藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用1

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)第一節(jié)2藥理效應(yīng)機(jī)體器官原有功能水平的改變；功能提高的稱為興奮；功能降低的稱為抑制?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship）

藥理效應(yīng)機(jī)體器官原有功能水平的改變；3藥物作用特異性物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。選擇性二者不一定平行。

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用4二、治療效果（Therapeuticeffect）

對(duì)因治療（etiologicaltreatment）治療作用對(duì)癥治療（symptomatictreatment）“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治”。二、治療效果（Therapeuticeffect）5三、不良反應(yīng)（Adversereaction）

定義：凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。（一）副作用（sidereaction）由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其它效應(yīng)就成為副反應(yīng)。1是在治療劑量下發(fā)生的；2是藥物本身固有的作用，隨用藥目的而改變。3多數(shù)較輕微并可預(yù)料。三、不良反應(yīng)（Adversereaction）定義：凡與6（二）毒性反應(yīng)（toxicreaction）

用量大，危害嚴(yán)重，可預(yù)知，應(yīng)避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變（二）毒性反應(yīng)（toxicreaction）7（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥后血濃閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)（四）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）突然停藥，原有疾病(癥狀）加?。ㄈ┖筮z效應(yīng)（residualeffect）8（五）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點(diǎn)：免疫反應(yīng)半抗原與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)（五）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）9（六）特異質(zhì)反應(yīng)特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效（六）特異質(zhì)反應(yīng)與劑量有關(guān)10第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectre11藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。12劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死13最小有效量（閾劑量）最大效應(yīng)（效能）效價(jià)：能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。

最小有效量（閾劑量）14藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件15安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)1.半數(shù)有效量ED50半數(shù)致死量LD50治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

TI值大的藥物相對(duì)較安全。2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)16藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件17第三節(jié)藥物與受體第三節(jié)藥物與受體181受體概念和特性：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核配體a)內(nèi)源性，激素、神經(jīng)遞質(zhì)b)外源性

靈敏性特異性飽和性可逆性可解離，可置換

1受體概念和特性：192受體與藥物的相互作用

D+RDRE

KD=[D][R][DR]2受體與藥物的相互作用KD=20

KD平衡解離常數(shù)引起最大效應(yīng)一半時(shí)所需的藥物劑量。藥物與受體親和力KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2親和力指數(shù)(正比)pD2=-㏒KD

KD平衡解離常數(shù)21內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。0≤≤1E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。E=[DR]E223作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥agonist：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。>0

完全激動(dòng)藥=1

部分激動(dòng)藥<1

3作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥agonist：既有親和力23拮抗藥antagonist：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。

=0

根據(jù)與受體結(jié)合是否具有可逆性：

藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件244受體的調(diào)節(jié)受體脫敏：長期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性下降的現(xiàn)象。受體向下調(diào)節(jié)。受體增敏：長期使用一種拮抗藥后，組織或細(xì)胞對(duì)拮抗藥的敏感性增高的現(xiàn)象。受體向上調(diào)節(jié)。4受體的調(diào)節(jié)25Theend!Theend!26作業(yè)1名詞解釋興奮作用抑制作用構(gòu)效關(guān)系特異性選擇性副作用后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)效能效價(jià)治療指數(shù)安全范圍受體激動(dòng)藥部分受體激動(dòng)藥受體拮抗藥受體向上調(diào)節(jié)受體向下調(diào)節(jié)2常見不良反應(yīng)的類型？作業(yè)1名詞解釋27第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用28

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)第一節(jié)29藥理效應(yīng)機(jī)體器官原有功能水平的改變；功能提高的稱為興奮；功能降低的稱為抑制?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship）

藥理效應(yīng)機(jī)體器官原有功能水平的改變；30藥物作用特異性物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。選擇性二者不一定平行。

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用31二、治療效果（Therapeuticeffect）

對(duì)因治療（etiologicaltreatment）治療作用對(duì)癥治療（symptomatictreatment）“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治”。二、治療效果（Therapeuticeffect）32三、不良反應(yīng)（Adversereaction）

定義：凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。（一）副作用（sidereaction）由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其它效應(yīng)就成為副反應(yīng)。1是在治療劑量下發(fā)生的；2是藥物本身固有的作用，隨用藥目的而改變。3多數(shù)較輕微并可預(yù)料。三、不良反應(yīng)（Adversereaction）定義：凡與33（二）毒性反應(yīng)（toxicreaction）

用量大，危害嚴(yán)重，可預(yù)知，應(yīng)避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變（二）毒性反應(yīng)（toxicreaction）34（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥后血濃閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)（四）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）突然停藥，原有疾病(癥狀）加?。ㄈ┖筮z效應(yīng)（residualeffect）35（五）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點(diǎn)：免疫反應(yīng)半抗原與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)（五）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）36（六）特異質(zhì)反應(yīng)特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效（六）特異質(zhì)反應(yīng)與劑量有關(guān)37第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectre38藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。39劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死40最小有效量（閾劑量）最大效應(yīng)（效能）效價(jià)：能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。

最小有效量（閾劑量）41藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件42安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)1.半數(shù)有效量ED50半數(shù)致死量LD50治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

TI值大的藥物相對(duì)較安全。2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)43藥理學(xué)-第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件44第三節(jié)藥物與受體第三節(jié)藥物與受體451受體概念和特性：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核配體a)內(nèi)源性，激素、神經(jīng)遞質(zhì)b)外源性

靈敏性特異性飽和性可逆性可解離，可置換

1受體概念和特性：462受體與藥物的相互作用

D+RDRE

KD=[D][R][DR]2受體與藥物的相互作用KD=47

KD平衡解離常數(shù)引起最大效應(yīng)一半時(shí)所需的藥物劑量。藥物與受體親和力KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2親和力指數(shù)(正比)pD2=-㏒KD