藥化第三章-投03-5局麻藥某些神經(jīng)中樞或外周機能可暫時

第五節(jié)局Local1的作某些神經(jīng)（中樞或外周）的機能可暫，以至意識、感覺、反射活抑制神經(jīng)系選擇可適于外科手231846年前的外科手 –切 半分 4第一次公開麻醉手5醫(yī)生的回“誰能想像，一把刀劃在臉孔嬌嫩的皮膚上，會產生純粹是愉快的感覺呢？ 67Morton墓志在他之前在他之時在他之后

手術始終是的痛苦，科學了疼痛。8HenryJacob8的分全身作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識、感覺、反射暫時，痛覺，骨局部局部感覺，意識清醒9全 的分吸

（氣體或易揮發(fā)的液體氟烷 ，乙 局 分苯甲酸酯 普魯卡因，丁卡因，硫卡酰胺 利多卡因，布比卡氨基酮 達克羅氨基醚 奎尼卡氨基甲酸酯脒 非那卡局Local局 作用機降低神經(jīng)細胞興奮阻斷鈉離子傳導,發(fā)揮作Procaine鹽酸奴佛卡OOON.114-氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯鹽4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochlorideOO11O24N．HClCH3構成酯的兩部N苯甲 氨基NOOO.22OOON.NNOOOHO 1884年作為局 正式應用于臨樹樹NNOOOHO的缺具有成癮性及其它一些毒副反– 反應–組織刺激性–水溶液不穩(wěn)定價格結構簡化，尋找更好的局NNOHO的結構剖苯甲酸酯 e的局部麻醉作用中的重要水解得愛康寧（Ecgonine）、苯甲酸及甲三者都不具局部麻醉作用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完 OO 的結構簡O由莨O由莨菪酮還原成酯的OO 具有局麻活 N性所必須的基 合成合成的a-優(yōu)卡因β-優(yōu)卡因，都具OOOOOO-優(yōu)卡--優(yōu)卡-莨菪烷雙環(huán)結構非必2NOOOOOHO苯甲酸酯類的研1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用 氨基羥基苯甲酸酯類具有較強的局部麻醉作OO2OO奧索卡因（Orthocaine）和新奧索仿（Orthoform溶解度較小，不能注射NNOOOHOOON.苯甲酸酯類的研–考慮 e分子中醇胺的存在1904年得NNOOOHO普魯卡因的發(fā)水解酯現(xiàn)苯甲酸酯對其作用非常重要；簡化愛康寧環(huán)苯佐卡增加水溶性3、臨床應Procaine至今仍為臨床廣泛使用的局44ⅠⅠOⅢON.ⅡOOOO ON.55水解反OON.OON.鑒別反1）1）氧化變色（芳伯氨基OOON2）2）酸、堿和體內酯酶均能促使水生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇PH3~3.5穩(wěn)定OOOONN.OO+NO3）3）重氮化偶合反應（芳伯氨基鑒別反應–在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮–加堿性β萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏OOON66水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙–前者80%可隨尿排出，或形成結合物后排–后者30%隨尿排其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排OON7、Procaine7、Procaine水解后失酯類局部麻醉作用持續(xù)時間OOON苯OON OON氨基側鏈的變氯普魯卡作用強，毒性小，迅速持久丁卡作用強，毒性大硫卡作用強，脂溶性大?？丝ㄒ?、美普卡因哌羅卡因、環(huán)美卡OOON苯環(huán)上的變ZOY苯環(huán)上的變ZOYONX酯基的水解減局部麻醉作用增氯普魯卡因、丁卡因、丙美卡氯普魯卡 丁卡OOONOONOOOOO碳鏈的變碳鏈上引入甲基，麻醉作用延– OOOONOONO哌羅卡 環(huán)美卡O原子被硫原子取代，脂溶性增加，起效快，毒性增OSN麻OSNONON主要用于治療心律不 NNO.HCl.酰胺鍵代替酯氨基和羰基的位置互使氮原子連接在芳OOOOLidocaineNO.HCl.11332121NCH3HH4562NNCH3O酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)兩個鄰位均有甲基，具空間位–使Lidocaine在酸或堿性溶液均不易水–體內酶解的速度比較Lidocaine較Procaine作用強，維時長，毒性大33作用強，時間長具有局麻和抗心律失常作鈉離子通道阻滯4 4NOHNOHNO,H ClCH2ONNOO.HCl.55Lidocaine在體內大部分由肝臟代N脫乙OOO甘氨酰結合O氧結水脫乙6、其它酰胺類局甲哌卡

布比卡（長效、強效NOON羅哌卡因為手性藥**NO*NO–氨基酮OON.OON.–氨基甲酸酯–脒（一）（一）鹽鹽酸達克羅DyclonineOON.O11以電子等排體-CH2-代替-ONON.OOONCNOFOON.O2、作用特 毒性較Procaine只作表–由于刺激性較大，不宜作靜脈注射和肌肉注33法立卡OONO法立卡OON.O（二）（二）奎尼卡因（二甲異喹）和普莫卡OONNONOO（三）（三）地哌冬和卡比佐卡OOOONOOOON地哌 （四）（四）非那卡OOON四、局 的構效關結構骨

Z

局 的親脂部理化性質變化大，影響作用>HN>S>O

中間

Z

親脂親脂中間部親水部YZ N局 的親水部局 的中間部此部分此部分決定藥物穩(wěn)定性，影響局麻藥作用時間次序如下 C C CNH C作用強度次序如下 C C CCH2 C親脂部中間部 Z 親水部通常以2~3個碳原子為最在苯環(huán)與羰基之間如-CH2-，-O-等基團，破壞兩性離子的形成，活性下降。OOCX(CH2RN1、親脂部分可為芳烴及芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最強2、苯環(huán)上鄰對位引入給電子基作用增強3、苯環(huán)與羰基之 可共軛基團，活性保持4、中間連接部分決定藥物的穩(wěn)定性,麻醉持續(xù)時間為：-COCH2->-CONH->-COS->-COO-5、n以3個碳原子為好，碳鏈增長可延效，但毒性增大；6、親水部分為仲胺、叔胺或吡咯、哌啶等，以叔胺為好，烷基以34個碳原子作用最強；與