藥理學(xué)-調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

調(diào)血脂藥與

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1-調(diào)血脂藥與

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1-Atherosclerosis（AS）2-Atherosclerosis（AS）2-Atherosclerosis（AS）3-Atherosclerosis（AS）3-調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)4-調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)4-血脂磷脂糖脂固醇類固醇中性脂肪類脂膽固醇甘油三酯5-血脂磷脂中性脂肪類脂膽固醇5-Tab.16-Tab.16-血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）7-血脂載脂蛋白（apo）脂7-膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖8-膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖8-9-9-脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）10-脂蛋白：10-Tab.211-Tab.211-12-12-型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血癥的分型13-型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaL高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄錞C>5.72mmol/L高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄錞G>1.7mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下14-高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：14-LDLHDL15-LDLHDL15-高血脂的危害16-高血脂的危害16-調(diào)血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。17-調(diào)血脂作用：17-主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）18-主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑18-

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo紅曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀類洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[發(fā)展史]19-1976Endo桔青霉菌(compactin［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特點(diǎn)：劑量依賴性。

2周療效明顯，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可維持療效。20-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂20-

Tab.4

他汀類藥物對(duì)血脂水平的影響

藥物劑量血脂及脂蛋白變化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.221-Tab.4他汀類藥物對(duì)血脂水平的影響藥物Fig.1他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類（—）22-Fig.1他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類（—）22-機(jī)制：⑴競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵減少肝臟VLDL的合成及釋放。⑶代償性增加LDL受體數(shù)量及活性。23-機(jī)制：23-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應(yīng)⑶↓VSMCs的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊24-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂24-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用3腎保護(hù)25-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂25-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和腎病綜合征致

高膽固醇血癥。26-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥26-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件

用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。27-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥27-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件3腎病綜合征：↓腎小球膜細(xì)胞增殖，

延緩腎動(dòng)脈硬化。4抑制血管成形術(shù)后再狹窄，等。28-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥28-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”29-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹“拜斯亭事件”29-

橫紋肌溶解

正常骨骼肌細(xì)胞30-橫紋肌溶解正常骨骼肌細(xì)胞30-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀

同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。31-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹同時(shí)服用環(huán)孢素32-32-

血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。1.2g/d調(diào)血脂效應(yīng)≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好。33-血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。33-

阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。

瑞舒伐他汀34-阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。瑞舒伐他汀3主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺,cholestyramine）考來(lái)替泊（降膽寧,

colestipol）35-主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺,［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。機(jī)制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合。36-［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：36-（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖37-（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖37-［臨床應(yīng)用］

主要治療TC，LDL-C升高為主的高膽固醇血癥。

目前最安全的降膽固醇藥物。38-［臨床應(yīng)用］主要治療TC，LDL-C升高為主的38-［不良反應(yīng)］1消化道癥狀2轉(zhuǎn)氨酶升高3高氯性酸血癥4脂肪痢39-［不良反應(yīng)］1消化道癥狀39-吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低TG和VLDL的藥物40-吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)苯氧酸類（貝特類）［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓41-［藥理作用］1調(diào)血脂：41-［作用機(jī)制］1激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體(PPARα)

→調(diào)節(jié)apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表達(dá)；iNOS活性↑，

穩(wěn)定AS斑塊

。2↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生。42-［作用機(jī)制］1激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體42-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥

（IIb、III、IV型）。

尤對(duì)家族性III型高脂血癥效果好。

苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。43-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥43-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2黃色瘤44-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥44-煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的藥物45-煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。46-［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量46-［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、釋放↓→LDL↓↓HDL分解、代謝→HDL↑47-［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→VL［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3擴(kuò)血管：PGI2生成↑48-［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量48-［臨床應(yīng)用］

廣譜。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。49-［臨床應(yīng)用］廣譜。49-［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。2胃腸道刺激癥狀3皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功

能異常，血糖↑從小劑量開(kāi)始；嚴(yán)重者服藥前30分鐘給予阿司匹林。50-［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。從小劑量開(kāi)始；50

煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。

不良反應(yīng)較少、輕。

阿西莫司(acipimox,樂(lè)脂平)51-煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

52-52-抗氧化劑53-抗氧化劑53-54-54-55-55-56-56-57-57-58-58-59-59-60-60-

病因

Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。61-病因Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。61-普羅布考(probucol,丙丁酚)

62-普羅布考62-［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2調(diào)血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明顯。不影響TG、VLDL。63-［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成63-［藥理作用］1抗氧化2調(diào)血脂3抗AS病變64-［藥理作用］1抗氧化64-［作用機(jī)制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率。65-［作用機(jī)制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,65-［臨床應(yīng)用］

用于各類高Ch血癥患者。66-［臨床應(yīng)用］用于各類高Ch血癥患者。66-多烯脂肪酸類67-多烯脂肪酸類67-多不飽和脂肪酸類(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：

n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金槍魚(yú)(肥肉部分)、師魚(yú)、金花魚(yú)、秋刀魚(yú)、鱔魚(yú)、沙丁魚(yú)、魚(yú)卵。68-多不飽和脂肪酸類金槍魚(yú)(肥肉部分)、師魚(yú)、68-二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA69-二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicaci［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG、VLDL,↑HDL-C、apoAI/apoAⅡ。

2抗血小板聚集，抗血栓、擴(kuò)血管。70-［藥理作用］1調(diào)血脂：70-［臨床應(yīng)用］高TG性高脂血癥、糖尿病并發(fā)高脂血癥。71-［臨床應(yīng)用］高TG性高脂血癥、糖尿病并發(fā)71-［注意事項(xiàng)］出血時(shí)間↑：長(zhǎng)期/大量。72-［注意事項(xiàng)］出血時(shí)間↑：長(zhǎng)期/大量。72-73-73-亞油酸（linoleicacid，LA）

γ-亞麻酸（α-linolenicacid，γ-LNA）

月見(jiàn)草油：含LA70%，

γ-LNA6%-9%。

n-6型PuFA74-亞油酸（linoleicacid，LA）

γ-亞麻酸（α-粘多糖和多糖類75-粘多糖和多糖類75-肝素、低分子量肝素天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素、冠心舒）酸性糖酯類（糖酐酯、PSS）76-肝素、低分子量肝素76-

作用：

1調(diào)血脂

2保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮

3

↓WBC黏附及遷移

4

↓VSMCs增殖和遷移

5抗血栓形成

77-作用：

1抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)

RAAS抑制藥：ACEI，AT1-R拮抗劑

鈣拮抗劑冠狀動(dòng)脈平滑肌增生抑制劑：曲尼司特

第三代β受體阻斷劑：卡維地洛(抗氧化)NO

的供體78-抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)RAAS抑制藥：ACEI，A抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)

膽固醇合成抑制劑

血管內(nèi)皮保護(hù)劑及內(nèi)皮素受體拮抗劑：

肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒

抗炎性藥物：IL-1,6，TNF-α，CRP

基因治療：Glybera→脂蛋白酯酶缺乏癥79-抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)膽固醇合成抑制劑79-80-80-調(diào)血脂藥與

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥81-調(diào)血脂藥與

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1-Atherosclerosis（AS）82-Atherosclerosis（AS）2-Atherosclerosis（AS）83-Atherosclerosis（AS）3-調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)84-調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)4-血脂磷脂糖脂固醇類固醇中性脂肪類脂膽固醇甘油三酯85-血脂磷脂中性脂肪類脂膽固醇5-Tab.186-Tab.16-血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）87-血脂載脂蛋白（apo）脂7-膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖88-膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖8-89-9-脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）90-脂蛋白：10-Tab.291-Tab.211-92-12-型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血癥的分型93-型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaL高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄錞C>5.72mmol/L高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄錞G>1.7mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下94-高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：14-LDLHDL95-LDLHDL15-高血脂的危害96-高血脂的危害16-調(diào)血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。97-調(diào)血脂作用：17-主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）98-主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑18-

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo紅曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀類洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[發(fā)展史]99-1976Endo桔青霉菌(compactin［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特點(diǎn)：劑量依賴性。

2周療效明顯，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可維持療效。100-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂20-

Tab.4

他汀類藥物對(duì)血脂水平的影響

藥物劑量血脂及脂蛋白變化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2101-Tab.4他汀類藥物對(duì)血脂水平的影響藥物Fig.1他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類（—）102-Fig.1他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類（—）22-機(jī)制：⑴競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵減少肝臟VLDL的合成及釋放。⑶代償性增加LDL受體數(shù)量及活性。103-機(jī)制：23-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應(yīng)⑶↓VSMCs的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊104-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂24-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用3腎保護(hù)105-［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂25-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和腎病綜合征致

高膽固醇血癥。106-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥26-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件

用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。107-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥27-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件3腎病綜合征：↓腎小球膜細(xì)胞增殖，

延緩腎動(dòng)脈硬化。4抑制血管成形術(shù)后再狹窄，等。108-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥28-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”109-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹“拜斯亭事件”29-

橫紋肌溶解

正常骨骼肌細(xì)胞110-橫紋肌溶解正常骨骼肌細(xì)胞30-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀

同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。111-［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹同時(shí)服用環(huán)孢素112-32-

血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。1.2g/d調(diào)血脂效應(yīng)≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好。113-血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。33-

阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。

瑞舒伐他汀114-阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。瑞舒伐他汀3主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺,cholestyramine）考來(lái)替泊（降膽寧,

colestipol）115-主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺,［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。機(jī)制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合。116-［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：36-（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖117-（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖37-［臨床應(yīng)用］

主要治療TC，LDL-C升高為主的高膽固醇血癥。

目前最安全的降膽固醇藥物。118-［臨床應(yīng)用］主要治療TC，LDL-C升高為主的38-［不良反應(yīng)］1消化道癥狀2轉(zhuǎn)氨酶升高3高氯性酸血癥4脂肪痢119-［不良反應(yīng)］1消化道癥狀39-吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低TG和VLDL的藥物120-吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)苯氧酸類（貝特類）［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓121-［藥理作用］1調(diào)血脂：41-［作用機(jī)制］1激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體(PPARα)

→調(diào)節(jié)apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表達(dá)；iNOS活性↑，

穩(wěn)定AS斑塊

。2↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生。122-［作用機(jī)制］1激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體42-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥

（IIb、III、IV型）。

尤對(duì)家族性III型高脂血癥效果好。

苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。123-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥43-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2黃色瘤124-［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥44-煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的藥物125-煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。126-［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量46-［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、釋放↓→LDL↓↓HDL分解、代謝→HDL↑127-［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→VL［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3擴(kuò)血管：PGI2生成↑128-［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量48-［臨床應(yīng)用］

廣譜。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。129-［臨床應(yīng)用］廣譜。49-［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。2胃腸道刺激癥狀3皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功

能異常，血糖↑從小劑量開(kāi)始；嚴(yán)重者服藥前30分鐘給予阿司匹林。130-［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。從小劑量開(kāi)始；50

煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。

不良反應(yīng)較少、輕。

阿西莫司(acipimox,樂(lè)脂平)131-煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

132-52-抗氧化劑133-抗氧化劑53-134-54-135-55-136-56-137-57-138-58-139-59-140-60-

病因

Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。141-病因Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。61-普羅布考(probucol,丙丁酚)

142-普羅布考62-［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2調(diào)血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明顯。不影響TG、VLDL。143-［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成63-［藥理作用］1抗氧化2調(diào)血脂3抗AS病變144-［藥理作用］1抗氧化64-［作用機(jī)制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率。