細菌的耐藥性及防治

第六章細菌的耐藥性及防治

Drugresistance第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制抗生素（antibiotic）：

微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它微生物的產(chǎn)物。有天然和人工半合成兩類。第1頁，共12頁。按生物來源分類

1.細菌產(chǎn)生的抗生素:

如多粘菌素。

2.真菌產(chǎn)生的抗生素:

如青霉素及頭孢菌素，現(xiàn)在多用其半合成產(chǎn)物。

3.放線菌產(chǎn)生的抗生素:

放線菌是生產(chǎn)抗生素的主要來源。常見的抗生素包括鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等。第2頁，共12頁。表6-1抗菌藥物的主要作用部位(作用機制)喹諾酮類林可霉素類氨基糖苷類酮康唑環(huán)絲氨酸利福平紅霉素制霉菌素桿菌肽甲氧芐胺嘧啶四環(huán)素類兩性霉素B萬古霉素磺胺藥氯霉素多粘菌素類β-內(nèi)酰胺類核酸合成蛋白合成細胞膜細胞壁三、抗菌藥物的作用機制第3頁，共12頁。第二節(jié)細菌的耐藥機制耐藥性（drugresistance）是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度：以該藥對細菌的最小抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）表示。第4頁，共12頁。一、細菌耐藥性的分類固有耐藥性（intrinsicresistance）:細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感.如:細菌對兩性霉素B耐藥.獲得耐藥性（acquiredresistance）:染色體突變質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的耐藥性整合子介導(dǎo)的耐藥性第5頁，共12頁。細菌耐藥的生化機制（一）

鈍化酶(modifiedenzyme)的產(chǎn)生:beta-內(nèi)酰胺酶水解beta-內(nèi)酰胺環(huán).

E.coliP.aeruginosa第6頁，共12頁。（二）藥物作用靶位的改變:青霉素結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)肽酶)構(gòu)型變化,青霉素?zé)o法與其結(jié)合.如耐甲氧西林金葡(methincillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA)

轉(zhuǎn)肽酶催化四肽側(cè)鏈與五肽交聯(lián)橋之間的肽鍵形成的形成,青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶,從而抑制交聯(lián)橋和細胞壁的形成N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸溶菌酶作用點(-1,4glycosidicbond)第7頁，共12頁。（三）抗菌藥物的滲透障礙:細胞壁通透性的改變.如:生物膜保護細菌逃逸抗菌藥物的殺傷作用.From:Davies,D.G第8頁，共12頁。(四)主動外排機制:使得菌體內(nèi)藥物濃度不足TM:transmembraneanchor,GT:glycosyltransferasedomain,TP:transpeptidasedomain第9頁，共12頁?？咕幬锏淖饔门c細菌耐藥性的關(guān)系:臨床不合理的用藥,使原來很少比例的耐藥菌被保留下來,并不斷擴大.第10頁，共12頁。第三節(jié)細菌耐藥性的防治合理使用抗菌藥物(參照藥敏結(jié)果)嚴格執(zhí)行消毒隔離制度加強藥政管理(嚴格農(nóng)牧業(yè)用藥)新抗菌藥物的研制破壞耐藥基因(質(zhì)粒)第11頁，共12頁。內(nèi)容梗概第六章細菌的耐藥性及防治

Drugresistance。第六章細菌的耐藥性及防治

Drugresistance。第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制。微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它微生物的產(chǎn)物。3.放線菌產(chǎn)生的抗生素:放線菌是生產(chǎn)抗生素的主要來源。常見的抗生素包括鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等。表6-1抗菌藥物的主要作用部位(作用機制)。第二節(jié)細菌的耐藥機制。耐藥性的程度：以該藥對細菌的最小抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）表示。固有耐藥性（intrinsicresistance）:細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感.如:細菌對兩性霉素B耐藥.。獲得耐藥性（acquiredresistance）:。（一）鈍化酶(modifiedenzyme)的產(chǎn)生:beta-內(nèi)酰