國家飛行檢查(跟蹤檢查)對于現(xiàn)場GMP檢查要求課件

2017.05國家飛行檢查（跟蹤檢查）對于現(xiàn)場GMP檢查要求2017.05國家飛行檢查（跟蹤檢查）對于現(xiàn)場GMP檢查要求1議題總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行飛行檢查對倉庫和物料管理要求飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理重點飛行檢查對人員管理重點飛行檢查常見問題分析議題總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行2總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管局令第14號）解讀：事前監(jiān)督轉(zhuǎn)化為事中監(jiān)管風險處置轉(zhuǎn)化為風險防控宏觀指揮轉(zhuǎn)化為微觀參與檢查范圍：藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查。總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械3總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行有下列情形之一的，將開展飛行檢查：1、投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量風險的2、檢驗發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風險的3、出現(xiàn)ADR或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風險的4、對申報資料真實性有疑問的5、涉嫌嚴重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的6、企業(yè)有嚴重不守信記錄的7、其他需要開展飛行檢查的情形總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行有下列情形之一4總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行-飛行檢查程序出示證件及檢查證明文件，提出檢查要求，宣布被檢查單位的全力和義務(wù)開展現(xiàn)場檢查檢查結(jié)束向被檢查單位通報相關(guān)情況，聽取被檢查單位的申辯和陳述撰寫檢查報告，并報給派出的機關(guān)進行審核向派出的機關(guān)申請撤離總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行-飛行檢查程序5總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行范圍重點包括：中藥注射劑產(chǎn)品生化提取類產(chǎn)品中藥產(chǎn)品特殊品種特殊醫(yī)療器械產(chǎn)品重點問題生產(chǎn)工藝與注冊工藝不一致物料管理混亂記錄管理混亂實驗室數(shù)據(jù)完整性存在問題、無審計追蹤系統(tǒng)總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行范圍重點包括：6飛行檢查對倉庫管理要求倉庫現(xiàn)場檢查：倉庫的硬件條件：面積、地面、墻面、頂棚、墊板、窗戶、窗簾、燈具，功能間的布局等。蟲害控制措施初驗和取樣問題，取樣SOP產(chǎn)品的出入庫日志產(chǎn)品標識、合格證、取樣證的核對查看倉庫的溫濕度計的位置和具體溫度標準，查校驗合格證查物料標簽是否有儲存特殊要求的物料，倉庫的溫度分布圖記錄成品批號、原料批號，查產(chǎn)品的COA取樣間、清潔問題、位置問題不合格品庫的位置取樣工具的位置、維護、清潔問題提供近期的各倉庫的溫度記錄倉庫的衛(wèi)生飛行檢查對倉庫管理要求倉庫現(xiàn)場檢查：7供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商管理包括：開發(fā)新供應(yīng)商供應(yīng)商的審計質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商的變更質(zhì)量投訴供應(yīng)商資質(zhì)管理供應(yīng)商的審計流程：審計計劃現(xiàn)場審計審計小組，審計分工審計標準審計過程記錄審計報告及缺陷分類審計的問題追蹤供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計流程：8供應(yīng)商的評估和批準開發(fā)新供應(yīng)商啟動變更，說明變更原因和內(nèi)容，并討論相關(guān)活動的是否適合，時間安排是否合理。注冊部門應(yīng)給出具體的注冊要求。為新供應(yīng)商的物料申請試制或驗證的新貨號，然后質(zhì)量部確定試驗或驗證物料供應(yīng)商目錄及其質(zhì)量標準采購一般三批物料進行試驗測試和生產(chǎn)試制并同正常供應(yīng)商的結(jié)果進行對比研究進行供應(yīng)商評估和審計進行三批工藝驗證，包括可能需要進行加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定性考察。工藝驗證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進行備案或注冊（如需要）。更新合格供應(yīng)商清單，關(guān)閉變更供應(yīng)商的評估和批準開發(fā)新供應(yīng)商9供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計供應(yīng)商的審計流程：審計計劃現(xiàn)場審計審計小組，審計分工審計標準審計過程記錄審計報告及缺陷分類審計的問題追蹤質(zhì)量部制定供應(yīng)商年度審計計劃并根據(jù)計劃對供應(yīng)商實施審計，定期追蹤CAPA;如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購部門予以協(xié)助。重大質(zhì)量問題的改進措施如不能完成，則立即通知米購部門米取如暫停供貨等措施；若在審計周期內(nèi)出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題需要評估是否需要進行臨時審計供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計10供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量協(xié)議保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對物料和服務(wù)的要求和詳細規(guī)定)，通常質(zhì)量協(xié)議包括：供應(yīng)商必須按照注冊批準的工藝進行生產(chǎn)；供應(yīng)商需符合的質(zhì)量標準；供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求；供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時通知供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個流程；供應(yīng)商物料的運輸必須符合公司要求；供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進行偏差調(diào)查；供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時通知；供應(yīng)商起始物料的來源必須符合協(xié)議要求。供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量協(xié)議11供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的變更供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會同相關(guān)部分對供應(yīng)商的變更進行評估，并根據(jù)評估結(jié)果反饋給供應(yīng)商，批準或拒絕其變更。質(zhì)量投訴當供應(yīng)商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問題時，發(fā)現(xiàn)部門應(yīng)如實記錄相關(guān)情況并報相關(guān)部門相關(guān)部門通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報告和整改措施，此外應(yīng)將投訴進行記錄質(zhì)管部需要對供應(yīng)商提供的報告和整改措施進行審核，直到供應(yīng)商的報告和整改措施符合要求供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的變更12供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的資質(zhì)管理對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計發(fā)現(xiàn)嚴重問題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問題的；供應(yīng)商績效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應(yīng)風險；供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴重影響公司正常運行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題的；供應(yīng)商嚴重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對于該情況需要及時從合格供應(yīng)商清單中刪除。供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的資質(zhì)管理13物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認；2.儲存條件（溫濕度控制，防蟲鼠）相應(yīng)的記錄及驗證數(shù)據(jù)支持材料；3.代表性樣品的取樣，檢驗或測試應(yīng)使用恰當?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標準相對照，相應(yīng)的取樣記錄，取樣間使用記錄、清潔記錄；4.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評價系統(tǒng)5.物料，中間體的復(fù)驗/復(fù)檢6.物料先進先出的原則7.不合格物料的隔離和及時處理8.供應(yīng)商協(xié)議9.執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)10.中間產(chǎn)品，成品的儲存和運輸條件及其驗證；11.產(chǎn)品批銷售記錄12.任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）13.計算機化或自動化工藝的確認/驗證和安全性14.倉庫的帳卡物一致，財務(wù)賬目的檢查物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認；14產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄。對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察?；厥杖軇﹥Υ?；溶劑回收系統(tǒng)、回收溶劑的批號、溶劑回收的專用系統(tǒng)、回收溶劑和新鮮溶劑COA、質(zhì)量標準、使用位置。溶劑分裝、清潔SOP、產(chǎn)品批號、尾料批。產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險15飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性重點內(nèi)容：原則：數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石數(shù)據(jù)管理體系（Datagovernancesystem)需要融入制藥質(zhì)量體系中投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與對應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量風險相稱數(shù)據(jù)完整性的要求同時適用于手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和完整性風險評估機制系統(tǒng)化設(shè)計確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性重點內(nèi)容：16飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：在需要記錄時間的地方放置時鐘將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場，避免不必要的臨時記錄數(shù)據(jù)然后事后謄成正式記錄對用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進行控制用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲嬜粉櫍?shù)據(jù)篡改采用數(shù)據(jù)自動采集方式或?qū)⒋蛴C連接到設(shè)備，例如天平打印機設(shè)置在靠近相關(guān)活動的位置取樣位置所在區(qū)域（例如水系統(tǒng)的取樣位置）的權(quán)限控制對原始數(shù)據(jù)核對的區(qū)域進行權(quán)限控制飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：17法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA+CCEAAttributable可追溯的Long-lasting(legible)清晰的，易讀的Contemporaneous同步的Original原始的Accurate準確的Complete完全的Consistent—致的Enduring長久的Available可獲得的法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA18數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性：有經(jīng)過批準的SOP、操作程序等員工經(jīng)過數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)儀器設(shè)備經(jīng)過驗證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗有效期內(nèi)（校準和預(yù)防維修）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作與驗證狀態(tài)一致所有的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性：19飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)記錄順序的準確性錯誤的時間順序提前填寫，甚至提前填寫結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上簽字復(fù)核的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步驟記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準確性報告格式的信息應(yīng)完整飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)完整性20飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點記錄的管理記錄是數(shù)據(jù)的組合空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁碼受控記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄記錄的更換應(yīng)受控記錄的完整歸檔和保存飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點記錄的管理21飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的修改數(shù)據(jù)的計算無論采用何種計算方式，計算公式應(yīng)在程序中明確計算的方式需要經(jīng)過驗證或確認數(shù)據(jù)的修約數(shù)據(jù)的報告記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注：臺賬，審計追蹤關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的修改22飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的復(fù)核復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗數(shù)據(jù)清晰、合理、完整、同步數(shù)據(jù)的產(chǎn)生應(yīng)可追溯關(guān)鍵的計算正確正確修改數(shù)據(jù)有無遺漏結(jié)果符合標準權(quán)限管理不允許共用賬號同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號同一賬號不允許同時登陸密碼管理應(yīng)實行分級管理飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的復(fù)核23飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點權(quán)限管理不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準）的直接利益方。當由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來實現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準。審計追蹤審計追蹤應(yīng)及時審核。飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點權(quán)限管理24飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點手動積分手動積分應(yīng)有合理的原因，—般不能手動積分應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點手動積分25實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認樣品管理取樣管理留樣管理穩(wěn)定性管理（實驗設(shè)備及條件，穩(wěn)定性方案)實驗室的設(shè)備，儀器管理分析儀器和設(shè)備的計量與維保試劑管理標準品或?qū)φ掌返墓芾砼囵B(yǎng)基和檢定菌管理實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認26實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點任何偏差的記錄物料與產(chǎn)品的檢驗OOS結(jié)果的處理雜質(zhì)研究微生物實驗室管理制藥用水檢測實驗室文件管理計算機系統(tǒng)的驗證，數(shù)據(jù)完整性分析方法驗證，色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性委托檢驗實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點任何偏差的記錄27飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查培訓(xùn)/人員的資格確認生產(chǎn)工藝規(guī)程建立與執(zhí)行工藝變更的控制飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點28飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點（1）關(guān)鍵操作的明確和控制關(guān)鍵偏差的記錄與調(diào)查實際收率與理論收率的比較對于特定生產(chǎn)步驟的生產(chǎn)時限要求質(zhì)量標準合理性過程控制的執(zhí)行和記錄過程取樣的控制溶劑的回收和再利用，確定的質(zhì)量標準，再利用和與原有溶劑混合前的檢驗多功能的設(shè)備預(yù)防交叉污染的措施工藝驗證，包括計算機系統(tǒng)批生產(chǎn)記錄任何偏差的記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)中涵蓋）飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點（1）29飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查系統(tǒng)和設(shè)備專用的問題；生產(chǎn)現(xiàn)場全部內(nèi)容，與注冊文件的一致性;現(xiàn)場設(shè)備的清潔問題；設(shè)備的維保記錄；備品備件的位置，模具的管理；軟管的管理現(xiàn)場的管理問題；飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查30飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點潔凈區(qū)1.物料傳遞問題；2.潔凈度要求；3.更衣程序，現(xiàn)場操作；4.物料的開口和污染的防護；5.干燥設(shè)備的檢查；6.粉碎設(shè)備檢查；7.清潔間檢查，容器具及衛(wèi)生工具的檢查;飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點潔凈區(qū)31生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認包裝和貼簽的變更控制標簽的儲存（待驗問題）不同產(chǎn)品使用的，外觀相似的標簽的管理包裝的記錄，包括標簽的樣張標簽的控制，使用標簽與法定標簽的比較貼簽后的成品的最終檢查生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認32生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點進廠標簽的檢查標簽數(shù)量的核對，包括使用，銷毀和剩余數(shù)量與發(fā)放數(shù)量的比較不同批次產(chǎn)品同時包裝的控制標簽上的有效期和復(fù)驗期包裝操作的驗證任何偏差的記錄生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點進廠標簽的檢查33飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）1)SOP與具體內(nèi)容的逐項對比檢查；2)對于具體的變更的回顧，核對變更記錄；3)檢查回顧是否徹底，調(diào)查是否充分，是否有最終的結(jié)論。飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）34飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點投訴產(chǎn)品投訴：質(zhì)量與醫(yī)療是否有記錄（原始信息的可追溯性）是否做評估是否及時進行了調(diào)查是否制定了相應(yīng)的整改措施是否所有投訴、調(diào)查的信息向質(zhì)量受權(quán)人通報飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點投訴35飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點藥品不良反應(yīng)報告建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責管理；主動收集藥品不良反應(yīng)；對不良反應(yīng)應(yīng)當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理及時采取措施控制可能存在的風險；按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點藥品不良反應(yīng)報告36飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點偏差處理1) 查重大偏差的記錄，調(diào)查報告，處理結(jié)果;2) 穩(wěn)定性實驗失敗的處理；3) 出現(xiàn)偏差后的整改和預(yù)防性措施（CAPA)4) 明確責任人，跟蹤偏差完成。飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點偏差處理37飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點變更控制1)由投訴和偏差處理等信息，進一步檢查變更控制；2)變更后的評估，記錄，培訓(xùn)，跟蹤。3)已經(jīng)發(fā)生變化，沒有履行變更控制程序。4)公司地址的變更，廠房擴建；平面圖的變更;文件的變更等情況的重視；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點變更控制38飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點CAPA:CorrectiveAction&PreventiveAction糾正與預(yù)防性措施1)CAPA的文件；2)措施采取的結(jié)果確認；3)定期對之前采取的CAPA結(jié)果的有效性和可能引起的其它問題的評價；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點CAPA:Corrective39飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點再加工與返工是否經(jīng)過了：評估、審查批準是否影響：驗證結(jié)果穩(wěn)定性實驗飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點再加工與返工是否經(jīng)過了：40飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點不合格品是否進行了評估是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)處理措施退貨與銷毀不合格品的定義和范圍是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)是否米取了飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點不合格品41飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點物料與產(chǎn)品的放行放行人員的指定；放行規(guī)程的培訓(xùn)；放行的記錄；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點物料與產(chǎn)品的放行42飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點驗證需要驗證項目的進展狀態(tài)是否對需要驗證的項目做了評估生產(chǎn)工藝驗證檢驗方法驗證飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點驗證43飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點風險管理“風險”是指危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合，企業(yè)風險管理的目的是按照一個完整有效的風險管理流程，使風險發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風險發(fā)生的可預(yù)測性飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點風險管理44飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點培訓(xùn)培訓(xùn)SOP培訓(xùn)記錄人員資格飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點培訓(xùn)45飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點委托生產(chǎn)與委托檢驗簽訂書面合同；明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動（包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更）均應(yīng)當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點委托生產(chǎn)與委托檢驗46飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點供應(yīng)商審計審計SOP;審計計劃；審計報告；審計內(nèi)容；定期的審計；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點供應(yīng)商審計47飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點召回召回規(guī)程，分類；產(chǎn)品召回負責人應(yīng)當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估（模擬召回）飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點召回48飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點自檢自檢SOP;自檢計劃；自檢方案；自檢標準；自檢問題的整改；自檢問題的關(guān)閉；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點自檢49飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查批生產(chǎn)記錄；驗證主計劃；工藝驗證報告；偏差報告；變更報告；投訴處理記錄；不合格品的處理SOP，記錄；現(xiàn)場記錄的原料，中間體，成品的批號的C〇A;批號的編制SOP，包括尾料；自檢SOP;成品放行程序；飲用水的COA;關(guān)鍵設(shè)備的確認（驗證）；設(shè)備清潔驗證飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查50飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查原料取樣SOP，水取樣SOP;純化水質(zhì)量標準，檢驗S〇P;微生物檢驗SOP;(沉降菌的測定，取樣)OOS調(diào)查SOP，記錄；空氣過濾器使用，維護記錄；壓縮空氣的確認；滅菌鍋的SOP與驗證；培養(yǎng)基靈g度實驗的SOP，記錄；包材質(zhì)量標準；預(yù)防性維保內(nèi)容；年度培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)時間詢問;內(nèi)包材的檢驗報告和質(zhì)量標準；潤滑油的報告（食用級的證明）飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查51飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)備系統(tǒng)檢查要求飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點52設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)施系統(tǒng)廠房設(shè)計，內(nèi)部環(huán)境和功能分區(qū)廠房設(shè)施清潔和維護設(shè)施布局，防止交叉污染的人流和物流用于高致敏物料（如青霉素，內(nèi)酰胺類，類固醇類，激素類，細胞毒素類等）的專用區(qū)域或污染控制潔凈區(qū)要求：應(yīng)當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻?。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)施系統(tǒng)53設(shè)施系統(tǒng)檢查重點潔凈區(qū)要求口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照''無菌藥品〃附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。各種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點潔凈區(qū)要求54設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風以及空氣調(diào)節(jié)應(yīng)進行確認并進行恰當?shù)谋O(jiān)測水系統(tǒng)（純化水和注射用水系統(tǒng)）照明，污水和垃圾處理，洗手和盥洗設(shè)施執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)廠房的衛(wèi)生，包括滅鼠劑，殺真菌劑，殺蟲劑，清潔和消毒劑的使用培訓(xùn)和人員資格確認可能影響質(zhì)量的公用設(shè)施與產(chǎn)品接觸：蒸汽，氣體，壓縮空氣,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)被確認并監(jiān)控?設(shè)計確認（DQ)?安裝確認（IQ)?運行確認（0Q)?性能確認（PQ)當超限時應(yīng)采取措施設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風以55設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風，空氣過濾，排氣系統(tǒng)（必要的地方）?以使污染和交叉污染最小化,在生產(chǎn)階段應(yīng)包括控制空氣壓力、微生物（如果必要）、粉塵、濕度和溫度的設(shè)備應(yīng)有適當?shù)姆椒刂蒲h(huán)使用的空氣的污染和交叉污染。對于產(chǎn)品的暴露區(qū)域應(yīng)特別引起注意設(shè)計和構(gòu)造應(yīng)防止污染和交叉污染固定管道應(yīng)進行標識（內(nèi)容物名稱、流向)排水應(yīng)能防止空氣倒虹吸空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC)溫濕度壓差風量相對負壓區(qū)域?過濾器（初、中、高效）局部防塵、捕塵設(shè)施產(chǎn)塵量大的區(qū)域經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，不得利用回風取樣、稱量設(shè)施操作環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風，空氣過濾，排56設(shè)施系統(tǒng)檢查重點飲用水系統(tǒng)：儲罐，清潔記錄，檢驗報告;純化水系統(tǒng)：1.系統(tǒng)驗證；2.系統(tǒng)安裝；平面系統(tǒng)介紹；3.質(zhì)量標準和分析方法；4.系統(tǒng)的清潔與消毒；5.系統(tǒng)的取樣點位置和盲管，排空點；6.過去6個月的純化水的趨勢分析報告；7.取樣SOP;設(shè)施系統(tǒng)檢查重點飲用水系統(tǒng)：儲罐，清潔記錄，檢驗報告;57設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)適宜的設(shè)備安裝，運行，性能確認符合預(yù)期用途的恰當?shù)脑O(shè)計，足夠大小以及合適的位置在工藝條件下，設(shè)備表面不應(yīng)因起反應(yīng)，釋放或者吸收物料而改變物料質(zhì)量設(shè)備（如反應(yīng)罐，儲罐）和固定安裝的工藝管路應(yīng)進行適當?shù)臉俗R與設(shè)備操作有關(guān)的物質(zhì)（如潤滑劑，加熱液或冷卻劑）不應(yīng)與起始物料，中間體，最終的成品以及容器接觸應(yīng)審核清潔程序、清潔驗證和消毒方法，以確認殘留，微生物，適宜時內(nèi)毒素的污染己被減少到低于按科學(xué)方法建立的恰當?shù)乃?設(shè)備確認，校準和維護，包括計算機確認/驗證和安全?用可追溯到己檢定標準的標準來進行校驗?設(shè)備發(fā)生變更時的控制系統(tǒng)?任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包含在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）?培訓(xùn)和人員資格確認設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)58設(shè)備系統(tǒng)檢查要求校驗應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。應(yīng)當確保生廣和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。設(shè)備系統(tǒng)檢查要求校驗59飛行檢查對人員管理要求人員培訓(xùn)的要求將培訓(xùn)體系與風險管理程序相結(jié)合：風險識別：人員差距（技能、知識、意識等）風險分析：差距的危害分析風險評定：確定培訓(xùn)需求和制定培訓(xùn)計劃風險降低：實施有效的培訓(xùn)（培訓(xùn)師、培訓(xùn)方式方法）結(jié)果輸出：培訓(xùn)記錄、報告風險評價和跟蹤：培訓(xùn)效果調(diào)查和評估通過差距分析和風險評估確定培訓(xùn)需求：>對照崗位說明書和人員標準，定期核查和評估人員質(zhì)量：>自我評估>班組負責人評估>QA評估>列出差距，確定哪些是風險最大的人員差距，起草評估報告，歸納出培訓(xùn)需求。>此外，人員因素導(dǎo)致的偏差，需要通過培訓(xùn)糾正和預(yù)防。>只有來自于第一線的實際培訓(xùn)需求才能制定有針對性的培訓(xùn)計劃，并對培訓(xùn)實際效果進行評估。飛行檢查對人員管理要求人員培訓(xùn)的要求將培訓(xùn)體系與風險管理程序60飛行檢查對人員管理重點培訓(xùn)效果的評估中國10版GMP規(guī)定“定期培訓(xùn)的實際效果”。所以，制藥企業(yè)的需要對員工的培訓(xùn)進行評估，以保證員工的培訓(xùn)達到了相應(yīng)的效果。培訓(xùn)的評估可以針對每次具體的培訓(xùn)，也可以針對全員的GMP素質(zhì)。評估可以劃分相應(yīng)的級別，例如：通過或不合格等，也可以采用具體的分值。無論采取何種評估方式，都需要明確員工是否達到了相應(yīng)的培訓(xùn)效果，是否需要再次培訓(xùn)。員工的培訓(xùn)情況需要每年進行總結(jié)?？偨Y(jié)至少包括培訓(xùn)計劃的完成情況和培訓(xùn)結(jié)果的評估情況。>課堂問答或試卷測試都可以作為評估手段;>可采用實際演練或?qū)嶋H操作評估培訓(xùn)的有效性;>新員工GMP培訓(xùn)后，應(yīng)進行書面測試，測試合格后方能上崗。如沒有通過入司GMP測試，應(yīng)對相關(guān)員工進行再培訓(xùn)，直至其通過入司GMP測試后方可上崗。飛行檢查對人員管理重點培訓(xùn)效果的評估61飛行檢查對人員管理重點第一層級：參加培訓(xùn)的人數(shù)和當場反饋第二層級：考試的分數(shù)第三層級：培訓(xùn)后的實際效果第四層級：培訓(xùn)所創(chuàng)造的效益第五層級：培i)l_業(yè)發(fā)展哉略J0生存的影響.現(xiàn)以一名新加入實驗室的化驗人員的培訓(xùn)為例，講解培訓(xùn)及培訓(xùn)效果評估的流程：1.入廠GMP基礎(chǔ)知識和安全知識的培訓(xùn)，如：文件管理、GMP數(shù)據(jù)記錄、文件保存等；該培訓(xùn)可以采用課堂形式，以試卷或者問答形式進行考核評估。飛行檢查對人員管理重點62飛行檢查對人員管理重點2.實驗室相關(guān)基礎(chǔ)標準操作規(guī)規(guī)程及基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)，如：實驗室數(shù)據(jù)的計算、小數(shù)點的取舍、實驗室中基本的操作要求，如：稱量、定容等；對于基礎(chǔ)操作規(guī)程的培訓(xùn)可以采用自學(xué)形式，以試卷或者問答形式進行考核評估。對于基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)可以采用由培訓(xùn)者講解和實際演練的結(jié)合形式，以培訓(xùn)后被培訓(xùn)者操作的形式進行考核評估。3.待加入崗位所涉及的分析方法、分析標準和相關(guān)分析設(shè)備操作的培訓(xùn)，如：某原料的含量測試方法、高效液相色譜的操作、維護和簡單故障的維修等；對于基礎(chǔ)操作規(guī)程的培訓(xùn)可以采用自學(xué)形式或一對一的講解，以試卷或者問答形式進行考核評估。對于基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)可以采用由培訓(xùn)者講解和實際演練的結(jié)合形式，以培訓(xùn)后被培訓(xùn)者操作的形式進行考核評估。飛行檢查對人員管理重點2.實驗室相關(guān)基礎(chǔ)標準操作規(guī)規(guī)程及基礎(chǔ)63飛行檢查對人員管理重點4.同有資質(zhì)的高級化驗員進行持續(xù)一段時間，如三個月的化驗工作，由有資質(zhì)的化驗員進行日?；灥氖也僦笇?dǎo)，以對其日常操作標準化及加深理論學(xué)習。待有資質(zhì)的高級化驗員認為該員工的各種操作符合GMP、藥典及標準操作規(guī)程的要求后，同意其進行下一步的實踐考核。注意：在該階段該員工不得獨立進行化驗工作、出具檢驗報告、簽字等GMP工作。5.讓該員工進行三批模擬藥品的獨立從制備樣品開始化驗，其測試結(jié)果同有資質(zhì)的員工測試的結(jié)果進行對比。.注意：兩個員工的化驗結(jié)果必須具備一定的相似度才能認為該員工培訓(xùn)合格，可以上崗獨立操作，同時給該員工出具崗位資質(zhì)證明。飛行檢查對人員管理重點4.同有資質(zhì)的高級化驗員進行持續(xù)一段時64飛行檢查常見問題分析飛行檢查常見問題分析65飛行檢查常見問題分析案例物料管理系統(tǒng)常見問題；廠房設(shè)施與設(shè)備常見問題；生產(chǎn)系統(tǒng)常見問題；包裝與帖簽系統(tǒng)常見問題；QA系統(tǒng)常見問題；QC系統(tǒng)常見問題；各部門數(shù)據(jù)完整性容易出現(xiàn)的問題飛行檢查常見問題分析案例662017.05國家飛行檢查（跟蹤檢查）對于現(xiàn)場GMP檢查要求2017.05國家飛行檢查（跟蹤檢查）對于現(xiàn)場GMP檢查要求67議題總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行飛行檢查對倉庫和物料管理要求飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理重點飛行檢查對人員管理重點飛行檢查常見問題分析議題總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行68總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管局令第14號）解讀：事前監(jiān)督轉(zhuǎn)化為事中監(jiān)管風險處置轉(zhuǎn)化為風險防控宏觀指揮轉(zhuǎn)化為微觀參與檢查范圍：藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查?？偩謱Α端幤丰t(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械69總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行有下列情形之一的，將開展飛行檢查：1、投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量風險的2、檢驗發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風險的3、出現(xiàn)ADR或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風險的4、對申報資料真實性有疑問的5、涉嫌嚴重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的6、企業(yè)有嚴重不守信記錄的7、其他需要開展飛行檢查的情形總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行有下列情形之一70總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行-飛行檢查程序出示證件及檢查證明文件，提出檢查要求，宣布被檢查單位的全力和義務(wù)開展現(xiàn)場檢查檢查結(jié)束向被檢查單位通報相關(guān)情況，聽取被檢查單位的申辯和陳述撰寫檢查報告，并報給派出的機關(guān)進行審核向派出的機關(guān)申請撤離總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行-飛行檢查程序71總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行范圍重點包括：中藥注射劑產(chǎn)品生化提取類產(chǎn)品中藥產(chǎn)品特殊品種特殊醫(yī)療器械產(chǎn)品重點問題生產(chǎn)工藝與注冊工藝不一致物料管理混亂記錄管理混亂實驗室數(shù)據(jù)完整性存在問題、無審計追蹤系統(tǒng)總局對《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實施與執(zhí)行范圍重點包括：72飛行檢查對倉庫管理要求倉庫現(xiàn)場檢查：倉庫的硬件條件：面積、地面、墻面、頂棚、墊板、窗戶、窗簾、燈具，功能間的布局等。蟲害控制措施初驗和取樣問題，取樣SOP產(chǎn)品的出入庫日志產(chǎn)品標識、合格證、取樣證的核對查看倉庫的溫濕度計的位置和具體溫度標準，查校驗合格證查物料標簽是否有儲存特殊要求的物料，倉庫的溫度分布圖記錄成品批號、原料批號，查產(chǎn)品的COA取樣間、清潔問題、位置問題不合格品庫的位置取樣工具的位置、維護、清潔問題提供近期的各倉庫的溫度記錄倉庫的衛(wèi)生飛行檢查對倉庫管理要求倉庫現(xiàn)場檢查：73供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商管理包括：開發(fā)新供應(yīng)商供應(yīng)商的審計質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商的變更質(zhì)量投訴供應(yīng)商資質(zhì)管理供應(yīng)商的審計流程：審計計劃現(xiàn)場審計審計小組，審計分工審計標準審計過程記錄審計報告及缺陷分類審計的問題追蹤供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計流程：74供應(yīng)商的評估和批準開發(fā)新供應(yīng)商啟動變更，說明變更原因和內(nèi)容，并討論相關(guān)活動的是否適合，時間安排是否合理。注冊部門應(yīng)給出具體的注冊要求。為新供應(yīng)商的物料申請試制或驗證的新貨號，然后質(zhì)量部確定試驗或驗證物料供應(yīng)商目錄及其質(zhì)量標準采購一般三批物料進行試驗測試和生產(chǎn)試制并同正常供應(yīng)商的結(jié)果進行對比研究進行供應(yīng)商評估和審計進行三批工藝驗證，包括可能需要進行加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定性考察。工藝驗證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進行備案或注冊（如需要）。更新合格供應(yīng)商清單，關(guān)閉變更供應(yīng)商的評估和批準開發(fā)新供應(yīng)商75供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計供應(yīng)商的審計流程：審計計劃現(xiàn)場審計審計小組，審計分工審計標準審計過程記錄審計報告及缺陷分類審計的問題追蹤質(zhì)量部制定供應(yīng)商年度審計計劃并根據(jù)計劃對供應(yīng)商實施審計，定期追蹤CAPA;如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購部門予以協(xié)助。重大質(zhì)量問題的改進措施如不能完成，則立即通知米購部門米取如暫停供貨等措施；若在審計周期內(nèi)出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題需要評估是否需要進行臨時審計供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的審計76供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量協(xié)議保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對物料和服務(wù)的要求和詳細規(guī)定)，通常質(zhì)量協(xié)議包括：供應(yīng)商必須按照注冊批準的工藝進行生產(chǎn)；供應(yīng)商需符合的質(zhì)量標準；供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求；供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時通知供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個流程；供應(yīng)商物料的運輸必須符合公司要求；供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進行偏差調(diào)查；供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時通知；供應(yīng)商起始物料的來源必須符合協(xié)議要求。供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量協(xié)議77供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的變更供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會同相關(guān)部分對供應(yīng)商的變更進行評估，并根據(jù)評估結(jié)果反饋給供應(yīng)商，批準或拒絕其變更。質(zhì)量投訴當供應(yīng)商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問題時，發(fā)現(xiàn)部門應(yīng)如實記錄相關(guān)情況并報相關(guān)部門相關(guān)部門通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報告和整改措施，此外應(yīng)將投訴進行記錄質(zhì)管部需要對供應(yīng)商提供的報告和整改措施進行審核，直到供應(yīng)商的報告和整改措施符合要求供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的變更78供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的資質(zhì)管理對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計發(fā)現(xiàn)嚴重問題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問題的；供應(yīng)商績效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應(yīng)風險；供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴重影響公司正常運行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題的；供應(yīng)商嚴重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對于該情況需要及時從合格供應(yīng)商清單中刪除。供應(yīng)商的評估和批準供應(yīng)商的資質(zhì)管理79物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認；2.儲存條件（溫濕度控制，防蟲鼠）相應(yīng)的記錄及驗證數(shù)據(jù)支持材料；3.代表性樣品的取樣，檢驗或測試應(yīng)使用恰當?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標準相對照，相應(yīng)的取樣記錄，取樣間使用記錄、清潔記錄；4.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評價系統(tǒng)5.物料，中間體的復(fù)驗/復(fù)檢6.物料先進先出的原則7.不合格物料的隔離和及時處理8.供應(yīng)商協(xié)議9.執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)10.中間產(chǎn)品，成品的儲存和運輸條件及其驗證；11.產(chǎn)品批銷售記錄12.任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）13.計算機化或自動化工藝的確認/驗證和安全性14.倉庫的帳卡物一致，財務(wù)賬目的檢查物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認；80產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄。對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察?；厥杖軇﹥Υ?；溶劑回收系統(tǒng)、回收溶劑的批號、溶劑回收的專用系統(tǒng)、回收溶劑和新鮮溶劑COA、質(zhì)量標準、使用位置。溶劑分裝、清潔SOP、產(chǎn)品批號、尾料批。產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險81飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性重點內(nèi)容：原則：數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石數(shù)據(jù)管理體系（Datagovernancesystem)需要融入制藥質(zhì)量體系中投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與對應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量風險相稱數(shù)據(jù)完整性的要求同時適用于手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和完整性風險評估機制系統(tǒng)化設(shè)計確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性重點內(nèi)容：82飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：在需要記錄時間的地方放置時鐘將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場，避免不必要的臨時記錄數(shù)據(jù)然后事后謄成正式記錄對用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進行控制用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲嬜粉櫍?shù)據(jù)篡改采用數(shù)據(jù)自動采集方式或?qū)⒋蛴C連接到設(shè)備，例如天平打印機設(shè)置在靠近相關(guān)活動的位置取樣位置所在區(qū)域（例如水系統(tǒng)的取樣位置）的權(quán)限控制對原始數(shù)據(jù)核對的區(qū)域進行權(quán)限控制飛行檢查對實驗室管理要求-

實驗室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：83法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA+CCEAAttributable可追溯的Long-lasting(legible)清晰的，易讀的Contemporaneous同步的Original原始的Accurate準確的Complete完全的Consistent—致的Enduring長久的Available可獲得的法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA84數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性：有經(jīng)過批準的SOP、操作程序等員工經(jīng)過數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)儀器設(shè)備經(jīng)過驗證處于正常可控的狀態(tài)儀器處于校驗有效期內(nèi)（校準和預(yù)防維修）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作與驗證狀態(tài)一致所有的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性：85飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)記錄順序的準確性錯誤的時間順序提前填寫，甚至提前填寫結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上簽字復(fù)核的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步驟記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準確性報告格式的信息應(yīng)完整飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)完整性86飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點記錄的管理記錄是數(shù)據(jù)的組合空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁碼受控記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄記錄的更換應(yīng)受控記錄的完整歸檔和保存飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點記錄的管理87飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的修改數(shù)據(jù)的計算無論采用何種計算方式，計算公式應(yīng)在程序中明確計算的方式需要經(jīng)過驗證或確認數(shù)據(jù)的修約數(shù)據(jù)的報告記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注：臺賬，審計追蹤關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的修改88飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的復(fù)核復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗數(shù)據(jù)清晰、合理、完整、同步數(shù)據(jù)的產(chǎn)生應(yīng)可追溯關(guān)鍵的計算正確正確修改數(shù)據(jù)有無遺漏結(jié)果符合標準權(quán)限管理不允許共用賬號同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號同一賬號不允許同時登陸密碼管理應(yīng)實行分級管理飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點數(shù)據(jù)的復(fù)核89飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點權(quán)限管理不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準）的直接利益方。當由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來實現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準。審計追蹤審計追蹤應(yīng)及時審核。飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點權(quán)限管理90飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點手動積分手動積分應(yīng)有合理的原因，—般不能手動積分應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分飛行檢查對實驗室數(shù)據(jù)可靠性管理重點手動積分91實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認樣品管理取樣管理留樣管理穩(wěn)定性管理（實驗設(shè)備及條件，穩(wěn)定性方案)實驗室的設(shè)備，儀器管理分析儀器和設(shè)備的計量與維保試劑管理標準品或?qū)φ掌返墓芾砼囵B(yǎng)基和檢定菌管理實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認92實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點任何偏差的記錄物料與產(chǎn)品的檢驗OOS結(jié)果的處理雜質(zhì)研究微生物實驗室管理制藥用水檢測實驗室文件管理計算機系統(tǒng)的驗證，數(shù)據(jù)完整性分析方法驗證，色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性委托檢驗實驗室控制系統(tǒng)一檢查重點任何偏差的記錄93飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查培訓(xùn)/人員的資格確認生產(chǎn)工藝規(guī)程建立與執(zhí)行工藝變更的控制飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點94飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點（1）關(guān)鍵操作的明確和控制關(guān)鍵偏差的記錄與調(diào)查實際收率與理論收率的比較對于特定生產(chǎn)步驟的生產(chǎn)時限要求質(zhì)量標準合理性過程控制的執(zhí)行和記錄過程取樣的控制溶劑的回收和再利用，確定的質(zhì)量標準，再利用和與原有溶劑混合前的檢驗多功能的設(shè)備預(yù)防交叉污染的措施工藝驗證，包括計算機系統(tǒng)批生產(chǎn)記錄任何偏差的記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)中涵蓋）飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點（1）95飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查系統(tǒng)和設(shè)備專用的問題；生產(chǎn)現(xiàn)場全部內(nèi)容，與注冊文件的一致性;現(xiàn)場設(shè)備的清潔問題；設(shè)備的維保記錄；備品備件的位置，模具的管理；軟管的管理現(xiàn)場的管理問題；飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點生產(chǎn)現(xiàn)場檢查96飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點潔凈區(qū)1.物料傳遞問題；2.潔凈度要求；3.更衣程序，現(xiàn)場操作；4.物料的開口和污染的防護；5.干燥設(shè)備的檢查；6.粉碎設(shè)備檢查；7.清潔間檢查，容器具及衛(wèi)生工具的檢查;飛行檢查對生產(chǎn)管理的重點潔凈區(qū)97生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認包裝和貼簽的變更控制標簽的儲存（待驗問題）不同產(chǎn)品使用的，外觀相似的標簽的管理包裝的記錄，包括標簽的樣張標簽的控制，使用標簽與法定標簽的比較貼簽后的成品的最終檢查生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點培訓(xùn)/人員的資格確認98生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點進廠標簽的檢查標簽數(shù)量的核對，包括使用，銷毀和剩余數(shù)量與發(fā)放數(shù)量的比較不同批次產(chǎn)品同時包裝的控制標簽上的有效期和復(fù)驗期包裝操作的驗證任何偏差的記錄生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點進廠標簽的檢查99飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）1)SOP與具體內(nèi)容的逐項對比檢查；2)對于具體的變更的回顧，核對變更記錄；3)檢查回顧是否徹底，調(diào)查是否充分，是否有最終的結(jié)論。飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）100飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點投訴產(chǎn)品投訴：質(zhì)量與醫(yī)療是否有記錄（原始信息的可追溯性）是否做評估是否及時進行了調(diào)查是否制定了相應(yīng)的整改措施是否所有投訴、調(diào)查的信息向質(zhì)量受權(quán)人通報飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點投訴101飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點藥品不良反應(yīng)報告建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責管理；主動收集藥品不良反應(yīng)；對不良反應(yīng)應(yīng)當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理及時采取措施控制可能存在的風險；按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點藥品不良反應(yīng)報告102飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點偏差處理1) 查重大偏差的記錄，調(diào)查報告，處理結(jié)果;2) 穩(wěn)定性實驗失敗的處理；3) 出現(xiàn)偏差后的整改和預(yù)防性措施（CAPA)4) 明確責任人，跟蹤偏差完成。飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點偏差處理103飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點變更控制1)由投訴和偏差處理等信息，進一步檢查變更控制；2)變更后的評估，記錄，培訓(xùn)，跟蹤。3)已經(jīng)發(fā)生變化，沒有履行變更控制程序。4)公司地址的變更，廠房擴建；平面圖的變更;文件的變更等情況的重視；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點變更控制104飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點CAPA:CorrectiveAction&PreventiveAction糾正與預(yù)防性措施1)CAPA的文件；2)措施采取的結(jié)果確認；3)定期對之前采取的CAPA結(jié)果的有效性和可能引起的其它問題的評價；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點CAPA:Corrective105飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點再加工與返工是否經(jīng)過了：評估、審查批準是否影響：驗證結(jié)果穩(wěn)定性實驗飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點再加工與返工是否經(jīng)過了：106飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點不合格品是否進行了評估是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)處理措施退貨與銷毀不合格品的定義和范圍是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)是否米取了飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點不合格品107飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點物料與產(chǎn)品的放行放行人員的指定；放行規(guī)程的培訓(xùn)；放行的記錄；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點物料與產(chǎn)品的放行108飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點驗證需要驗證項目的進展狀態(tài)是否對需要驗證的項目做了評估生產(chǎn)工藝驗證檢驗方法驗證飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點驗證109飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點風險管理“風險”是指危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合，企業(yè)風險管理的目的是按照一個完整有效的風險管理流程，使風險發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風險發(fā)生的可預(yù)測性飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點風險管理110飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點培訓(xùn)培訓(xùn)SOP培訓(xùn)記錄人員資格飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點培訓(xùn)111飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點委托生產(chǎn)與委托檢驗簽訂書面合同；明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動（包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更）均應(yīng)當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點委托生產(chǎn)與委托檢驗112飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點供應(yīng)商審計審計SOP;審計計劃；審計報告；審計內(nèi)容；定期的審計；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點供應(yīng)商審計113飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點召回召回規(guī)程，分類；產(chǎn)品召回負責人應(yīng)當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估（模擬召回）飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點召回114飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點自檢自檢SOP;自檢計劃；自檢方案；自檢標準；自檢問題的整改；自檢問題的關(guān)閉；飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點自檢115飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查批生產(chǎn)記錄；驗證主計劃；工藝驗證報告；偏差報告；變更報告；投訴處理記錄；不合格品的處理SOP，記錄；現(xiàn)場記錄的原料，中間體，成品的批號的C〇A;批號的編制SOP，包括尾料；自檢SOP;成品放行程序；飲用水的COA;關(guān)鍵設(shè)備的確認（驗證）；設(shè)備清潔驗證飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查116飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查原料取樣SOP，水取樣SOP;純化水質(zhì)量標準，檢驗S〇P;微生物檢驗SOP;(沉降菌的測定，取樣)OOS調(diào)查SOP，記錄；空氣過濾器使用，維護記錄；壓縮空氣的確認；滅菌鍋的SOP與驗證；培養(yǎng)基靈g度實驗的SOP，記錄；包材質(zhì)量標準；預(yù)防性維保內(nèi)容；年度培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)時間詢問;內(nèi)包材的檢驗報告和質(zhì)量標準；潤滑油的報告（食用級的證明）飛行檢查對質(zhì)量體系管理重點文件檢查117飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)備系統(tǒng)檢查要求飛行檢查對廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點118設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)施系統(tǒng)廠房設(shè)計，內(nèi)部環(huán)境和功能分區(qū)廠房設(shè)施清潔和維護設(shè)施布局，防止交叉污染的人流和物流用于高致敏物料（如青霉素，內(nèi)酰胺類，類固醇類，激素類，細胞毒素類等）的專用區(qū)域或污染控制潔凈區(qū)要求：應(yīng)當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻?。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點設(shè)施系統(tǒng)119設(shè)施系統(tǒng)檢查重點潔凈區(qū)要求口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照''無菌藥品〃附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。各種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點潔凈區(qū)要求120設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風以及空氣調(diào)節(jié)應(yīng)進行確認并進行恰當?shù)谋O(jiān)測水系統(tǒng)（純化水和注射用水系統(tǒng)）照明，污水和垃圾處理，洗手和盥洗設(shè)施執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)廠房的衛(wèi)生，包括滅鼠劑，殺真菌劑，殺蟲劑，清潔和消毒劑的使用培訓(xùn)和人員資格確認可能影響質(zhì)量的公用設(shè)施與產(chǎn)品接觸：蒸汽，氣體，壓縮空氣,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)被確認并監(jiān)控?設(shè)計確認（DQ)?安裝確認（IQ)?運行確認（0Q)?性能確認（PQ)當超限時應(yīng)采取措施設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風以121設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風，空氣過濾，排氣系統(tǒng)（必要的地方）?以使污染和交叉污染最小化,在生產(chǎn)階段應(yīng)包括控制空氣壓力、微生物（如果必要）、粉塵、濕度和溫度的設(shè)備應(yīng)有適當?shù)姆椒刂蒲h(huán)使用的空氣的污染和交叉污染。對于產(chǎn)品的暴露區(qū)域應(yīng)特別引起注意設(shè)計和構(gòu)造應(yīng)防止污染和交叉污染固定管道應(yīng)進行標識（內(nèi)容物名稱、流向)排水應(yīng)能防止空氣倒虹吸空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC)溫濕度壓差風量相對負壓區(qū)域?過濾器（初、中、高效）局部防塵、捕塵設(shè)施產(chǎn)塵量大的區(qū)域經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，不得利用回風取樣、稱量設(shè)施操作環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致設(shè)施系統(tǒng)檢查重點公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風，空氣過濾，排122設(shè)施系統(tǒng)檢查重點飲用水系統(tǒng)：儲罐，清潔記錄，檢驗報告;純化水系統(tǒng)：1.系統(tǒng)驗證；2.系統(tǒng)安裝；平面系統(tǒng)介紹；3.質(zhì)量標準和分析方法；4.系統(tǒng)的清潔與消毒；5.系統(tǒng)的取樣點位置和盲管，排空點；6.過去6個月的純化水的趨勢分析報告；7.取樣SOP;設(shè)施系統(tǒng)檢查重點飲用水系統(tǒng)：儲罐，清潔記錄，檢驗報告;123設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)適宜的設(shè)備安裝，運行，性能確認符合預(yù)期用途的恰當?shù)脑O(shè)計，足夠大小以及合適的位置在工藝條件下，設(shè)備表面不應(yīng)因起反應(yīng)