產(chǎn)品質(zhì)量回顧課件

產(chǎn)品質(zhì)量回顧史閩懿2013.07產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

××××制藥有限公司

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告

產(chǎn)品名稱：××××滴眼液

規(guī)

格：5ml

產(chǎn)品代號：××××

回顧期限：2012年01月～2012年12月

產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹1.概要2.回顧期限3.制造情況4.產(chǎn)品描述

4.1工藝流程簡述

4.2產(chǎn)品給藥途徑

4.3適應(yīng)癥

4.4貯藏

4.5有效期5.物料質(zhì)量回顧

5.1物料采購情況

5.2原輔料包裝材料質(zhì)量問題回顧

5.3供應(yīng)商管理情況回顧目

錄6.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況

6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.2質(zhì)量指標(biāo)

6.3不符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及原因調(diào)查

6.4成品質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計及分析6.5成品質(zhì)量指標(biāo)與上一年比較7.生產(chǎn)工藝分析

7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況

7.2中間產(chǎn)品質(zhì)量控制情況

7.3物料平衡

7.4收率

7.5返工情況

7.6設(shè)施設(shè)備情況

7.7偏差產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹1．概要：根據(jù)《產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理程序》的規(guī)定，對××××滴眼液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，通過對回顧期內(nèi)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量情況的統(tǒng)計和趨勢分析，確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制條件下產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性及質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的水平，為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。2．回顧期限：2012年1月01日～2012年12月31日已確定放行的批次。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3．制造情況：本回顧期限內(nèi)共生產(chǎn)××××滴眼液12批：3.1生產(chǎn)3線，批次量為12萬支產(chǎn)品生產(chǎn)5批，理論總產(chǎn)量為60萬支，實(shí)際入庫49.4萬支，合格批次為100%。批號入庫數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××10.285%87%××××9.680%83%××××9.882%84%××××9.882%83%××××10.083%84%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3.2生產(chǎn)4線，批次量為12萬支產(chǎn)品生產(chǎn)6批，理論總產(chǎn)量為72萬支，實(shí)際入庫60萬支，合格批次為100%批號入庫數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××10.083%85%××××10.184%85%××××10.184%85%××××9.983%85%××××9.882%84%××××10.184%86%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3.3生產(chǎn)3線，批次量為6萬支產(chǎn)品生產(chǎn)1批，理論總產(chǎn)量為6萬支，實(shí)際入庫4.4支；合格批次為100%。批號入庫數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××4.473%81%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

5．物料質(zhì)量回顧：5.1物料采購情況

物料名稱供應(yīng)商總批數(shù)質(zhì)量情況原料1天津天藥藥業(yè)有限公司2合格原料2四川省長征藥業(yè)股份有限公司1合格輔料1嘉里油脂化學(xué)工業(yè)（上海）有限公司3合格輔料2自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司2合格輔料3杭州利人藥業(yè)有限公司3合格輔料4湖南爾康制藥股份有限公司1合格輔料5華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司7合格輔料6湖南爾康制藥股份有限公司1合格大箱濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司3合格小盒西安環(huán)球印務(wù)有限公司4合格標(biāo)簽智行印刷品(深圳)有限公司4合格說明書濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司3合格產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹5.3供應(yīng)商管理情況回顧5.3.1供應(yīng)商審計（或再審計）情況：物料名稱供應(yīng)商審計時間審計結(jié)果原料1天津天藥藥業(yè)有限公司2012.11符合要求原料2四川省長征藥業(yè)股份有限公司2012.12符合要求輔料1嘉里油脂化學(xué)工業(yè)（上海）有限公司2011.3符合要求輔料2自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司2012.1符合要求輔料3杭州利人藥業(yè)有限公司2011.8符合要求輔料4湖南爾康制藥股份有限公司2012.11符合要求輔料5華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司2012.5符合要求輔料6湖南爾康制藥股份有限公司2012.11符合要求大箱濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司2011.7符合要求小盒西安環(huán)球印務(wù)有限公司2012.2符合要求標(biāo)簽智行印刷品(深圳)有限公司2011.6符合要求說明書濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司2011.7符合要求小結(jié)：供應(yīng)商均完成審計，審計過程未見偏差，結(jié)果均符合規(guī)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.2質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)項目單位法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀—無色的澄明液體無色的澄明液體鑒別—應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定pH—5.5～7.57.0～7.5滲透壓摩爾濃度mOsmol/kg—300～390裝量—應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定可見異物—應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量原料1%90.0%～115.095.0%～110.0原料290.0%～120.0100.0%～115.0無菌—不得有菌生長不得有菌生長產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.3不符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及原因調(diào)查批號不合格項目原因調(diào)查處理結(jié)果————結(jié)果：本回顧期內(nèi)成品無不合格情況。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.4成品質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計及分析序號批號性狀鑒別pH值（7.0~7.5）裝量可見異物無菌原料2（100.0%~115.0%）

原料1（95.0%~110.0%)滲透壓摩爾濃度(300~390）1×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.285.5符合規(guī)定未檢出112.21101.60335.002×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.3符合規(guī)定未檢出107.87101.50335.003×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.195.3符合規(guī)定未檢出108.06101.20337.004×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.3符合規(guī)定未檢出107.12100.90335.005×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.295.5符合規(guī)定未檢出110.17100.8335.006×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.35.7符合規(guī)定未檢出110.65101.20334.007×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.5符合規(guī)定未檢出107.51100.80334.008×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.7符合規(guī)定未檢出106.83103.30334.009×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.5符合規(guī)定未檢出109.72101.80332.0010×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.5符合規(guī)定未檢出108.80101.60334.0011×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.5符合規(guī)定未檢出110.90100.40336.0012×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.25.4符合規(guī)定未檢出110.10101.40336.00產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品pH值統(tǒng)計圖。

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

回顧期內(nèi)共檢測××××滴眼液成品pH12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL7.21，上控制限UCL7.35，下控制限LCL7.06。pH示意圖顯示，成品pH穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品原料1含量統(tǒng)計圖

XXXXXXXXXXXX

原料1含量

回顧期內(nèi)共檢測××××滴眼液成品原料1含量12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL101.4%，上控制限UCL103.5%，下控制限LCL99.3%。原料1含量示意圖顯示，成品原料1含量穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品滲透壓摩爾濃度統(tǒng)計圖

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

回顧期內(nèi)共檢測××××滴眼液成品滲透壓摩爾濃度12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL335mOsmol/kg，上控制限UCL338mOsmol/kg，下控制限LCL331mOsmol/kg。成品滲透壓摩爾濃度穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

評價：回顧期內(nèi)共生產(chǎn)××××滴眼液12批，成品各項質(zhì)量指標(biāo)全部符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.5成品質(zhì)量指標(biāo)與上一年比較質(zhì)量指標(biāo)2011年（均值）2012年（均值）2012年比2011年pH值7.257.21-0.04原料1含量99.6%101.4%1.8%原料2含量113.67%109.16%-4.51%滲透壓摩爾濃度335.1mOsmol/kg335mOsmol/kg-0.1性狀、鑒別、裝量、可見異物、微生物合格合格——評價：2012年生產(chǎn)的××××滴眼液平均成品質(zhì)量指標(biāo)完成情況與2011年比較無大的波動，比較穩(wěn)定。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.2中間產(chǎn)品質(zhì)量控制情況批號中間體檢測項目性狀pH值（7.0~7.5）黏度≥10mm2/s××××符合規(guī)定7.2425.9××××符合規(guī)定7.1512.6××××符合規(guī)定7.1712.9××××符合規(guī)定7.1612.7××××符合規(guī)定7.2112.0××××符合規(guī)定7.1812.4××××符合規(guī)定7.1612.5××××符合規(guī)定7.1911.7××××符合規(guī)定7.1410.8××××符合規(guī)定7.1713.2××××符合規(guī)定7.1515.6××××符合規(guī)定7.215.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

中間體黏度統(tǒng)計圖

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

回顧期內(nèi)共檢測××××滴眼液中間體黏度12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均14.1mm2/s，上控制限UCL26mm2/s，下控制限LCL10.0mm2/s。偏離均線批次的粘度值都在法定范圍≥10.0mm2/s之內(nèi)。中間體黏度示意圖顯示，中間體黏度穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。評價：回顧期內(nèi)共檢測××××滴眼液中間體12批，中間體、

性狀、pH值、黏度無異常，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3物料平衡7.3.1生產(chǎn)3線，批次量12萬支物料平衡平均值

（物料平衡控制上限（物料平衡控制下限（物料平衡××××87%××××83%××××84%××××83%××××84%物料平衡平均值（

）

0.843173物料平衡標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.016775物料平衡控制上限（+3σ）0.8935物料平衡控制下限（-3σ）0.792847批號產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹物料平衡統(tǒng)計圖xxxxxxxxxx小結(jié)：物料平衡為84%、工藝要求為82%～92%，達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3.2生產(chǎn)4線，批次量為12萬支物料平衡平均值（物料平衡控制上限（物料平衡控制下限（物料平衡××××85%××××85%××××85%××××85%××××84%××××86%物料平衡平均值（）0.851168物料平衡標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.005625物料平衡控制上限（+3σ）0.868043物料平衡控制下限（-3σ）0.834293批號產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3.3生產(chǎn)3線，批次量6萬支批

號物料平衡××××81%小結(jié)：平均物料平衡為81%、工藝要求為78%～88%，完成工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4收率7.4.1生產(chǎn)3線，批次量12萬支成品率平均值（成品率控制上限（成品率控制下限（批號成品率××××85%××××80%××××82%××××82%××××83%成品率平均值（）0.8237133成品率標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.0142948成品率控制上限（+3σ）0.8665978成品率控制下限（

-3σ）0.7808289批號產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹成品率統(tǒng)計圖xxxxxxxxxx小結(jié)：平均成品率82%，工藝要求為≥80%，平均值達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4.2生產(chǎn)4線，批次量12萬支成品率平均值（成品率控制上限（成品率控制下限（批號成品率××××84%××××84%××××84%××××83%××××82%××××84%成品率平均值（）0.8339722成品率標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.0073085成品率控制上限（+3σ）0.8558977成品率控制下限（-3σ）0.8120467批號產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹成品率統(tǒng)計圖XXXXXXXXXXXX小結(jié)：平均成品率83%，工藝要求為≥80%，平均值達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4.3生產(chǎn)3線，批次量6萬支批號成品率××××73%

小結(jié)：成品率73%，工藝要求為75%，平均值未達(dá)到工藝要求。其原因是更換灌裝規(guī)格，設(shè)備運(yùn)行不暢，造成裝量不足及瓶體有劃痕的產(chǎn)品較多，致使成品數(shù)量減少。7.5返工情況本回顧期內(nèi)無返工批次。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.6設(shè)備設(shè)施情況（與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備）變更情況：無變更。維護(hù)情況：車間每年定期維護(hù)保養(yǎng)。維修情況：設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定，無重大維修，常規(guī)一般維修均及時完成，未對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。小結(jié)：本品種使用的主要生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過驗(yàn)證，設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.7偏差：批號偏差描述偏離原因補(bǔ)救措施××××成品率低于工藝規(guī)程規(guī)定灌裝機(jī)更換規(guī)格后運(yùn)行不暢而造成裝量不足及部分瓶體有劃痕的產(chǎn)品較多，致使成品數(shù)量減少。及時調(diào)整設(shè)備××××灌裝時間超時灌裝機(jī)更換規(guī)格后，設(shè)備運(yùn)行不暢，造成從混合定容后至灌裝結(jié)束超過12小時（6:54～19:35）。將超時灌裝產(chǎn)品單獨(dú)存放、檢驗(yàn)，合格后評估放行。××××灌裝時間超時灌裝機(jī)傳送帶開裂，更換傳送帶，造成灌裝結(jié)束時間延遲1.5小時。將超時灌裝產(chǎn)品分開存放、檢驗(yàn)，合格后評估放行。8．超標(biāo)情況回顧

OOS編號名稱批號描述涉及批次方案————————————評價：回顧期內(nèi)檢驗(yàn)結(jié)果未出現(xiàn)異常。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹9．穩(wěn)定性考察和留樣觀察情況回顧9.1產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況長期穩(wěn)定性考察均按時進(jìn)行，回顧期內(nèi)已滿效期1批，屬于常規(guī)留取的穩(wěn)定性考察產(chǎn)品，檢驗(yàn)結(jié)果表明各項指標(biāo)均符合注冊標(biāo)準(zhǔn)。效期內(nèi)產(chǎn)品4批，其中3批在生產(chǎn)4線生產(chǎn)（為生產(chǎn)線GMP認(rèn)證準(zhǔn)備的驗(yàn)證批次），1批在生產(chǎn)3線生產(chǎn)，每個階段的考察結(jié)果全部合格，且無不良趨勢。見所附數(shù)據(jù)及曲線圖產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號時間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-7.5300～39090.0-120.090.0-115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.23335114.4799.95.4

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.20334113.9998.55.3

ml合格呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.11345112.74100.85.3

ml合格呈正反應(yīng)09月無色的澄明液體7.14349111.7199.75.2

ml合格呈正反應(yīng)012月無色的澄明液體7.07359107.17102.65.2

ml合格呈正反應(yīng)0產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢圖原料2原料10個月

3個月9個月12個月

6個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢圖0個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號時間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.18335107.87101.55.3

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.11339107.86100.35.2

ml-----呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.05347107.498.05.1

ml-----呈正反應(yīng)09月無色的澄明液體7.0359106.0100.35.1

ml------呈正反應(yīng)012月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢圖原料2原料10個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢圖0個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號時間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.19337108.06101.25.3

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.11341107.1399.85.2

ml----呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.05347106.0100.15.1

ml----呈正反應(yīng)09月無色的澄明液體7.0359106.0100.15.1

ml----呈正反應(yīng)012月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢圖原料2原料10個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢圖0個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號時間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.18335107.12100.95.3

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.11339105.17101.25.2

ml---呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.05346105.199.25.2

ml---呈正反應(yīng)09月無色的澄明液體7.0355105.2101.45.1

ml---呈正反應(yīng)012月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢圖原料2原料10個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢圖0個月3個月6個月9個月12個月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號時間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.17334107.51100.85.5

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.14338105.14100.85.5

ml---呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.1346104.9100.85.4

ml---呈正反應(yīng)