化藥藥品注冊(cè)概述課件

藥品注冊(cè)概述2011.8.26注冊(cè)機(jī)構(gòu)介紹注冊(cè)法規(guī)簡(jiǎn)介《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第28號(hào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局內(nèi)設(shè)司室：辦

公

室藥品市場(chǎng)監(jiān)督司食品安全協(xié)調(diào)司食品安全監(jiān)察司人事教育司機(jī)關(guān)黨委駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局離退休干部司政策法規(guī)司

藥品注冊(cè)司醫(yī)療器械司藥品安全監(jiān)管司國(guó)際合作司國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位中國(guó)藥品生物制品檢定所國(guó)家藥典委員會(huì)

藥品審評(píng)中心（CDE）藥品認(rèn)證管理中心國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)藥品評(píng)價(jià)中心醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心培訓(xùn)中心中國(guó)醫(yī)藥國(guó)際交流中心信息中心機(jī)關(guān)服務(wù)中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心中國(guó)醫(yī)藥報(bào)社中國(guó)醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所一四六倉(cāng)庫(kù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥品注冊(cè)法規(guī)《新藥審批辦法》（局令第2號(hào)）1999.5.1《新生物制品審批辦法》（局令第3號(hào)）1999.5.1《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（局令第4號(hào)）1999.5.1《仿制藥品審批辦法》（局令第5號(hào)）1999.5.1《進(jìn)口藥品管理辦法》（局令第6號(hào)）1999.5.1《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》（局令35號(hào)）2002.12.1《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令17號(hào)）2005.5.1《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）2007.10.1——現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2001.12.1施行——現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》2002.9.15——現(xiàn)行/WS01/CL0053/

幾個(gè)重要概念藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿（有效期為5年）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人:是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。

藥品注冊(cè)分類1.中藥，天然藥注冊(cè)分類（9類）2.化藥注冊(cè)分類（6類）3.治療類生物制品注冊(cè)分類（15類）預(yù)防類生物制品注冊(cè)分類（15類）化學(xué)藥物研發(fā)流程化合物篩選先導(dǎo)化合物優(yōu)化立項(xiàng)（藥學(xué)分子）藥學(xué)前研究（工藝開發(fā)，分析方法學(xué)建立，制劑研究，GLP毒理）申請(qǐng)臨床批件開展臨床試驗(yàn)申請(qǐng)生產(chǎn)批件工業(yè)化生產(chǎn)一個(gè)新藥的誕生整個(gè)過程需要12-15年，耗數(shù)十億美金。藥物申報(bào)所需資料（三）藥理毒理研究資料

16.藥理毒理研究資料綜述。

17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動(dòng)放棄處理?；幣R床試驗(yàn)要求1.屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊(cè)分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；（2）不吸收的口服制劑?；幣R床試驗(yàn)要求3.屬注冊(cè)分類5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300例（試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1和2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4.對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。5.減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。化藥臨床試驗(yàn)要求.6.

臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)必須要從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的藥品，需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：（1）原開發(fā)企業(yè)的品種；（2）具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種；（3）活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；（4）作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。新藥申報(bào)臨床審批流程申請(qǐng)人向所在地省局提出申請(qǐng)

省局5日形式審查，30日現(xiàn)場(chǎng)核查

CDE技術(shù)審評(píng)（90/80日*）SFDA審批（30/20日）批準(zhǔn)臨床研究

申報(bào)臨床生物制品抽取3個(gè)批號(hào)樣品，化藥及中藥不抽樣省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）申請(qǐng)人4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料CDE審評(píng)補(bǔ)充資料（30/20日*）不批準(zhǔn)抄送申請(qǐng)人*斜線前為一般審評(píng)時(shí)限，斜線后為特殊審評(píng)時(shí)限可以實(shí)行特殊審批的申請(qǐng)（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。注：新藥證書號(hào)的格式為：國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。

新藥監(jiān)測(cè)期1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過5年。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。3.新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。4.新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請(qǐng)人同品種申請(qǐng)予以退回；新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。23仿制藥申報(bào)流程SFDA審批（30日）

省局（35日）送省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，60日藥檢報(bào)告寄送CDE批準(zhǔn)生產(chǎn)CDE技術(shù)審評(píng)（160日）30日內(nèi)臨床前研制現(xiàn)場(chǎng)核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)抽取3批樣品,出具《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料送交CDE報(bào)產(chǎn)資料+《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》

省局（35日）CDE技術(shù)審評(píng)（160日）SFDA審批（30日）臨床批件

臨床試驗(yàn)后報(bào)產(chǎn)進(jìn)口藥品臨床研究及生產(chǎn)審批流程申請(qǐng)人向SFDA提出申請(qǐng)SFDA形式審查，通知進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)CDE技術(shù)審評(píng)（臨床：90/80日*）；（生產(chǎn)：150/120日*）SFDA審批（30/20日）批準(zhǔn)臨床研究/進(jìn)口許可中檢所組織樣品檢驗(yàn)、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)（85日）申請(qǐng)人4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料CDE審評(píng)補(bǔ)充資料（30/20天*）（50/30日*）不批準(zhǔn)根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查*斜線前為一般審評(píng)時(shí)限，斜線后為特殊審評(píng)時(shí)限抄送申請(qǐng)人26補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)流程—生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的

（如生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓）SFDA審批（30日）

省局（30日）送省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，60日藥檢報(bào)告寄送CDE批準(zhǔn)生產(chǎn)CDE技術(shù)審評(píng)（40日）30日內(nèi)臨床前研制現(xiàn)場(chǎng)核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)抽取3批樣品,出具《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料送交CDE補(bǔ)充申請(qǐng)資料+《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》

省局CDE技術(shù)審評(píng)（40日）SFDA審批（30日）臨床批件

臨床試驗(yàn)后報(bào)產(chǎn)藥品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。