精神障礙的生物學(xué)治療演示文稿

精神障礙的生物學(xué)治療演示文稿第一頁(yè)，共五十六頁(yè)。（優(yōu)選）精神障礙的生物學(xué)治療第二頁(yè)，共五十六頁(yè)。受體及配體受體（receptor）：對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性結(jié)合的生物大分子,如多巴胺能受體（D1-5）配體（ligand）：對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)，如多巴胺、苯丙胺是多巴胺D2受體的配體效應(yīng)器（effector）：配體與受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生生物效應(yīng)，這一特定結(jié)構(gòu)叫效應(yīng)器結(jié)合位點(diǎn)：配體和受體大分子中的一小部分結(jié)合，這個(gè)部位，即結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)，如大多數(shù)苯二氮卓類藥與苯二氮卓類受體--氨基丁酸A（GABAA）受體-Cl-通道復(fù)合物（BZ-GABAA-CL-）上的BZ受體結(jié)合，主要結(jié)合在1亞單位上的一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)第三頁(yè)，共五十六頁(yè)。受體特點(diǎn)飽和性受體在生物體內(nèi)的數(shù)量是有限的，當(dāng)配體到達(dá)一定濃度時(shí)，即使繼續(xù)增加，與受體的結(jié)合值也不再改變特異性特定的受體只與某種特定的配體結(jié)合，受體結(jié)合部位與配體的結(jié)構(gòu)具有專一性，從而產(chǎn)生特定的效應(yīng)可逆性配體與受體的結(jié)合是可逆的。從配體-受體復(fù)合物中解離出來(lái)的配體和受體結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化第四頁(yè)，共五十六頁(yè)。對(duì)受體親和性配體對(duì)受體結(jié)合能力大?。?--親和性第五頁(yè)，共五十六頁(yè)。配體分類（一）

激動(dòng)劑（agonist）與受體結(jié)合、并能產(chǎn)生生物效應(yīng)的配體；如苯丙胺是D2受體激動(dòng)劑，與D2受體結(jié)合后，能激活D2受體，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)拮抗劑（antagonist）與受體結(jié)合、但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，并能與激動(dòng)劑或其他配體在與受體結(jié)合上相互競(jìng)爭(zhēng)的配體，也稱為阻斷劑（blocker）；如氟哌啶醇，具有拮抗D2受體的作用，逆轉(zhuǎn)精神分裂癥多巴胺功能亢進(jìn)產(chǎn)生的陽(yáng)性癥狀第六頁(yè)，共五十六頁(yè)。配體分類（二）完全激動(dòng)劑（fullagonist）產(chǎn)生最大反應(yīng)作用的配體；如地西泮為苯二氮卓類受體的完全激動(dòng)劑，與受體結(jié)合后，促使苯二氮卓類受體對(duì)GABA致敏，打開(kāi)氯離子通道部分激動(dòng)劑（partialagonist）只產(chǎn)生低于最大反應(yīng)作用的配體；如非典型抗精神病藥阿立哌唑第七頁(yè)，共五十六頁(yè)。受體配體配體：部分激動(dòng)劑和完全激動(dòng)劑、拮抗劑拮抗劑部分激動(dòng)劑激動(dòng)劑第八頁(yè)，共五十六頁(yè)。藥物與受體的親和性大小比較（Ki值）藥物D25-HT2A5-HT1Aα1齊拉西酮3.10.392.513阿立哌唑0.343.41.757氯氮平1308.91404.0奧氮平203.3210054奎硫培酮2.20.292101.4氟哌啶醇1.412036004.7第九頁(yè)，共五十六頁(yè)。藥物與受體的親和性大小比較第十頁(yè)，共五十六頁(yè)。精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)Kandeletal.,eds.PrinciplesofNeuralScience.Norwalk,CT:Appleton&Lange;1991:854.缺乏活性:陰性癥狀和認(rèn)知損傷過(guò)度活性:

陽(yáng)性癥狀結(jié)節(jié)漏斗通路中腦皮層通路中腦邊緣體通路黑質(zhì)紋狀體通路腦內(nèi)的多巴胺能通路第十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。在精神分裂癥中多巴胺活性過(guò)度和缺乏Weinberger.ArchGen

Psychiatry.1987;44:660.多巴胺功能正常多巴胺濃度過(guò)高多巴胺濃度過(guò)低正?；钚赃^(guò)度活性缺乏活性第十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。調(diào)整活性調(diào)整活性阿立哌唑多巴胺部分激動(dòng)劑的作用起到拮抗的作用起到激動(dòng)的作用缺乏活性過(guò)度活性Burrisetal.JPharmacolExpTher.2002;302:381.多巴胺濃度過(guò)高多巴胺濃度過(guò)低D2

受體多巴胺第十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。部分激動(dòng)5-HT1A受體，有可能：

改善陰性癥狀和認(rèn)知功能改善情緒和焦慮癥狀減少EPS的發(fā)生率拮抗5-HT2A

受體間接調(diào)節(jié)多巴胺能活性，有可能:減少發(fā)生EPS的可能性改善陰性癥狀改善認(rèn)知功能Roth,ShefflerandPotkin.ClinNeurosciRes.2003;3:108.RothandShapiro.ExpOpinionTheraTargets.2001;5:685.MareketMillan.JPharmacolExpTher.2000;295:853.Millan.JPharmacolExpTher.2000;295:853.Rothetal.ClinNeurosciRes.2003;3:108.阿立哌唑特殊的受體結(jié)合特征

第十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。阿立哌唑特殊的受體結(jié)合特征阿立哌唑?qū)1受體沒(méi)有親和力對(duì)認(rèn)知功能損傷的改善較弱阿立哌唑?qū)?受體和H1受體有中度拮抗作用很少引起體位性低血壓很少引起體重增加和鎮(zhèn)靜DataonFile.OtsukaAmericaPharmaceuticalInc.,Rockville,MD.第十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。安律凡獨(dú)特的作用機(jī)制所帶來(lái)的臨床療效第十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。安律凡治療精神分裂癥臨床研究證據(jù)安律凡和奧氮平治療精神分裂癥興奮躁動(dòng)對(duì)照研究安律凡、利培酮與安慰劑比較治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙患者的研究前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放研究觀察臨床實(shí)踐中治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙：

安律凡治療的有效性研究（BETA）第十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。奧氮平和阿立哌唑（安律凡）治療

急性精神分裂癥對(duì)照研究多中心，隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)入組：N=604奧氮平組=306;安律凡組=298；完成:n=471奧氮平組=234;安律凡組=237；入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-55歲、符合DSM-IV精神分裂癥、分裂情感性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)PANSS-EC分≧20

(1-7級(jí)評(píng)分)和BPRS中2項(xiàng)陽(yáng)性癥狀分≧4(1-7級(jí)評(píng)分)住院患者觀察5天第十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)第十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。阿立哌唑（安律凡）和奧氮平一樣迅速改善

急性發(fā)作精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀*：P<0.001,和組內(nèi)自身對(duì)照。入組：年齡：18-55歲，,基線平均PANSS-EC分?jǐn)?shù)：奧氮平=21.63安律凡=21.43入院治療5天以上EliLilly,DataonFile-10-8-6-4-22345奧氮平,n=306安律凡,n=298p=0.103p=0.531p=0.671p=0.851試驗(yàn)完成率:奧氮平組:76.3%安律凡組:79.5%訪談PEC評(píng)分****第二十頁(yè)，共五十六頁(yè)。減分情況PANSS-EC減分率在10％到40％之間的病人比例阿立哌唑（安律凡）和奧氮平治療

急性發(fā)作精神分裂癥患者興奮激越癥狀的療效相似EliLilly,DataonFile病人比例（％）第二十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。治療5天OASS,CGI-S及BPRS陽(yáng)性評(píng)分變化

奧氮平安律凡-18-16-14-12-10-8-6訪談2訪談3訪談4訪談5-6-5-4-3-2-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4OASSBPRS-PositiveCGI-S0.8350.5820.4360.302p=0.4420.5270.3730.144p=0.7570.4690.4860.540p=OASS=外顯激越嚴(yán)重度量表，衡量激越癥狀的改善；;CGI-S=臨床總體印象-疾病嚴(yán)重度量表，衡量疾病總體嚴(yán)重度改善-;

BPRS-positive=簡(jiǎn)明精神病量表陽(yáng)性癥狀分量表，衡量陽(yáng)性癥狀的改善。

EliLilly,DataonFile訪談2訪談3訪談4訪談5訪談2訪談3訪談4訪談5阿立哌唑（安律凡）和奧氮平一樣迅速改善

急性發(fā)作精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀第二十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。

阿立哌唑（安律凡）使用更安全，

顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生率

兩組生化指標(biāo)分析有顯著差異EliLilly,DataonFile第二十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。阿立哌唑（安律凡）治療急性精神分裂癥患者，

并未增加苯二氮卓類藥物的使用*p=0.033,其他所有時(shí)間點(diǎn)：無(wú)顯著性差異基線PANSS-EC分?jǐn)?shù)：奧氮平=21.63安律凡=21.43

EliLilly,DataonFile*合用苯二氮卓類藥物的病人比例（%）第二十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。安律凡、利培酮與安慰劑治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙患者的研究隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行研究入組N=404例安律凡20mg組＝101安律凡30mg組＝101利培酮6mg組＝99安慰劑組＝103完成N＝242為期4周的雙盲研究404例患者隨機(jī)接受安律凡20mg/d或30mg/d、安慰劑或利培酮6mg/d治療療效評(píng)估PANSS量表，CGI量表安全性和耐受性評(píng)估包括椎體外系癥狀以及對(duì)體重、泌乳素和校正的QT間期影響第二十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。安律凡治療急性期陽(yáng)性癥狀療效快速、持久-6-5-4-3-2-10Baseline1234安慰劑(n=103)安律凡20mg(n=98)安律凡30mg(n=96)利培酮6mg(n=95)************周PANSS陽(yáng)性分自基線的平均改變*和安慰劑相比有顯著差異,LOCF,P<0.05.

基線PANSS總分均數(shù)91.6-94.1.基線

PANSS陽(yáng)性癥狀分

:24.1-24.8 安律凡第一周起即迅速起效且療效持續(xù)，急性期療效和利培酮相當(dāng) Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681-90第二十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。1.Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681.2.DataonFile.OtsukaAmericaPharmaceutical,Inc.,Rockville,MD.數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)4周的(n=404)治療急性精神分裂癥或分裂情感性精神障礙的試驗(yàn).1

*末次觀察推進(jìn)法.?P<0.05;?P<0.01;§P<0.001vs安慰劑.平均基線范圍23.0-24.3.PANSS

陰性癥狀評(píng)分?§?????§???利培酮6mg(n=95)(n=98)(n=96)安慰劑阿立哌唑20mg阿立哌唑30mg(n=103)Meanchangefrombaseline??????§§???與利培酮相比：安律凡更快改善陰性癥狀第二十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。安律凡對(duì)血清泌乳素影響明顯小于利培酮1.Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681.2.DataonFile.OtsukaAmericaPharmaceutical,Inc.,Rockville,MD.第二十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放研究觀察治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙的有效性：

安律凡治療的有效性研究（BETA）多中心、開(kāi)放性研究入組N＝1599名安律凡組N＝1295其他抗精神病藥物組N＝304完成N＝1015安律凡組N＝842其他抗精神病藥物組N＝173為期8周的多中心開(kāi)放研究，安律凡起始劑量15mg/d，劑量調(diào)整范圍10－30mg/d。對(duì)照組藥物由醫(yī)生根據(jù)患者的不同情況、按照藥物的處方指南分別選擇特定的藥物和相應(yīng)的劑量主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為臨床總體印象量表，在研究結(jié)束時(shí)評(píng)定安律凡的療效。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括有效率以及由患者和照料者評(píng)定的藥物選擇偏好評(píng)級(jí)。第二十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。BETA研究：

安律凡的有效率高于其他抗精神病藥物Weeklyassessments:OCanalysis;endpointassessment:LOCFanalysis(patientsamples:aripiprazole=1214,ziprasidone=99,risperidone=49,quetiapine=47,olanzapine=29,others=21)Responsereferstopriorantipsychoticmedication.Dataonfile,Bristol-MyersSquibbCompanyandOtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd.第三十頁(yè)，共五十六頁(yè)。BETA研究:更多的患者愿意選擇阿立哌唑Weeklyassessments:OCanalysis;endpointassessment:LOCFanalysis(patientsamples:aripiprazole=1214,ziprasidone=99,risperidone=49,quetiapine=47,olanzapine=29,others=21)Responsereferstopriorantipsychoticmedication.Dataonfile,Bristol-MyersSquibbCompanyandOtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd.患者選擇“非常好”的百分比(1分)BETA研究：在臨床實(shí)踐中精神分裂癥患者接受阿立哌唑治療的總體療效。為期8周，為多中心、開(kāi)放性研究。第三十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。應(yīng)用安律凡治療的方案建議

--英國(guó)專家共識(shí)

第三十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。處方指南背景為制定一個(gè)指導(dǎo)安律凡應(yīng)用的實(shí)踐性指南，以達(dá)到用藥的最佳效果，英國(guó)一個(gè)多學(xué)科專家小組探討了在實(shí)踐中得到的臨床經(jīng)驗(yàn)和建議這個(gè)為期半天的處方學(xué)論壇于2006年10月在英國(guó)召開(kāi)。參會(huì)者專家對(duì)安律凡的臨床應(yīng)用十分熟悉，并能反饋來(lái)自精神病咨詢專家、護(hù)理人員、藥劑師等多方面的信息本篇實(shí)踐指南同時(shí)在PubMed和Medline搜索相關(guān)證據(jù)以支持這些建議第三十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。使用安律凡可取得良好效果的患者新近被診斷為精神分裂癥和/或未經(jīng)治療不能耐受現(xiàn)用抗精神病藥物使用目前抗精神病藥物發(fā)生代謝綜合征使用目前抗精神病藥物癥狀控制不理想處于急性復(fù)發(fā)期，由于目前藥物對(duì)癥狀控制不佳或因療效或耐受性問(wèn)題停用原來(lái)的藥物而引起TechnologyAppraisalNo.43：Guidanceontheuseofnewer(atypical)antipsychoticdrugsforthetreatmentofschizophrenia.June2002第三十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。1、新近診斷的精神分裂癥患者首次發(fā)生精神病發(fā)作的患者對(duì)抗精神病藥物尤為敏感[1]，因此，安律凡較好的耐受性使其成為該組患者的合理治療選擇從未接受抗精神病藥物治療的患者（及其家屬）可能偏向于選擇一種有效，但鎮(zhèn)靜作用弱、對(duì)認(rèn)知功能影響小、對(duì)軀體健康無(wú)損害的治療藥物[2]最大程度提高患者依從性，使其更有可能長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，重返工作崗位或?qū)W校[3]1.SchimmelmannBG，PaulusS，SchachtM，etal.JChildAdolescPsy2005;15:249-582.FakhouryWK，WrightD，WallaceM.IntClinPsychopharmacol2001;16:153-623.ChueP.JPsychopharmacol2006;20:38-56第三十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。2、不能耐受目前抗精神病藥物的患者耐受性能影響患者對(duì)治療的滿意度，降低治療依從性，難以獲得良好的治療效果[1]由于耐受性原因?qū)ΜF(xiàn)行治療不滿意的患者，即使當(dāng)時(shí)癥狀控制完全，也可能因換為安律凡治療而獲得良好的效果安律凡引起體重增加、鎮(zhèn)靜、認(rèn)知功能或性功能障礙可能性小，因此使用原來(lái)抗精神病藥物已經(jīng)發(fā)生這些不良反應(yīng)的患者，換用安律凡很可能會(huì)感到癥狀好轉(zhuǎn)[2~5]

LiebermanJA，StroupTS，McEvoyJP，etal.NEnglJMed2005;353:1209-23MillarH，etal.BritishAssociationforPsychopharmacologySummerMeeting；2006SullivanG，etal.BritishAssociationforPsychopharmacologySummerMeeting；20064.MirA，ShivakumarK，McAllisterV，etal.SchizophrRes2006;81(Suppl):3-3085.CaseyDE，CarsonWH，SahaAR，etal.Psychopharmacology(Berl)2003;166:391-9第三十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。換用安律凡后的體重變化情況N=16910614Stocketal.IntJNeuropsychopharmacol,2002;5(suppl1):S186.第三十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。3、發(fā)生代謝不良后果的患者一些抗精神病藥物與代謝綜合征相關(guān)，長(zhǎng)期的治療可使心血管疾病、糖尿病、認(rèn)知功能減退和性功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高最近的指南強(qiáng)調(diào)減少抗精神病藥物治療對(duì)代謝影響的重要性，以降低發(fā)病率和死亡率，提高精神分裂癥患者的生活質(zhì)量如果代謝問(wèn)題日漸明顯，應(yīng)考慮換用對(duì)代謝影響小的藥物越來(lái)越多的證據(jù)表明，如果患者停用原來(lái)的抗精神病藥物而換用安律凡，某些代謝異?？傻玫郊m正1LeeBH，KimYK，ParkSH.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry2006;30:714-72.AnghelescuI，WolfJ.JClinPsychiatry2004;65:1286-73.DeHertM，HanssensL，vanWinkelR，etal.DiabetesCare2006;29:2329-30第三十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。非典型抗精神病藥治療者的血糖異常

——為期3個(gè)月、前瞻性、開(kāi)放性、非隨機(jī)的對(duì)照研究a：空腹血糖升高、葡萄糖耐量降低或糖尿病b：在多數(shù)患者使用安律凡，原因在于其他的非典型抗精神病藥治療后代謝參數(shù)惡化c：7例患者的糖尿病經(jīng)安律凡治療后逆轉(zhuǎn)d：代謝綜合征的發(fā)生率從58.5%降到24.4%（P=0.0017）藥物患者數(shù)體重變化(kg)血糖改變a的發(fā)生率(%)新發(fā)糖尿病的發(fā)生率(%)新發(fā)代謝綜合征的發(fā)生率(%)氯氮平23+7.3+31.18.741.2奧氮平59+6.9+10.26.828.0奎硫平31+4.8+16.16.516.7利培酮58+3.6+6.91.713.3氨磺必利26+4.7–3.8017.6安律凡b41–4.8–34.10c0d[1]ScheenAJ,etal.DiabetesMetab2007;68(Suppl1):S129第三十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。4、癥狀控制不理想的患者由于安律凡的D2受體部分激動(dòng)作用、5-HT1A受體部分激動(dòng)作用和5-HT2A受體拮抗作用的協(xié)同作用可改善陽(yáng)性、陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙。第四十頁(yè)，共五十六頁(yè)。5、急性復(fù)發(fā)的患者精神分裂癥患者可發(fā)生急性復(fù)發(fā)，原因很多，包括治療中斷、個(gè)人環(huán)境改變、藥品使用不當(dāng)或?qū)ΜF(xiàn)有治療的反應(yīng)降低等如果現(xiàn)行的抗精神病藥物療效降低，或患者由于耐受性問(wèn)題及對(duì)療效不滿意而停用原先的治療藥物，可選擇安律凡進(jìn)行治療[1]

1.KasperS，LermanMN，etal.IntJNeuropsychopharmacol2003;6:325-37第四十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。應(yīng)用安律凡治療的方案建議第四十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。主要目標(biāo)在治療的最初數(shù)天或數(shù)周內(nèi)堅(jiān)持用藥方案，并采用相關(guān)藥物控制不良反應(yīng)（通常是一過(guò)性的）如果患者和多學(xué)科組已了解可能發(fā)生的不良反應(yīng)，可采取快速而有效的干預(yù)措施，最大程度地確保患者繼續(xù)使用安律凡治療并獲得長(zhǎng)期的治療效果第四十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。方案和步驟：起始治療階段1、告知和參與*討論選擇安律凡的原因，概述潛在的危險(xiǎn)和利益，草擬護(hù)理計(jì)劃。強(qiáng)調(diào)預(yù)期的利益，促進(jìn)長(zhǎng)期依從性*在住院部，與患者討論治療選擇可能很困難。理想的情況是臨床醫(yī)生應(yīng)強(qiáng)調(diào)：在以后的時(shí)間內(nèi)，患者有參與討論治療選擇的機(jī)會(huì)第四十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。開(kāi)始安律凡治療前應(yīng)做的咨詢工作開(kāi)始安律凡治療時(shí)理想的方案是，一個(gè)專業(yè)的、有學(xué)識(shí)的多學(xué)科醫(yī)療組與患者就可供選擇的治療方案進(jìn)行坦誠(chéng)的交談，建立合作關(guān)系。討論中應(yīng)包括選擇安律凡的原因、可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)和可能實(shí)現(xiàn)的長(zhǎng)期療效選擇安律凡的原因有效耐受性佳引起軀體健康不良影響可能性?。ū热纾捍x和心血管風(fēng)險(xiǎn)）引起鎮(zhèn)靜或認(rèn)知功能損害的可能性小可能存在的風(fēng)險(xiǎn)不良反應(yīng)包括10%～20%的患者可能出現(xiàn)易激惹、失眠或惡心17%～27%的患者可能出現(xiàn)錐體外系癥狀（包括靜坐不能）可能實(shí)現(xiàn)的長(zhǎng)期療效對(duì)體重、性功能和代謝結(jié)局有利；使患者有能力參加教育或心理社會(huì)治療提高生活質(zhì)量（專家組一致推薦）第四十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。方案和步驟：起始治療階段2、制定目標(biāo)護(hù)理小組應(yīng)預(yù)期安律凡治療組比其他治療組產(chǎn)生更高的警覺(jué)性，激越、失眠和惡心的發(fā)生率約為10-20%應(yīng)告知患者（和家屬）：安律凡治療可能會(huì)比其它療法產(chǎn)生更高的警覺(jué)性，在治療的頭3-7天有可能發(fā)生激越、失眠和惡心。第四十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。方案和步驟：起始治療階段3、開(kāi)始安律凡的治療從最小有效劑量（10mg/d）開(kāi)始，需要時(shí)在至少2周時(shí)間內(nèi)逐漸加量。先前使用的抗精神病藥物（如果有）維持穩(wěn)定的劑量第四十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。方案和步驟：起始治療階段