重慶醫(yī)科大學教學-抗結核病藥課件

抗結核病藥

antituberculosisdrugs結核病全國現(xiàn)有結核病人600萬左右年死亡人數(shù)25萬左右

WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬

（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）抗結核病藥分類第一線抗結核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺特點：療效好，毒性低應用：能有效治療大部分結核病人第二線抗結核藥對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定、氟喹諾酮、氨基苷類等特點：或療效較差、或毒性較大應用：用于一線結核藥抗藥或不能耐受的患者抗菌作用

只對結核桿菌有效，對其他細菌無效。

抗菌機制

抑制分枝菌酸(mycolicacid)的合成，分枝菌酸是結核桿菌細胞壁所特有的重要成分，其減少會使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。作用特點對結核菌有高度選擇性，抗菌力強,對繁殖期細菌有殺滅作用，對靜止期有抑菌作用穿透力強，易滲入細胞內，對細胞內、外的結核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中單用易產(chǎn)生耐藥性（單用3個月后約60%痰菌對其耐藥），但與其他抗結核藥無交叉耐藥性，如與其他抗結核藥聯(lián)用，能延緩耐藥性的發(fā)生臨床應用

各種類型結核，除早期輕癥肺結核或預防應用外，均宜與其它第一線藥合用不良反應

神經(jīng)系統(tǒng)反應：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與VitB6缺乏有關肝損害：老人及快代謝型者、嗜酒者多見其他

變態(tài)反應、胃腸反應、肝藥酶抑制利福平(rifampin，RFP)體內過程口服吸收快而完全分布廣、穿透力強，易入細胞、結核空洞、腦脊液可達有效濃度、體液紅染。肝代謝，代謝產(chǎn)物低活性、誘導肝藥酶，膽汁排泄→腸肝循環(huán)抗菌機制

特異性地抑制細菌DNA依賴性的RNA多聚酶，阻礙RNA合成主要與其他結核病藥合用，治療各種結核病可用于對耐藥性金葡菌及其他敏感細菌所致的感染用于治療麻風病沙眼等臨床應用乙胺丁醇（ethambutol）特點：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢,BBB難透過抗菌作用對繁殖期的結核桿菌作用較強，可殺菌。細胞內/外均有抗菌作用,對鏈霉素、INH耐藥的結核桿菌仍有效。單用也產(chǎn)生耐藥性應用與利福平或INH等合用.不良反應球后視神經(jīng)炎鏈霉素（streptomycin）最早，半個殺菌劑。單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應發(fā)生率降低，并且減低耐藥性的發(fā)生?，F(xiàn)仍作為一線藥聯(lián)合用藥治療各種嚴重的或危及生命的結核分枝桿菌感染，特別是結核性腦膜炎、粟粒性結核和重要器官的結核感染對氨水楊酸（PAS）抗菌機制與磺胺類相似僅有弱抑菌作用，單用價值不大吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細胞內