藥物臨床研究的倫理問題課件

藥物臨床研究

的倫理問題1藥物臨床研究

的倫理問題1什么是倫理學(xué)？倫理學(xué)是人類行動的社會規(guī)范生命倫理學(xué)的基本原則1.尊重人：自愿原則（人的自主性）知情同意隱私保密2.不傷害人和有利于人：受益＞風(fēng)險3.公正對待人2什么是倫理學(xué)？倫理學(xué)是人類行動的社會規(guī)范2赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！薄爸挥性诜喜∪说睦鏁r，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施?！薄盀榱舜龠M(jìn)科學(xué)的發(fā)展和救助患病的患者，將實驗室的試驗結(jié)果用于人體是不可缺少的。”3赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！?保障受試者權(quán)益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會2.簽署知情同意書4保障受試者權(quán)益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會4獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommittee,IEC），獨立于研究者和申辦者機(jī)構(gòu)審查委員會(InstitutionalReviewBoard,IRB)，ICH對IEC、IRB同等認(rèn)可IEC以赫爾辛基宣言為指導(dǎo)原則，受中國有關(guān)法律、法規(guī)的約束5獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommIEC的組成1.應(yīng)有從事非醫(yī)非藥相關(guān)專業(yè)人員2.應(yīng)有法律專家3.應(yīng)有其他單位人員4.應(yīng)有不同性別委員5.不少于五人必要時可邀請非委員的專家參會，但不投票。6IEC的組成1.應(yīng)有從事非醫(yī)非藥相關(guān)專業(yè)人員6IEC的工作程序及內(nèi)容（一）制訂SOP，即審批程序1.研究者、申辦者需提交的資料：1）SFDA批件2）中央、省藥檢部門或藥廠的藥檢報告3）研究者手冊4）研究方案（附主要研究者及參加人員名單及簡歷）5）知情同意書樣本6）病例觀察表7IEC的工作程序及內(nèi)容（一）制訂SOP，即審批程序7IEC工作程序及內(nèi)容（二）2.定期或不定期召開審議會。審議內(nèi)容：1）研究者2）研究方案3）知情同意書4）嚴(yán)重不良事件5）研究方案或知情同意書修改應(yīng)有會議記錄，并保存至試驗結(jié)束后五年8IEC工作程序及內(nèi)容（二）2.定期或不定期召開審議會。8IEC工作程序及內(nèi)容（三）主要研究者審議內(nèi)容：1）資格2）研究臨床新藥經(jīng)驗3）有無時間及權(quán)利4）是否具備必須的研究設(shè)施5）參與人員的資歷9IEC工作程序及內(nèi)容（三）主要研究者審議內(nèi)容：9IEC工作程序及內(nèi)容（四）研究方案審議內(nèi)容：1.受試者獲益是否大于風(fēng)險，安全性有無基本保證2.方案是否合理、可行包括：適應(yīng)癥、入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、給藥方案設(shè)計、安全性監(jiān)測指標(biāo)、終止試驗條件10IEC工作程序及內(nèi)容（四）研究方案審議內(nèi)容：10IEC工作程序及內(nèi)容（五）知情同意書審議內(nèi)容：必須讓受試者知情，即獲得參加某種臨床試驗有關(guān)的必要信息，包括：1.試驗?zāi)康募靶滤幈尘?.試驗內(nèi)容及過程：觀察項目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.試驗的益處和風(fēng)險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊11IEC工作程序及內(nèi)容（五）知情同意書審議內(nèi)容：11IEC工作程序及內(nèi)容（六）4.試驗分組：告知隨機(jī)原則，對照組或安慰劑對疾病的影響5.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關(guān)系，更不會受到歧視和報復(fù)6.補(bǔ)償原則：發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時適當(dāng)?shù)闹委?，?或相應(yīng)的補(bǔ)償（或保險賠付）12IEC工作程序及內(nèi)容（六）4.試驗分組：告知隨機(jī)原則，對照組IEC工作程序及內(nèi)容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中8.信息補(bǔ)充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計等、必須及時告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗13IEC工作程序及內(nèi)容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗IEC工作程序及內(nèi)容（八）知情同意書的語言和文字文字必須是受試者的母語語言應(yīng)深入淺出、通俗易懂盡量少用專業(yè)術(shù)語知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無能力表達(dá)或閱讀者，由法定代理人簽字或見證人簽字研究者也必須簽字，并注明日期14IEC工作程序及內(nèi)容（八）知情同意書的語言和文字14知情同意書的簽署過程應(yīng)做到：1.信息的全面告知2.取得受試者的充分理解3.受試者應(yīng)具備同意的能力，否則應(yīng)由法定代理人簽署4.自由同意，不給壓力（無引誘，不強(qiáng)制）15知情同意書的簽署過程應(yīng)做到：15IEC工作程序及內(nèi)容（九）審議嚴(yán)重不良事件：主要研究者及時向IEC通報IEC召開特別會議審理：1.判定和試驗藥物的關(guān)系2.決定：修改研究方案暫停試驗終止試驗16IEC工作程序及內(nèi)容（九）審議嚴(yán)重不良事件：16IEC工作程序及內(nèi)容（十）審議研究方案、知情同意書的修改研究方案、知情同意書經(jīng)IEC批準(zhǔn)定稿后，原則上不能做任何修改，如確需修改必須重新向IEC申報。17IEC工作程序及內(nèi)容（十）審議研究方案、知情同意書的修改17IEC審議結(jié)論1）同意2）作必要修改后同意3）不同意4）終止或暫停先前批準(zhǔn)的臨床試驗上述結(jié)論由到會委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內(nèi)容及結(jié)論通過IEC審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開始臨床研究。18IEC審議結(jié)論1）同意18審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院19審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院19案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設(shè)計為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎(chǔ)治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。20案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死亡事件（已完成30余例），一例發(fā)生上消化道出血，另一例發(fā)生顱內(nèi)出血，并經(jīng)CT證實。前一例仔細(xì)追問平時有間斷鼻出血史，后一例于用藥當(dāng)天早晨有暈倒、頭皮下血腫史。報倫理委員會審批該臨床試驗是否能繼續(xù)進(jìn)行。21案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達(dá)到至少80％的受試者的感染細(xì)菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機(jī)構(gòu)對臨床、血白細(xì)胞及影像學(xué)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的肺部感染患者，于入組采痰標(biāo)本培養(yǎng)后，僅以輸液、退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等對癥支持治療，3天后痰培養(yǎng)明確細(xì)菌學(xué)結(jié)果后決定是否再次入組，并隨機(jī)選用試驗藥或?qū)φ账?，?xì)菌學(xué)結(jié)果不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者，另選抗生素治療。22案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達(dá)到至少80％的案例4一種治療心力衰竭的基因工程產(chǎn)品（靜脈注射劑），進(jìn)行II期臨床試驗，需使用漂浮導(dǎo)管插管監(jiān)測幾種血液動力學(xué)指標(biāo)，以客觀評價其主要療效。某臨床試驗機(jī)構(gòu)選擇符合入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的心衰患者，先行有關(guān)的開胸心臟手術(shù)，同時插漂浮導(dǎo)管監(jiān)測，于術(shù)后立即給予上述試驗藥或?qū)φ账?，并完成治療方案?3案例4一種治療心力衰竭的基因工程產(chǎn)品（靜脈注射劑），進(jìn)行II執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風(fēng)險避重就輕；陽性對照藥的風(fēng)險被遺漏或過于簡單陰性對照試驗時，不明確告知可能進(jìn)入安慰劑組受試者未被告之除試驗藥或?qū)φ账幫獾钠渌行е委煼椒?4執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風(fēng)險避重就輕；陽性對照執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取血的頻度和總量、訪視的次數(shù)和間隔受試者“無需任何理由，可隨時退出試驗”及“不會受到歧視和報復(fù)”的條文遺漏或強(qiáng)調(diào)不夠“補(bǔ)償”原則有意回避或含糊其詞25執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不一致，執(zhí)行“知情同意”的尺度存在差異簽署知情同意書的方式尚不規(guī)范受試者未閱讀或未仔細(xì)閱讀受試者不提問或很少提問26執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不藥物臨床研究

的倫理問題27藥物臨床研究

的倫理問題1什么是倫理學(xué)？倫理學(xué)是人類行動的社會規(guī)范生命倫理學(xué)的基本原則1.尊重人：自愿原則（人的自主性）知情同意隱私保密2.不傷害人和有利于人：受益＞風(fēng)險3.公正對待人28什么是倫理學(xué)？倫理學(xué)是人類行動的社會規(guī)范2赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！薄爸挥性诜喜∪说睦鏁r，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施。”“為了促進(jìn)科學(xué)的發(fā)展和救助患病的患者，將實驗室的試驗結(jié)果用于人體是不可缺少的。”29赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！?保障受試者權(quán)益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會2.簽署知情同意書30保障受試者權(quán)益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會4獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommittee,IEC），獨立于研究者和申辦者機(jī)構(gòu)審查委員會(InstitutionalReviewBoard,IRB)，ICH對IEC、IRB同等認(rèn)可IEC以赫爾辛基宣言為指導(dǎo)原則，受中國有關(guān)法律、法規(guī)的約束31獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommIEC的組成1.應(yīng)有從事非醫(yī)非藥相關(guān)專業(yè)人員2.應(yīng)有法律專家3.應(yīng)有其他單位人員4.應(yīng)有不同性別委員5.不少于五人必要時可邀請非委員的專家參會，但不投票。32IEC的組成1.應(yīng)有從事非醫(yī)非藥相關(guān)專業(yè)人員6IEC的工作程序及內(nèi)容（一）制訂SOP，即審批程序1.研究者、申辦者需提交的資料：1）SFDA批件2）中央、省藥檢部門或藥廠的藥檢報告3）研究者手冊4）研究方案（附主要研究者及參加人員名單及簡歷）5）知情同意書樣本6）病例觀察表33IEC的工作程序及內(nèi)容（一）制訂SOP，即審批程序7IEC工作程序及內(nèi)容（二）2.定期或不定期召開審議會。審議內(nèi)容：1）研究者2）研究方案3）知情同意書4）嚴(yán)重不良事件5）研究方案或知情同意書修改應(yīng)有會議記錄，并保存至試驗結(jié)束后五年34IEC工作程序及內(nèi)容（二）2.定期或不定期召開審議會。8IEC工作程序及內(nèi)容（三）主要研究者審議內(nèi)容：1）資格2）研究臨床新藥經(jīng)驗3）有無時間及權(quán)利4）是否具備必須的研究設(shè)施5）參與人員的資歷35IEC工作程序及內(nèi)容（三）主要研究者審議內(nèi)容：9IEC工作程序及內(nèi)容（四）研究方案審議內(nèi)容：1.受試者獲益是否大于風(fēng)險，安全性有無基本保證2.方案是否合理、可行包括：適應(yīng)癥、入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、給藥方案設(shè)計、安全性監(jiān)測指標(biāo)、終止試驗條件36IEC工作程序及內(nèi)容（四）研究方案審議內(nèi)容：10IEC工作程序及內(nèi)容（五）知情同意書審議內(nèi)容：必須讓受試者知情，即獲得參加某種臨床試驗有關(guān)的必要信息，包括：1.試驗?zāi)康募靶滤幈尘?.試驗內(nèi)容及過程：觀察項目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.試驗的益處和風(fēng)險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊37IEC工作程序及內(nèi)容（五）知情同意書審議內(nèi)容：11IEC工作程序及內(nèi)容（六）4.試驗分組：告知隨機(jī)原則，對照組或安慰劑對疾病的影響5.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關(guān)系，更不會受到歧視和報復(fù)6.補(bǔ)償原則：發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時適當(dāng)?shù)闹委煟?或相應(yīng)的補(bǔ)償（或保險賠付）38IEC工作程序及內(nèi)容（六）4.試驗分組：告知隨機(jī)原則，對照組IEC工作程序及內(nèi)容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中8.信息補(bǔ)充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計等、必須及時告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗39IEC工作程序及內(nèi)容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗IEC工作程序及內(nèi)容（八）知情同意書的語言和文字文字必須是受試者的母語語言應(yīng)深入淺出、通俗易懂盡量少用專業(yè)術(shù)語知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無能力表達(dá)或閱讀者，由法定代理人簽字或見證人簽字研究者也必須簽字，并注明日期40IEC工作程序及內(nèi)容（八）知情同意書的語言和文字14知情同意書的簽署過程應(yīng)做到：1.信息的全面告知2.取得受試者的充分理解3.受試者應(yīng)具備同意的能力，否則應(yīng)由法定代理人簽署4.自由同意，不給壓力（無引誘，不強(qiáng)制）41知情同意書的簽署過程應(yīng)做到：15IEC工作程序及內(nèi)容（九）審議嚴(yán)重不良事件：主要研究者及時向IEC通報IEC召開特別會議審理：1.判定和試驗藥物的關(guān)系2.決定：修改研究方案暫停試驗終止試驗42IEC工作程序及內(nèi)容（九）審議嚴(yán)重不良事件：16IEC工作程序及內(nèi)容（十）審議研究方案、知情同意書的修改研究方案、知情同意書經(jīng)IEC批準(zhǔn)定稿后，原則上不能做任何修改，如確需修改必須重新向IEC申報。43IEC工作程序及內(nèi)容（十）審議研究方案、知情同意書的修改17IEC審議結(jié)論1）同意2）作必要修改后同意3）不同意4）終止或暫停先前批準(zhǔn)的臨床試驗上述結(jié)論由到會委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內(nèi)容及結(jié)論通過IEC審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開始臨床研究。44IEC審議結(jié)論1）同意18審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院45審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院19案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設(shè)計為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎(chǔ)治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。46案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死亡事件（已完成30余例），一例發(fā)生上消化道出血，另一例發(fā)生顱內(nèi)出血，并經(jīng)CT證實。前一例仔細(xì)追問平時有間斷鼻出血史，后一例于用藥當(dāng)天早晨有暈倒、頭皮下血腫史。報倫理委員會審批該臨床試驗是否能繼續(xù)進(jìn)行。47案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達(dá)到至少80％的受試者的感染細(xì)菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機(jī)構(gòu)對臨床、血白細(xì)胞及