# Pharmacology Chapter 十四-抗精神失常藥課件

第14章抗精神失常藥

Chapter14DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders

精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥，也稱為精神藥物(psychotropicdrugs)。

根據(jù)其臨床用途分為抗精神病藥物（antipsychoticdrugs）或神經(jīng)安定劑（neuroleptics）抗躁狂癥藥物（antimanicdrugs）抗抑郁癥藥物（antidepressants）抗焦慮癥藥物（antianxiolytics）(二)精神分裂與DA神經(jīng)系統(tǒng)人類中樞DA通路可分為3個(gè)系統(tǒng)①中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。目前認(rèn)為I型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA系功能失調(diào)（亢進(jìn)）密切相關(guān)。②黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)

是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DA功能均可導(dǎo)致帕金森癥。反之，系統(tǒng)的功能亢進(jìn)時(shí)，則出現(xiàn)多動(dòng)癥③結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)

主要調(diào)控垂體激素的分泌。腦內(nèi)DA能神經(jīng)1．中腦邊緣系統(tǒng)通路主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動(dòng)機(jī)行為有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀．中腦皮質(zhì)DA通路主要功能：與認(rèn)知、交往、應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀過度阻斷：可能產(chǎn)生靜坐不能2．黑質(zhì)——紋狀體DA通路主要功能：主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀3．結(jié)節(jié)——漏斗DA通路

主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌↓DA受體分型（5型）D1型：激活D1型受體→經(jīng)Gs蛋白激活A(yù)c酶+AMP→cAMP↑ 激動(dòng)外周D1受體：心肌收縮↑、血管舒張 激動(dòng)中樞D1受體：作用復(fù)雜，也可能與精神病發(fā)病有關(guān)D2型：激活D2型受體→經(jīng)Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓開放鉀通道 激動(dòng)中樞D2受體→精神失常第二節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂癥狀?？咕癫∷幰卜Q作神經(jīng)安定藥（neurolepticdrugs）,這類藥物大多是強(qiáng)效多巴胺受體拮抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運(yùn)動(dòng)遲緩和運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)。

一、

吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥物。氯丙嗪chlorpromazineChlorpromazine又名冬眠靈（wintermine），主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺（dopamine，DA）受體，這是其抗精神病作用的主要機(jī)制。Chlorpromazine也能阻斷腎上腺素受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。

抗精神病作用機(jī)制DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，其功能紊亂(亢進(jìn)或減弱）均可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病。

(2)鎮(zhèn)吐作用

Chlorpromazine有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時(shí)即可對抗DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡(apomorphine)引起的嘔吐反應(yīng)，這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。大劑量直接抑制嘔吐中樞?？芍委燁B固性呃逆，其機(jī)制是抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。但是，不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對各種嘔吐有效（對暈動(dòng)病嘔吐無效），對頑固呃逆有效。機(jī)制：小量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)大量抑制嘔吐中樞（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用

Chlorpromazine對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降

氯丙嗪解熱止痛藥 解熱 + + 降低正常體溫+（4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用（5）對錐體外系的影響：2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用Chlorpromazine能阻斷腎上腺素α受體和M膽堿受體。阻斷α受體可致血管擴(kuò)張、血壓下降，但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療；阻斷M膽堿受體作用較弱，引起口干、便秘、視力模糊。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)：下丘腦不良反應(yīng)1.常見不良反應(yīng)

M樣抗膽堿能癥狀：視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難等α受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性BP↓、心率↑結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)D2受體阻斷癥狀：乳房腫大、閉經(jīng)、性功能↓、生長緩慢、體重增加其他：嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶有粒細(xì)胞↓等2．錐體外系不良反應(yīng)：(1)帕金森綜合征（tardivedyskinesia，TD）(2)急性肌張力障礙（parkinsonism）(3)靜坐不能（akathisia）(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（acutedystonia）

（1）～（3）為DAR阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致，用安坦防治（4）為長期阻斷DAR導(dǎo)致DAR↑所引起急性中毒一次吞服大劑量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過速、心電圖異常，此時(shí)應(yīng)立即對癥治療。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪：見表14-2其他類藥物氯普噻噸（Chlorprothixene）：又名泰爾登（Tardan）抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)有較弱抗抑郁作用適應(yīng)證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥四、五氟利多（Penfluridol）療效好無明顯鎮(zhèn)靜作用長效：qw錐體外系癥狀常見適應(yīng)證：急慢性精神分裂癥、常用于慢性患者六、二苯氧氮平氯氮平Clozapine

屬于苯二氮類，為新型抗精神病藥。療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效錐體外系癥狀輕缺點(diǎn)：可引起粒細(xì)胞↓利培酮Risperidone

是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。該藥治療精神分裂癥陽性癥狀如幻覺、妄想、思維障礙等以及陰性癥狀均有效。適于治療首發(fā)急性患者和慢性患者。不同于其他藥物的是該藥對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。

第三節(jié)抗抑郁癥藥常用抗抑郁藥為三環(huán)類：米帕明（丙米嗪）、地昔帕明、阿米替林、多塞平（多慮平）等一.米帕明藥理作用與應(yīng)用：正常人：安靜、思睡、頭暈、BP稍↓、口干、視力模糊抑郁者：情緒高漲、精神振奮、連用2~3周才起效第四節(jié)抗躁狂癥藥物

（antimanicdrugs）本類藥主要用于治療躁狂癥，上述抗精神病藥物也經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外一些抗癲藥如卡馬西平(carbamazepine)和丙戊酸鈉(sodiumvalproate)抗躁狂也有效。目前臨床最常用的是碳酸鋰，也有枸櫞酸鹽。躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。表現(xiàn)：躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作躁狂抑郁交替發(fā)作發(fā)病機(jī)制：均有腦組織5-HT↓，

腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多腦NA↓：抑郁碳酸鋰（LithiumCarbonate）正常人：對精神運(yùn)動(dòng)幾無影響躁狂癥者：能控制患者情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過度、思維、語言不能自制的躁狂表現(xiàn)鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，有效率為80％。用于治療躁狂抑郁癥機(jī)理：1．抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對NA、DA的釋放，促進(jìn)其對NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA濃度。2．抑制肌醇磷酸酶，干擾磷脂肌醇的代謝。適應(yīng)證：治療躁狂癥，對急性躁狂與輕度躁狂療效好，有效率達(dá)80%。不良反應(yīng)：胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，連用1～2周后，上述癥狀減輕或消失抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫急性中毒：昏迷、震顫、癲發(fā)作等第五節(jié)抗焦慮藥鎮(zhèn)靜催眠藥和抗