演示文稿8課件

阿片受體在體內(nèi)的分布分布廣泛，從脊髓至大腦皮層均有分布，以紋狀體密度最高，小腦最低與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)；與精神情緒有關(guān)；與咳嗽反射、胃液分泌等有關(guān)嗎啡（morphine）阿片受體激動藥A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮肝臟代謝，部分與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，另一部分為嗎啡-6-葡萄糖苷酸，活性強(qiáng)于嗎啡代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁排出并透過胎盤【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)痛范圍廣、作用強(qiáng)，對各種疼痛均有效（慢性持續(xù)性鈍痛急性間斷性銳痛），有明顯的欣快感其它：催吐:初次使用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔

吐、反復(fù)使用可減輕縮瞳:針尖樣瞳孔為中毒特征3心血管作用：血管擴(kuò)張，血壓下降4.其他:免疫抑制

2.心源性哮喘

3.止瀉：阿片酊,復(fù)方樟腦酊不良反應(yīng)1.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷癥狀.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫,肌肉疼痛戒斷癥狀與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動增強(qiáng)有關(guān)急性中毒昏迷,縮瞳,呼吸抑制,休克.納洛酮對呼吸抑制有顯效禁忌證禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,禁用支氣管哮喘,肺心病,顱外傷

第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概念解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、較強(qiáng)抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物，此類藥物也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)二、分類水楊酸類：乙酰水楊酸苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其它有機(jī)酸類：吲哚美辛致痛：組織損傷局部炎癥過敏反應(yīng)機(jī)體化學(xué)物質(zhì)組胺緩激肽PG感覺神經(jīng)末梢致痛痛覺增敏炎癥：紅、熱血管擴(kuò)張、血流加速PGE2、PGI2(血管擴(kuò)張劑)腫充血、血液成分滲出毛細(xì)血管通透性組胺、白三烯、PG痛神經(jīng)末梢滲出物壓迫、炎癥介質(zhì)（緩激肽、PG）前列腺素(PGs)結(jié)構(gòu)：一族含有一個(gè)五碳和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸PGE2PGF2a功能：導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)提高，體溫升高致痛作用，可提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛四、基本藥理作用1.解熱作用：特點(diǎn)：降低發(fā)熱病人的體溫，對正常人的體溫?zé)o影響

感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機(jī)體內(nèi)熱原（如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高（發(fā)熱）2.鎮(zhèn)痛作用中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點(diǎn)起效快、緩解疼痛，減輕炎癥，改善功能等不能根治原發(fā)病，不是病因性治療藥NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸）【藥代學(xué)】吸收：口服吸收迅速，水楊酸以鹽的形式，發(fā)揮功能活性分布：全身各組織排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外1.解熱、鎮(zhèn)痛作用：療效明顯，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等【藥理作用】2.抗炎、抗風(fēng)濕作用：作用較強(qiáng)，控制風(fēng)濕熱癥狀迅速有效.用量較大,成人每天3-4g,分4次于飯后服3.防止血栓形成小劑量：可完全抑制人的血小板TXA2的合成，但不抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的合成，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗血小板聚集作用大劑量：血小板TXA2和血管壁內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的合成均被抑制，故抗血小板聚集作用減弱，有促進(jìn)血栓形成的可能性4.其它:降低結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹不適大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血，故潰瘍病患者應(yīng)禁用2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)頭痛,眩暈,惡心,嘔吐,耳鳴,聽力降低.這是水楊酸中毒的表現(xiàn).嚴(yán)重時(shí)酸堿平衡失調(diào),精神錯(cuò)亂。堿化尿液,加快水楊酸排出4.變態(tài)反應(yīng)：以蕁麻疹和哮喘最常見.禁用于哮喘，鼻息肉5.瑞夷綜合征:嚴(yán)重肝功不全合并腦病病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，少見，但可致死

苯胺類

對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol,Acetaminophen）[作用特點(diǎn)]1.解熱鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)于阿斯匹林，但緩慢而持久，臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛，是小兒退熱的首選藥2.抗炎作用很弱,無實(shí)際療效.[不良反應(yīng)]

1.治療量不良反應(yīng)很少,偶見過敏.2.大量可致肝、腎損害吡唑酮類：保泰松[作用特點(diǎn)]1.解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱,一般不用,但對某些頑固性發(fā)熱有效.2.抗風(fēng)濕作用很強(qiáng),常用于風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎等.

3.較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄,用于治療急性痛風(fēng)[不良反應(yīng)]較多,毒性較大,可出現(xiàn)胃潰瘍，肝、腎功能損害，再障等.

其它抗炎有機(jī)酸類—吲哚美辛（消炎痛）最強(qiáng)的一類PG合成酶抑