臨床常用的抗血栓藥物

臨床常用的抗血栓藥物匯總抗血栓藥物是指用于預(yù)防血栓形成和治療已形成血栓的藥物。根據(jù)作用機(jī)制不同可分為以下3類：抗凝藥物：抑制凝血過程；抗血小板藥物：抑制血小板聚集；纖溶藥物：通過誘導(dǎo)纖維蛋白降解使已經(jīng)形成的血栓溶解。一、抗凝藥物臨床上常用的抗凝藥物目前主要有2大類：維生素K拮抗劑和非維生素K拮抗劑。維生素K拮抗劑代表藥物：華法林?？鼓龣C(jī)制：通過抑制凝血因子II、W、IX、X而發(fā)揮作用。注意：只有當(dāng)體內(nèi)已合成的凝血因子在體內(nèi)相對耗竭后，維生素K拮抗劑(VKA)才發(fā)揮抗凝作用。華法林抗凝特點(diǎn)：間接作用的抗凝藥，半衰期長，給藥5~7d后抗凝療效才可穩(wěn)定，故維持量是否足夠需觀察5~7d后才能判斷。需要監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR)，根據(jù)不同的疾病控制INR的目標(biāo)范圍。華法林藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：吸收：服用華法林后12~18h起效，36~48h達(dá)到抗凝高峰，單次給藥持續(xù)時(shí)間為2~5d，多次給藥則可持續(xù)4~5d。代謝：經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450（CYP450）酶途徑代謝，治療劑量區(qū)間較為狹窄，且具有明顯的個(gè)體差異，患者的年齡、體重、飲食情況等均可能影響其抗凝效果，且與多種藥物存在相互作用，增強(qiáng)或減弱抗凝效果。各服抗凝藥物的作用位點(diǎn)如下圖所示：血管破損、膠源基露珊龍沙班

嘶例

珊龍沙班

嘶例

依度沙班XIX源血管呻釋放期因子?IX——[XavnaX\1-NOAC達(dá)比加群VKA拮抗荊增%林r—M[纖堪蚩印（纖推蛋白單體）非維生素K拮抗劑直接抗凝藥：包括直接凝血酶抑制劑和直接Xa因子抑制劑。代表藥物：達(dá)比加群酯、阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班，又稱為非維生素K拮抗劑類服抗凝劑（NOAC）2.1直接凝血酶抑制劑：包括阿加曲班、比伐盧定、達(dá)比加群酯，主要通過直接、可逆地結(jié)合凝血酶的活性部位而抑制凝血酶，阻止纖維蛋白原被激活形成纖維蛋白，從而發(fā)揮抗凝效果。其中比伐盧定、阿加曲班為靜脈注射，達(dá)比加群為服。2.2直接Xa因子抑制劑：包括利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班，通過抑制Xa因子、阻止凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟付l(fā)揮抗凝作用，同時(shí)抑制內(nèi)源性和外源性凝血途徑，繼而阻斷纖維蛋白的形成，最終抑制血栓的形成及擴(kuò)大。直接Xa因子抑制劑抗凝特點(diǎn)：服吸收快、血藥濃度較快升高達(dá)到峰濃度并發(fā)揮抗凝作用，同時(shí)半衰期短、停藥后抗凝作用消退較快。在腎功能不全、高齡及低體重等特殊人群中半衰期可能延長，在腎功能不全患者中需要調(diào)整劑量。治療過程中無需進(jìn)行抗凝監(jiān)測。NOACs的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)匯總?cè)缦卤砀瘢哼_(dá)腳群阿哌沙班艾務(wù)沙班生動(dòng)利用.度1-7%50%62%1阮事片：E盛-1。呼.食物對其無影響;20mg/m015mg/H；&6%〔空曲）/1W%〔與食曲同服）前甬耳酉普皆達(dá)曜時(shí)間D.5-2h1-3h1-2h2-4h非JS消除宰「肯尚除率20%/80%73%/27%50^/50%34%/66%血推蚩日結(jié)合率as%62%50%92%95%肝包括CYP3A4是〔消除，中等）小嘴除＜4%1是〔消除，中等｝曾帽時(shí)吸收曲影】同無無6-22HIU上，影舊蛟小與釣物劑祖柑美是否摧薦與球同，整否酉杏與址物劑量相壬H2B/PPIrf吸收的聰響-12%-30%(無llffi床相關(guān)性］無無無田勒iS用置性涓化不員5-W%無無無消除半哀聞1卜1升IWh10-14hA9h〔冏）＜H-13h建年）抗制就應(yīng)消第廳同末現(xiàn)用的后以我日末次用恩后1.5T日末現(xiàn)用玲后13（日末次用藥后1-衛(wèi)曰透析渭除N1A50%-&Q%不易拮抗劑蜃達(dá)客說單何Arid^x^riet^Aimdexanet^iAnd^xainBta注；H2&.H2陞怖牘劑：PPL暖孑照蹄町E-^-opwi眼j/|JeAn^xifi^nPmdk*Guidtcntfw-wi?(n?nvili*nriKtnlxg^nirl5社呻|日1＜「in.ptiitrtswtrwnvilnj-irririilfferilslkHi黑奈質(zhì)涮用九二、抗血小板藥物抗血小板藥物根據(jù)作用機(jī)制不同可分為以下四大類：?環(huán)氧合酶（COX）抑制劑：阿司匹林。?二磷酸腺昔（ADP）P2Y12受體拮抗劑：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛。?糖蛋白（GP）Ilb/IIIa抑制劑：阿昔單抗、替羅非班、依替巴肽。?磷酸二酯酶（PDE）抑制劑：西洛他唑、雙嘧達(dá)莫。COX抑制劑代表藥物：阿司匹林。作用機(jī)制：COX抑制劑不可逆地抑制環(huán)氧合酶1（COX-1），在高劑量時(shí)也可抑制環(huán)氧合酶2（COX-2），后者是合成花生四烯酸類產(chǎn)物（包括前列腺素H2和血栓烷A2）的關(guān)鍵限速酶。阿司匹林抗血小板特點(diǎn)：對COX1和COX2的抑制作用持久，可持續(xù)整個(gè)血小板的壽命周期，約7~10d，抗血小板聚集效果具有不可逆的特點(diǎn)，為缺血性腦卒中和心肌梗死的二級預(yù)防用藥。有部分患者會出現(xiàn)阿司匹林抵抗，臨床應(yīng)用時(shí)需注意。ADPP2Y12受體拮抗劑代表藥物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛。作用機(jī)制：P2Y12受體位于血小板表面，通過結(jié)合ADP促使血小板聚集而發(fā)揮凝血作用。這類藥物不可逆或可逆地抑制血小板ADP受體，從而抑制活化血小板釋放ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。ADPP2Y12受體抑制劑藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)匯總：氫毗格雷替格瑞港普拉格雷炊格瑞洛前體藥物品否是否生物利用度?50%25.5%-64%￡79%障脈途徑達(dá)峰時(shí)何45minL5h30min2min血族蛋白始合率氯毗格舀：98備主要代咽物；94%>99%海97朋造8%代淵途徑肝肝腎68%;肝27%g%;肝35%半衰期-母藥6-1那<5min3-6nnin半衰期-活性代朔產(chǎn)物30min8-1Zh^0-60minNA結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合棉定性ADP-結(jié)合位點(diǎn)登構(gòu)結(jié)合蒞點(diǎn)ADP-結(jié)合位點(diǎn)NA可逆小句逆可逆不可逆起效時(shí)間30min30min2rnin5-10J7*10dGOmin給藥頻次qdbidqd靜味CYP代謝前藥物相互作用CYPZC19CYP3A無無荊量調(diào)整肝功能受損無需調(diào)整重度肝損禁用NANA利量調(diào)整-腎功能受損_無需調(diào)整1無需調(diào)整無需調(diào)整NA豈梯中的琵需莓#白：tnt^mjtkinijlExpertCunsen-suscnSwitching牌忒也］P2V1JReceptorInhfcitingTheriipips咨釣品說困打GPIlb/IIIa抑制劑代表藥物：阿昔單抗、替羅非班、依替巴肽。作用機(jī)制：GPIlb/ma是血小板表面的受體，主要介導(dǎo)纖維蛋白原、血管性血友病因子（vonWillebrand因子）和玻璃粘連蛋白與血小板的結(jié)合，從而使血小板發(fā)生交聯(lián)，引起血小板聚集。阿昔單抗、替羅非班、依替巴肽可目標(biāo)性阻斷這一過程，從而起到抗血小板的作用。替羅非班、依替巴肽作用時(shí)間較短，其血小板抑制作用在給藥后可持續(xù)2~4h。阿昔單抗作用持續(xù)時(shí)間較長，對于無其他高危出血風(fēng)險(xiǎn)的患者需在術(shù)前48h停藥。PDE抑制劑代表藥物：西洛他唑、雙嘧達(dá)莫。作用機(jī)制：環(huán)磷酸腺昔（cAMP）作為細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的第二信使，在血小板聚集中發(fā)揮重要作用。cAMP升高抑制血小板聚集。PDE水解cAMP，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，促進(jìn)血小板聚集。因此抑制PDE可以有效地抑制血小板聚集。西洛他唑、雙嘧達(dá)莫可通過此途徑發(fā)揮抗血小板作用，由于此類藥物同時(shí)具有舒張血管的作用，低血壓是其常見的不良反應(yīng)。三、纖溶藥物纖溶藥物能夠直接或間接激活纖維蛋白溶解酶原變成纖溶酶，從而降解血栓的主要成分纖維蛋白，促進(jìn)血栓的裂解并達(dá)到開通血管的目的。目前根據(jù)藥物發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和藥物特點(diǎn)，纖溶藥物主要分為3類。?第一代纖溶藥物：尿激酶、鏈激酶。?第二代纖溶藥物：組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑（scu-PA）、重組人尿激酶原（rhPro-UK）?第三代纖溶藥物：替奈普酶、瑞替普酶。第一代纖溶藥物代表藥物：尿激酶、鏈激酶。作用特點(diǎn)：這類藥物不具有纖維蛋白特異性，可出現(xiàn)全身纖溶激活狀態(tài)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。鏈激酶具有一定抗原性，部分患者輸注鏈激酶時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。臨床應(yīng)用上具有一定局限性。第二代纖溶藥物代表藥物：t-PA、scu-PA、rhPro-UK。作用特點(diǎn)：t-PA對纖維蛋白具有特異性親和力，故可選擇性激活血凝塊中的纖溶酶原，具有較強(qiáng)的局部溶栓作用，同時(shí)不引起全身纖溶激活狀態(tài)；scu-PA同時(shí)具有酶原和酶的雙重性，其誘導(dǎo)的溶栓同樣具有相對血栓的專一性。二者無抗原性，