藥理學(xué)第八版第十五章-鎮(zhèn)靜催眠藥課件

藥理學(xué)藥理學(xué)第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics

鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有劑量依賴性。概述抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性松弛肌肉鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)快波睡眠(fastwavesleep)腦活動(dòng)加強(qiáng)，腦電圖呈現(xiàn)快速的β波，比慢波睡眠時(shí)更難喚醒，睡得更深，眼球快速運(yùn)動(dòng)正常生理性睡眠分為2個(gè)時(shí)相：快動(dòng)眼睡眠REMS；非快動(dòng)眼睡眠NREMS:第1～4期；

慢波睡眠(SWS):NREMS第3、4期。睡眠生理內(nèi)臟活動(dòng)水平降低，骨骼肌松弛?？觳ㄋ?fastwavesleep)腦活動(dòng)加強(qiáng)，腦電圖REMS:對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用，此期縮短易引起REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢(mèng)。SWS：有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除。此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，夜間驚恐等。睡眠時(shí)相的功能與疾病REMS:對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用，此期縮短易引起REMVan-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剝奪對(duì)人體生理、心理、工作能力都有嚴(yán)重影響，能導(dǎo)致感覺、知覺、認(rèn)知能力、精神運(yùn)動(dòng)性操作的復(fù)雜變化，長(zhǎng)時(shí)間REM睡眠剝奪甚至可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡。睡眠時(shí)相的功能與疾病Van-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剝奪對(duì)人體生理苯二氮卓類Diazepam巴比妥類Phenobarbital非苯二氮卓類Chloralhydrate鎮(zhèn)靜催眠藥分類問(wèn)題：為什么苯二氮卓類逐步取代巴比妥類在的臨床應(yīng)用？苯二氮卓類Diazepam鎮(zhèn)靜催眠藥分類問(wèn)題：為什么苯二苯二氮卓類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：長(zhǎng)效類如地西泮(diazepam)；中效類如硝西泮(nitrazepam)；短效類如三唑侖(triazolam)。第一節(jié)

苯二氮卓類苯二氮卓類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：第一節(jié)

苯二氮卓類地西泮Diazepam原名安定，為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。第一節(jié)

苯二氮卓類地西泮Diazepam第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗焦慮焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。作用選擇性高，小劑量即對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用2.鎮(zhèn)靜催眠

劑量增大→催眠→縮短入睡時(shí)間→延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間→減少覺醒次數(shù)。特點(diǎn)：主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥。對(duì)REMS影響小→停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長(zhǎng)輕→其依賴性和戒斷癥狀比較輕微。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類１.縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間２.延長(zhǎng)２相時(shí)間３.對(duì)REMS影響?。?明顯縮短SWS第一節(jié)

苯二氮卓類睡眠時(shí)相與藥物作用1234減少夜游，夜間驚恐等較少睡眠剝奪。減少依賴性和戒斷癥狀出現(xiàn)。１.縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間第一節(jié)

苯二氮卓類睡眠時(shí)相與藥物作用藥理作用與臨床應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇目前認(rèn)為diazepam的抗驚厥、抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用4.中樞性肌肉松馳Diazepam有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動(dòng)物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用4.中樞性肌肉松馳第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：外周性肌松藥物有那些？藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：外周性肌松藥物藥理作用與臨床應(yīng)用5.其他本藥對(duì)呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失。常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥。第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：手術(shù)前為防止記憶缺失或意外，需要做些什么？藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：手術(shù)前為防止記藥理作用機(jī)制神經(jīng)分子生物學(xué)研究已經(jīng)證明，BZ類的中樞作用和其作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。BZs促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，更多的Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用機(jī)制第一節(jié)

苯二氮卓類第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究1.受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)

放射配基受體結(jié)合分析苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)與γ-氨

基丁酸(GABA)受體GABAA分布一致:皮質(zhì)，邊

緣系統(tǒng)，中腦，腦干，脊髓。第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究2.電生理苯二氮卓增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。3.斑片鉗

苯二氮卓促進(jìn)GABA與GABAA的結(jié)合使Cl-通道開放頻率↑，Cl-內(nèi)流↑第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究Cl-通道開放頻率↑Cl-通道的開放時(shí)間延長(zhǎng)第一節(jié)

苯二氮卓類Cl-通道開放頻率↑Cl-通道的開放時(shí)間延長(zhǎng)第一節(jié)

苯二第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究4.分子生物學(xué)

分子克隆，α，β，γ……

基因表達(dá)和功能研究.5.概念形成

GABAA-苯二氮卓受體-Cl-通道大分子復(fù)合體

問(wèn)題：簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物的藥理作用機(jī)制。第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究問(wèn)題：簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物的體內(nèi)過(guò)程Diazepam口服后吸收迅速而完全，經(jīng)0.51.5h達(dá)峰濃度。肌肉注射，吸收緩慢而不規(guī)則。臨床上急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射給藥。脂溶性高，易過(guò)血腦/胎盤屏障。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%以上。主要在肝臟代謝，主要活性代謝物最后形成葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿排出。第一節(jié)

苯二氮卓類肝生物轉(zhuǎn)化體內(nèi)過(guò)程第一節(jié)

苯二氮卓類肝生物轉(zhuǎn)化不良反應(yīng)Diazepam最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時(shí)偶見共濟(jì)失調(diào)，可影響精細(xì)操作和駕駛安全。急性過(guò)量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，停用本藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。應(yīng)避免長(zhǎng)期服用，宜短期或間斷性用藥，逐漸減少劑量，以免出現(xiàn)戒斷癥狀。第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)第一節(jié)

苯二氮卓類禁忌證老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、重癥肌無(wú)力者慎用；可通過(guò)胎盤亦可自乳汁排出，臨產(chǎn)前應(yīng)用可致新生兒出現(xiàn)低體溫及輕度呼吸抑制；乳兒可出現(xiàn)體重減輕,故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用此類藥物。第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：如何科學(xué)看待和處理禁忌證？禁忌證第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：如何科學(xué)看待和處理禁忌證？過(guò)量中毒的解救過(guò)量中度時(shí)除采用洗胃、對(duì)癥治療外，還可采用苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)。第一節(jié)

苯二氮卓類過(guò)量中毒的解救第一節(jié)

苯二氮卓類第一節(jié)

苯二氮卓類氟馬西尼(flumazenil)逆轉(zhuǎn)苯二氮卓類藥物所致的中樞鎮(zhèn)靜作用：1.終止用苯二氮卓類藥物誘導(dǎo)及維持的全身麻醉；作為苯二氮卓類藥物過(guò)量時(shí)中樞作用的特效逆轉(zhuǎn)劑；用于鑒別診斷苯二氮卓類，其它藥物或腦損傷所致的不明原因的昏迷。第一節(jié)

苯二氮卓類氟馬西尼(flumazenil)藥物相互作用地西泮增強(qiáng)其他中樞抑制藥、乙醇對(duì)中樞的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，嚴(yán)重者可致死；臨床需合用時(shí)宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。肝藥酶誘導(dǎo)劑rifampicin和sodiumphenytoin等藥物可顯著加快本藥的代謝。肝藥酶抑制劑如cimetidine等藥物可抑制本藥在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，t1/2延長(zhǎng)。第一節(jié)

苯二氮卓類藥物相互作用第一節(jié)

苯二氮卓類第二節(jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并無(wú)中樞抑制作用，用不同基團(tuán)取代C5上的兩個(gè)氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥。這些藥產(chǎn)生中樞抑制強(qiáng)弱不等的鎮(zhèn)靜催眠作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類（bar巴比妥類苯二氮卓類理論上，A與B藥物量效曲線（注意：紅線即麻醉效應(yīng)！）第二節(jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類苯二氮卓類理論上，A與B藥物量效曲線（注意：紅線即麻10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。鎮(zhèn)靜依賴性成癮性臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。極少用作催眠藥使用。催眠抗癲癇抗驚厥麻醉致死劑量小大第二節(jié)

巴比妥類arbiturates【藥理作用】【臨床應(yīng)用】10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。鎮(zhèn)靜依賴性臨床上主1.鎮(zhèn)靜、催眠本藥可顯著縮短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥可“反跳性”地顯著延長(zhǎng)REMS睡眠時(shí)相，引起多夢(mèng)等睡眠障礙，導(dǎo)致病人不愿停藥。自從臨床有地西泮等更高效低毒藥物，本類藥目前已極少用于鎮(zhèn)靜催眠。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates1.鎮(zhèn)靜、催眠第二節(jié)

巴比妥類arbiturates2.抗驚厥

苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用，臨

床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。3.麻醉前給藥及麻醉長(zhǎng)效及中效巴比妥類可作

麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張。

一些超短效巴比妥類如硫噴妥鈉靜脈注射產(chǎn)生短暫的麻醉作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates2.抗驚厥第二節(jié)

巴比妥類arbitura作用機(jī)制Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)。與激活GABAA受體有關(guān)。與BZ藥物增加Cl-通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)Cl-通道的開放時(shí)間。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates作用機(jī)制第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)服用催眠劑量的巴比妥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)操作不協(xié)調(diào)及定向障礙等。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用barbiturates后應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)2.耐受性短期內(nèi)反復(fù)服用需加大劑量才能維持原來(lái)的預(yù)期作用。神經(jīng)組織產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)3.依賴性

長(zhǎng)期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對(duì)該藥的

精神依賴性和軀體依賴性，迫使病人繼續(xù)

用藥，終至成癮。4.呼吸抑制

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的

主要原因。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)5.其他

少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

腫、多形性紅斑及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)?？芍?/p>

肝功能損害及肝小葉中心壞死。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates中毒急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates中毒第二節(jié)

巴比妥類arbiturates解救1.維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，行人工呼吸，甚至氣管切開。2.應(yīng)用中樞興奮藥（附后)。3.為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates解救第二節(jié)

巴比妥類arbiturates禁忌證支氣管哮喘和顱腦損傷所致的呼吸抑制，嚴(yán)重肝功能不全、過(guò)敏和未控制的糖尿病等患者禁用。

妊娠和哺乳期，肝、腎功能不全及老年精神病人等慎用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates禁忌證第二節(jié)

巴比妥類arbiturates藥物相互作用巴比妥類藥物是肝藥酶誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)提高藥酶活性。加速自身代謝的同時(shí)，還可加速其他藥物經(jīng)肝代謝，如性激素、皮質(zhì)激素類、口服避孕藥、強(qiáng)心苷、苯妥英鈉及四環(huán)素等。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates思考：應(yīng)用肝藥酶誘導(dǎo)劑可能產(chǎn)生哪些問(wèn)題？藥物相互作用第二節(jié)

巴比妥類arbiturates思考水合氯醛Chloralhydrate是氯醛的水合物，性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催眠作用較強(qiáng)且確切，入睡快（約15min），持續(xù)68h。不縮短REMS睡眠，無(wú)宿醉后遺效應(yīng)。第三節(jié)非苯二氮卓類水合氯醛Chloralhydrate是氯醛的水合物臨床應(yīng)用：可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊??？捎糜谛焊邿?、子癇以及破傷風(fēng)等驚厥。注意安全范圍較小?？诜蚱渚哂袕?qiáng)烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直腸給藥，可減少刺激性。第三節(jié)非苯二氮卓類臨床應(yīng)用：第三節(jié)非苯二氮卓類不良反應(yīng)：久用可產(chǎn)生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴(yán)重，應(yīng)防止濫用。第三節(jié)非苯二氮卓類不良反應(yīng)：第三節(jié)非苯二氮卓類第三節(jié)非苯二氮卓類丁螺環(huán)酮（buspirone）抗焦慮作用與地西泮相似，但無(wú)鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥作用。為5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，激動(dòng)突觸前5-HT1A受體，反饋抑制5-HT釋放，而發(fā)揮抗焦慮作用。臨床適用于焦慮性激動(dòng)、內(nèi)心不安和緊張等急慢性焦慮狀態(tài)。不良反應(yīng)有頭暈、頭痛及胃腸功能紊亂等，無(wú)明顯的生理依賴性和成癮性。第三節(jié)非苯二氮卓類丁螺環(huán)酮（buspirone）第三節(jié)非苯二氮卓類唑吡坦（zolpidem）新型非苯二氮卓類藥，能選擇性激動(dòng)GABAA受體。抗焦慮、抗驚厥作用很弱，臨床僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。不良反應(yīng)少，后遺效應(yīng)、耐受性、藥物依賴性和停藥戒斷癥狀輕微。中毒時(shí)可用氟馬西尼解救。第三節(jié)非苯二氮卓類唑吡坦（zolpidem）第三節(jié)非苯二氮卓類佐匹克?。▃opiclone）第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物的代表，又稱唑比酮，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。具有療效確切，不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。作用迅速并且能有效達(dá)6小時(shí)，使得患者入睡快和能保持充足的睡眠深度。比苯二氮卓類藥物更輕的后遺效應(yīng)和宿醉現(xiàn)象。長(zhǎng)期使用無(wú)明顯的耐藥和停藥反跳現(xiàn)象。最新藥物右旋佐匹克隆藥效強(qiáng)而毒性更小。第三節(jié)非苯二氮卓類佐匹克?。▃opiclone）簡(jiǎn)述benzodiazepines抗焦慮的特點(diǎn)及中樞抑制作用的機(jī)制。試比較benzodiazepines與barbiturates兩類藥物鎮(zhèn)靜催眠的特點(diǎn)。你會(huì)給失眠患者首先選用那類催眠藥，為什么？復(fù)習(xí)思考題簡(jiǎn)述benzodiazepines抗焦慮的特點(diǎn)及中樞抑制作用藥理學(xué)藥理學(xué)第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics

鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有劑量依賴性。概述抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性松弛肌肉鎮(zhèn)靜催眠藥是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)快波睡眠(fastwavesleep)腦活動(dòng)加強(qiáng)，腦電圖呈現(xiàn)快速的β波，比慢波睡眠時(shí)更難喚醒，睡得更深，眼球快速運(yùn)動(dòng)正常生理性睡眠分為2個(gè)時(shí)相：快動(dòng)眼睡眠REMS；非快動(dòng)眼睡眠NREMS:第1～4期；

慢波睡眠(SWS):NREMS第3、4期。睡眠生理內(nèi)臟活動(dòng)水平降低，骨骼肌松弛?？觳ㄋ?fastwavesleep)腦活動(dòng)加強(qiáng)，腦電圖REMS:對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用，此期縮短易引起REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢(mèng)。SWS：有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除。此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，夜間驚恐等。睡眠時(shí)相的功能與疾病REMS:對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用，此期縮短易引起REMVan-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剝奪對(duì)人體生理、心理、工作能力都有嚴(yán)重影響，能導(dǎo)致感覺、知覺、認(rèn)知能力、精神運(yùn)動(dòng)性操作的復(fù)雜變化，長(zhǎng)時(shí)間REM睡眠剝奪甚至可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡。睡眠時(shí)相的功能與疾病Van-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剝奪對(duì)人體生理苯二氮卓類Diazepam巴比妥類Phenobarbital非苯二氮卓類Chloralhydrate鎮(zhèn)靜催眠藥分類問(wèn)題：為什么苯二氮卓類逐步取代巴比妥類在的臨床應(yīng)用？苯二氮卓類Diazepam鎮(zhèn)靜催眠藥分類問(wèn)題：為什么苯二苯二氮卓類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：長(zhǎng)效類如地西泮(diazepam)；中效類如硝西泮(nitrazepam)；短效類如三唑侖(triazolam)。第一節(jié)

苯二氮卓類苯二氮卓類根據(jù)藥物的半衰期的分為三類：第一節(jié)

苯二氮卓類地西泮Diazepam原名安定，為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。第一節(jié)

苯二氮卓類地西泮Diazepam第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗焦慮焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。作用選擇性高，小劑量即對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用2.鎮(zhèn)靜催眠

劑量增大→催眠→縮短入睡時(shí)間→延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間→減少覺醒次數(shù)。特點(diǎn)：主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥。對(duì)REMS影響小→停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長(zhǎng)輕→其依賴性和戒斷癥狀比較輕微。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類１.縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間２.延長(zhǎng)２相時(shí)間３.對(duì)REMS影響小４.明顯縮短SWS第一節(jié)

苯二氮卓類睡眠時(shí)相與藥物作用1234減少夜游，夜間驚恐等較少睡眠剝奪。減少依賴性和戒斷癥狀出現(xiàn)。１.縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間第一節(jié)

苯二氮卓類睡眠時(shí)相與藥物作用藥理作用與臨床應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇目前認(rèn)為diazepam的抗驚厥、抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用4.中樞性肌肉松馳Diazepam有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動(dòng)物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用與臨床應(yīng)用4.中樞性肌肉松馳第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：外周性肌松藥物有那些？藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：外周性肌松藥物藥理作用與臨床應(yīng)用5.其他本藥對(duì)呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失。常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥。第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：手術(shù)前為防止記憶缺失或意外，需要做些什么？藥理作用與臨床應(yīng)用第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：手術(shù)前為防止記藥理作用機(jī)制神經(jīng)分子生物學(xué)研究已經(jīng)證明，BZ類的中樞作用和其作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。BZs促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，更多的Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。第一節(jié)

苯二氮卓類藥理作用機(jī)制第一節(jié)

苯二氮卓類第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究1.受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)

放射配基受體結(jié)合分析苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)與γ-氨

基丁酸(GABA)受體GABAA分布一致:皮質(zhì)，邊

緣系統(tǒng)，中腦，腦干，脊髓。第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究2.電生理苯二氮卓增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。3.斑片鉗

苯二氮卓促進(jìn)GABA與GABAA的結(jié)合使Cl-通道開放頻率↑，Cl-內(nèi)流↑第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究Cl-通道開放頻率↑Cl-通道的開放時(shí)間延長(zhǎng)第一節(jié)

苯二氮卓類Cl-通道開放頻率↑Cl-通道的開放時(shí)間延長(zhǎng)第一節(jié)

苯二第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究4.分子生物學(xué)

分子克隆，α，β，γ……

基因表達(dá)和功能研究.5.概念形成

GABAA-苯二氮卓受體-Cl-通道大分子復(fù)合體

問(wèn)題：簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物的藥理作用機(jī)制。第一節(jié)

苯二氮卓類作用機(jī)制研究問(wèn)題：簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物的體內(nèi)過(guò)程Diazepam口服后吸收迅速而完全，經(jīng)0.51.5h達(dá)峰濃度。肌肉注射，吸收緩慢而不規(guī)則。臨床上急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射給藥。脂溶性高，易過(guò)血腦/胎盤屏障。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%以上。主要在肝臟代謝，主要活性代謝物最后形成葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿排出。第一節(jié)

苯二氮卓類肝生物轉(zhuǎn)化體內(nèi)過(guò)程第一節(jié)

苯二氮卓類肝生物轉(zhuǎn)化不良反應(yīng)Diazepam最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時(shí)偶見共濟(jì)失調(diào)，可影響精細(xì)操作和駕駛安全。急性過(guò)量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，停用本藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。應(yīng)避免長(zhǎng)期服用，宜短期或間斷性用藥，逐漸減少劑量，以免出現(xiàn)戒斷癥狀。第一節(jié)

苯二氮卓類不良反應(yīng)第一節(jié)

苯二氮卓類禁忌證老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、重癥肌無(wú)力者慎用；可通過(guò)胎盤亦可自乳汁排出，臨產(chǎn)前應(yīng)用可致新生兒出現(xiàn)低體溫及輕度呼吸抑制；乳兒可出現(xiàn)體重減輕,故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用此類藥物。第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：如何科學(xué)看待和處理禁忌證？禁忌證第一節(jié)

苯二氮卓類問(wèn)題：如何科學(xué)看待和處理禁忌證？過(guò)量中毒的解救過(guò)量中度時(shí)除采用洗胃、對(duì)癥治療外，還可采用苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)。第一節(jié)

苯二氮卓類過(guò)量中毒的解救第一節(jié)

苯二氮卓類第一節(jié)

苯二氮卓類氟馬西尼(flumazenil)逆轉(zhuǎn)苯二氮卓類藥物所致的中樞鎮(zhèn)靜作用：1.終止用苯二氮卓類藥物誘導(dǎo)及維持的全身麻醉；作為苯二氮卓類藥物過(guò)量時(shí)中樞作用的特效逆轉(zhuǎn)劑；用于鑒別診斷苯二氮卓類，其它藥物或腦損傷所致的不明原因的昏迷。第一節(jié)

苯二氮卓類氟馬西尼(flumazenil)藥物相互作用地西泮增強(qiáng)其他中樞抑制藥、乙醇對(duì)中樞的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，嚴(yán)重者可致死；臨床需合用時(shí)宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。肝藥酶誘導(dǎo)劑rifampicin和sodiumphenytoin等藥物可顯著加快本藥的代謝。肝藥酶抑制劑如cimetidine等藥物可抑制本藥在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，t1/2延長(zhǎng)。第一節(jié)

苯二氮卓類藥物相互作用第一節(jié)

苯二氮卓類第二節(jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并無(wú)中樞抑制作用，用不同基團(tuán)取代C5上的兩個(gè)氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥。這些藥產(chǎn)生中樞抑制強(qiáng)弱不等的鎮(zhèn)靜催眠作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類（bar巴比妥類苯二氮卓類理論上，A與B藥物量效曲線（注意：紅線即麻醉效應(yīng)?。┑诙?jié)

巴比妥類arbiturates巴比妥類苯二氮卓類理論上，A與B藥物量效曲線（注意：紅線即麻10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。鎮(zhèn)靜依賴性成癮性臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。極少用作催眠藥使用。催眠抗癲癇抗驚厥麻醉致死劑量小大第二節(jié)

巴比妥類arbiturates【藥理作用】【臨床應(yīng)用】10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。鎮(zhèn)靜依賴性臨床上主1.鎮(zhèn)靜、催眠本藥可顯著縮短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥可“反跳性”地顯著延長(zhǎng)REMS睡眠時(shí)相，引起多夢(mèng)等睡眠障礙，導(dǎo)致病人不愿停藥。自從臨床有地西泮等更高效低毒藥物，本類藥目前已極少用于鎮(zhèn)靜催眠。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates1.鎮(zhèn)靜、催眠第二節(jié)

巴比妥類arbiturates2.抗驚厥

苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用，臨

床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。3.麻醉前給藥及麻醉長(zhǎng)效及中效巴比妥類可作

麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張。

一些超短效巴比妥類如硫噴妥鈉靜脈注射產(chǎn)生短暫的麻醉作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates2.抗驚厥第二節(jié)

巴比妥類arbitura作用機(jī)制Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)。與激活GABAA受體有關(guān)。與BZ藥物增加Cl-通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)Cl-通道的開放時(shí)間。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates作用機(jī)制第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)服用催眠劑量的巴比妥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)操作不協(xié)調(diào)及定向障礙等。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用barbiturates后應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)2.耐受性短期內(nèi)反復(fù)服用需加大劑量才能維持原來(lái)的預(yù)期作用。神經(jīng)組織產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)3.依賴性

長(zhǎng)期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對(duì)該藥的

精神依賴性和軀體依賴性，迫使病人繼續(xù)

用藥，終至成癮。4.呼吸抑制

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的

主要原因。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)5.其他

少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

腫、多形性紅斑及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。可致

肝功能損害及肝小葉中心壞死。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates不良反應(yīng)第二節(jié)

巴比妥類arbiturates中毒急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。第二節(jié)

巴比妥類arbiturates中毒第二節(jié)

巴比妥類arbiturates解救1.維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，行人工呼吸，甚至氣管切開。2.應(yīng)用中樞興奮藥（附后)。3.為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性