GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)(2015.7.25)課件

GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)201507201GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GoodManufacturePractice

forDrugs)的英文縮寫。是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強(qiáng)制性要求。是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范GMP簡(jiǎn)介2

培訓(xùn)內(nèi)容GMP的由來和發(fā)展史1GMP的主要內(nèi)容32GMP的指導(dǎo)思想與實(shí)施核心實(shí)施GMP的目的—“四防”43●1963年，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了世界上第一部GMP法規(guī)?！袷澜缧l(wèi)生組織（WHO）1969年采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1975年11月正式公布GMP?！?979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)?！裰袊?guó)1982年開始推行，1988年正式推廣，并分別于1992年、1998年、2010年進(jìn)行了三次修訂。我國(guó)現(xiàn)實(shí)施的為2010版。●GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。

GMP的發(fā)展史5GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施核心

●指導(dǎo)思想：

任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的，我們必須要做到有：1.系統(tǒng)的思想2.預(yù)防為主的思想3.全過程控制的思想4.全員參與的思想●實(shí)施GMP的核心“四防”

1.防污染

2.防交叉污染潔凈生產(chǎn)，防止污染注意隔離，防止交叉

3.防差錯(cuò)4.防混淆規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò)有序生產(chǎn)，避免混淆實(shí)施GMP所有的工作都是圍繞“四防”展開。6

●實(shí)施GMP的原因：1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

1.1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)類型

設(shè)計(jì)缺陷：在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)。生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。

用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確。

2.法律法規(guī)的要求《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》3企業(yè)參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的7案例1：磺胺酏事件

1937年，美國(guó)田納西州一位藥劑師配制了一種磺胺酏劑，導(dǎo)致引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡；其實(shí)，磺胺本身并無問題，原因是甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。案列2：云南開遠(yuǎn)刺五加事件

1.事件:2008年完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細(xì)菌污染，后又被更換包裝標(biāo)簽并銷售，2.后果：造成了3人死亡4人受傷。3.懲罰：收回“藥品GMP證書”，企業(yè)直接責(zé)任人十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。4.責(zé)任：被控銷售假藥罪；索賠百萬(wàn)余元。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的8

●實(shí)施GMP的目的

保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。1.確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品；2.保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；3.保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；4.是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件；5.是政府對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施監(jiān)管的法律依據(jù)。GMP的指導(dǎo)思想和實(shí)施目的10●與GMP實(shí)施配套的相關(guān)規(guī)范

1.GMP實(shí)施條款：2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2.2010版GMP實(shí)施指南全書共六冊(cè)，包括：2010版藥品GMP實(shí)施指南-質(zhì)量管理體系

2010藥品GMP指南--廠房設(shè)施與設(shè)備

2010藥品GMP指南-口服固體制劑

2010藥品GMP指南-無菌藥品

2010藥品GMP指南-質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)

2010版藥品GMP指南-原料藥

GMP的內(nèi)容簡(jiǎn)介12防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染防交叉污染注意隔離防止交叉防差錯(cuò)規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯(cuò)防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆GMP實(shí)施核心—“四防”14混淆定義：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。表現(xiàn)形式：

兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；兩種不同編碼的同類包材及標(biāo)簽等混在一起；兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。GMP實(shí)施核心一—防混淆15防混淆的主要措施：

自始至終對(duì)物料進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)：鑒別標(biāo)識(shí)：

編碼，名稱，規(guī)格，入庫(kù)序號(hào)等；狀態(tài)標(biāo)識(shí)：包括物料、設(shè)備、儀器、清潔等狀態(tài)合格--綠色標(biāo)簽待檢--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽

GMP實(shí)施核心一—防混淆16差錯(cuò)定義：

主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：（分析）——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)、——工作能力不夠、——培訓(xùn)不到位GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)17知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果GMP要求：

對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。Thoushallwriteprocedures!Thoushallfollowthewrittenprocedures!Thoushallrecordtheworkdone!Thoushallvalidatethiswork!Thoughshalldesignandbuildappropriateinstallationsandequipment!Thoushallmaintaintheseinstallationsandequipment!Thoushallbecompetentbyeducation,trainingandexperience!Thouhallbeclean!Thoushallcontrolthequality!Thoushallverifycompliancebyaudits!GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)18防差錯(cuò)——標(biāo)識(shí)狀態(tài)管理目的：規(guī)范生產(chǎn)管理，防止差錯(cuò)，保證藥品安全、均一、有效。主要包括：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)、計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等。見范例GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)20對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須:遵循批準(zhǔn)過的現(xiàn)行的操作SOPSOP：即標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序，就是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。SSOP:是食品企業(yè)在衛(wèi)生環(huán)境和加工要求等方面所需實(shí)施的具體程序，是食品企業(yè)明確在食品生產(chǎn)中如何做到清洗、消毒、衛(wèi)生保持的指導(dǎo)性文件。SSOP和GMP是進(jìn)行HACCP認(rèn)證的基礎(chǔ)。

投料、取樣、檢驗(yàn)、IPC、貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格按照SOP操作

GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—生產(chǎn)管理21

有書面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定蟲鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測(cè)）庫(kù)存控制GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—物料管理23物料按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)有復(fù)驗(yàn)期，按期復(fù)驗(yàn)，如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)過有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原則GMP實(shí)施核心二—防差錯(cuò)防差錯(cuò)—物料管理24污染的種類：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物GMP實(shí)施核心三—防污染26交叉污染定義：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。簡(jiǎn)單的說就是：生產(chǎn)線上不同品種的生產(chǎn)所帶來的問題。GMP生產(chǎn)中要防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。GMP實(shí)施核心四—防交叉污染27

交叉污染有可能源于:

空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題

桶蓋沒蓋好

壓差問題交叉污染的來源物料A物料B通風(fēng)系統(tǒng)GMP實(shí)施核心四—防交叉污染28注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染GMP實(shí)施核心四—防污染30

由異物導(dǎo)致污染原料由容器沒有完全密封，可能導(dǎo)致的污染GMP實(shí)施核心四—防污染31

金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片毛發(fā)由異物造成的污染PLOP口袋里掉出東西……..微小的顆粒GMP實(shí)施核心四—防污染32由微生物導(dǎo)致污染微生物是活的有機(jī)體我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌...GMP實(shí)施核心四—防污染33

看起來很干凈嗎!你會(huì)大吃一驚的！

500xGMP實(shí)施核心四—防污染由微生物導(dǎo)致污染34我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板GMP實(shí)施核心四—防污染由微生物導(dǎo)致污染↓↓35人被稱作生產(chǎn)控制污染的“第三大幫兇”⑴人的頭發(fā)和皮膚;⑵水滴——如呼吸、咳嗽和噴嚏⑶衣著;⑷化妝品和手飾;⑸人為差錯(cuò)引起.人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫(kù)會(huì)影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源GMP實(shí)施核心四—防污染36人體行為產(chǎn)生的微粒人體攜帶微生物的數(shù)量驚人:說話一分鐘可產(chǎn)生15000—20000個(gè)微粒（≥5um)咳嗽可產(chǎn)生20000—700000個(gè)微粒（≥5um)打噴嚏可產(chǎn)生20000—1400000個(gè)微粒（≥5um)人是最大的污染源GMP實(shí)施核心四—防污染37微生物污染水平GMP實(shí)施核心四—防污染枯草芽孢桿菌

Bacillussubtilis

金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus3839GMP實(shí)施核心四—防污染未洗的手洗凈的手消毒劑洗凈的手皂液清水漂洗39污染的來源：原輔包材料－－供應(yīng)商控制／進(jìn)貨檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境－－制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)－－潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP控制GMP實(shí)施核心四—防污染40人員衛(wèi)生（GMP條款為29—37條）

第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生41

第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生42

（GMP36條款）我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū):

穿工作服，戴頭套、鞋套生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。（GMP29、30條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生43七步洗手法GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生44頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)YESNONOGMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生45

在潔凈區(qū)

任何不恰當(dāng)?shù)男袨槎伎赡軐?dǎo)致污染的發(fā)生我不能(讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品和物料、聊天、手接觸物品后不及時(shí)消毒、靠墻、或座在地面、取下護(hù)目鏡、取下口罩不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗澡。（GMP35、37條款）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)工作時(shí)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，對(duì)臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（GMP33條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生4647

(一)(二)更衣（GMP34條款）GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生47

生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（GMP31、32條款）

我覺得不舒服

快告訴老板!GMP實(shí)施核心四—防污染人員衛(wèi)生48

GMP條款38—70條對(duì)藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進(jìn)行規(guī)范。我們所要做的就是1.按照規(guī)范進(jìn)行配置資源；2.建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒3.按照程序嚴(yán)格執(zhí)行4.需要注意的是進(jìn)行廠房設(shè)施的維護(hù)、清潔、保養(yǎng)過程中，要選擇合適的方法、合理的時(shí)機(jī)、正確的工器具、嚴(yán)格執(zhí)行的人員。這樣，就有保證了GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施49GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施50有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當(dāng)?shù)膹S房維護(hù)；適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)；廠房應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施51潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。GMP條款：第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施52溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本指標(biāo)，只有當(dāng)生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。

GMP條款：第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施53倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)有足夠的空間有序存放各種物料和產(chǎn)品；有滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的求。GMP條款：第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施54GMP條款：第六十三條

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。GMP實(shí)施核心四—防污染廠房設(shè)施55

GMP條款71——101條從設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用和清潔、校準(zhǔn)、制藥用水來進(jìn)行了要求和規(guī)范。

（71條）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒或滅菌，并能防止差錯(cuò)和減少污染。（74條）與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備56第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。（87條）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（89條）主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。GMP條款從90—95條進(jìn)行了設(shè)備的校準(zhǔn)規(guī)范用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器量程和精度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，定期校準(zhǔn)并有明顯的合格標(biāo)識(shí)。GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備57

我們要使設(shè)備保持干凈整潔

-清潔-維修-校驗(yàn)必須建立書面程序并定期審核

程序必須被嚴(yán)格遵守GMP實(shí)施核心四—防污染設(shè)備58為什么要隨手關(guān)門？

－－保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩

－－

防止人體分泌物及病菌污染潔凈區(qū)空氣；

－－阻止藥物粉塵浸入人體，造成人體傷害；

－－防止過敏體質(zhì)人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。為什么要經(jīng)常洗澡、進(jìn)入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣 －－防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手

－－進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對(duì)產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染 －－出來時(shí)洗手是為了保護(hù)自身免受藥品損害GMP防污染基本問答GMP實(shí)施核心四—防污染59

一些例子…沒有履行確認(rèn)的職責(zé)，缺粒/沒有打印批號(hào)--投訴，客戶對(duì)我們信心的下降沒有按生產(chǎn)規(guī)范配料--產(chǎn)品報(bào)廢沒有按程序清潔消毒滅菌---污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回都會(huì)損害我們?cè)诳蛻裟抢锏穆曌u(yù)。一旦Recall，就會(huì)花費(fèi)大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。如果我們不遵循程序……GMP實(shí)施核心四—防污染60GMP條款從150—163條對(duì)文件進(jìn)行了規(guī)范：其中150—153條：文件的重要性和總要求；154—158條：文件的管理；159條—163條：記錄管理的要求。文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。2、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按要求管理。3、記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除；應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。GMP實(shí)施核心四—防污染文件記錄61我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C120145Date:Initials我還要控制批文件對(duì)每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復(fù)核。做一步，記一步GMP實(shí)施核心四—防污染文件記錄62

記錄的重要性：如實(shí)記錄你所做的每個(gè)步驟，有助于改進(jìn)過程識(shí)別發(fā)生的問題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時(shí)就特別重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作了這個(gè)動(dòng)作/活動(dòng)。在檢查的時(shí)候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供檢查審核要的記錄，一個(gè)不符合項(xiàng)就產(chǎn)生了。GMP實(shí)施核心四—防污染文件記錄63

各崗位人員必須認(rèn)真填寫記錄，做到及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、清晰、真實(shí)有效，并對(duì)填寫的內(nèi)容負(fù)責(zé)，禁止事后憑回憶寫記錄，先將其記錄于某處然后再填寫正式記錄。一律采用鋼筆、水筆或圓珠筆填寫，不得用鉛筆填寫，字跡清晰如因記錄內(nèi)容過多填寫不下，則可另附紙于其上并在原記錄處作說明。附紙上應(yīng)有記錄人簽名及日期要求按記錄設(shè)計(jì)表格內(nèi)容填寫，不得有空格，若無內(nèi)容填寫時(shí)一律劃水平“——”，不得空格；若填寫內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)，應(yīng)重復(fù)填寫，不得用“……”等符號(hào)或“同上”代替。記錄填寫錯(cuò)誤進(jìn)行修改時(shí)，應(yīng)采用“杠改”法，即在錯(cuò)誤的內(nèi)容上劃水平線，在其上方或下方書寫正確的內(nèi)容，并在旁邊簽上名字（或加蓋印章）、注明日期，記錄的更改只能由記錄人進(jìn)行，他人不得代替更改。填寫日期一律橫寫，如7月1日，不得寫成7/1或1/7；填寫人或?qū)徍巳撕灻麘?yīng)完整，不得只書寫姓或者名字。GMP實(shí)施核心四—防污染文件記錄64人--機(jī)構(gòu)與人員：經(jīng)過培訓(xùn)的，勝任其工作崗位的員工機(jī)--廠房，設(shè)施與設(shè)備布局、設(shè)計(jì)避免交叉污染設(shè)備合理的設(shè)計(jì)和安裝，便于清潔及日常維護(hù)料--物料管理有可追溯性有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、效期及儲(chǔ)存期規(guī)定法--法規(guī)及文件反映現(xiàn)狀的文件驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝對(duì)每一個(gè)操作的控制記錄環(huán)—環(huán)境衛(wèi)生注重衛(wèi)生和清潔，防污染GMP四防

——五大要素GMP實(shí)施核心四—防污染65潔凈區(qū)操作常識(shí)1.對(duì)潔凈室（區(qū)）要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。潔凈室（區(qū)）不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，潔凈室（區(qū)）的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理潔凈區(qū)內(nèi)操作人員、空氣置換次數(shù)與潔凈區(qū)潔凈度的關(guān)系□潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，A級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。□潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級(jí)別區(qū)域；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向須合理66潔凈區(qū)操作常識(shí)1.對(duì)潔凈區(qū)要求□潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落□潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域□潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定?！鯘崈羰遥▍^(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染□空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。67潔凈區(qū)操作常識(shí)2.潔凈區(qū)人流管理操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)嚴(yán)格按照SOP程序：存放個(gè)人物品→脫去外衣→換鞋→洗手→穿上潔凈服→戴上口罩→檢查→手消毒→戴上潔凈手套→進(jìn)入潔凈區(qū)人員離開潔凈區(qū)程序：潔凈區(qū)→風(fēng)淋室→二更衣室（脫下潔凈服于待清洗框內(nèi)）→一更（換上便鞋）→穿上外衣→離開潔凈區(qū)68潔凈區(qū)操作常識(shí)3.潔凈區(qū)人員工作要求個(gè)人衛(wèi)生要求不得化妝不得在潔凈區(qū)內(nèi)吃飯、喝水。不得在潔凈區(qū)內(nèi)抽煙不得有可見傷口不得留長(zhǎng)手指甲、戴首飾、傳染病患者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。平時(shí)生產(chǎn)工作中，如患有腹瀉、感冒、咳嗽、不明原因發(fā)熱或體表有傷口等輕微疾病，不得進(jìn)入潔凈區(qū)。69潔凈區(qū)操作常識(shí)正確的行為和操作保持在潔凈區(qū)內(nèi)工作，不隨意出入潔凈區(qū)不隨便說話，必要時(shí)才說話不要通過傳遞窗說話，使用電話總是戴上口罩以減少來自口腔的污染機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律的進(jìn)行定期對(duì)潔凈室和潔凈室內(nèi)物品進(jìn)行清潔始終保持潔凈區(qū)的清潔和整齊良好的行為很關(guān)鍵，請(qǐng)記?。捍┲_、移動(dòng)正確、行動(dòng)正確、工作正確70潔凈區(qū)操作常識(shí)防止不正確的行為和操作防止著裝不正確而散播身體的粒子，引起污染防止不戴手套接觸