半固體制劑 陳課件

模塊六

半固體制劑制備技術(shù)知識(shí)目標(biāo)1.了解各種半固體制劑的相關(guān)理論知識(shí)；2.熟悉各種半固體制劑的特點(diǎn)及使用范圍；3.掌握各種半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備原理及方法。能力目標(biāo)1.能夠使用合適的設(shè)備及原料生產(chǎn)出合格半固體制劑2.能夠?qū)Π牍腆w制劑類藥品成品是否合格進(jìn)行檢驗(yàn)3.具有正確區(qū)分半固體制劑類藥品及合理應(yīng)用的能力4.具有一定對(duì)不合格的半固體制劑產(chǎn)品及其不合理應(yīng)用做出判斷、分析和處理的能力5.具有一定的獨(dú)立思考及創(chuàng)新能力素質(zhì)目標(biāo)

1.懂得安全生產(chǎn)，具有強(qiáng)烈的衛(wèi)生意識(shí)2.具備有較強(qiáng)的團(tuán)結(jié)協(xié)作精神

軟膏劑：系指藥物與適宜的基質(zhì)混合制成的半固體制劑。其中用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑又稱為乳膏劑。含有大量粉末25%—70%）的軟膏劑稱為糊劑。軟膏劑主要由藥物和基質(zhì)組成，軟膏劑的基質(zhì)是形成軟膏的重要組成部分。任務(wù)一軟膏劑的制備技術(shù)混懸型乳劑型溶液型根據(jù)藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同為藥物溶解于基質(zhì)中制成的軟膏劑為藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑用乳劑基質(zhì)制備的軟膏劑軟膏劑的分型123應(yīng)無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)4當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏的配制需在無(wú)菌條件下進(jìn)行軟膏劑的質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)刺激性，并具有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布皮膚或粘膜上無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象軟膏劑基質(zhì)油脂性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)無(wú)刺激性，潤(rùn)滑，潤(rùn)濕性、封閉性較好，對(duì)皮膚有較好的保護(hù)、軟化作用，能與多種藥物配伍缺點(diǎn)油膩性較大，吸水性能差和藥物釋放差，而且不易洗除，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定藥物的基質(zhì)及乳劑型基質(zhì)的油相，一般不單獨(dú)使用常用油脂性基質(zhì)凡士林：可單獨(dú)用作軟膏基質(zhì)，形成封閉油膜，可保護(hù)皮膚與創(chuàng)傷面，促進(jìn)皮膚水合作用，特別適用于不穩(wěn)定的抗生素等藥物。1．烴類:主要代表凡士林和石蠟石蠟與液體石蠟：石蠟為固體飽和烴混合物，液體石蠟為液體飽和烴混合物，可用于調(diào)節(jié)凡士林的稠度及乳劑型基質(zhì)的油相乳化劑：皂類月、桂醇硫酸鈉、多元醇脂肪酸酯、聚山梨酯類等。油相：常用油相成分：硬脂酸、石蠟、蜂蠟調(diào)節(jié)稠度的：凡士林、液狀石蠟、植物油水相軟膏劑基質(zhì)乳劑型基質(zhì)W/O型W/O型乳劑基質(zhì)和冷霜護(hù)膚品相似。乳劑基質(zhì)的類型O/W型：O/W型乳劑基質(zhì)和雪花膏類護(hù)膚品類似。含大量水分，能與水混合，藥物的釋放和對(duì)皮膚的穿透性較好。但因含有水，不適宜于分泌物較多的皮膚病。123含大量水分，能與水混合，藥物的釋放和對(duì)皮膚的穿透性較好。乳劑型的特點(diǎn)油膩小，容易涂布，能與水和油混合。不防礙皮膚的正常功能，且易于洗除。（三）水溶性基質(zhì)

1．水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)（1）無(wú)油膩性，能與水性物質(zhì)或滲出液混合。（2）易洗除，藥物釋放快。（3）主要用于濕潤(rùn)或糜爛創(chuàng)面，也可用于腔道粘膜。2．常用水溶性基質(zhì)主要是不同比例的聚乙二醇混合物。此類基質(zhì)易溶于水，能與滲透液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以注意。PEG400和PEG4000（1：1）為常用比例，增加PEG4000的量可增加稠度。增加PEG400可減少稠度。PEG700以下為液體。PEG1000—1500為半固體。PEG2000—6000為固體。三、附加劑的選擇

常用附加劑主要有保濕劑、防腐劑、抗氧劑等。防腐劑：羥苯酯類、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保濕劑：甘油；抗氧劑：①抗氧劑：沒(méi)食子酸丙酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA）；②還原劑：抗壞血酸、異抗壞血酸和亞硫酸鹽等；③抗氧劑的輔助劑：枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等四、軟膏劑的制備

（一）熔融法先將熔點(diǎn)高的基質(zhì)熔化，然后加入藥物和其他成分。不同藥物的加入方法：可溶性藥物直接加入熔化的基質(zhì)中。不溶性的藥物粉碎、過(guò)篩、加液研磨，然后加入熔融的基質(zhì)中。揮發(fā)性藥物加入的降溫的基質(zhì)中，以免揮發(fā)。（二）研磨法不溶性藥物粉碎、過(guò)篩，加少量基質(zhì)研磨，然后再等量遞增加其余基質(zhì)至足量即可。適用范圍：基質(zhì)室溫下為柔軟的半固體，不需要加熱即可調(diào)制均勻者；藥物不宜受熱者。本方法主要用于少量軟膏的制備。加入與藥物量相等的基質(zhì)Addanamountoftheointmentthatisapproximatelyequalinsizetothedrug.研合Spatulatethemixture.再加入與混合物量相等的基質(zhì)Addasecondportionoftheointmenttothespatulatedmixturethatisaboutthesamesize.繼續(xù)研合Spatulatethemixture.PackingprocessPackingprocess（三）乳化法

主要用于乳膏的制備。油相（油脂、蠟、乳化劑和其他油溶性成分）加熱到80℃形成熔化的油相；水相（如甘油、山梨醇等保濕劑，防腐劑及水溶性乳化劑）加熱到80℃成溶解狀態(tài)。水相加到油相中，最后攪拌一定時(shí)間使乳化完全。乳化法中油、水兩相的混合方法有三種：（1）兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；（2）分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；（3）連續(xù)相加入到分散相中適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過(guò)程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。藥物的加入方法：油溶性藥物加入油相；水溶性藥物加入水相；兩者均不溶的藥物研成細(xì)粉，加入制備好的基質(zhì)中。眼膏劑

一、概述眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑，與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等特點(diǎn)。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物，如某些抗生素不能制成滴眼劑，可制成眼膏劑。

眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無(wú)刺激性；無(wú)微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑的質(zhì)量要求是：常用基質(zhì)眼膏劑常用基質(zhì)為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有較強(qiáng)的吸水性和粘附性，使眼膏易與淚液混合，并易于附著于眼膜上，使基質(zhì)中的藥物容易穿透?；|(zhì)加熱熔融后用絹布等適當(dāng)濾材保溫濾過(guò)，并于150℃干熱滅菌1～2h備用。也可將各組分分別滅菌供配制用。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)滅菌或無(wú)菌操作，不得添加抑菌劑或抗氧劑。二、眼膏劑的制備

眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。眼膏中的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液性眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并過(guò)9號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。第三節(jié)凝膠劑

一、概述凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)之分，屬雙相分散系統(tǒng)的凝膠劑使小分子無(wú)機(jī)藥物膠體微粒一網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，也稱混懸凝膠劑。局部應(yīng)用的凝膠劑系單相分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉加水、甘油或丙二醇等制成。油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用較多的是水型凝膠劑，下面主要介紹水凝膠劑基質(zhì)。二、水凝膠基質(zhì)

1．卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普（Carbopol），按黏度可分為934、940、941等規(guī)格。可以在水中迅速膨脹，但不溶解。水分散液顯酸性。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不斷溶解，黏度也逐漸上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，在濃度較大時(shí)形成半透明的凝膠，在pH6～11有最大的黏度和稠度。適用于治療脂溢性皮膚病。鹽類電解質(zhì)可使卡波姆凝膠的黏性下降，堿金屬離子以及陽(yáng)離子聚合物均可使之結(jié)合成不溶性鹽，強(qiáng)酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍時(shí)必須注意。2．纖維素衍生物常用品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），前者緩緩溶于冷水，不溶于熱水，但潤(rùn)濕、放冷后可溶解；后者在任何溫度下均可溶解。本類基質(zhì)涂布于皮膚時(shí)有較強(qiáng)的粘附性，較易失水，干燥而有不適感，常需加入甘油調(diào)節(jié)，制成的基質(zhì)中均需加入防腐劑，常用0.2％～0.5％羥苯乙酯.凝膠的制備水凝膠的一般制備方法是:藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中,必要時(shí)加熱,其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì),再與藥物溶液混合加水至足量即得.藥物不溶于水者,可先用少量水或甘油研細(xì),分散,再混入基質(zhì)中攪勻即得。熔合法制備凝膠劑PEG4000PEG40065℃第四節(jié)栓劑一、概述栓劑（Suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等。如肛門(mén)栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛門(mén)栓和陰道栓。栓劑的一般質(zhì)量要求是：①藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，劑型外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性；②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或熔化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；③有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。44

栓劑亦稱“坐藥”或塞劑中國(guó)使用栓劑有悠久的歷史，《史記·倉(cāng)公列傳》有類似栓劑的早期記載;古代東漢張仲景的《傷寒論》中亦有栓劑應(yīng)用記載。Histories

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栓劑為古老劑型之一，在公元前1550年的埃及《伊伯氏紙草本》中即有記載。1852年發(fā)現(xiàn)可可豆脂做栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)后，歐洲開(kāi)始研究以直腸為給藥途徑的栓劑，并得到普遍使用。

目前，栓劑在劑型研究和生產(chǎn)中已占有重要位置。Histories

二、栓劑的處方組成

（—）藥物栓劑中的藥物，可溶于基質(zhì)或混懸于基質(zhì)中；藥物應(yīng)先研成細(xì)粉，并過(guò)6號(hào)篩。（二）栓劑基質(zhì)常用的栓劑基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。1．油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂（Cocoabutter）可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有α,β,β‘，γ等四種晶型。當(dāng)加熱到36℃（熔點(diǎn)以上），再迅速冷至0℃時(shí),可可豆脂熔點(diǎn)僅為24℃，原因是高溫引起異構(gòu)化，由穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)型，使熔點(diǎn)降低。本品能與多種藥物混合制成可塑性團(tuán)塊，含10％以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。有些藥物如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使其熔點(diǎn)降低，甚至液化，可加入蜂蠟或鯨蠟以提高熔點(diǎn)?？煽啥怪c藥物的水溶液不能混合，但可加入適量乳化劑制成乳劑基質(zhì)。與可可豆脂類似的天然油性基質(zhì)還有香果脂和烏桕脂。48

(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12~C18可游離脂肪酸經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物半合成脂肪酸酯化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。

栓劑基質(zhì)（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯①半合成椰油脂②半合成山蒼子油脂③半合成棕櫚酸酯④硬脂酸丙二醇酯2．水溶性基質(zhì)

（1）甘油明膠（Gelatinglycerin）甘油明膠多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。（2）聚乙二醇類（Polyethyleneglycols,PEG）分子量200,400,600者為液體,1000為軟蠟狀,4000以上為固體.本品能釋放水溶性藥物，亦能釋放脂溶性藥物。本品不能與銀鹽、鞣酸、安替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類藥物、巴比妥鈉等配伍2．水溶性基質(zhì)（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy40stearate）非離子表面活性劑。商品名為Myri52,商品代號(hào)“S-40”，本品可與PEG混合使用，得到性質(zhì)穩(wěn)定、崩解、釋放均較好的基質(zhì)。（4）泊洛沙姆（Poloxamer）非離子表面活性劑。商品名為普朗尼克（Pluronic），本品有多種型號(hào)，易溶于水。較常用的型號(hào)為188型，熔點(diǎn)為52℃。三、栓劑的制備方法

栓劑的制備方法有即熱熔法與冷壓法，可按基質(zhì)的不同選擇。油溶性基質(zhì)可采用任何一種，而水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。?？變?nèi)涂的潤(rùn)滑劑通常有兩類：①脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油合一份與95％乙醇混合制得；②水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油作潤(rùn)滑劑，如液體石蠟或植物油等。有的基質(zhì)不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇類，則不需潤(rùn)滑劑。栓劑的栓模栓劑的栓模栓劑的制備水浴熔融基質(zhì)與藥物熱熔法準(zhǔn)備栓模將熔融基質(zhì)與藥物注入栓模藥物與基質(zhì)混合物分別注滿每個(gè)?？桌鋮s后移去多余填充物冷卻冷卻后移去多余填充物平放栓模，卸下螺栓輕輕打開(kāi)栓模取出栓劑取出栓劑，包裝A.外形示意圖B.操作主要部分自動(dòng)旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī)1-飼料裝置及加料斗；2-旋轉(zhuǎn)式冷卻臺(tái)；3-栓劑拋出臺(tái)；4-刮削設(shè)備；5-冷凍劑入口及出口66

栓劑模型的容積是固定的，通常指的1g或2g栓劑是指純基質(zhì)（常為可可豆脂）栓的重量由于藥物與基質(zhì)相對(duì)密度不同，加入藥物所占體積不一定是等重量基質(zhì)體積，特別是堆密度小的藥物占有的體積更大，為使栓劑含藥量準(zhǔn)確，必須測(cè)定置換價(jià)，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量?；|(zhì)用量的確定67

置換價(jià)

(displacementvalue，DV)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，即一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。

同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價(jià)不同。置換價(jià)68

測(cè)定方法如下：做純基質(zhì)栓，其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=MC%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)f：

f=W/[G-(M-W)]

置換價(jià)一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值置換價(jià)的計(jì)算公式為：

f=W/[G-(M-W)]其中M為含藥栓的平均栓重,W為每個(gè)栓的平均含藥量,G為空白純基質(zhì)栓的平均栓重。用測(cè)定的置換價(jià)可以方便地計(jì)算出制備這種含藥栓需要基質(zhì)的重量x:x＝（G－W／f）n置換價(jià)70

例題水和氯醛栓劑,用可可豆脂作基質(zhì),每個(gè)栓劑含0.2克水合氯醛,栓膜容積為1.0克可可豆脂,水合氯醛的置換價(jià)為1.5,配1000個(gè)栓劑需基質(zhì)多少克？置換價(jià)W=0.2G=1.0f=1.5

X=(G-W/f)nn=100071

例題G=1.0;W=0.2;f=1.5;n=1000解：

X=(G-W/f)n

＝(1.0–0.2/1.5)1000=0.8671000=867(g)答：配1000個(gè)栓劑需基質(zhì)867克置換價(jià)栓劑的治療作用及臨床應(yīng)用（一）全身作用的栓劑全身作用的栓劑要求藥物從基質(zhì)中迅速釋放出來(lái)并吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生治療作用。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。為增加栓劑中藥物的吸收，也可加入表面活性劑等附加劑。用藥部位直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響藥物的吸收。若距肛門(mén)2厘米，則50％～75％的藥物不經(jīng)門(mén)肝系統(tǒng)，可避免首過(guò)作用。若距肛門(mén)6厘米，則大部分藥物進(jìn)入門(mén)肝系統(tǒng)，故栓劑用藥不宜塞得很深。直腸的pH值對(duì)藥物的吸收速度起重要作用。若無(wú)糞便，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸。此外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系。保留的時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全。直腸粘膜屬類脂屏障，對(duì)藥物分子有選擇透過(guò)性。脂溶性好，未解離型的藥物透過(guò)性好，容易吸收。高度解離的藥物很難吸收。通常弱酸性藥物pKa>4.3,弱堿性藥物pKa<8.5,吸收均較快。一般水溶性大的藥物易溶于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。脂溶性藥物，其油水分配系數(shù)越大從基質(zhì)中釋放的越慢，反之越快。藥物在基質(zhì)中不溶呈混懸分散狀態(tài)時(shí)，其粒徑大小能影響吸收，小粒子的表面積大有利于釋放與吸收。（二）局部作用的栓劑

局部作用的栓劑可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。局部作用的栓劑，藥物通常不需要吸收或應(yīng)盡量減少吸收，局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應(yīng)選用熔化慢或液化慢、釋放慢、使藥物不易吸收的機(jī)制。水溶性基質(zhì)因腔道中液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較油溶性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部療效。如明膠甘油。77

起全身作用栓劑特點(diǎn)

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；②對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；

③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；與口服比較78

栓劑給藥的特點(diǎn)④直腸吸收比口服干擾因素少；⑤對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；⑥對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。與口服比較79

栓劑給藥的缺點(diǎn)：①使用不如口服方便；②栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；③生產(chǎn)效率低。

五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法重量差異栓劑中有效成分的含量，每個(gè)均應(yīng)符合標(biāo)示量。融變時(shí)限藥典規(guī)定油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分種內(nèi)全部溶解。

3.體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)主要包括體外溶出速度試驗(yàn)和體內(nèi)吸收試驗(yàn)。4．穩(wěn)定性和刺激性試驗(yàn)81

包裝材料和貯藏

栓劑分別用蠟紙或錫紙包裹后置于小硬紙盒或塑料盒內(nèi)，以免互相粘連，避免受壓。一般置于干燥陰涼處30℃以下貯存；甘油明膠栓及PEG栓可室溫陰涼處貯存，并宜密閉于容器中以免吸濕、變形、變質(zhì)等。栓劑包裝83

栓劑處方舉例

1、吡羅昔康栓

[處方]吡羅昔康10gSE-40500g

共制1000枚

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2、呋喃西林栓

[處方]呋喃西林10g

VitE10g

VitA20萬(wàn)unit

羥苯乙酯0.5g50%乙醇50ml

聚山梨酯8010ml

甘油明膠加至1000g

共制240枚習(xí)題軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、栓劑的基本概念、特點(diǎn)。軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、栓劑常用基質(zhì)的種類、性質(zhì)、特點(diǎn)及應(yīng)用。冷霜（ColdCream）是一種古老的制劑，起源于公元二世紀(jì)，當(dāng)時(shí)使用蜂蠟作乳化劑。之所以叫冷霜，是因?yàn)閃/O型使用時(shí)，隨著水分的蒸發(fā)，對(duì)炎性組織有冷卻和緩解疼痛的功能，故稱為冷霜，主要用作潤(rùn)膚劑。現(xiàn)代很多W/O型乳劑基質(zhì)處方多由冷霜衍化而來(lái)。

知識(shí)鏈接back課堂實(shí)訓(xùn)含有機(jī)銨皂的乳劑型基質(zhì)【處方】硬脂酸100g蓖麻油100g液體石蠟100g三乙醇胺8g甘油40g蒸餾水452g【制法】將硬脂酸，蓖麻油，液體石蠟置蒸發(fā)皿中，在水浴上加熱（75～80℃）使熔化。另取三乙醇胺、甘油與水混勻，加熱至同溫度，緩緩加入油相中，邊加邊攪直至乳化完全，放冷即得。知識(shí)鏈接一價(jià)皂為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇銨、三異丙胺等的有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成O/W型乳劑型基質(zhì)。但若處方中含過(guò)多油相時(shí)能轉(zhuǎn)相成W/O型乳劑基質(zhì)。知識(shí)鏈接back多價(jià)皂由二、三價(jià)的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成W/O型乳劑型基質(zhì)。新生多價(jià)皂較易形成，且油相比例大，粘度高，因而形成的W/O型乳劑型基質(zhì)較一價(jià)皂為乳化