鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥課件

1、試比較普魯因、利多卡因、丁卡因的特點(diǎn)（包括局麻強(qiáng)度、皮膚黏膜穿透力、毒性、臨床應(yīng)用）2、從上述3個(gè)藥的局麻強(qiáng)度與毒性比較中你發(fā)現(xiàn)了什么？Review1、試比較普魯因、利多卡因、丁卡因的特點(diǎn)（包括局麻強(qiáng)度、皮第11章

鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics

第13章

抗癲癇藥

Anti-epileptics

Thedepartmentofpharmacology：辛志偉第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotic目的和要求Tobemaster：苯二氮卓類和苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)Tobefamilialwith：

苯巴比妥、硫噴妥鈉的藥理作用、用途及不良反應(yīng)；苯巴比妥、地西泮、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉的抗癲癇作用及用途。Tobeknown：其他鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥的特點(diǎn)。目的和要求Tobemaster：苯二氮卓類和苯妥英鈉的藥ProfessionaltermsSedative-hypnotics；benzodiazepines，BZ；

diazepam；phenobarbital，luminal；thiopentalsodium；Anti-epileptics；

phenytoinsodium，dilantin；carbamazepineProfessionaltermsSedative-hyp第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics第1節(jié)概述一、概念鎮(zhèn)靜催眠藥是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜（緩解激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒）和近似生理睡眠的藥物。

Sedative-hypnotics=Sedatives+Hypnotics二、生理睡眠與藥物催眠（一）生理睡眠：時(shí)相、過程、生理意義Go第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnoti鎮(zhèn)靜催眠藥2（二）藥物催眠1、藥物對睡眠的影響：誘導(dǎo)、加深、延長時(shí)間2、多數(shù)藥物可縮短REMS→反跳→依賴性三、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類

Benzodiazepines,BZ

Barbiturates

Others鎮(zhèn)靜催眠藥2（二）藥物催眠鎮(zhèn)靜催眠藥3第2節(jié)常用藥物一、苯二氮卓類（Benzodiazepines）【基本特點(diǎn)】1、抗焦慮作用顯著：<鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可出現(xiàn)。2、安全性好：①大劑量也無麻醉作用；②安全范圍大；③依賴性較小。同類藥作用性質(zhì)一樣，但各有側(cè)重。鎮(zhèn)靜催眠藥3第2節(jié)常用藥物鎮(zhèn)靜催眠藥4【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收快而完全，Ｔmax0.5h~1.5h；肌注吸收慢而不規(guī)則（一般不采用）。分布:靜注能迅速進(jìn)入腦組織，隨后再分布到肌肉、脂肪組織，而使腦內(nèi)濃度很快降低，故靜注顯效快，維持時(shí)間短。消除:主經(jīng)肝代謝，多數(shù)藥物的代謝物（尤其是N-去甲基代謝物）仍有活性，且消除慢，易蓄積。Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥4【體內(nèi)過程】Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥5【藥理作用與臨床用途】1、抗焦慮：選擇性抑制邊緣系統(tǒng)→改善焦慮癥的緊張、憂慮、恐懼、失眠等癥狀。用途:①焦慮癥：為首選藥

（選擇性高、安全范圍大，作用持久、依賴性?。?。②其它神經(jīng)官能癥：尤其是伴焦慮者。鎮(zhèn)靜催眠藥5【藥理作用與臨床用途】鎮(zhèn)靜催眠藥62、鎮(zhèn)靜催眠：可明顯延長NREMS的第2期，而縮短慢波睡眠（有利減少發(fā)生于此期的夜驚或夜游），對REMS影響小，不易引起反跳。用途：①麻醉前給藥：消除病人對手術(shù)的緊張與恐懼；加強(qiáng)麻醉藥作用，減少麻醉藥用量。②失眠：各種失眠，對焦慮性失眠尤佳，為首選藥。鎮(zhèn)靜催眠藥62、鎮(zhèn)靜催眠：可明顯延長NREMS的第2期，而鎮(zhèn)靜催眠藥73、抗驚厥、抗癲癇：抗驚厥以地西泮、三唑侖為好；抗癲癇以硝西泮、氯硝西泮為強(qiáng)。用途：①驚厥：各種（破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒等引起的）驚厥。②癲癇：能抑制癲癇病灶放電向周圍腦區(qū)的擴(kuò)散，尤能迅速改善大發(fā)作的癥狀。靜注地西泮為控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；對其它癲癇則以硝西泮和氯硝西泮療效較好。鎮(zhèn)靜催眠藥73、抗驚厥、抗癲癇：抗驚厥以地西泮、三唑侖為好鎮(zhèn)靜催眠藥84、中樞性肌松：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng)(治療量)和脊髓多突觸反射（較大量）→引起肌松。特點(diǎn)：只降低肌張力，而不影響正?；顒?，此作用有助于增強(qiáng)全麻藥的肌松效果及促進(jìn)睡眠。用途：中樞病變(腦血管意外、脊髓損傷等)或局部病變(關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等)所致的肌強(qiáng)直、肌痙攣。鎮(zhèn)靜催眠藥84、中樞性肌松：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng)(鎮(zhèn)靜催眠藥95、其它：（1）較大量可引起順行性短暫記憶缺失，以勞拉西泮較突出?？捎米餍呐K電擊復(fù)律前用藥。（2）較大量或靜注過快可抑制肺泡換氣功能；抑制心血管而致血壓下降、心率減慢?！咀饔脵C(jī)制】增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用

BZs+腦內(nèi)GABAA-R→促進(jìn)GABA與GABAA-R結(jié)合→Cl－通道開放頻率增加→

Cl－內(nèi)流↑→突觸后膜超極化。Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥95、其它：Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥10【不良反應(yīng)】

安全范圍大，毒性小。1、常見副作用：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降等，也可引起早醒、易激動、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等，從而影響技巧動作與駕駛安全。老年、從事危險(xiǎn)工作者慎用。2、毒性反應(yīng)：過量或靜注過快可致急性中毒：運(yùn)動失調(diào)、語言不清、肌無力、昏迷、呼吸、循環(huán)抑制等，但致死者少見。中毒時(shí)可用特效解毒藥氟馬西尼（BZ-R拮抗藥）解救。3、過敏：皮疹、白細(xì)胞減少等。過敏者禁。鎮(zhèn)靜催眠藥10【不良反應(yīng)】安全范圍大，毒性小。鎮(zhèn)靜催眠藥114、耐受性與依賴性：久用可產(chǎn)生耐受性（與誘導(dǎo)肝藥酶有關(guān)）和依賴性（戒斷癥狀為：興奮不安、焦慮、失眠、精神失常等）。故宜短期、間斷性使用?！境Ｓ盟幬铩縏ab.鎮(zhèn)靜催眠藥114、耐受性與依賴性：久用可產(chǎn)生耐受性（與誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜催眠藥12二、巴比妥類（barbiturates)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】1H(R1)H(R2)脲丙二酸3OCC24O=CNHHNOC56巴比妥酸鎮(zhèn)靜催眠藥12二、巴比妥類（barbiturates)1H鎮(zhèn)靜催眠藥14【體內(nèi)過程與分類】吸收:口服和肌注(鈉鹽)均易吸收。分布與消除:能迅速分布于各組織體液中，其進(jìn)入腦組織的速度主要取決于其脂溶性。脂溶性越高，顯效越快；作用持續(xù)時(shí)間則與再分布及消除有關(guān)。硫噴妥鈉因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故維持時(shí)間短；苯巴比妥約30％以原形經(jīng)腎排出（易被重吸收，堿化尿液可促其排泄），故消除慢，維持時(shí)間久。分類：Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥14【體內(nèi)過程與分類】Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥15【藥理作用與臨床應(yīng)用】

對全身組織均有抑制，以對CNS作用最強(qiáng)。其對CNS的作用有明顯的量-效性。1、鎮(zhèn)靜(1/3催眠量)：可緩解焦慮、緊張、煩躁、恐懼等癥狀。此劑量時(shí)也可產(chǎn)生抗焦慮作用。用途:（1）全麻前給藥：解除病人的緊張、恐懼，并增強(qiáng)麻醉藥作用。（2）鎮(zhèn)靜：解除病人的興奮、煩躁、緊張、恐懼。鎮(zhèn)靜催眠藥15【藥理作用與臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)靜催眠藥162、催眠(催眠量)：可縮短REM→易致反跳→依賴性。用途：治療失眠，但已被苯二氮卓類取代。3、抗驚厥（＞催眠量）：作用強(qiáng)，但過量易致呼吸抑制。用途：小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎、藥物等引起的驚厥。常用苯巴比妥鈉肌注；危急者可用異戊巴比妥鈉。鎮(zhèn)靜催眠藥162、催眠(催眠量)：可縮短REM→易致反跳鎮(zhèn)靜催眠藥174、抗癲癇（小量）：

苯巴比妥可選擇性抗癲癇（對大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作均有效；即能抑制病灶放電，也能阻止放電向周圍腦區(qū)的擴(kuò)散）。用途：癲癇大發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜注）。5、麻醉（接進(jìn)中毒量）：

硫噴妥鈉作用快，持續(xù)時(shí)間短。其它藥顯效慢，劑量難控制，一般不用。用途：誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥174、抗癲癇（小量）：鎮(zhèn)靜催眠藥186、其它：（1）加強(qiáng)其它中樞抑制藥作用：與解熱鎮(zhèn)痛藥合用以增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛力。（2）苯巴比妥可誘導(dǎo)藥酶→加速膽紅素代謝，故可用于治療黃疸。鎮(zhèn)靜催眠藥186、其它：鎮(zhèn)靜催眠藥19【作用機(jī)制】主要抑制多突觸反應(yīng)。減弱易化，增強(qiáng)抑制。1、擬GABA作用：巴比妥類與GABAA-R的巴比妥類結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而①直接開放Cl-通道；②延長Cl-通道開放時(shí)間，使胞膜超極化。（此作用不同于苯二氮卓類）2、抑制電壓依賴性Na+通道和K+通道→抑制神經(jīng)元高頻放電及放電的擴(kuò)散3、削弱或拮抗谷氨酸（中樞興奮性遞質(zhì)）的作用，降低中樞興奮性。鎮(zhèn)靜催眠藥19【作用機(jī)制】主要抑制多突觸反應(yīng)鎮(zhèn)靜催眠藥20【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)：用藥后次晨有頭暈、困倦、精神不振、定向障礙等，中、短效類較輕。從事危險(xiǎn)工作者應(yīng)注意。2、耐受性、依賴性：久用所致，耐受性（藥酶誘導(dǎo)、神經(jīng)耐受）；依賴性（反跳），戒斷癥狀：失眠、焦慮、震顫、驚厥。成癮性＞BZ，應(yīng)嚴(yán)格控制，避免長期使用，必要時(shí)宜與其它藥交替使用。3、過敏反應(yīng)：可致蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶致剝脫性皮炎、粒細(xì)胞↓等。立即停藥，抗過敏治療。鎮(zhèn)靜催眠藥20【不良反應(yīng)】鎮(zhèn)靜催眠藥214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或靜注過速、過量可致：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，死于呼衰。預(yù)防：控制劑量及靜注速度；肝、腎功不全者慎用；肺功不全、顱腦損傷、呼吸中樞受抑，支氣管哮喘者禁用。

治療：（1）排毒：高錳酸鉀洗胃；Na2SO4導(dǎo)瀉（不用MgSO4）；輸液并堿化體液及尿液、利尿；必要時(shí)血透。鎮(zhèn)靜催眠藥214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或靜注過速、鎮(zhèn)靜催眠藥22（2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸、吸氧，中樞興奮藥（美解眠）（3）其它：升壓、保溫、防感染、防腦水腫?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身及其它藥的代謝，合用時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整。三、其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛(chloralhydrate)；唑吡坦(zolpiden)；佐匹克隆(zopiclone)；扎來普隆(zaleplon)Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥22（2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸、吸氧第13章抗癲癇藥

Antiepileptics第1節(jié)概述一、癲癇簡介

病因：先天性腦畸形、顱腦損傷、顱內(nèi)炎癥或腦寄生蟲、腦瘤、藥物中毒等。病理：發(fā)作特點(diǎn)：突然性、短暫性和反復(fù)性。臨床類型幾種最常見的癲癇：Tab.Fig.Tab.第13章抗癲癇藥

Antiepileptics第1節(jié)抗癲癇藥2二、抗癲癇藥的作用機(jī)理1、抑制胞膜對Na+、K+或Ca2+的通透性

阻止病灶放電穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜

阻止放電向周圍擴(kuò)散2、增強(qiáng)GABA的功能抗癲癇藥2二、抗癲癇藥的作用機(jī)理抗癲癇藥3第2節(jié)常用藥物分類：1、乙酰內(nèi)脲類：苯妥英鈉2、側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉3、亞芪胺類：卡馬西平4、巴比妥類：苯巴比妥、撲米酮5、苯二氮卓類：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占6、琥珀酰胺類：乙琥胺7、其它：加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯抗癲癇藥3第2節(jié)常用藥物抗癲癇藥4一、代表藥（Representativedrug）苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin）【體內(nèi)過程】吸收:

口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)

Css

（10~20g/ml）需6d~10d。分布:

血漿蛋白結(jié)合率為85%~90%消除:

約60%~70%經(jīng)肝代謝;當(dāng)血藥濃度

<10g/ml時(shí)，t1/26h-24h;當(dāng)血藥濃度>10g/ml時(shí)，t1/2

將隨用量增加而延長?？拱d癇藥4一、代表藥（Representativedrug【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：強(qiáng)，為大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥，靜注也可用于持續(xù)狀態(tài)，對精神運(yùn)動性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效。作用機(jī)制：（1）抑制電壓依賴性Na+通道（2）阻斷L型和N型Ca2+通道（3）抑制鈣調(diào)素激酶（減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和由其引起的去極化反應(yīng)）穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜阻止放電的擴(kuò)散抗癲癇藥5【藥理作用與臨床應(yīng)用】穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜阻止放電的擴(kuò)散抗癲癇藥抗癲癇藥62、抗外周神經(jīng)痛：對三叉神經(jīng)痛效好，對坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛亦有一定療效。3、抗心律失常：對強(qiáng)心甙中毒所致者效好（為首選藥），也可用于其它室性過速性心律失常。【不良反應(yīng)】1、局部刺激：不宜肌注、皮下注射（堿性強(qiáng)），靜注可致靜脈炎，宜慢<50mg/mim；口服可致惡心、嘔吐等，宜飯后服?？拱d癇藥62、抗外周神經(jīng)痛：對三叉神經(jīng)痛效好，對坐骨神經(jīng)痛抗癲癇藥72、慢性毒性：①久服引起葉酸吸收及代謝障礙→巨幼紅細(xì)胞性貧血。原因?yàn)橐种贫淙~酸還原酶，必要時(shí)補(bǔ)充四氫葉酸鈣；②久用牙齦增生（與膠原代謝障礙有關(guān)），停藥3～6個(gè)月可消失。3、過敏：皮疹、粒細(xì)胞減少、再障、肝壞死等，長期用需定期查血象、肝功，發(fā)現(xiàn)異常，停藥。4、急性中毒：血濃>20g/ml時(shí)→眩暈、頭痛、小腦綜合征（眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)）；>40g/ml可致精神異常、嚴(yán)重昏睡、昏迷，停藥可消失。應(yīng)控制劑量，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測?？拱d癇藥72、慢性毒性：①久服引起葉酸吸收及代謝障礙→巨幼紅抗癲癇藥85、其它：（1）誘導(dǎo)藥酶，加速維生素D代謝，久用可致低血鈣，宜加用維生素D。（2）靜注過快，可致低血壓，心肌抑制。（3）反跳現(xiàn)象：久用后突然停藥，可致癲癇加重或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，減量、停藥宜慢。（4）動物致畸：孕婦慎用抗癲癇藥85、其它：抗癲癇藥9【藥物相互作用】1、苯二氮卓類、保太松、乙酰水楊酸可從血漿蛋白上置換出本品，使血濃↑2、氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使其血濃↑3、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平等誘導(dǎo)藥酶，使其血濃↓4、本品誘導(dǎo)肝藥酶，可加速自身及多種藥物（皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、茶堿、口服避孕藥、左旋多巴、口服抗凝血藥等）。二、其他抗癲癇藥Tab.抗癲癇藥9【藥物相互作用】Tab.Summary鎮(zhèn)靜催眠藥一、基本特點(diǎn)：①均能抑制CNS；②均有依賴性；③苯二氮卓類有顯著抗焦慮作用。二、代表藥：苯二氮卓類，具有抗焦慮作用、鎮(zhèn)靜催眠作用、抗驚厥抗癲癇作用、中樞性肌松作用。特點(diǎn)是抗焦慮作用突出，安全性好（安全范圍大，依賴性較小，大量也不產(chǎn)生麻醉作用）。臨床應(yīng)用廣泛。巴比妥類及水合氯醛可產(chǎn)生麻醉作用。Summary鎮(zhèn)靜催眠藥Summary2抗癲癇藥一、代表藥：苯妥英鈉，通過抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀外流；抑制鈣調(diào)素激酶，從而抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放；增強(qiáng)GABA作用而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞及心肌細(xì)胞膜。具有抗癲癇、抗中樞性痛癥、抗室性心律失常作用。但安全范圍較小，用時(shí)應(yīng)監(jiān)控血藥濃度。二、常見癲癇的臨床選藥：Tab.Summary2抗癲癇藥Tab.Questions1、為什么苯二氮卓類藥物是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥?2、苯二氮卓類與巴比妥類藥物有何異同?Questions1、為什么苯二氮卓類藥物是目前最常用的鎮(zhèn)靜ToprepareLessons

forNextClassChapter14DrugsUsedfor

PsychiatricDisorders(抗精神失常藥)ToprepareLessons

forNextCl生理睡眠

1

睡眠與覺醒是大腦的兩種正常功能狀態(tài)；睡眠是主動抑制過程。1、睡眠時(shí)相時(shí)相持續(xù)時(shí)間(min)分期與特點(diǎn)非快動眼睡眠(NREMS)快動眼睡眠(REMS)快波睡眠(FWS)80～12020~301期2期3期慢波睡眠(SWS)，4期易發(fā)生夜驚與夜游多見夢境生理睡眠1睡眠與覺醒是大腦的兩種正常功能狀生理睡眠

22、睡眠過程：3~4次入睡快動眼睡眠非快動眼睡眠覺醒

★兩個(gè)時(shí)相時(shí)間比為1：43、睡眠的生理意義：非快動眼睡眠：促進(jìn)體力恢復(fù)；促進(jìn)生長?？靹友鬯撸捍龠M(jìn)智力恢復(fù)；促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育Back生理睡眠22、睡眠過程：苯二氮卓類的代謝氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奧沙西泮*（I）氟西泮羥乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）結(jié)合物腎排泄三唑侖（S）-羥代謝物（S）*=活性代謝物S=t1/2﹤6hI=t1/26h-24hL=t1/2﹥24hBack排出苯二氮卓類的代謝氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）常用苯二氮卓類藥物類別藥物主要特點(diǎn)長效地西泮氟西泮氯氮卓夸西泮作用全面，常用。催眠作用強(qiáng)而持久，不易產(chǎn)生耐受性。作用似地西泮而較弱，用途廣。作用全面，主用于催眠。中效阿普唑侖艾司唑侖勞拉西泮氯硝西泮鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用好，為鎮(zhèn)靜、抗焦慮的首選藥。作用強(qiáng)、快、安全范圍大，多用于焦慮、失眠?？菇箲]及遺忘作用較強(qiáng)，常作麻醉前用藥。抗驚厥、抗癲癇作用好。短效三唑侖奧沙西泮催眠作用強(qiáng)而短，宿醉反應(yīng)少，依賴性較強(qiáng)。偶可致激惹和攻擊行為。我國已將其列為一類精神藥品?？菇箲]、抗驚厥較強(qiáng)。Back常用苯二氮卓類藥物類別藥物主要特點(diǎn)長效地西泮作用全面，常用。GABAA-R復(fù)合物模型

組成GABAA-R的亞單位有16種：6種型；3種型；3種型；、、和各1種。每個(gè)GABAA-R由其中的5個(gè)亞單位組成，其中1個(gè)，1個(gè)，1個(gè)為BZ結(jié)合位點(diǎn)的基本需要。GABAA-R上有5個(gè)藥物結(jié)合位點(diǎn)(受點(diǎn))：GABA(亞基)、BZ(亞基)、巴比妥類、印防已毒素、神經(jīng)甾體等。

不同腦區(qū)GABAA受體的組成亞單位不同，對不同藥物的親和力不同，故同類藥中不同藥物作用有一定差異。

BackGABAA-R復(fù)合物模型組成GABAA-R的亞單位巴比妥藥物分類

類別藥物油/水分配系數(shù)顯效

(h)維持

(h)消除長效中效短效超短苯巴比妥(魯米那)戊巴比妥異戊巴比妥(阿米妥)司可巴比妥(速可眠)硫賁妥33942525800.5~10.25~0.50.25~0.50.25靜注立即6~83~63~62~30.25約30%原形經(jīng)腎主經(jīng)肝主經(jīng)肝主經(jīng)肝先再分布，再全經(jīng)肝Back巴比妥藥物分類類別藥物油/水分配系數(shù)顯效維持消除長其它鎮(zhèn)靜催眠藥藥物主要特點(diǎn)水合氯醛佐匹克隆唑吡坦扎來普隆

可采用口服及直腸給藥，有催眠及抗驚厥作用，不縮短FWS，胃腸刺激作用較強(qiáng)。適于頑固性失眠及控制驚厥。能激動BZ-R而產(chǎn)生與BZ相似的作用，不明顯影響記憶功能，可延長SWS，而較少影響FWS。具有高效、低毒、依賴性小的特點(diǎn)。選擇性作用于BZ1亞型，有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用，而無肌松及抗癲癇作用；不破壞睡眠周期，用于各種失眠。同唑吡坦，對認(rèn)知功能無影響，適于成人及老年人失眠的短時(shí)治療。Back其它鎮(zhèn)靜催眠藥藥物主要特點(diǎn)水合氯醛可采用口服其它鎮(zhèn)靜催眠藥2上述藥因不良反應(yīng)多而重，現(xiàn)已少用。藥物主要特點(diǎn)羥嗪(安泰樂)甲丙氨酯(眠爾通)甲喹酮(安眠酮)格魯米特(導(dǎo)眠能)

具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗組胺、抗膽堿作用。主用于神經(jīng)官能癥、失眠癥、過敏性疾病。似苯二氮卓類，作用較弱，也縮短REM，僅用于嚴(yán)重失眠，伴焦慮、緊張的神經(jīng)官能癥。具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、外周性鎮(zhèn)咳和抗組胺作用。催眠作用較強(qiáng)，主用于頑固性失眠，也可用于神經(jīng)官能癥。似巴比妥類，主用于失眠、焦慮癥，大量時(shí)可阻斷M－R。Back其它鎮(zhèn)靜催眠藥2上述藥因不良反應(yīng)多而重，現(xiàn)已少用。藥物主要特癲癇的病理圖示發(fā)作Back病灶異常放電其它腦區(qū)抗癲癇藥(一)擴(kuò)散癲癇的病理圖示發(fā)作Back病灶其它腦區(qū)抗癲癇藥(一)擴(kuò)散癲癇的臨床類型全身性發(fā)作部份性發(fā)作1.大發(fā)作(強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作)2.小發(fā)作(失神性發(fā)作)3.不典型小發(fā)作4.強(qiáng)直發(fā)作5.肌陣攣發(fā)作6.無張力發(fā)作單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)1.運(yùn)動性發(fā)作2.感覺性發(fā)作3.植物神經(jīng)性發(fā)作4.精神性發(fā)作未能分型的發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作1.意識障礙起病者

(精神運(yùn)動性發(fā)作)2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識障礙者1.新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作2.嬰兒痙攣3.良性中央?yún)^(qū)癲癇4.偏側(cè)性發(fā)作5.間腦癲癇Back癲癇的臨床類型全身性發(fā)作部份性發(fā)作1.大發(fā)作(強(qiáng)直－陣攣性發(fā)最常見的幾種癲癇類型類型主要臨床表現(xiàn)1.大發(fā)作2.癲癇持續(xù)狀態(tài)3.小發(fā)作4.精神運(yùn)動性發(fā)作5.局限性發(fā)作

突然意識喪失，全身抽搐，腦電圖為每秒15~40次高幅慢波，持續(xù)數(shù)分鐘。大發(fā)作頻繁發(fā)作，間歇很短，病人持續(xù)昏迷，危險(xiǎn)性大，需及時(shí)搶救。意識短時(shí)喪失，但不跌倒，雙目凝視，失神，無抽搐，腦電圖呈3次/秒，圓型波與高幅尖波相間，歷時(shí)數(shù)秒，以兒童多見。陣發(fā)性精神失常，伴無意識動作，腦電圖呈4次/秒高幅方波，歷時(shí)數(shù)分~數(shù)天。僅大腦皮層局部受刺激。一側(cè)面部或肢體的感覺異?；蚣∪獬榇?，如抽搐發(fā)展至對側(cè)，則伴有意識喪失，尤如大發(fā)作。Back最常見的幾種癲癇類型類型主要臨床表現(xiàn)1.大發(fā)作常用抗癲癇藥(Ⅰ)藥物作用機(jī)制用途主要不良反應(yīng)苯妥英鈉阻滯Na+通道；N、L型Ca+通道；抑制鈣調(diào)素激酶；抑制K+外流；間接增強(qiáng)GABA作用。大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)、精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作；中樞性痛癥；室性心律失常。胃腸反應(yīng),牙齦增生,粒細(xì)胞↓,再障,致畸卡馬西平阻滯Na+通道；增強(qiáng)GABA作用大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作；中樞性痛癥;躁郁癥;尿崩癥頭昏,共濟(jì)失調(diào),剝脫性皮炎,再障,多動苯巴比妥撲米酮擬GABA作用;抑制Ach,NA,谷氨酸等釋放;阻滯鈉、鈣通道大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)、精神運(yùn)動性發(fā)作；鎮(zhèn)靜催眠；抗驚厥因中樞抑制明顯，一般不作首選藥。乙琥胺抑制T型鈣通道,鈉鉀ATP酶，GABA轉(zhuǎn)氨酶

小發(fā)作眩暈,嗜睡,胃腸反應(yīng),粒細(xì)胞↓,再障常用抗癲癇藥(Ⅰ)藥物作用機(jī)制用途主要不良反應(yīng)苯妥英鈉阻滯N常用抗癲癇藥(Ⅱ)藥物作用機(jī)制用途主要不良反應(yīng)丙戊酸鈉阻滯Na+通道,抑制GABA代謝酶各型癲癇胃腸反應(yīng),肝臟損害,共濟(jì)失調(diào),致畸地西泮氯硝西泮增強(qiáng)GABA的作用持續(xù)狀態(tài)不典型小發(fā)作,失神小發(fā)作,肌陣攣發(fā)作氟桂利嗪阻滯T型和L型鈣通道；阻滯鈉通道各型癲癇(尤其對局限性發(fā)作和大發(fā)作療效較好)困倦，體重增加抗癇靈升高腦內(nèi)5-HT含量各型癲癇(尤其是大發(fā)作)拉莫三嗪阻滯鈉通道難治性癲癇的輔助用藥胃腸反應(yīng)；神經(jīng)系反應(yīng)；DIC托吡酯阻滯鈉通道；增強(qiáng)GABA作用；抑制谷氨酸的作用難治性癲癇的輔助用藥；局限性發(fā)作；大發(fā)作神經(jīng)系反應(yīng)；動物致畸加巴噴丁影響GABA代謝精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作神經(jīng)系反應(yīng)Back常用抗癲癇藥(Ⅱ)藥物作用機(jī)制用途主要不良反應(yīng)丙戊酸鈉阻滯N抗癲癇藥的作用藥物癲癇類型與選藥強(qiáng)直陣攣性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作失神性發(fā)作單純部分性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉苯巴比妥撲米酮卡馬西平丙戊酸鈉乙琥胺加巴噴丁拉莫三嗪氯硝西泮地西泮++++++++++++++++++++++++++(靜注)+(靜注)+(靜注)Back抗癲癇藥的作用藥物癲癇類型與選藥強(qiáng)直陣攣性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作1、試比較普魯因、利多卡因、丁卡因的特點(diǎn)（包括局麻強(qiáng)度、皮膚黏膜穿透力、毒性、臨床應(yīng)用）2、從上述3個(gè)藥的局麻強(qiáng)度與毒性比較中你發(fā)現(xiàn)了什么？Review1、試比較普魯因、利多卡因、丁卡因的特點(diǎn)（包括局麻強(qiáng)度、皮第11章

鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics

第13章

抗癲癇藥

Anti-epileptics

Thedepartmentofpharmacology：辛志偉第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotic目的和要求Tobemaster：苯二氮卓類和苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)Tobefamilialwith：

苯巴比妥、硫噴妥鈉的藥理作用、用途及不良反應(yīng)；苯巴比妥、地西泮、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉的抗癲癇作用及用途。Tobeknown：其他鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥的特點(diǎn)。目的和要求Tobemaster：苯二氮卓類和苯妥英鈉的藥ProfessionaltermsSedative-hypnotics；benzodiazepines，BZ；

diazepam；phenobarbital，luminal；thiopentalsodium；Anti-epileptics；

phenytoinsodium，dilantin；carbamazepineProfessionaltermsSedative-hyp第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics第1節(jié)概述一、概念鎮(zhèn)靜催眠藥是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜（緩解激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒）和近似生理睡眠的藥物。

Sedative-hypnotics=Sedatives+Hypnotics二、生理睡眠與藥物催眠（一）生理睡眠：時(shí)相、過程、生理意義Go第11章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnoti鎮(zhèn)靜催眠藥2（二）藥物催眠1、藥物對睡眠的影響：誘導(dǎo)、加深、延長時(shí)間2、多數(shù)藥物可縮短REMS→反跳→依賴性三、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類

Benzodiazepines,BZ

Barbiturates

Others鎮(zhèn)靜催眠藥2（二）藥物催眠鎮(zhèn)靜催眠藥3第2節(jié)常用藥物一、苯二氮卓類（Benzodiazepines）【基本特點(diǎn)】1、抗焦慮作用顯著：<鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可出現(xiàn)。2、安全性好：①大劑量也無麻醉作用；②安全范圍大；③依賴性較小。同類藥作用性質(zhì)一樣，但各有側(cè)重。鎮(zhèn)靜催眠藥3第2節(jié)常用藥物鎮(zhèn)靜催眠藥4【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收快而完全，Ｔmax0.5h~1.5h；肌注吸收慢而不規(guī)則（一般不采用）。分布:靜注能迅速進(jìn)入腦組織，隨后再分布到肌肉、脂肪組織，而使腦內(nèi)濃度很快降低，故靜注顯效快，維持時(shí)間短。消除:主經(jīng)肝代謝，多數(shù)藥物的代謝物（尤其是N-去甲基代謝物）仍有活性，且消除慢，易蓄積。Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥4【體內(nèi)過程】Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥5【藥理作用與臨床用途】1、抗焦慮：選擇性抑制邊緣系統(tǒng)→改善焦慮癥的緊張、憂慮、恐懼、失眠等癥狀。用途:①焦慮癥：為首選藥

（選擇性高、安全范圍大，作用持久、依賴性?。?。②其它神經(jīng)官能癥：尤其是伴焦慮者。鎮(zhèn)靜催眠藥5【藥理作用與臨床用途】鎮(zhèn)靜催眠藥62、鎮(zhèn)靜催眠：可明顯延長NREMS的第2期，而縮短慢波睡眠（有利減少發(fā)生于此期的夜驚或夜游），對REMS影響小，不易引起反跳。用途：①麻醉前給藥：消除病人對手術(shù)的緊張與恐懼；加強(qiáng)麻醉藥作用，減少麻醉藥用量。②失眠：各種失眠，對焦慮性失眠尤佳，為首選藥。鎮(zhèn)靜催眠藥62、鎮(zhèn)靜催眠：可明顯延長NREMS的第2期，而鎮(zhèn)靜催眠藥73、抗驚厥、抗癲癇：抗驚厥以地西泮、三唑侖為好；抗癲癇以硝西泮、氯硝西泮為強(qiáng)。用途：①驚厥：各種（破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒等引起的）驚厥。②癲癇：能抑制癲癇病灶放電向周圍腦區(qū)的擴(kuò)散，尤能迅速改善大發(fā)作的癥狀。靜注地西泮為控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；對其它癲癇則以硝西泮和氯硝西泮療效較好。鎮(zhèn)靜催眠藥73、抗驚厥、抗癲癇：抗驚厥以地西泮、三唑侖為好鎮(zhèn)靜催眠藥84、中樞性肌松：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng)(治療量)和脊髓多突觸反射（較大量）→引起肌松。特點(diǎn)：只降低肌張力，而不影響正?；顒?，此作用有助于增強(qiáng)全麻藥的肌松效果及促進(jìn)睡眠。用途：中樞病變(腦血管意外、脊髓損傷等)或局部病變(關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等)所致的肌強(qiáng)直、肌痙攣。鎮(zhèn)靜催眠藥84、中樞性肌松：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng)(鎮(zhèn)靜催眠藥95、其它：（1）較大量可引起順行性短暫記憶缺失，以勞拉西泮較突出?？捎米餍呐K電擊復(fù)律前用藥。（2）較大量或靜注過快可抑制肺泡換氣功能；抑制心血管而致血壓下降、心率減慢?！咀饔脵C(jī)制】增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用

BZs+腦內(nèi)GABAA-R→促進(jìn)GABA與GABAA-R結(jié)合→Cl－通道開放頻率增加→

Cl－內(nèi)流↑→突觸后膜超極化。Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥95、其它：Fig.鎮(zhèn)靜催眠藥10【不良反應(yīng)】

安全范圍大，毒性小。1、常見副作用：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降等，也可引起早醒、易激動、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等，從而影響技巧動作與駕駛安全。老年、從事危險(xiǎn)工作者慎用。2、毒性反應(yīng)：過量或靜注過快可致急性中毒：運(yùn)動失調(diào)、語言不清、肌無力、昏迷、呼吸、循環(huán)抑制等，但致死者少見。中毒時(shí)可用特效解毒藥氟馬西尼（BZ-R拮抗藥）解救。3、過敏：皮疹、白細(xì)胞減少等。過敏者禁。鎮(zhèn)靜催眠藥10【不良反應(yīng)】安全范圍大，毒性小。鎮(zhèn)靜催眠藥114、耐受性與依賴性：久用可產(chǎn)生耐受性（與誘導(dǎo)肝藥酶有關(guān)）和依賴性（戒斷癥狀為：興奮不安、焦慮、失眠、精神失常等）。故宜短期、間斷性使用?！境Ｓ盟幬铩縏ab.鎮(zhèn)靜催眠藥114、耐受性與依賴性：久用可產(chǎn)生耐受性（與誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜催眠藥12二、巴比妥類（barbiturates)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】1H(R1)H(R2)脲丙二酸3OCC24O=CNHHNOC56巴比妥酸鎮(zhèn)靜催眠藥12二、巴比妥類（barbiturates)1H鎮(zhèn)靜催眠藥14【體內(nèi)過程與分類】吸收:口服和肌注(鈉鹽)均易吸收。分布與消除:能迅速分布于各組織體液中，其進(jìn)入腦組織的速度主要取決于其脂溶性。脂溶性越高，顯效越快；作用持續(xù)時(shí)間則與再分布及消除有關(guān)。硫噴妥鈉因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故維持時(shí)間短；苯巴比妥約30％以原形經(jīng)腎排出（易被重吸收，堿化尿液可促其排泄），故消除慢，維持時(shí)間久。分類：Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥14【體內(nèi)過程與分類】Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥15【藥理作用與臨床應(yīng)用】

對全身組織均有抑制，以對CNS作用最強(qiáng)。其對CNS的作用有明顯的量-效性。1、鎮(zhèn)靜(1/3催眠量)：可緩解焦慮、緊張、煩躁、恐懼等癥狀。此劑量時(shí)也可產(chǎn)生抗焦慮作用。用途:（1）全麻前給藥：解除病人的緊張、恐懼，并增強(qiáng)麻醉藥作用。（2）鎮(zhèn)靜：解除病人的興奮、煩躁、緊張、恐懼。鎮(zhèn)靜催眠藥15【藥理作用與臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)靜催眠藥162、催眠(催眠量)：可縮短REM→易致反跳→依賴性。用途：治療失眠，但已被苯二氮卓類取代。3、抗驚厥（＞催眠量）：作用強(qiáng)，但過量易致呼吸抑制。用途：小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎、藥物等引起的驚厥。常用苯巴比妥鈉肌注；危急者可用異戊巴比妥鈉。鎮(zhèn)靜催眠藥162、催眠(催眠量)：可縮短REM→易致反跳鎮(zhèn)靜催眠藥174、抗癲癇（小量）：

苯巴比妥可選擇性抗癲癇（對大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作均有效；即能抑制病灶放電，也能阻止放電向周圍腦區(qū)的擴(kuò)散）。用途：癲癇大發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜注）。5、麻醉（接進(jìn)中毒量）：

硫噴妥鈉作用快，持續(xù)時(shí)間短。其它藥顯效慢，劑量難控制，一般不用。用途：誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥174、抗癲癇（小量）：鎮(zhèn)靜催眠藥186、其它：（1）加強(qiáng)其它中樞抑制藥作用：與解熱鎮(zhèn)痛藥合用以增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛力。（2）苯巴比妥可誘導(dǎo)藥酶→加速膽紅素代謝，故可用于治療黃疸。鎮(zhèn)靜催眠藥186、其它：鎮(zhèn)靜催眠藥19【作用機(jī)制】主要抑制多突觸反應(yīng)。減弱易化，增強(qiáng)抑制。1、擬GABA作用：巴比妥類與GABAA-R的巴比妥類結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而①直接開放Cl-通道；②延長Cl-通道開放時(shí)間，使胞膜超極化。（此作用不同于苯二氮卓類）2、抑制電壓依賴性Na+通道和K+通道→抑制神經(jīng)元高頻放電及放電的擴(kuò)散3、削弱或拮抗谷氨酸（中樞興奮性遞質(zhì)）的作用，降低中樞興奮性。鎮(zhèn)靜催眠藥19【作用機(jī)制】主要抑制多突觸反應(yīng)鎮(zhèn)靜催眠藥20【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)：用藥后次晨有頭暈、困倦、精神不振、定向障礙等，中、短效類較輕。從事危險(xiǎn)工作者應(yīng)注意。2、耐受性、依賴性：久用所致，耐受性（藥酶誘導(dǎo)、神經(jīng)耐受）；依賴性（反跳），戒斷癥狀：失眠、焦慮、震顫、驚厥。成癮性＞BZ，應(yīng)嚴(yán)格控制，避免長期使用，必要時(shí)宜與其它藥交替使用。3、過敏反應(yīng)：可致蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶致剝脫性皮炎、粒細(xì)胞↓等。立即停藥，抗過敏治療。鎮(zhèn)靜催眠藥20【不良反應(yīng)】鎮(zhèn)靜催眠藥214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或靜注過速、過量可致：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，死于呼衰。預(yù)防：控制劑量及靜注速度；肝、腎功不全者慎用；肺功不全、顱腦損傷、呼吸中樞受抑，支氣管哮喘者禁用。

治療：（1）排毒：高錳酸鉀洗胃；Na2SO4導(dǎo)瀉（不用MgSO4）；輸液并堿化體液及尿液、利尿；必要時(shí)血透。鎮(zhèn)靜催眠藥214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或靜注過速、鎮(zhèn)靜催眠藥22（2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸、吸氧，中樞興奮藥（美解眠）（3）其它：升壓、保溫、防感染、防腦水腫?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身及其它藥的代謝，合用時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整。三、其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛(chloralhydrate)；唑吡坦(zolpiden)；佐匹克隆(zopiclone)；扎來普隆(zaleplon)Tab.鎮(zhèn)靜催眠藥22（2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸、吸氧第13章抗癲癇藥

Antiepileptics第1節(jié)概述一、癲癇簡介

病因：先天性腦畸形、顱腦損傷、顱內(nèi)炎癥或腦寄生蟲、腦瘤、藥物中毒等。病理：發(fā)作特點(diǎn)：突然性、短暫性和反復(fù)性。臨床類型幾種最常見的癲癇：Tab.Fig.Tab.第13章抗癲癇藥

Antiepileptics第1節(jié)抗癲癇藥2二、抗癲癇藥的作用機(jī)理1、抑制胞膜對Na+、K+或Ca2+的通透性

阻止病灶放電穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜

阻止放電向周圍擴(kuò)散2、增強(qiáng)GABA的功能抗癲癇藥2二、抗癲癇藥的作用機(jī)理抗癲癇藥3第2節(jié)常用藥物分類：1、乙酰內(nèi)脲類：苯妥英鈉2、側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉3、亞芪胺類：卡馬西平4、巴比妥類：苯巴比妥、撲米酮5、苯二氮卓類：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占6、琥珀酰胺類：乙琥胺7、其它：加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯抗癲癇藥3第2節(jié)常用藥物抗癲癇藥4一、代表藥（Representativedrug）苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin）【體內(nèi)過程】吸收:

口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)

Css

（10~20g/ml）需6d~10d。分布:

血漿蛋白結(jié)合率為85%~90%消除:

約60%~70%經(jīng)肝代謝;當(dāng)血藥濃度

<10g/ml時(shí)，t1/26h-24h;當(dāng)血藥濃度>10g/ml時(shí)，t1/2

將隨用量增加而延長?？拱d癇藥4一、代表藥（Representativedrug【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：強(qiáng)，為大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥，靜注也可用于持續(xù)狀態(tài)，對精神運(yùn)動性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效。作用機(jī)制：（1）抑制電壓依賴性Na+通道（2）阻斷L型和N型Ca2+通道（3）抑制鈣調(diào)素激酶（減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和由其引起的去極化反應(yīng)）穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜阻止放電的擴(kuò)散抗癲癇藥5【藥理作用與臨床應(yīng)用】穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜阻止放電的擴(kuò)散抗癲癇藥抗癲癇藥62、抗外周神經(jīng)痛：對三叉神經(jīng)痛效好，對坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛亦有一定療效。3、抗心律失常：對強(qiáng)心甙中毒所致者效好（為首選藥），也可用于其它室性過速性心律失常?！静涣挤磻?yīng)】1、局部刺激：不宜肌注、皮下注射（堿性強(qiáng)），靜注可致靜脈炎，宜慢<50mg/mim；口服可致惡心、嘔吐等，宜飯后服?？拱d癇藥62、抗外周神經(jīng)痛：對三叉神經(jīng)痛效好，對坐骨神經(jīng)痛抗癲癇藥72、慢性毒性：①久服引起葉酸吸收及代謝障礙→巨幼紅細(xì)胞性貧血。原因?yàn)橐种贫淙~酸還原酶，必要時(shí)補(bǔ)充四氫葉酸鈣；②久用牙齦增生（與膠原代謝障礙有關(guān)），停藥3～6個(gè)月可消失。3、過敏：皮疹、粒細(xì)胞減少、再障、肝壞死等，長期用需定期查血象、肝功，發(fā)現(xiàn)異常，停藥。4、急性中毒：血濃>20g/ml時(shí)→眩暈、頭痛、小腦綜合征（眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)）；>40g/ml可致精神異常、嚴(yán)重昏睡、昏迷，停藥可消失。應(yīng)控制劑量，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測?？拱d癇藥72、慢性毒性：①久服引起葉酸吸收及代謝障礙→巨幼紅抗癲癇藥85、其它：（1）誘導(dǎo)藥酶，加速維生素D代謝，久用可致低血鈣，宜加用維生素D。（2）靜注過快，可致低血壓，心肌抑制。（3）反跳現(xiàn)象：久用后突然停藥，可致癲癇加重或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，減量、停藥宜慢。（4）動物致畸：孕婦慎用抗癲癇藥85、其它：抗癲癇藥9【藥物相互作用】1、苯二氮卓類、保太松、乙酰水楊酸可從血漿蛋白上置換出本品，使血濃↑2、氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使其血濃↑3、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平等誘導(dǎo)藥酶，使其血濃↓4、本品誘導(dǎo)肝藥酶，可加速自身及多種藥物（皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、茶堿、口服避孕藥、左旋多巴、口服抗凝血藥等）。二、其他抗癲癇藥Tab.抗癲癇藥9【藥物相互作用】Tab.Summary鎮(zhèn)靜催眠藥一、基本特點(diǎn)：①均能抑制CNS；②均有依賴性；③苯二氮卓類有顯著抗焦慮作用。二、代表藥：苯二氮卓類，具有抗焦慮作用、鎮(zhèn)靜催眠作用、抗驚厥抗癲癇作用、中樞性肌松作用。特點(diǎn)是抗焦慮作用突出，安全性好（安全范圍大，依賴性較小，大量也不產(chǎn)生麻醉作用）。臨床應(yīng)用廣泛。巴比妥類及水合氯醛可產(chǎn)生麻醉作用。Summary鎮(zhèn)靜催眠藥Summary2抗癲癇藥一、代表藥：苯妥英鈉，通過抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀外流；抑制鈣調(diào)素激酶，從而抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放；增強(qiáng)GABA作用而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞及心肌細(xì)胞膜。具有抗癲癇、抗中樞性痛癥、抗室性心律失常作用。但安全范圍較小，用時(shí)應(yīng)監(jiān)控血藥濃度。二、常見癲癇的臨床選藥：Tab.Summary2抗癲癇藥Tab.Questions1、為什么苯二氮卓類藥物是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥?2、苯二氮卓類與巴比妥類藥物有何異同?Questions1、為什么苯二氮卓類藥物是目前最常用的鎮(zhèn)靜ToprepareLessons

forNextClassChapter14DrugsUsedfor

PsychiatricDisorders(抗精神失常藥)ToprepareLessons

forNextCl生理睡眠

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睡眠與覺醒是大腦的兩種正常功能狀態(tài)；睡眠是主動抑制過程。1、睡眠時(shí)相時(shí)相持續(xù)時(shí)間(min)分期與特點(diǎn)非快動眼睡眠(NREMS)快動眼睡眠(REMS)快波睡眠(FWS)80～12020~301期2期3期慢波睡眠(SWS)，4期易發(fā)生夜驚與夜游多見夢境生理睡眠1睡眠與覺醒是大腦的兩種正常功能狀生理睡眠

22、睡眠過程：3~4次入睡快動眼睡眠非快動眼睡眠覺醒

★兩個(gè)時(shí)相時(shí)間比為1：43、睡眠的生理意義：非快動眼睡眠：促進(jìn)體力恢復(fù)；促進(jìn)生長。快動眼睡眠：促進(jìn)智力恢復(fù)；促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育Back生理睡眠22、睡眠過程：苯二氮卓類的代謝氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奧沙西泮*（I）氟西泮羥乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）結(jié)合物腎排泄三唑侖（S）-羥代謝物（S）*=活性代謝物S=t1/2﹤6hI=t1/26h-24hL=t1/2﹥24hBack排出苯二氮卓類的代謝氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）常用苯二氮卓類藥物類別藥物主要特點(diǎn)長效地西泮氟西泮氯氮卓夸西泮作用全面，常用。催眠作用強(qiáng)而持久，不易產(chǎn)生耐受性。作用似地西泮而較弱，用途廣。作用全面，主用于催眠。中效阿普唑侖艾司唑侖勞拉西泮氯硝西泮鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用好，為鎮(zhèn)靜、抗焦慮的首選藥。作用強(qiáng)、快、安全范圍大，多用于焦慮、失眠。抗焦慮及遺忘作用較強(qiáng)，常作麻醉前用藥?？贵@厥、抗癲癇作用好。短效三唑侖奧沙西泮催眠作用強(qiáng)而短，宿醉反應(yīng)少，依賴性較強(qiáng)。偶可致激惹和攻擊行為。我國已將其列為一類精神藥品?？菇箲]、抗驚厥較強(qiáng)。Back常用苯二氮卓類藥物類別藥物主要特點(diǎn)長效地西泮作用全面，常用。GABAA-R復(fù)合物模型

組成GABAA-R的亞單位有16種：6種型；3種型；3種型；、、和各1種。每個(gè)GABAA-R由其中的5個(gè)亞單位組成，其中1個(gè)，1個(gè)，1個(gè)為BZ結(jié)合位點(diǎn)的基本需要。GABAA-R上有5個(gè)藥物結(jié)合位點(diǎn)(受點(diǎn))：GABA(亞基)、BZ(亞基)、巴比妥類、印防已毒素、神經(jīng)甾體等。

不同腦區(qū)GABAA受體的組成亞單位不同，對不同藥物的親和力不同，故同類藥中不同藥物作用有一定差異。

BackGABAA-R復(fù)合物模型組成GABAA-R的亞單位巴比妥藥物分類

類別藥物油/水分配系數(shù)顯效

(h)維持

(h)消除長效中效短效超短苯巴比妥(魯米那)戊巴比妥異戊巴比妥(阿米妥)司可巴比妥(速可眠)硫賁妥33942525800.5~10.25~0.50.25~0.50.25靜注立即6~83~63~62~30.25約30%原形經(jīng)腎主經(jīng)肝主經(jīng)肝主經(jīng)肝先再分布，再全經(jīng)肝Back巴比妥藥物分類類別藥物油/水分配系數(shù)顯效維持消除長其它鎮(zhèn)靜催眠藥藥物主要特點(diǎn)水合氯醛佐匹克隆唑吡坦扎來普隆

可采用口服及直腸給藥，有催眠及抗驚厥作用，不縮短FWS，胃腸刺激作用較強(qiáng)。適于頑固性失眠及控制驚厥。能激動BZ-R而產(chǎn)生與BZ相似的作用，不明顯影響記憶功能，可延長SWS，而較少影響FWS。具有高效、低毒、依賴性小的特點(diǎn)。選擇性作用于BZ1亞型，有明顯鎮(zhèn)