非諾貝特改善代謝綜合征患者的血脂異常及胰島素敏感性

非諾貝特改善代謝綜合征患者的

血脂異常及胰島素敏感性N=37治療12周（波蘭開放研究）負荷后血漿胰島素水平Idzior-WaluusBetal,EurJClinInvest2000;30:871-878基線血脂水平:TC7.14mmol/lLDL-C4.48mmol/lHDL-C1.15mmol/lTG4.01mmol/l前后試驗LDL膽固醇冠心病事件危險性降低NNT(mg/dl)安慰劑(%)藥物(%)相對(%)絕對(%)(n)4S 1897.523.54214.07CARE13920.417.713(NA)2.737LIPID15022.819.219(NA)3.628HPS12712.69.4273.231ALLHA146NANA11(NA)NANAPROSPER14728.836.1+27(NA)+7.3ASCOT13117.314.616(NA)2.737VA-HIT11129.421.2318.212

SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583最近的大型血脂臨床終點研究中糖尿病亞組的非致死性心肌梗死或冠心病死亡

事件發(fā)生率RRR(95%CI)ARRNNT

安慰劑(%)藥物(%)(%)(%)(n)HPS

非致死性心肌梗死 5.53.537(20-50)2.050

腦卒中6.55.024(6-39)1.567CHD死亡8.06.520(4-34)1.567VA-HIT

非致死性心肌梗死18.214.822(-16-45)3.429

腦卒中10.56.640(1-63)3.926CHD死亡14.89.041(9-51)5.817事件發(fā)生率為5年間.RRR,相對危險性減低;ARR,絕對危險性減低;NNT,需要治療患者數(shù);CHD,冠心病在心臟保護研究和退伍軍人高密度脂蛋白干預研究中糖尿病亞組血脂治療的主要心血管病事件發(fā)生率SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583

冠心病死亡試驗糖尿病n安慰劑(n)藥物(n)差異藥物/安慰劑

(%)4SNo4242172(8.1%)99(4.7%)-42Yes20217(17.5%)12(11.4%)-35CARENo355389(5.0%)69(3.9%)-22Yes58630(9.9%)27(9.6%)-3LIPIDNo8232302(7.3%)217(5.3%)-27Yes78271(13.3%)70(2.9%)-3HPSNo14573468(6.4%)394(5.4%)-16Yes5963239(8.0%)193(6.5%)-19VA-HITNo174859(6.7%)58(6.6%)-1Yes76958(14.8%)34(9.0%)-39有或無糖尿病患者進行血脂治療降低冠心病死亡率的比較SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583低HDL-C水平空腹、餐后以及富含甘油三酯蛋白殘基水平升高與高甘油三酯相關(guān)的小而密、易氧化的LDL水平增高與腰圍增加和腹型肥胖有關(guān)的可溶性炎癥標志物、細胞粘附因子水平增加和促凝血狀態(tài)內(nèi)皮功能障礙和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損貝特類藥物治療能夠減輕的與胰島素抵抗和2型糖尿病有關(guān)的冠心病危險因素SanderJRetal.CurrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322貝特類研究有關(guān)代謝綜合征的結(jié)論貝特治療降低以下高?；颊叩腃HD事件率:低LDL-C低HDL-CTG升高混合型血脂異常糖尿病或高空腹胰島素水平超重(Helsinki,BIP,VA-HIT)

1.增加HDL介導的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，通過以下幾個方面：

增加血漿HDL水平，通過：

-增加肝臟主要HDL在脂蛋白的合成，包括apoAI和apoAII

-增加LPL合成以及血漿中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代謝，使其表面的載脂蛋白和磷脂再生和轉(zhuǎn)移形成新的HDL -增加周圍膽固醇向HDL的運輸：通過周圍膽固醇轉(zhuǎn)運物質(zhì)ABCA1的表達

增加肝臟從血漿HDL的膽固醇攝取：

-通過增加肝臟竇狀隙受體和清道夫受體B類1型（SR-B1或人類的CLA-1)的表達增加膽汁中膽固醇的分泌

-通過增加小管膜磷脂轉(zhuǎn)運子mdr2(動物)或MDR3（人）的表達使膽汁中磷脂分泌增多

貝特類降低代謝綜合征CHD事件率的療效與其藥理特性相關(guān)SanderJRetal.CurrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322降低富含甘油三酯脂蛋白的水平：

-通過增加LPL以及減少apoCIII合成來增加肝臟對富含甘油三酯的脂蛋白殘基的攝取降低小而密的氧化型LDL的水平降低肝臟膽固醇-7羥基酶活性、減少膽汁酸的合成以及微膠粒溶解和腸道膽固醇的吸收改善可能與甘油三酯降低/動脈壁炎癥反應(yīng)降低有關(guān)的血管動力反應(yīng)降低促凝血活性，可能與動脈壁炎癥反應(yīng)降低有關(guān)，主要是由于Pal-1、t-PA、促血栓片段F1+2和纖維蛋白原的降低

貝特類降低代謝綜合征CHD事件率的療效與其藥理特性相關(guān)SanderJRetal.CurrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322

ADA.DC.2004,27(Suppl1):S68.指南循證級別

改變生活方式：↓飽和