甲狀腺激素類固醇類腎上腺皮質(zhì)激素課件

第十一章內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌1第一節(jié)概述第一節(jié)概述2內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)１８４９年Berthold證明給閹割的公雞移植睪丸組織可以防止雞冠萎縮１９０２年Bayliss和Starling證明鹽酸刺激去神經(jīng)小腸時(shí)可以引起胰液分泌，并從小腸中提取出促胰液素(secretin)１９０５年Starling首次將這類物質(zhì)命名為激素。Berthold內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)１８４９年Berthold證明給閹割的公雞移植睪3激素hormone激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，它經(jīng)血液或組織間液轉(zhuǎn)運(yùn)或擴(kuò)散，作用于特定的器官、組織、細(xì)胞，精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝。激素激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的4遠(yuǎn)距分泌telecrine神經(jīng)內(nèi)分泌neuroendocrine旁分泌paracrine自分泌autocrine內(nèi)在分泌intracrine外在分泌Ectocrine內(nèi)分泌的形式遠(yuǎn)距分泌內(nèi)分泌的形式5內(nèi)分泌與外分泌的區(qū)別內(nèi)分泌激素胰島素胰高血糖素生長(zhǎng)抑素胰抑素外分泌液胰蛋白酶胰脂肪酶胰淀粉酶水和碳酸氫鹽內(nèi)分泌與外分泌的區(qū)別內(nèi)分泌激素外分泌液6神經(jīng)與內(nèi)分泌信號(hào)傳遞的比較神經(jīng)與內(nèi)分泌信號(hào)傳遞的比較7激素的分類肽類:多數(shù)激素胺類:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、甲狀腺激素類固醇類:腎上腺皮質(zhì)激素、性激素脂肪酸衍生物:前列腺素激素的分類肽類:多數(shù)激素8激素的作用機(jī)制

與G蛋白耦聯(lián)的受體多數(shù)蛋白質(zhì)肽類激素/cAMP和三磷酸肌醇/二?；视拖到y(tǒng)

細(xì)胞內(nèi)受體-轉(zhuǎn)錄因子類固醇激素、甲狀腺激素受體

具有酶活性的受體

酪氨酸激酶：胰島素\IGF-I受體

Janus酪氨酸激酶:生長(zhǎng)激素/催乳素受體

鳥苷酸環(huán)化酶：心房鈉尿肽激素的作用機(jī)制與G蛋白耦聯(lián)的受體9激素的放大效用激素的放大效用10內(nèi)分泌腺體與組織心臟：心房鈉尿肽腎臟：促紅細(xì)胞生成素腎素二羥VitD3胃腸道：胃泌素縮膽囊素促胰液素脂肪:瘦素胎盤：絨毛膜促性腺激素絨毛膜生長(zhǎng)激素雌激素孕激素內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌腺體內(nèi)分泌腺體與組織心臟：心房鈉尿肽內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌腺體11第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)12下丘腦與腺垂體下丘腦與神經(jīng)垂體室旁核視上核垂體門脈系統(tǒng)正中隆起促垂體細(xì)胞下丘腦與腺垂體下丘腦與神經(jīng)垂體室旁核視13MRFMIFMSH一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：9種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH促甲狀腺激素釋放激素TRH促性腺激素釋放激素GnRH生長(zhǎng)激素釋放激素GRH;生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(生長(zhǎng)抑素SST）GIH催乳素釋放因子PRH;催乳素釋放抑制因子（多巴胺dopamine）PIH促黑素細(xì)胞激素釋放因子MRF;促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子MIF作用：調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成釋放MRFMSH一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：9種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素14二、腺垂體的細(xì)胞與7種激素生長(zhǎng)激素細(xì)胞生長(zhǎng)激素(GH)催乳素細(xì)胞催乳素(PRL)促甲狀腺細(xì)胞促甲狀腺激素(TSH)促性腺細(xì)胞黃體生成素(LH)卵泡刺激素(FSH)促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促黑素細(xì)胞激素(MSH)MSH黑色素代謝二、腺垂體的細(xì)胞與7種激素生長(zhǎng)激素細(xì)胞151.生長(zhǎng)激素

GrowthHormone(GH)191aa,Mr.22,000不同種屬結(jié)構(gòu)差異大與催乳素結(jié)構(gòu)類似生長(zhǎng)激素和催乳素均通過具有酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用促生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝1.生長(zhǎng)激素

GrowthHormone(GH)19116生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用對(duì)所有器官和組織,特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟促進(jìn)軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞和骨細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和增生誘導(dǎo)肝臟表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF介導(dǎo)某些作用

IGF---生長(zhǎng)激素介質(zhì)somatomedin生長(zhǎng)激素分泌過多如果骨骺尚未閉合：巨人癥gigantism如果骨骺閉合：肢端肥大癥acromegaly生長(zhǎng)激素分泌過少侏儒癥dwarfism生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用對(duì)所有器官和組織,特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟17肢端肥大癥肢端肥大癥18侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素19生長(zhǎng)激素的促代謝作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和脂肪的分解促進(jìn)肝臟葡萄糖的釋放和抑制肌肉對(duì)葡萄糖的利用，因此升高血糖生長(zhǎng)激素的促代謝作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和脂肪的分解20血糖下降應(yīng)激刺激慢波睡眠運(yùn)動(dòng)

GHRHGHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素雌激素雄激素下丘腦GH促進(jìn)抑制生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)(SST,生長(zhǎng)抑素)血糖下降GHRHGHRIH腺垂體IGF甲212.催乳素

Prolactin(PRL)199aa,結(jié)構(gòu)與GH類似，作用交叉乳腺生長(zhǎng)和泌乳青春期：雌激素（導(dǎo)管）孕激素（小葉）妊娠期：雌激素＼孕激素＼催乳素哺乳期：催乳素對(duì)性腺的作用：哺乳－高濃度催乳素－抑制下丘腦GnRH－抑制垂體FSH/LH－排卵抑制（閉經(jīng)溢乳綜合癥）催乳素／黃體生成素協(xié)同促進(jìn)卵巢黃體的生成和睪丸合成睪丸酮．催乳素促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)對(duì)母體行為的影響

2.催乳素

Prolactin(PRL)199aa,22催乳素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦催乳素釋放因子(PRF)下丘腦催乳素釋放抑制因子(PIF=DA)吸吮乳頭－PRFPIF－催乳素分泌催乳素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦催乳素釋放因子(PRF)233.多種腺垂體激素的前體---阿黑皮素原POMC3.多種腺垂體激素的前體---阿黑皮素原POMC24促黑素細(xì)胞激素

melanocytestimulatinghormone(MSH)POMC是MSH前體；MSH的作用主要促進(jìn)皮膚黑色素細(xì)胞合成黑色素，使皮膚和毛發(fā)顏色變黑；人血液中檢測(cè)不到a和b-MSH;ACTH的4-11aa與a-MSH

相同，因此具有MSH作用。促黑素細(xì)胞激素

melanocytestimulating25三、兩種神經(jīng)垂體激素9aa抗利尿激素(ADH)和催產(chǎn)素(OXT)由下丘腦室旁核和視上核大細(xì)胞合成由神經(jīng)垂體儲(chǔ)存和釋放與運(yùn)載蛋白一起由神經(jīng)垂體釋放室旁核視上核三、兩種神經(jīng)垂體激素9aa抗利尿激素(ADH)和催產(chǎn)素(261.抗利尿激素或加壓素

antidiuretichormone(ADH)

vasopressin(VP)V1a血管平滑肌收縮血管IP3/DAGV1b腺垂體釋放ACTHIP3/DAGV2腎臟重吸收水cAMP血漿滲透壓和血容量是調(diào)節(jié)ADH分泌的主要因素PVNSON1.抗利尿激素或加壓素

antidiuretichor272.催產(chǎn)素

Oxytocin(OXT)(1)收縮子宮或輸精管胎兒壓迫產(chǎn)道中樞—神經(jīng)垂體催產(chǎn)素子宮平滑肌收縮+2.催產(chǎn)素

Oxytocin(OXT)(1)收縮子宮28(2)射乳反射milkejectionreflex吸吮乳頭－下丘腦／垂體分泌催產(chǎn)素－乳腺導(dǎo)管收縮－乳汁排出易建立條件反射射乳反射還促進(jìn)催乳素分泌和抑制GnRH分泌，因此哺乳期婦女有停經(jīng)現(xiàn)象(2)射乳反射milkejectionreflex29第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌30甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下缺碘性甲狀腺腫甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下缺碘性甲狀腺腫31甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。一、甲狀腺激素的種類甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素321.腺泡攝碘甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。ClO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖二、甲狀腺激素的合成(三步)1.腺泡攝碘泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘[I-]33

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸

3.酪氨酸碘化腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化硫尿嘧啶與硫尿類藥物可抑制TPO碘活化和酪氨酸碘化都由過氧化酶TPO催化2.I-的活化I-I或34甲狀腺球蛋白(TG)腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化過氧化酶TPO甲狀腺激素的合成與分泌（小結(jié)）合成需三步：甲狀腺球蛋白(TG)腺泡聚碘過氧化酶TPO甲狀腺激素的合成與35

三、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存

貯存于細(xì)胞外（貯量T4＞T3）,貯存量大,可供機(jī)體利用2-3月。

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血（T4占90%），MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。三、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝36

3.運(yùn)輸

結(jié)合狀態(tài)(TBG,TBPA,Albumin)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在,只有游離型才有生物活性。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘。T4脫碘后可轉(zhuǎn)化為T3和rT3,血液中75%的T3來(lái)自T4脫碘。3.運(yùn)輸4.代謝37四、甲狀腺激素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)新陳代謝促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育過程提高神經(jīng)\心臟興奮性通過細(xì)胞核受體以轉(zhuǎn)錄因子方式發(fā)揮作用四、甲狀腺激素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)新陳代謝通過細(xì)胞核受體以轉(zhuǎn)錄381.對(duì)基礎(chǔ)代謝率的影響

促進(jìn)氧化速率和產(chǎn)熱，提高基礎(chǔ)代謝率，但需要一定潛伏期；主要影響肝、心、腎、骨骼肌、表皮、胰腺、唾液腺、腺垂體等，對(duì)腦、性腺、肺、脾和胃等影響較少；提高鈉－鉀泵的活性和促進(jìn)脂肪酸氧化；甲亢：喜涼怕熱；甲低：喜熱惡寒。1.對(duì)基礎(chǔ)代謝率的影響39蛋白質(zhì)：生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，呈正氮平衡；甲低時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，呈負(fù)氮平衡，肌無(wú)力，黏蛋白增多，出現(xiàn)黏液性水腫；甲亢時(shí)加速蛋白質(zhì)分解，肌無(wú)力。糖：生理劑量促進(jìn)小腸對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖的分解和利用，有降低血糖作用；甲亢時(shí)，促進(jìn)糖原分解和糖的生成，升高血糖，可出現(xiàn)糖尿。脂肪：促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸的氧化。促進(jìn)膽固醇的合成與降解，但以降解為主。甲亢時(shí)血膽固醇含量低于正常，甲低時(shí)高于正常。甲亢時(shí)蛋白質(zhì)、糖原、脂肪分解代謝增強(qiáng)，因此常感饑餓、食欲旺盛，但消瘦。2.促進(jìn)三大代謝蛋白質(zhì)：生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，呈正氮平衡；甲亢時(shí)蛋白質(zhì)、糖403.

對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用促進(jìn)生長(zhǎng)與分化蝌蚪無(wú)甲狀腺激素不能變成蛙誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成促進(jìn)神經(jīng)元樹突與軸突的形成促進(jìn)髓鞘與膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)促進(jìn)神經(jīng)元的分裂促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)和牙齒的發(fā)育3.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用41母體甲狀腺激素不能通過胎盤屏障胎兒甲狀腺在孕期11-12周開始有合成甲狀腺激素的能力,13-14周時(shí)開始TSH的刺激下合成甲狀腺激素。嬰幼兒期缺乏甲狀腺激素出現(xiàn)呆小癥（cretinism)智力發(fā)育障礙、個(gè)子矮小、牙齒發(fā)育不全和其它甲狀腺功能低下的癥狀。須生后３個(gè)月前補(bǔ)充甲狀腺激素，過遲難以奏效。胎兒甲狀腺激素的合成與呆小癥母體甲狀腺激素不能通過胎盤屏障胎兒甲狀腺激素的合成與呆小癥42呆小癥與侏儒癥侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素呆小癥與侏儒癥侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素434.興奮神經(jīng)和心血管系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)甲亢時(shí)，易激動(dòng)、自控能力差，喜怒失常煩躁不安，注意力不集中。甲低時(shí)，表情淡漠，終日思睡，記憶力減退。興奮心臟－增加心肌b１受體甲亢時(shí)，心動(dòng)過速，心排出量和耗氧量增加，可出現(xiàn)心力衰竭。4.興奮神經(jīng)和心血管系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)44五、甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦－垂體－甲狀腺軸甲亢時(shí)出現(xiàn)類似TSH的免疫球蛋白寒冷五、甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲亢時(shí)出現(xiàn)類似TSH的免疫球蛋白寒冷452.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)在無(wú)TSH調(diào)節(jié)下仍能發(fā)生缺碘和碘增加時(shí)，甲狀腺運(yùn)碘機(jī)制加強(qiáng)Wolff-Chaikoff效用過量碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘效用2.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)在無(wú)TSH調(diào)節(jié)下仍能發(fā)生4615%鹽皮質(zhì)激素

醛固酮

50%糖皮質(zhì)激素

皮質(zhì)醇皮質(zhì)酮第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌Medulla髓質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶7%性激素皮質(zhì)和髓質(zhì)兩個(gè)內(nèi)分泌腺髓質(zhì)皮質(zhì)15%鹽皮質(zhì)激素第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌Medull47一、腎上腺皮質(zhì)激素（甾體激素、類固醇激素）一、腎上腺皮質(zhì)激素（甾體激素、類固醇激素）48二、腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)皮質(zhì)醇：75%-80%與CBG結(jié)合少量與白蛋白結(jié)合5%-10%呈游離狀態(tài)皮質(zhì)酮：少量與CBG結(jié)合醛固酮：主要以游離形式存在雌激素促進(jìn)肝臟CBG的合成二、腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)皮質(zhì)醇：75%-80%與CBG結(jié)合49四、腎上腺皮質(zhì)激素的作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子四、腎上腺皮質(zhì)激素的作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體50五、腎上腺皮質(zhì)激素的作用（一）糖皮質(zhì)激素的作用

1.三大代謝糖：升高血糖抑制組織利用葡萄糖（腦和心除外）促進(jìn)糖異生脂肪：促進(jìn)分解和脂肪酸氧化為糖異生提供原料蛋白質(zhì)：促進(jìn)肝外組織特別是肌肉蛋白質(zhì)水解為糖異生提供原料

促進(jìn)糖異生和血糖升高五、腎上腺皮質(zhì)激素的作用1.三大代謝促進(jìn)糖異生和血糖升高51Cushing’sSyndrome亢進(jìn)：糖尿、向心性肥胖、肌肉萎縮、皮膚菲薄紫紋Cushing’sSyndrome亢進(jìn)：糖尿、向心性肥胖、522.血細(xì)胞增加血小板、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的數(shù)目減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞的數(shù)目3.抗炎癥、抗過敏拮抗細(xì)胞因子作用和穩(wěn)定溶酶體膜抑制抗體生成和組織胺釋放4.胃黏膜屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌，破壞胃黏膜屏障5.

允許作用:允許兒茶酚胺的升壓和代謝作用6.應(yīng)激作用：stress糖皮質(zhì)激素的作用(continued)2.血細(xì)胞糖皮質(zhì)激素的作用(continued)53糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律與調(diào)節(jié)

1.糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律與調(diào)節(jié)54下丘腦CRH,AVP垂體前葉POMCACTH腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇,皮質(zhì)酮--++-短反饋長(zhǎng)反饋下丘腦CRH,AVP垂體前葉腎上腺皮質(zhì)--++-短反饋55（二）醛固酮的作用作用：保鈉、保水、排鉀部位：遠(yuǎn)曲小管、集合管、汗腺、腸道機(jī)制：鈉離子通道和Na+-K+-ATP酶表達(dá)AldosteroneMRCortisol保鈉保水排鉀cortisone11b-HSD2XWhyaremineralocorticoidreceptorssononselective?FunderJWCurrHypertensRep2007;9:112-116.（二）醛固酮的作用作用：保鈉、保水、排鉀Aldostero56醛固酮分泌的調(diào)節(jié)腎動(dòng)脈壓下降腎血流量減少腎臟腎素血管緊張素原血管緊張素-I血管緊張素-II肺部血管緊張素轉(zhuǎn)化酶腎上腺皮質(zhì)醛固酮肝臟心房鈉尿肽（+）（-）IP3,DAG血鉀升高血鈉降低（+）醛固酮分泌的調(diào)節(jié)腎動(dòng)脈壓下降腎臟腎素血管緊張素原57六、腎上腺髓質(zhì)來(lái)源與胚胎外胚層占腎上腺的28%交感神經(jīng)節(jié)前纖維直接支配腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞呈嗜鉻反應(yīng)，稱嗜鉻細(xì)胞主要分泌腎上腺素和去甲腎上腺素（4：1），少量分泌多巴胺六、腎上腺髓質(zhì)來(lái)源與胚胎外胚層58（一）腎上腺髓質(zhì)激素的合成苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)（一）腎上腺髓質(zhì)激素的合成苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT59（二）腎上腺素能受體

a受體：磷脂酰肌醇收縮血管

b受體：cAMP

b1受體：心臟的正性變力和正性變時(shí)

b2受體：舒張支氣管、胃腸道和子宮平滑肌等去甲腎上腺素：a受體>b1受體，對(duì)b2受體幾無(wú)作用腎上腺素：a受體、b1受體、b2受體

（二）腎上腺素能受體a受體：磷脂酰肌醇收縮血60心血管去甲腎上腺素：外周血管收縮-血壓升高-壓力反射-心率減慢-心輸出量降低腎上腺素：增強(qiáng)心臟的收縮力和加快心率擴(kuò)張肝臟和骨骼肌血管，外周阻力下降代謝：促進(jìn)糖原分解、脂肪分解氧化應(yīng)急作用：emergency,警覺狀態(tài)（三）腎上腺髓質(zhì)激素的作用心血管（三）腎上腺髓質(zhì)激素的作用61交感神經(jīng)調(diào)節(jié)乙酰膽堿-N受體-促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)激素分泌糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)

多巴胺羥化酶PNMT自身調(diào)節(jié)多巴胺、去甲腎上腺素抑制酪氨酸羥化酶腎上腺素抑制PNMT（四）腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)調(diào)節(jié)（四）腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)62第六節(jié)胰島PancreaticIslet第六節(jié)胰島PancreaticIslet63胰島的細(xì)胞A細(xì)胞：胰高血糖素15-20%B細(xì)胞：胰島素60-70%D細(xì)胞：生長(zhǎng)抑素5-10%PP細(xì)胞：胰多肽1%胰島的細(xì)胞A細(xì)胞：胰高血糖素15-20%64胰島素胰島素65胰島素的作用糖：增加去路,減少來(lái)源促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用促進(jìn)糖原合成抑制糖異生促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸脂肪：促進(jìn)脂肪合成、抑制脂肪分解蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)糖尿?。喝狈σ葝u素，多吃多喝多尿消瘦，糖尿、酮血癥和酸中毒促合成（戰(zhàn)略儲(chǔ)備激素）胰島素的作用糖：增加去路,減少來(lái)源糖尿?。喝狈σ葝u素，多吃66胰島素的結(jié)合位點(diǎn)酪氨酸激酶胰島素的結(jié)合位點(diǎn)酪氨酸激酶67胰島素分泌的調(diào)節(jié)血糖：最重要的因素，甚至胰島細(xì)胞的增殖氨基酸和脂肪酸激素的相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng):促進(jìn)交感神經(jīng):抑制腸道激素胰島素分泌的調(diào)節(jié)血糖：最重要的因素，甚至胰島細(xì)胞的增殖迷走神68第十一章內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌69第一節(jié)概述第一節(jié)概述70內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)１８４９年Berthold證明給閹割的公雞移植睪丸組織可以防止雞冠萎縮１９０２年Bayliss和Starling證明鹽酸刺激去神經(jīng)小腸時(shí)可以引起胰液分泌，并從小腸中提取出促胰液素(secretin)１９０５年Starling首次將這類物質(zhì)命名為激素。Berthold內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)１８４９年Berthold證明給閹割的公雞移植睪71激素hormone激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，它經(jīng)血液或組織間液轉(zhuǎn)運(yùn)或擴(kuò)散，作用于特定的器官、組織、細(xì)胞，精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝。激素激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的72遠(yuǎn)距分泌telecrine神經(jīng)內(nèi)分泌neuroendocrine旁分泌paracrine自分泌autocrine內(nèi)在分泌intracrine外在分泌Ectocrine內(nèi)分泌的形式遠(yuǎn)距分泌內(nèi)分泌的形式73內(nèi)分泌與外分泌的區(qū)別內(nèi)分泌激素胰島素胰高血糖素生長(zhǎng)抑素胰抑素外分泌液胰蛋白酶胰脂肪酶胰淀粉酶水和碳酸氫鹽內(nèi)分泌與外分泌的區(qū)別內(nèi)分泌激素外分泌液74神經(jīng)與內(nèi)分泌信號(hào)傳遞的比較神經(jīng)與內(nèi)分泌信號(hào)傳遞的比較75激素的分類肽類:多數(shù)激素胺類:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、甲狀腺激素類固醇類:腎上腺皮質(zhì)激素、性激素脂肪酸衍生物:前列腺素激素的分類肽類:多數(shù)激素76激素的作用機(jī)制

與G蛋白耦聯(lián)的受體多數(shù)蛋白質(zhì)肽類激素/cAMP和三磷酸肌醇/二?；视拖到y(tǒng)

細(xì)胞內(nèi)受體-轉(zhuǎn)錄因子類固醇激素、甲狀腺激素受體

具有酶活性的受體

酪氨酸激酶：胰島素\IGF-I受體

Janus酪氨酸激酶:生長(zhǎng)激素/催乳素受體

鳥苷酸環(huán)化酶：心房鈉尿肽激素的作用機(jī)制與G蛋白耦聯(lián)的受體77激素的放大效用激素的放大效用78內(nèi)分泌腺體與組織心臟：心房鈉尿肽腎臟：促紅細(xì)胞生成素腎素二羥VitD3胃腸道：胃泌素縮膽囊素促胰液素脂肪:瘦素胎盤：絨毛膜促性腺激素絨毛膜生長(zhǎng)激素雌激素孕激素內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌腺體內(nèi)分泌腺體與組織心臟：心房鈉尿肽內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌腺體79第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)80下丘腦與腺垂體下丘腦與神經(jīng)垂體室旁核視上核垂體門脈系統(tǒng)正中隆起促垂體細(xì)胞下丘腦與腺垂體下丘腦與神經(jīng)垂體室旁核視81MRFMIFMSH一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：9種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH促甲狀腺激素釋放激素TRH促性腺激素釋放激素GnRH生長(zhǎng)激素釋放激素GRH;生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(生長(zhǎng)抑素SST）GIH催乳素釋放因子PRH;催乳素釋放抑制因子（多巴胺dopamine）PIH促黑素細(xì)胞激素釋放因子MRF;促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子MIF作用：調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成釋放MRFMSH一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：9種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素82二、腺垂體的細(xì)胞與7種激素生長(zhǎng)激素細(xì)胞生長(zhǎng)激素(GH)催乳素細(xì)胞催乳素(PRL)促甲狀腺細(xì)胞促甲狀腺激素(TSH)促性腺細(xì)胞黃體生成素(LH)卵泡刺激素(FSH)促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促黑素細(xì)胞激素(MSH)MSH黑色素代謝二、腺垂體的細(xì)胞與7種激素生長(zhǎng)激素細(xì)胞831.生長(zhǎng)激素

GrowthHormone(GH)191aa,Mr.22,000不同種屬結(jié)構(gòu)差異大與催乳素結(jié)構(gòu)類似生長(zhǎng)激素和催乳素均通過具有酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用促生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝1.生長(zhǎng)激素

GrowthHormone(GH)19184生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用對(duì)所有器官和組織,特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟促進(jìn)軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞和骨細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和增生誘導(dǎo)肝臟表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF介導(dǎo)某些作用

IGF---生長(zhǎng)激素介質(zhì)somatomedin生長(zhǎng)激素分泌過多如果骨骺尚未閉合：巨人癥gigantism如果骨骺閉合：肢端肥大癥acromegaly生長(zhǎng)激素分泌過少侏儒癥dwarfism生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用對(duì)所有器官和組織,特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟85肢端肥大癥肢端肥大癥86侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素87生長(zhǎng)激素的促代謝作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和脂肪的分解促進(jìn)肝臟葡萄糖的釋放和抑制肌肉對(duì)葡萄糖的利用，因此升高血糖生長(zhǎng)激素的促代謝作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和脂肪的分解88血糖下降應(yīng)激刺激慢波睡眠運(yùn)動(dòng)

GHRHGHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素雌激素雄激素下丘腦GH促進(jìn)抑制生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)(SST,生長(zhǎng)抑素)血糖下降GHRHGHRIH腺垂體IGF甲892.催乳素

Prolactin(PRL)199aa,結(jié)構(gòu)與GH類似，作用交叉乳腺生長(zhǎng)和泌乳青春期：雌激素（導(dǎo)管）孕激素（小葉）妊娠期：雌激素＼孕激素＼催乳素哺乳期：催乳素對(duì)性腺的作用：哺乳－高濃度催乳素－抑制下丘腦GnRH－抑制垂體FSH/LH－排卵抑制（閉經(jīng)溢乳綜合癥）催乳素／黃體生成素協(xié)同促進(jìn)卵巢黃體的生成和睪丸合成睪丸酮．催乳素促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)對(duì)母體行為的影響

2.催乳素

Prolactin(PRL)199aa,90催乳素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦催乳素釋放因子(PRF)下丘腦催乳素釋放抑制因子(PIF=DA)吸吮乳頭－PRFPIF－催乳素分泌催乳素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦催乳素釋放因子(PRF)913.多種腺垂體激素的前體---阿黑皮素原POMC3.多種腺垂體激素的前體---阿黑皮素原POMC92促黑素細(xì)胞激素

melanocytestimulatinghormone(MSH)POMC是MSH前體；MSH的作用主要促進(jìn)皮膚黑色素細(xì)胞合成黑色素，使皮膚和毛發(fā)顏色變黑；人血液中檢測(cè)不到a和b-MSH;ACTH的4-11aa與a-MSH

相同，因此具有MSH作用。促黑素細(xì)胞激素

melanocytestimulating93三、兩種神經(jīng)垂體激素9aa抗利尿激素(ADH)和催產(chǎn)素(OXT)由下丘腦室旁核和視上核大細(xì)胞合成由神經(jīng)垂體儲(chǔ)存和釋放與運(yùn)載蛋白一起由神經(jīng)垂體釋放室旁核視上核三、兩種神經(jīng)垂體激素9aa抗利尿激素(ADH)和催產(chǎn)素(941.抗利尿激素或加壓素

antidiuretichormone(ADH)

vasopressin(VP)V1a血管平滑肌收縮血管IP3/DAGV1b腺垂體釋放ACTHIP3/DAGV2腎臟重吸收水cAMP血漿滲透壓和血容量是調(diào)節(jié)ADH分泌的主要因素PVNSON1.抗利尿激素或加壓素

antidiuretichor952.催產(chǎn)素

Oxytocin(OXT)(1)收縮子宮或輸精管胎兒壓迫產(chǎn)道中樞—神經(jīng)垂體催產(chǎn)素子宮平滑肌收縮+2.催產(chǎn)素

Oxytocin(OXT)(1)收縮子宮96(2)射乳反射milkejectionreflex吸吮乳頭－下丘腦／垂體分泌催產(chǎn)素－乳腺導(dǎo)管收縮－乳汁排出易建立條件反射射乳反射還促進(jìn)催乳素分泌和抑制GnRH分泌，因此哺乳期婦女有停經(jīng)現(xiàn)象(2)射乳反射milkejectionreflex97第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌98甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下缺碘性甲狀腺腫甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下缺碘性甲狀腺腫99甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。一、甲狀腺激素的種類甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素1001.腺泡攝碘甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。ClO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖二、甲狀腺激素的合成(三步)1.腺泡攝碘泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘[I-]101

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸

3.酪氨酸碘化腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化硫尿嘧啶與硫尿類藥物可抑制TPO碘活化和酪氨酸碘化都由過氧化酶TPO催化2.I-的活化I-I或102甲狀腺球蛋白(TG)腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化過氧化酶TPO甲狀腺激素的合成與分泌（小結(jié)）合成需三步：甲狀腺球蛋白(TG)腺泡聚碘過氧化酶TPO甲狀腺激素的合成與103

三、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存

貯存于細(xì)胞外（貯量T4＞T3）,貯存量大,可供機(jī)體利用2-3月。

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血（T4占90%），MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。三、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝104

3.運(yùn)輸

結(jié)合狀態(tài)(TBG,TBPA,Albumin)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在,只有游離型才有生物活性。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘。T4脫碘后可轉(zhuǎn)化為T3和rT3,血液中75%的T3來(lái)自T4脫碘。3.運(yùn)輸4.代謝105四、甲狀腺激素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)新陳代謝促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育過程提高神經(jīng)\心臟興奮性通過細(xì)胞核受體以轉(zhuǎn)錄因子方式發(fā)揮作用四、甲狀腺激素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)新陳代謝通過細(xì)胞核受體以轉(zhuǎn)錄1061.對(duì)基礎(chǔ)代謝率的影響

促進(jìn)氧化速率和產(chǎn)熱，提高基礎(chǔ)代謝率，但需要一定潛伏期；主要影響肝、心、腎、骨骼肌、表皮、胰腺、唾液腺、腺垂體等，對(duì)腦、性腺、肺、脾和胃等影響較少；提高鈉－鉀泵的活性和促進(jìn)脂肪酸氧化；甲亢：喜涼怕熱；甲低：喜熱惡寒。1.對(duì)基礎(chǔ)代謝率的影響107蛋白質(zhì)：生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，呈正氮平衡；甲低時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，呈負(fù)氮平衡，肌無(wú)力，黏蛋白增多，出現(xiàn)黏液性水腫；甲亢時(shí)加速蛋白質(zhì)分解，肌無(wú)力。糖：生理劑量促進(jìn)小腸對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖的分解和利用，有降低血糖作用；甲亢時(shí)，促進(jìn)糖原分解和糖的生成，升高血糖，可出現(xiàn)糖尿。脂肪：促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸的氧化。促進(jìn)膽固醇的合成與降解，但以降解為主。甲亢時(shí)血膽固醇含量低于正常，甲低時(shí)高于正常。甲亢時(shí)蛋白質(zhì)、糖原、脂肪分解代謝增強(qiáng)，因此常感饑餓、食欲旺盛，但消瘦。2.促進(jìn)三大代謝蛋白質(zhì)：生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，呈正氮平衡；甲亢時(shí)蛋白質(zhì)、糖1083.

對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用促進(jìn)生長(zhǎng)與分化蝌蚪無(wú)甲狀腺激素不能變成蛙誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成促進(jìn)神經(jīng)元樹突與軸突的形成促進(jìn)髓鞘與膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)促進(jìn)神經(jīng)元的分裂促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)和牙齒的發(fā)育3.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用109母體甲狀腺激素不能通過胎盤屏障胎兒甲狀腺在孕期11-12周開始有合成甲狀腺激素的能力,13-14周時(shí)開始TSH的刺激下合成甲狀腺激素。嬰幼兒期缺乏甲狀腺激素出現(xiàn)呆小癥（cretinism)智力發(fā)育障礙、個(gè)子矮小、牙齒發(fā)育不全和其它甲狀腺功能低下的癥狀。須生后３個(gè)月前補(bǔ)充甲狀腺激素，過遲難以奏效。胎兒甲狀腺激素的合成與呆小癥母體甲狀腺激素不能通過胎盤屏障胎兒甲狀腺激素的合成與呆小癥110呆小癥與侏儒癥侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素呆小癥與侏儒癥侏儒癥呆小癥生長(zhǎng)激素甲狀腺激素1114.興奮神經(jīng)和心血管系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)甲亢時(shí)，易激動(dòng)、自控能力差，喜怒失常煩躁不安，注意力不集中。甲低時(shí)，表情淡漠，終日思睡，記憶力減退。興奮心臟－增加心肌b１受體甲亢時(shí)，心動(dòng)過速，心排出量和耗氧量增加，可出現(xiàn)心力衰竭。4.興奮神經(jīng)和心血管系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)112五、甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦－垂體－甲狀腺軸甲亢時(shí)出現(xiàn)類似TSH的免疫球蛋白寒冷五、甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲亢時(shí)出現(xiàn)類似TSH的免疫球蛋白寒冷1132.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)在無(wú)TSH調(diào)節(jié)下仍能發(fā)生缺碘和碘增加時(shí)，甲狀腺運(yùn)碘機(jī)制加強(qiáng)Wolff-Chaikoff效用過量碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘效用2.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)在無(wú)TSH調(diào)節(jié)下仍能發(fā)生11415%鹽皮質(zhì)激素

醛固酮

50%糖皮質(zhì)激素

皮質(zhì)醇皮質(zhì)酮第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌Medulla髓質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶7%性激素皮質(zhì)和髓質(zhì)兩個(gè)內(nèi)分泌腺髓質(zhì)皮質(zhì)15%鹽皮質(zhì)激素第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌Medull115一、腎上腺皮質(zhì)激素（甾體激素、類固醇激素）一、腎上腺皮質(zhì)激素（甾體激素、類固醇激素）116二、腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)皮質(zhì)醇：75%-80%與CBG結(jié)合少量與白蛋白結(jié)合5%-10%呈游離狀態(tài)皮質(zhì)酮：少量與CBG結(jié)合醛固酮：主要以游離形式存在雌激素促進(jìn)肝臟CBG的合成二、腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)皮質(zhì)醇：75%-80%與CBG結(jié)合117四、腎上腺皮質(zhì)激素的作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子四、腎上腺皮質(zhì)激素的作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體118五、腎上腺皮質(zhì)激素的作用（一）糖皮質(zhì)激素的作用

1.三大代謝糖：升高血糖抑制組織利用葡萄糖（腦和心除外）促進(jìn)糖異生脂肪：促進(jìn)分解和脂肪酸氧化為糖異生提供原料蛋白質(zhì)：促進(jìn)肝外組織特別是肌肉蛋白質(zhì)水解為糖異生提供原料

促進(jìn)糖異生和血糖升高五、腎上腺皮質(zhì)激素的作用1.三大代謝促進(jìn)糖異生和血糖升高119Cushing’sSyndrome亢進(jìn)：糖尿、向心性肥胖、肌肉萎縮、皮膚菲薄紫紋Cushing’sSyndrome亢進(jìn)：糖尿、向心性肥胖、1202.血細(xì)胞增加血小板、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的數(shù)目減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞的數(shù)目3.抗炎癥、抗過敏拮抗細(xì)胞因子作用和穩(wěn)定溶酶體膜抑制抗體生成和組織胺釋放4.胃黏膜屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌，破壞胃黏膜屏障5.

允許作用:允許兒茶酚胺的升壓和代謝作用6.應(yīng)激作用：stress糖皮質(zhì)激素的作用(continued)2.血細(xì)胞糖皮質(zhì)激素的作用(continued)121糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律與調(diào)節(jié)

1.糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律與調(diào)節(jié)122