醫(yī)學毒理學期末考試重點

毒理學：研究外源性化學物質對生物機體的損害作用的學科(傳統(tǒng)定義)現(xiàn)代毒理學：研究所有外源因素（如化學、物理和生物因素）對生物系統(tǒng)的損害作用、生物學機制、安全性評價與危險性分析的科學。管理毒理學(反應關系，為制訂衛(wèi)生標準及防治措施提供理論依據(jù)。發(fā)育毒理學主要研究外源化學物對胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育以及出生幼仔發(fā)育的影響及其評定，評定方法稱為發(fā)育毒性試驗，其中主要為致畸試驗。（劑量）組織的生物學改變。（劑量反應率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。劑量－效應關系，現(xiàn)稱劑量-量反應關系：表示化學物質的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系。劑量-反應關系，現(xiàn)稱劑量-質反應關系表示化學物質的劑量與某一群體中質反應發(fā)生率之間的關系。劑量;s所得到的有關（亞閾劑量：指化學物質引起受試對象（人或動物）開始發(fā)生效應的劑量。ADME過程吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)、排泄(Excretion可隨細胞分裂過程而傳遞。（疾病或死亡，并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。自由基一個電子、丟失一個電子或共價鍵均裂而形成自由基。三段生殖毒性試驗主要是根據(jù)以上發(fā)育階段的區(qū)分來設計的個階段。三段生殖毒性試驗分別為：段：生育能力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗（一般生殖毒性試驗）段：胚體—胎體毒性試驗（致畸試驗）段：出生前后發(fā)育毒性試驗（圍生期毒性試驗）3R原則：替代、減少和優(yōu)化致畸：致畸物引起畸形（發(fā)育物體解剖學上形態(tài)結構的缺陷。脂/水分配系數(shù)：當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。生物學標志：指外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標，可分為暴露標志，效應標志和易感性標志。暴露生物學標志質的反應產物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物得信號。效應生物學標志謝物有關聯(lián)的對健康有害效應的信息。天獲得的對暴露外源性物質產生反應能力的標志。生物學標志的意義暴露標志用于人群可定量確定個體的暴露水平;效應標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提慢性毒作用帶Zch說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由輕微的慢性毒效應到較為明顯的急性中毒之間急性毒性:（實驗動物或人24（最長14天）慢性毒性作用:實驗動物或人連續(xù)較長時間(接近生命周期)接觸外源性化學物所產生的中毒效應。蓄積：外源化學物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。死亡的預期概率。危險度評價：外源化學物危險度評價是以定量的概念，在人類接觸環(huán)境危害因素后，對健康的潛在損害的程度進行估測或鑒定。危險度評定是對各種環(huán)境有害因素進行管理的重要依據(jù)，具有客觀性、能定量及有預測性的特點。危險度評定的內容包括四個部分明確外源化學物對機體損害作用的存在與否（危害認定）（劑量－反應關系評定）確定人類實際接觸量和接觸情況（接觸評定）在此接觸情況下對人群危險度的估計（危險度特征分析）細胞凋亡：細胞壞死：是在種種不利因素影響下，由于細胞正常代謝活動受損或中斷引起的細胞死亡?；瘜W致癌物：是指能夠引起或誘導正常細胞發(fā)生惡性轉化并發(fā)展成為腫瘤的物質。致畸作用機理包括突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用細菌回復突變試驗（Ames試驗：是利用突變體的測試細菌，觀察受試物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。常用菌株有鼠傷寒沙門菌和大腸桿菌。生物轉化物的過程。生物轉運半數(shù)致死劑量：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量：指一組受試動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大非致死劑量：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。絕對致死劑量：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。外源性化學物生物轉化反應類型影響毒物作用因素聯(lián)合作用。外源性化學物生物轉化反應類型一相反應：包括氧化、還原和水解反應。羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等基團與內源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應。毒物排出體外的途徑（一）經腎臟排泄：1.腎小球濾過，2.腎小管排泄（二）經糞便排泄（三）經肺排泄（四）其他排泄途徑：1.腦脊液，2.乳汁，3.汗液和唾液，4.毛發(fā)和指甲機體修復DNA損傷的機理DNA修復機制可分為直接修復和切除修復。直接修復指引起DNA損傷的反應為可逆性的，如光修復。切除修復指將損傷或不正確的甲基去除和替換，它負責較大范圍損傷的修復。發(fā)育毒性：指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。致畸的機理一、 基因突變與染色體畸變二、 干擾基因表達三、 細胞損傷與死四、 干擾細細胞交互作用五、 通過胎盤毒性引起發(fā)育毒六、 干擾母體穩(wěn)態(tài)化學致癌過程（親電子劑與DNA作用，DNA固定引發(fā)事件，引發(fā)所導致的基因型改變是不可逆的。沒有閾值。S良性局灶性病理損害。促長階段歷時較長，早期有可逆性，晚期為不可逆的，持續(xù)給以是必需的。（癌前病變、良性腫瘤）.確認人類致畸物的標準如下：A一種特殊的缺陷或幾種缺陷并發(fā)的頻率突然增加。B缺陷的增加與某種已知的環(huán)境改變相關聯(lián)。C在妊?的特殊階段已知暴露于某種環(huán)境的改變，產生有特征性缺陷的綜合征。D缺少妊?時引起特征性缺陷嬰兒的其他共同的因子。急性、慢性染毒的動物的選擇：（1）物種和品系：亞慢性毒性試驗一般要求兩種動物，一種是*齒類，一種是非*齒類，目前最好的選擇是大鼠和犬，有條件的可用猴。（2）試物的性腺毒性或生殖毒性，可選用單性別動物。所選動物一般為6—8歲的大鼠。大鼠、206只，雌雄各半。慢性實驗的動物年齡應低于亞慢性試驗，可用離乳大鼠，每組40（年齡.(3)和相對危險度。（亞）三部分構成，即危險度評定、危險性管理和危險性交流。三部分的關系見圖11-3.危險度評定：是指特定的靶機體、系統(tǒng)或（亞）4個步驟組成：危害識別；危害特征（反應評定暴露評定；危險性表征（包括定量的和定性的危險度和不確定性。危險鑒定 危害特征危險暴露評價度表征危險性管理危險性交流11-3在管理毒理學中危險性分析、管理和交流的關系細胞凋亡維持機體的穩(wěn)態(tài)所啟動的系統(tǒng)。細胞凋亡的機理與死亡的區(qū)別：基因突變：指基因中DNA序列的變化。因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點突變。基因突變的類型:堿基置換移碼突變堿基置換：指某一堿基配對性能的改變或脫落所致的突變。移碼突變：指發(fā)生一對或幾對對除外）免疫毒理學：是研究外源化學物和物理因