臨床藥理-9病例討論及總結(jié)

臨床藥理總第一醫(yī)院鄭 HaroldWltkins使用 。從發(fā)病 平均9.4天。1938年 緊急通 齊齊哈爾第二制藥廠“亮菌甲素2006年中山大學(xué)第三附屬醫(yī) 9作為工業(yè)溶媒的 ” 的致死量是0.014~0.017毫克/公斤，60 325.9mg/mlFDAStatementonrecentlyterminatedclinicaltrialwithDoribax(doripenem)Safety TheU.S.FoodandDrugAdministration(FDA)isinformingthepublicthatarecentclinicaltrialwithDoribax(doripenem)wasstoppedearlybecauseofsignificantsafetyTocomparea7-daycourseofdoripenemtoa10-daycourseofimipenemcilastatinforventilator-associatedp onia(VAP)duetoGram-negativebacteria.CriticalCareAprospective,double-blinded,randomizedtrialcomparingafixed7-daycourseofdoripenem1gramasa4-hourinfusionevery8hourswithafixed10-daycourseofimipenem-cilastatin1gramasa1-hourinfusionevery8hours(April2008throughJune2011).Clinicalcureratesatendoftreatmentbysubgroupwith95%confidenceintervals.Amongpatientswithmicrobiologicallyconfirmedlate-onsetVAP,afixed7-daycourseofdoripenemwasfoundtohavenon-significanthigherratesofclinicalfailureandmortalitycomparedtoafixed10-daycourseofimipenem-cilastatin.ConsiderationshouldbegiventotreatingpatientswithVAPformorethan7daystooptimizeclinical JournalofClinicalPharmacology,2009;49:798-抗菌藥物PK參數(shù)的改變進(jìn)一步影響藥物抗菌藥物PK參數(shù)的改變影響β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物T>MIC時(shí)健

Gon?alves-PereiraJetal.CriticalCare2011,病例張先生，45歲，AMC-M2a2006.10.23化療后白細(xì)胞0.13109/L， 拉寧均耐藥 E.E.E.萬(wàn)古霉素耐 分性 誘 編碼傳性

＋＋＋＋----4--？＋＋-8S＋＋>0.75--＋院 中VRE分離 ialInfectionsSurveillance(NNIS)SystemData,1989-

86420 病例血常規(guī):WBC5.0×109/L，NE65%胸片示：左下肺毛玻璃影重點(diǎn) 的診治

2002-年2002-年耐重MorozumiM,etal.JInfectChemother(2010)我 分離 10076.59076.5大環(huán)大環(huán)內(nèi)酯耐藥率%706050403020100

16.7

100 1002005 2006 2007 2008 其中83% LiuY,YeX,ZhangH,etal.AntimicrobAgentsChemother.2009MingguiWang.AAC,選擇腸球 經(jīng)驗(yàn)治療首選藥物氨芐西林萬(wàn)古霉素四環(huán)素環(huán)丙沙選擇糞腸球 經(jīng)驗(yàn)治療首選藥物氨芐西林萬(wàn)古霉素四環(huán)素環(huán)丙沙選擇屎腸球 經(jīng)驗(yàn)治療首選藥物氨芐西林萬(wàn)古霉素四環(huán)素環(huán)丙沙Comparison faeciumandE. nrin選擇銅綠假單胞 經(jīng)驗(yàn)治療可選擇藥物氨芐西林氨芐西林/舒巴坦環(huán)丙沙星頭孢哌酮/舒巴 inP. MEM nrin 0 內(nèi)容復(fù)新藥評(píng)藥代動(dòng)力學(xué)（特殊人群抗菌藥物臨床藥呼吸、腹腔、免疫功能低下 、圍手術(shù)合理用藥一般原5R原則RightDrugtotheRightPatientintheRightDosebytheRightRouteattheRightTime. LancetInfectDis.PublishedonlineAugust11,AntimicrobAgentsChemother.2009,53(12):5046-NDM-1全球分布情RolainJM.ClinicalMicrobiol.Infect.

耐 細(xì) 患Ehrlich’sMagicFlemingand理想抗菌藥物L(fēng)D50vs.MICand/orMBCvs. vs.*抗菌藥物的主要作用部細(xì)胞壁合細(xì)胞膜通透蛋白質(zhì)合核酸合葉酸合內(nèi)酰胺多粘菌素四環(huán)利福霉素磺胺糖肽制霉菌氯霉氟奎諾酮甲氧芐磷霉桿菌大環(huán)內(nèi)酯甲硝林可霉素呋喃莫匹羅細(xì)菌耐藥機(jī)抗生素與細(xì)菌受體或靶部位結(jié)合的降β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生喹諾酮產(chǎn)生破壞抗生素的氨基糖苷細(xì)菌的能力降β內(nèi)酰胺類(lèi)泵出（efflux）細(xì)菌將藥物排出的能四環(huán)素、喹諾酮類(lèi)DrugNO NO

S -

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-Altereddrug

黃繼 Whatare SlimymatrixofbacteriathatforminvariousaqueousBiofilm 費(fèi)氏弧菌與夏威夷截尾烏SelectivePressureof (PK 殺菌效果與抗菌藥物濃度關(guān)64x16x64x16x4x1x0.25x987Log10Log105432

Time

毒性作無(wú)效毒性作無(wú)效作 血藥濃度與療效及毒性 藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性模式H.MortalityMortality0

TimeAboveMIC(%of

BacterialEradicationBacterialEradication0 TimeAboveMICCraigWA,AndesD.InterJAntimicrobAgents2002;19:261-8CraigWA,AndesD. PediatrInfectDisJ1996;15:255-9DaganR,etal. JInfectDis.1997;176:1253-9%殺菌特