HAAR藥物簡(jiǎn)介及毒副作用

HAART藥物及毒副作用何uer-he@163.com

HAART：HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy(雞尾酒療法）

目前仍是公認(rèn)的最有效的治療方法，但爭(zhēng)論很大。主要在于不能全部抑制病毒復(fù)制、需持續(xù)用藥、昂貴的費(fèi)用、病毒變異等。

主要包括核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS,Nucleosideanalogs）、蛋白酶抑制劑（PI,Proteaseinhibitor）及非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS,Non-Nucleosideanalogs）及融合抑制劑。一般問(wèn)題什么是藥物副作用？通常藥物必須經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，取得藥品注冊(cè)后，才可以用來(lái)治療疾病。當(dāng)這些藥物因療效以外的作用影響身體時(shí)，我們稱之為副作用也稱之為藥物毒性作用或不良反應(yīng)、不良事件。為什么會(huì)發(fā)生副作用？雖然藥物的發(fā)明是用來(lái)對(duì)抗某種疾病的，但藥物有時(shí)也會(huì)干擾人體的正常功能。一般問(wèn)題副作用可以預(yù)測(cè)嗎？一般來(lái)說(shuō)服用藥物之前是沒(méi)有辦法進(jìn)行預(yù)測(cè)的。如果病人已經(jīng)存在的類似某種副作用的癥狀，可能出現(xiàn)該類副作用的機(jī)會(huì)就增加，就避免選擇。副作用有男女差異嗎？因?yàn)橐酝鶇⒓釉囼?yàn)的女性比例小，因此結(jié)果不足以說(shuō)明問(wèn)題，要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，可能會(huì)有男女差異的報(bào)告。藥物副作用與依從性有關(guān)如何記錄病人的副作用頻率持續(xù)時(shí)間嚴(yán)重性生活品質(zhì)副作用日記：手或腳刺痛或麻木，皮疹；體重減輕；視力改變；腹瀉，胃口，情緒改變；消化道癥狀；腹痛；性功能改變；脫發(fā)；睡眠障礙；體型改變；作清晰而生動(dòng)的夢(mèng)，作渾渾噩噩的夢(mèng)；皮膚干燥；指甲改變等副作用的分類

一般副作用：腹瀉，消化道癥狀，疲勞，皮疹，皮膚干燥，脫發(fā)，指甲問(wèn)題，性功能問(wèn)題，睡眠障礙進(jìn)展性急性副作用：周圍神經(jīng)痛變，肝毒性，嚴(yán)重皮疹，乳酸性酸中毒，胰腺炎，脂肪肝，腎結(jié)石，脂肪重新分布，脂肪代謝異常和丟失，骨髓抑制ARV藥物種類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑核苷類（NRTI）非核苷類（NNRTI）蛋白酶抑制劑（PI）融合抑制劑（FI）我國(guó)目前已經(jīng)有的藥物進(jìn)口藥物：雙汰芝（3TC+AZT),三協(xié)維（3TC+AZT+ABC),賽進(jìn)（ABC)，佳息患（IDV)，賽瑞特（D4T),惠妥滋（DDI),施多寧（EFV)，拉米夫定（3TC)，克立芝我國(guó)目目前自自主生生產(chǎn)藥藥物國(guó)產(chǎn)：齊多多夫定定（AZT)，，司它它夫定定（D4T)，，去羥羥基苷苷（DDI)，，奈維維拉平平（NVP)，，茚的的那維維（IDV)ARV藥物物介紹紹核苷類類（AZT、3TC、ddI、d4T、ABC）蛋白酶酶抑制制劑（（IDV））非核苷苷類（（NVP、、EFV））融合抑抑制劑劑（T20）AZT（ZDV）【藥名名】齊多夫夫定【【類類別】】核苷類類【規(guī)格格】片劑100mg/片片，96片片/盒盒；300mg/片片，36片片/盒盒。AZT一般癥癥狀:胃腸道道反應(yīng)應(yīng),頭頭痛、失眠眠、、衰弱弱骨髓抑抑制作作用:與自身身骨髓髓儲(chǔ)存存，用用藥劑劑量，，病人人病程程所處處階段段相關(guān)關(guān)貧血：：治療后后的4-6周白細(xì)胞胞下降降：治療后后的12-24周AZT肌病停停藥藥后2-4周可可恢復(fù)復(fù)大紅細(xì)細(xì)胞癥癥治治療療前4周肝損害害治治療后后的2-3周，，可逆逆指甲變變色治治療后后的2-6周致癌性性（（高高劑量量，小小鼠））3TC【藥名名】拉米夫夫定，，商品品名賀賀普丁丁【類別別】核苷類類【規(guī)格格】片劑300mg/片片。3TC【藥代代動(dòng)力力學(xué)】生物利利用度度為86%。半衰期期血血清清內(nèi)為為3-6小小時(shí)；；細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)半衰期期12小時(shí)時(shí)。3TC副反應(yīng)應(yīng)較小小乳酸性性酸中中毒并并脂肪肪變性性(很很少發(fā)發(fā)生,但有有可能能危及及生命命)雙汰芝芝（Combivir)是AZT和和3TC的的合成成制劑劑，其其中包包含300mgAZT\1503TC，，有葛葛蘭素素史克克公司司生產(chǎn)產(chǎn)用法：：成人人1#，q12h.ddI【藥名名】去羥肌肌苷（中國(guó)））；惠惠妥滋滋（施施貴寶寶）【類別別】核苷類類【規(guī)格格】100mg/片，，60片/瓶25mg/片片，60片片/瓶瓶200mg/粒粒；60粒粒/盒盒167mg/袋袋，10袋袋/盒盒250mg/袋袋，10袋袋/盒盒ddI【用法法與用用量】】體重片劑粉劑≧60kg200mgBid或400mgQd250mgBid<60kg125mgBid或250mgQd167mgBidddI胰腺炎炎（（1%-9%，，死亡亡率6%））高危因因素（（酗酒酒，既既往有有本病病史，，進(jìn)展展期的的病人人，高高脂高高膽固固醇血血癥，，與有有同樣樣副作作用的的藥合合用））ddI周圍神神經(jīng)病病變（（5%—12%）肢肢體末末端的的疼痛痛和/或麻麻木，，多在在用藥藥后的的2-6個(gè)個(gè)月發(fā)發(fā)生。。胃腸道道不適適轉(zhuǎn)氨酶酶的升升高其它：：視網(wǎng)網(wǎng)膜脫脫落乳酸酸酸中毒毒并脂脂肪變變性(很少少發(fā)生生但有有可能能危及及生命命)ddI藥物物間相相互作作用抗酸藥藥物；；吸收受受胃酸酸影響響的藥藥物；；喹諾酮酮類抗抗生素素；d4T【藥名名】司他夫夫定膠膠囊（（中國(guó)））；賽賽瑞特特（施施貴寶寶）【類別別】核苷類類【規(guī)格格】20mg/粒；；15mg/粒粒；60粒粒/盒盒作用部部位d4T司司它夫夫定禁忌癥癥對(duì)司他他夫定定和其其它任任何配配方成成分有有明顯顯過(guò)敏敏的患患者禁禁用用法用用量本品用用藥間間隔為為12小時(shí)時(shí)，服服藥與與進(jìn)餐餐無(wú)關(guān)關(guān)成年：：一次30mg，，一日日兩次次；

不良反反應(yīng)15-21%可可出現(xiàn)現(xiàn)外周周神經(jīng)經(jīng)癥狀狀及有有過(guò)敏敏反應(yīng)應(yīng)、寒寒顫、、發(fā)熱熱，頭頭疼，，腹痛痛、腹腹瀉、、惡心心、失失眠、、厭食食。低低于1%的的病例例出現(xiàn)現(xiàn)胰腺腺炎，，另有有貧血血，白白細(xì)胞胞缺乏乏癥和和血小小板缺缺乏癥癥，乳乳酸酸酸中毒毒，肝肝脂肪肪變性性，肝肝炎和和肝功功能衰衰竭等等D4T周圍神經(jīng)病病變脂肪分布異異常,脂肪肪營(yíng)養(yǎng)不良良快速進(jìn)展的的下省性神神經(jīng)肌肉衰衰弱(罕見(jiàn)見(jiàn))胰腺炎乳酸酸中毒毒并脂肪變變性主要不良反反應(yīng)及處理理本藥的主要要毒性為外外周神經(jīng)病病變，表現(xiàn)現(xiàn)為手足麻麻木，刺痛痛，需注意意，此毒性性與劑量有有關(guān)，有時(shí)時(shí)呈重度如出現(xiàn)以上上癥狀，應(yīng)應(yīng)立即停用用，癥狀可可自動(dòng)消失失，某些病病例也可加加重繼續(xù)應(yīng)用時(shí)時(shí)，若再出出現(xiàn)神經(jīng)病病變，需考考慮完全停停用本品ABC【藥名】阿巴卡韋【類別】核苷類【規(guī)格】300mg/片?！九判埂吭谓?jīng)腎排排出。腎腎功能不全全時(shí)的劑量量無(wú)改變。。ABC【藥代動(dòng)力力學(xué)】生物利用度度83%，，酒精可使使其水平增增加41%。半衰期1.5小時(shí)時(shí)（血清中中）；細(xì)胞胞內(nèi)的半衰期為3.3小時(shí)；；CSF內(nèi)內(nèi)的藥物濃濃度達(dá)血清清中的27%——33%。ABC高敏敏反反應(yīng)應(yīng)一般般反反應(yīng)應(yīng)三協(xié)協(xié)唯唯（（Trizvir)是AZT+3TC+ABC的的合合成成制制劑劑，，有有葛葛蘭蘭素素史史克克公公司司生生產(chǎn)產(chǎn)。。核苷苷類類藥藥物物線線粒粒體體毒毒性性的的其其它它相相關(guān)關(guān)表表現(xiàn)現(xiàn)貧血或中性粒細(xì)胞減少心臟擴(kuò)大乏力肌痛末端肌肉消瘦臨床表現(xiàn)停藥促紅細(xì)胞生成素G-CSF血常規(guī)5%-10%骨髓停藥超聲心動(dòng)極少心肌停藥CPK↑17%骨骼肌AZT處理檢驗(yàn)異常發(fā)生率器官藥物線粒粒體體毒毒性性的的其其它它相相關(guān)關(guān)表表現(xiàn)現(xiàn)停藥血淀粉酶腹痛1%-6%胰腺炎

ddI(d4T,3TC)停藥三環(huán)抗抑郁藥組織活檢提示神經(jīng)軸突的病變疼痛外周神經(jīng)的麻木反射的減弱（踝陳攣）10%-30%外周神經(jīng)炎ddId4T臉，肢體末端和臀部的脂肪消失臨床表現(xiàn)停藥但可能無(wú)效無(wú)50%組織（皮下脂肪消失）d4T

(AZT,ddI)處理檢驗(yàn)異常發(fā)生率器官藥物乳酸酸酸酸中中毒毒少見(jiàn)見(jiàn)，，但但可可致致命命，，主主要要為為D4T，，尤尤其其與與DDI合合用用時(shí)時(shí)，，通通暢暢在在8－－9個(gè)個(gè)月月出出現(xiàn)現(xiàn)。。癥癥狀狀為為疲疲憊憊、、惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、肌肌肉肉痛痛、、體體重重減減輕輕，，晚晚期期常常有有呼呼吸吸急急促促和和氣氣短短。。對(duì)對(duì)于于先先前前病病情情平平穩(wěn)穩(wěn)而而在在幾幾天天內(nèi)內(nèi)迅迅速速出出現(xiàn)現(xiàn)以以上上癥癥狀狀者者，，需需要要考考慮慮。。對(duì)于于可可以以者者要要盡盡快快停停用用所所有有抗抗病病毒毒治治療療，，待待回回復(fù)復(fù)后后選選用用PI和和NNRTI，，避避免免再再使使用用NRTI。。乳酸酸酸酸中中毒毒診診斷斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是是低低血血清清重重碳碳酸酸鹽鹽、、乳乳酸酸酸酸中中毒毒和和高高肌肌酸酸磷磷酸酸激激酶酶，，但但這這些些指指標(biāo)標(biāo)不不容容易易測(cè)測(cè)到到，，主主要要進(jìn)進(jìn)行行陰陰離離子子間間隙隙測(cè)測(cè)定定。?！贰?2考考慮慮停停止止抗抗病病毒毒治治療療，，》》16立立即即停停止止抗抗病病毒毒治治療療。。ARV藥藥物物介介紹紹核苷苷類類（（AZT、、3TC、、ddI、、d4T、、ABC））蛋白白酶酶抑抑制制劑劑（（IDV））非核核苷苷類類（（NVP、、EFV））融合合抑抑制制劑劑IDV【藥藥名名】茚地地那那韋韋，，（商商品品名名佳佳息息患患，，默默沙沙東東））【類類別別】】蛋白白酶酶抑抑制制劑劑【規(guī)規(guī)格格】】200mg/粒粒；；360粒粒/盒盒400mg/粒粒，，90粒粒/盒盒IDV【藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)】生物物利利用用度度空空腹腹時(shí)時(shí)吸吸收收率率為為65%。。飽飽餐餐后后藥效效降降低低77%。?；蚧蚺c與RTV合合用用將將不不再再受受飲飲食食的限限制制。。半衰衰期期血血清清中中為為1.5-2小小時(shí)時(shí)。。IDV【用用法法與與用用量量】】空腹腹，，800mgQ8h;大量量平平均均飲飲水水，，預(yù)預(yù)防防腎腎結(jié)結(jié)石石不良良反反應(yīng)應(yīng)無(wú)癥癥狀狀直直接接膽膽紅紅素素的的升升高高，，不不伴伴轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨氨酶酶的的升升高高（（10%-15%））粘膜膜皮皮膚膚改改變變甲溝溝炎炎、、趾趾甲甲內(nèi)內(nèi)生生、、皮皮膚膚干干燥燥、、眼眼干干、、口口干干IDV伴或或不不伴伴有有血血尿尿的的腎腎結(jié)結(jié)石石（（5%-15%））結(jié)石石：：IDV伴伴或或不不伴伴鈣鈣的的結(jié)結(jié)晶晶消化化道道癥癥狀狀惡惡心心脂肪肪分分布布異異常常和和血血脂脂異異常常IDV其它它較較少少見(jiàn)見(jiàn)的的副副作作用用轉(zhuǎn)氨氨酶酶的的升升高高，，頭頭痛痛，，嘔嘔吐吐，，腹腹瀉瀉，，上上腹腹部不不適適，，口口腔腔金金屬屬味味，，失失眠眠，，眼眼睛睛模模糊糊，，頭暈暈，，皮皮疹疹，，血血小小板板減減少少癥癥極少少數(shù)數(shù)病病例例發(fā)發(fā)生生暴暴發(fā)發(fā)生生肝肝衰衰竭竭，，死死亡亡IDV脫發(fā)發(fā)和和溶溶血血性性貧貧血血高血血糖糖對(duì)血血友友病病病病人人有有可可能能增增加加出出血血量量和和出出血血頻頻率率ComplicationsofARVIDV的聯(lián)合合用藥利福布丁減減半，IDV1000mgQ8h;酮康唑IDV600mgQ8h;伊曲康唑200mgBid,IDV600mgQ8h肝硬化引起的的肝、腎功能能不全I(xiàn)DV600mgQ8h;EFZ合用IDV1000mgQ8h。。ARV藥物介介紹核苷類（AZT、3TC、ddI、、d4T、ABC）蛋白酶抑制劑劑（IDV））非核苷類（NVP、EFV）融合抑制劑（（T20）奈韋拉平（NVP）【藥名】維樂(lè)命（合資資）；奈韋拉拉平（國(guó)產(chǎn)））【類別】非核苷類【規(guī)格】200mg/粒，60片片/盒奈韋拉平（NVP）NVP【用法與用量量】導(dǎo)入量：200mgQd服服用14天后后，改為200mgBid口服。若停服達(dá)7天天以上，則需需重新開(kāi)始服服用導(dǎo)入量。奈韋拉平（NVP）7%的嚴(yán)重皮皮疹，甚至駁駁脫性皮炎炎、Steevens-JohnsonSyntrom等高敏反應(yīng)應(yīng)，出現(xiàn)發(fā)熱熱、皮疹、關(guān)關(guān)節(jié)肌肉疼痛痛。需立即停停藥，最好終終生不用最初8周可能能出現(xiàn)可逆肝肝損害注意；導(dǎo)入使使用，加用2-3天抗組組胺藥皮疹的分級(jí)1－2級(jí)輕或中度3－4級(jí)重度，可能危及生命皮疹紅斑搔癢彌漫性斑丘疹干性脫屑起皰濕性脫屑潰瘍粘膜受累疑似Stevens-Johnson綜合征毒性上皮壞死溶解多形性紅斑壞疽脫落性皮炎預(yù)防原則開(kāi)始給藥前的的二個(gè)星期用用導(dǎo)入量：每每日200mg口服事先服用激素素類的藥物來(lái)來(lái)預(yù)防是無(wú)效效的其它的一些如如抗組織胺類類的藥物的預(yù)預(yù)防作用不明明確NVP【用法與用量量】每日總量不超超過(guò)400mg。對(duì)于存在肝、、腎功能不全全的患者，目目前無(wú)確切的用藥方方案，維持現(xiàn)現(xiàn)有劑量，密切觀察。施多寧（EFV）【藥名】施多寧，Stocrin（合資）【類別】非核苷類【規(guī)格】200mg/粒；90粒粒/盒施多寧（EFV）【藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)】生物利用度40%—45%（進(jìn)食或或空腹），高脂飲食可以以使吸收增長(zhǎng)長(zhǎng)50%，故故應(yīng)該避免高脂飲食。半衰期血血清中為為40—55小時(shí)。施多寧（EFV）【用法與用量量】600mgQN(睡前服用)。施多寧（EFV）主要副作用是是神經(jīng)系統(tǒng)癥癥狀，比如多多夢(mèng)，噩夢(mèng)，，頭暈，醉酒酒狀，因此建建議司機(jī)盡量量避免選擇服服用。EFV藥物間間的相互作用用利福霉素類(利福平)EFZ800mgQN;克拉霉素增增加皮皮疹的發(fā)生率率，減少克拉拉霉素的用量；；口服避孕藥。。非核苷類藥物物包含非核苷類類藥物組合用用藥時(shí)，如果果需要全部停停藥，需要注注意要先停NNRTI藥藥物5－7天天后再停用其其它藥物融合抑制劑T20：2003.6月月在美國(guó)上市市。常見(jiàn)副作用的的處理惡心:給予鎮(zhèn)吐藥物物,或一次只只攝入少量食食物和液體;避免高脂、、辣或很甜的的食物,奶奶制品清湯、、淡茶、未經(jīng)經(jīng)深加工的米米腹瀉:抗腹瀉藥物(如易蒙停)選擇易消化的的食物(大米米、香蕉)一次只吃少量量食物避免高脂肪/纖維食物,如粗纖維的的蔬菜和水果果常見(jiàn)副作用的的處理頭痛:撲熱息痛刻減減輕頭痛;保保證休息,保保持水分和食食物的攝入;避免使用咖咖啡因食物和和藥物;疲乏:保持食物和液液體的攝入,避免咖啡因因和其它刺激激性食物;注注意休息輕度皮疹:抗組胺藥物減減輕癥狀;防防止陽(yáng)光照射射皮膚,避免免烈性皂類;使用潤(rùn)膚霜霜或滋潤(rùn)物以以保持舒適;穿著寬松棉棉制品常見(jiàn)副作用的的處理腹部絞痛:撲熱息痛可減減輕疼痛;避避免暴