表面活性劑+半固體制劑

表面活性劑概述表面活性劑的分類表面活性劑的基本特性（一）臨界膠束濃度（CMC）（二）親水親油平衡值（HLB）（三）Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn)表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!概述表面張力（σ）：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。表面活性劑(surfactant)：具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。

結(jié)構(gòu)特征：“雙親”結(jié)構(gòu)（見上圖）正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!表面活性劑的分類一、離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑（二）陽(yáng)離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑二、非離子表面活性劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!（一）陰離子表面活性劑1.高級(jí)脂肪酸鹽

①系肥皂類，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸鈉、鎂等。②分類：一價(jià)金屬皂(鉀、鈉皂)；二價(jià)或多價(jià)皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機(jī)胺皂(三乙醇胺皂)。③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。④應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。

這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!3.磺酸化物：

①通式：脂肪族磺酸化物R·SO3-M+和烷基芳基磺酸化物RC6H5SO3－M＋②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）；膽酸鹽，如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。③性質(zhì)：水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，但不易水解。④應(yīng)用：用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!(三)兩性離子型表面活性劑這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在不同pH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。①分類及常用品種:

卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一類天然表面活性劑，組成復(fù)雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。

陰離子部分—磷酸型；陽(yáng)離子部分—季胺鹽類合成活性劑：陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽(yáng)離子部分分為：氨基酸型——胺鹽（RN＋H2CH2CH2COO－）甜菜堿型——季胺鹽（RN＋(CH3)2CH2COO－）②性質(zhì)：

堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)；酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)，毒性小。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!二、非離子表面活性劑在水溶液中不是解離狀態(tài)故稱之為非離子表面活性劑。1、結(jié)構(gòu)組成：①親水基團(tuán)(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(tuán)(長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚健。2、性質(zhì)：毒性小，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，pH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣泛應(yīng)用于外用、口服制劑和注射劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!⑵脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其單酐和二酐+各種脂肪酸→脫水山梨醇脂肪酸酯的混合物(司盤，span)品種：span20（脫水山梨醇單月桂酸酯），span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)；span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）；span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）；span80（脫水山梨醇單油酸酯）；span85（脫水山梨醇三油酸酯）。應(yīng)用：粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體，親油性較強(qiáng)，

HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳劑的乳化劑或混合乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!③聚氧乙烯型：1）聚氧乙烯脂肪酸酯系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯。通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH，商品名為賣澤(Myrij)，如聚氧乙烯40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)。應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油/水型乳化劑。2）聚氧乙烯脂肪醇醚

系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。通式：R·O·(CH2OCH2)nH。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!④聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH，是各種不同分子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的嵌段共聚物，其中a為化合物總量的10～80％，b至少為15。本品又稱泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普郎尼克(Pluronic)。

性質(zhì)：為淡黃色液體或固體，分子量1000～14000，HLB0.5～30，具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。應(yīng)用：新型的優(yōu)良乳化劑、增溶劑，是目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!CMC的測(cè)定1.表面張力法：以表面張力對(duì)濃度的對(duì)數(shù)作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即為CMC值。適合于離子表面活性劑和非離子型表面活性劑。2.電導(dǎo)法：以表面活性劑溶液的摩爾電導(dǎo)率對(duì)濃度或濃度的平方根作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即CMC值。適合于離子表面活性劑。3.染料法：表面活性劑溶液增溶染料前后吸收光譜的變化。4.光散射法：膠束形成與散射光強(qiáng)度成正比。

庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關(guān)系

十二烷基磺酸水溶液的電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!HLB值計(jì)算：

(1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑：

HLB＝(2)大多數(shù)多元醇脂肪酸酯：

HLB＝20（1－S/A）S為酯的皂化價(jià)，A為脂肪酸的酸價(jià)。(3)混合的非離子表面活性劑：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)

(4)官能團(tuán)HLB計(jì)算法：

HLB=∑(親水基團(tuán)HLB)+∑(親油基團(tuán)HLB)+7

并不是所以表面活性劑HLB值能用算式計(jì)算，須用實(shí)驗(yàn)方法加以驗(yàn)證。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!一、概述（1）乳劑的基本組成（2）乳劑的類型（3）乳劑的特點(diǎn)二、乳化劑三、乳劑的形成理論四、乳劑的穩(wěn)定性五、乳劑的制備六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定第六節(jié)乳劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!（1）乳劑的基本組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑（2）乳劑的類型根據(jù)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)乳滴的大小分類表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!根據(jù)大小分類1.普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明液體。2.亞納米乳(subnanoemulsion)：又稱亞微乳(submicroemulsion)，0.1～0.5m，常作為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。3.納米乳（nanoemulsion)：又稱微乳(microemulsion)，10～100nm。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!復(fù)乳（multipleemulsions）復(fù)合型乳劑(multipleemulsion)：簡(jiǎn)稱復(fù)乳，也叫二級(jí)乳，是由O/W或W/O的初乳（一級(jí)乳）作為分散相進(jìn)一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑（O/W/O）或以水為連續(xù)相的乳劑（W/O/W）。粒徑一般在50μm以下。W1/O/W2依次稱為內(nèi)水相、油相、外水相，內(nèi)外水相的組成可以相同，若W1=W2，叫二組分二級(jí)乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2則稱為三組分二級(jí)乳。目前研究較多的是W/O/W型復(fù)乳，其中的W/O液滴稱為復(fù)乳滴。復(fù)乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W型復(fù)乳可用于肌內(nèi)注射或靜脈注射，外油相的O/W/O型復(fù)乳只可用于肌內(nèi)、皮下或腹腔注射。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!

(一)概述

1、乳化：分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過(guò)程。

2、乳化劑：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。

3、乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴的周圍形成堅(jiān)固的界面膜。二、乳化劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!（二）乳化劑的種類1.表面活性劑類乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!

（3）表面活性劑的作用

①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能；

②決定乳液的類型：取決于乳化劑與水相及油相的相互作用強(qiáng)弱；

③形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)；

④產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)；

⑤增加界面粘度，阻止自身位移；

⑥形成液晶相；

⑦復(fù)合界面膜的形成。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!⑵西黃蓍膠(tragacanth)：O/W型乳化劑，其水溶液具有較高的粘度；pH值5時(shí)，溶液粘度最大，乳化能力較差，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。⑶明膠(gelatin)O/W型乳化劑，用量為油量的1%～2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用；常與阿拉伯膠合用。(4)杏樹膠為杏樹分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為2%～4%，乳化能力和粘度均超過(guò)阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的代用品。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!

這一類乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。

O/W型乳劑：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接觸角<90，易被水潤(rùn)濕。

W/O型乳劑：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸鎂等，接觸角>90，易被油潤(rùn)濕。

3.固體微粒乳化劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!降低表面張力形成牢固的乳化膜乳化劑對(duì)乳劑的類型的影響相比對(duì)乳劑的影響三、乳劑的形成理論表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!2、形成牢固的乳化膜乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個(gè)表面張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化膜，明顯降低了σ，防止液滴合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電使乳劑更加穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!③固體微粒乳化膜固體微粒乳化劑對(duì)水相和油相有不同的親和力，因此對(duì)油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過(guò)程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!3、乳化劑對(duì)乳劑的類型的影響

乳劑的類型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。決定乳劑的類型的因素：①最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB；②其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。

4、相比對(duì)乳劑的影響

油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱為相比(phasevolumeratio)。

分散相的濃度一般為10%～50%之間。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!1.處方設(shè)計(jì)原則

連續(xù)相體積大于分散相體積；根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化劑的刺激性和粘度；選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑(如抗氧劑)。2.乳劑類型的確定3．油相的選擇4．乳化劑的選擇（一）乳劑的處方擬定表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!4．乳化劑的選擇適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵。乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等綜合考慮，適當(dāng)選擇。（1）根據(jù)乳劑的類型選擇O/W型乳劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑，W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑。乳化劑的HLB值為其提供重要依據(jù)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無(wú)水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!1.最適HLB值——使用混合乳化劑。

2.混合乳化劑的HLB有加合性。注陰離子型和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用——反應(yīng)！。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!（1）油中乳化法(emulsifierinoilmethod)

又稱干膠法。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。（2）水中乳化法(emulsifierinwatermethod)

又稱濕膠法。（三）乳劑的制備方法水初乳油＋乳化劑乳劑稀釋油初乳水＋乳化劑乳劑稀釋表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!

（4）新生皂法（nascentsoapmethod）將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機(jī)酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時(shí)（發(fā)生皂化反應(yīng)），兩相界面上生成的新生皂類作為乳化劑產(chǎn)生乳化的方法。適用于乳膏劑的制備。

+Ca(OH)2→二價(jià)皂→W/O型乳劑

+KOH、NaOH、三乙醇胺→一價(jià)皂→O/W乳劑

（5）兩相交替加入法(alternateadditionmethod)向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑；乳化劑用量較多時(shí)，適合使用本法。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!①乳缽和杵棒②攪拌機(jī)③膠體磨④超聲波乳化裝置⑤高壓乳勻機(jī)

（四）常用乳化設(shè)備表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!②乳化劑的用量乳化劑用量與分散相的量及乳滴粒徑有關(guān)。若用量太少，乳滴界面上的膜密度過(guò)小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化劑不能完全溶解；一般普通乳劑中乳化劑的用量為5～100g/L，具體用量通過(guò)實(shí)驗(yàn)試制確定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!④乳化的溫度與時(shí)間升高溫度可降低連續(xù)相的粘度，有利于剪切力的傳遞，便于乳劑的形成；升高溫度界面膜膨脹，乳滴的動(dòng)能增加，乳滴易聚集合并，乳劑穩(wěn)定性降低；乳化溫度一般控制在70℃左右，非離子型乳化劑，不宜超過(guò)其曇點(diǎn)；降低溫度特別是經(jīng)過(guò)凝固-熔化循環(huán)，使乳劑的穩(wěn)定性降低，往往比升高溫度的影響還大，可使乳劑破裂。在乳化開始階段，攪拌可使液滴分散，但乳劑形成后繼續(xù)攪拌則增加乳滴間的碰撞機(jī)會(huì)，促使乳滴聚集合并，因此應(yīng)避免乳化時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!【制法】將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至全量，攪勻，即得?！咀⒔狻竣俦酒废涤酶赡z法制成的O/W型乳劑，制備初乳時(shí)油、水、膠的比例為4：2：1。②本品在工廠大量生產(chǎn)時(shí)可采用濕膠法，即油相加到含乳化劑的水相中，在高壓乳勻機(jī)中生產(chǎn)，所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩，粒子直徑在1～5μm之間。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!一、概述二、乳化劑三、乳劑的形成理論四、乳劑的制備五、乳劑的穩(wěn)定性六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定第六節(jié)乳劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!（一）分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析(creaming)分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）分層特點(diǎn)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）－可逆過(guò)程容易引起絮凝和破壞。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑W/O型乳劑轉(zhuǎn)相的原因：乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣——W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑——ф50%～60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。W/OO/W表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!（五）酸敗光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施抗氧劑防腐劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!（一）測(cè)定乳劑的粒徑大小及其分布乳滴粒徑大小及其分布是乳劑的最重要性質(zhì)之一，是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。不同用途的乳劑對(duì)粒徑大小要求不同，如靜脈注射乳劑要求乳滴直徑80%小于1μm，乳滴大小均勻，不得有大于5μm的乳滴。在對(duì)乳劑作長(zhǎng)期留樣觀察或加速試驗(yàn)時(shí)，在不同時(shí)間取樣測(cè)定乳滴大小，繪出乳滴粒徑分布圖，與前次測(cè)定結(jié)果比較，就可以對(duì)這個(gè)貯存期內(nèi)乳劑的穩(wěn)定性作出評(píng)價(jià)。若乳滴的平經(jīng)粒徑隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增大或粒徑分布發(fā)生改變，提示乳劑不穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!（二）分層現(xiàn)象的觀察離心法加速其分層，以4000r/min離心15分鐘，如不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定。此法可用于篩選處方或比較不同乳劑的穩(wěn)定性。另外，將乳劑放在半徑為10cm的離心管中以3750r/min速度離心5小時(shí)，可相當(dāng)于放置1年因密度不同產(chǎn)生的分層，絮凝或合并的結(jié)果。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!（四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定離心分光光度法：將乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù)（Ke），表達(dá)式為：A0可大于或小于A，其差值取絕對(duì)值以保證Ke為正值。在同樣條件下，Ke愈小，乳劑愈穩(wěn)定。離心速度和波長(zhǎng)的選擇可通過(guò)試驗(yàn)加以確定。對(duì)特別穩(wěn)定的乳劑，可以2000～3000r/min離心10分鐘，對(duì)不很穩(wěn)定的乳劑，可以500～1000r/min離心5分鐘，稀釋倍數(shù)以吸光度值在0.3～0.7范圍為好。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!自學(xué)內(nèi)容名稱（英文名稱）定義溶劑溶質(zhì)制備方法特點(diǎn)舉例芳香水劑（aromaticwaters）醑劑甘油劑涂劑搽劑……表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁(yè)!continued乳化劑的種類乳劑的分類乳劑的形成理論乳劑的制備方法和設(shè)備乳劑的五種不穩(wěn)定現(xiàn)象乳劑的質(zhì)量評(píng)定方法表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁(yè)!節(jié)軟膏劑

一、概述

(一)定義

軟膏劑(ointments)：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。乳膏劑(creams)：用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁(yè)!(三)軟膏劑的處方前研究工作(1)活性成分的穩(wěn)定性；(2)附加劑的穩(wěn)定性；(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能；(4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失；(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；(6)pH值(7)微生物等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁(yè)!(六)軟膏劑的質(zhì)量要求1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁(yè)!二、軟膏劑的基質(zhì)

基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質(zhì)要求：

①潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁(yè)!(一)油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁(yè)!(2)石蠟(paraffin)與液狀石蠟(liquidparaffin)

石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為50-65℃，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類型基質(zhì)的油相。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁(yè)!(1)羊毛脂(woolfat):

一般是指無(wú)水羊毛脂(woolfatanhydrous)，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁(yè)!(3)二甲基硅油(dimethicone):

或稱硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40～150℃)粘度變化極小。對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁(yè)!乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：1、皂類

(1)一價(jià)皂

常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成O/W基質(zhì)，但油相過(guò)多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁(yè)!(2)多價(jià)皂

系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB＜6，形成W/O基質(zhì)。多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁(yè)!2、脂肪醇硫酸(酯)鈉類常用的有十二烷基硫酸(酯)鈉(sodiumlaurylsulfate)是陰離子表面活性劑，常用量0.5～2%。常與其他W/O型乳化劑(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等)合用。本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.5～2%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH6～7，不應(yīng)小于4或大于8。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁(yè)!3、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(1)十六醇及十八醇十六醇，即鯨蠟醇(cetylalcohol)，熔點(diǎn)45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔點(diǎn)56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁(yè)!含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：[處方]硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g[制法]將油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中)分別加熱至80℃將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W型乳劑基質(zhì)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁(yè)!非離子型表面活性劑無(wú)毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質(zhì)均有配伍變化。聚山梨酯類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁(yè)![制法]將油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林)與水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分別加熱至80℃，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。[注解]處方中聚山梨酯80為主要乳化劑(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)為反型乳化劑(W/O型)，以調(diào)節(jié)適宜的HLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁(yè)![制法]將油相成分(單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦)與水相成分(聚山梨酯80、羥苯乙酯、蒸餾水)分別加熱至80℃將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。[注解]處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成W/O型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為W/O型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁(yè)!含平平加O的乳化型基質(zhì)[處方]平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液狀石蠟125g甘油50g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁(yè)!(2)乳化劑OP

以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他乳化劑合用。本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的5%-10%。本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁(yè)!（三）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式為HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁(yè)!此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁(yè)!三、軟膏劑的附加劑(一)抗氧劑主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。常用的抗氧劑分為三種：(1)抗氧劑：能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。如VE、沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁(yè)!(二)防腐劑1、抑菌劑的要求：

①和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌；②有熱穩(wěn)定性；③在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；④對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁(yè)!(4)汞化物類

如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。(5)酚類，使用濃度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯-間二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。(6)脂類，使用濃度0.01～0.5%。如對(duì)羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺鹽類，使用濃度0.002～0.01%。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。(8)其他類，使用濃度0.002～0.01%。如葡萄糖酸洗必泰。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁(yè)!（一）制備方法及設(shè)備油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。1、研磨法

基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法(水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用)。一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。制備工具：軟膏刀、軟膏板、乳缽乳棒、軟膏機(jī)表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁(yè)!3、乳化法將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁(yè)!(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。

若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。

固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁(yè)![制法]將水楊酸研細(xì)后通過(guò)60目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過(guò)篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁(yè)![制法]先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110℃(除去水分)，必要時(shí)濾過(guò)，放冷至70℃，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。本品用于止痛止癢，適用于傷風(fēng)、頭痛、蚊蟲叮咬。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁(yè)!（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)1、熔程

一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。2、粘度和流變性測(cè)定

測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁(yè)!（四）穩(wěn)定性根據(jù)《中國(guó)藥典》2000年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測(cè)、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁(yè)!2、體外試驗(yàn)法

(1)離體皮膚法；(2)凝膠擴(kuò)散法；(3)半透膜擴(kuò)散法；(4)微生物法等。3、體內(nèi)試驗(yàn)法表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁(yè)!(三)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于眼膏劑的規(guī)定1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細(xì)過(guò)篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁(yè)!(四)眼膏劑質(zhì)量檢查1、裝量2、金屬性異物除另有規(guī)定外，取供試品10支，分別將全部?jī)?nèi)容物置直徑為6cm、底部平整、光滑、沒(méi)有可見異物的平底培養(yǎng)皿中，加蓋，在80～85℃保溫2小時(shí)，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺(tái)上，用聚光燈以45℃角的入光向皿底照明，檢視大于50μm具有光澤的金屬性異物數(shù)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁(yè)!3、顆粒細(xì)度

取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于75μm的藥物顆粒。4、致病菌按《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁(yè)!第三節(jié)凝膠劑一、概述

凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。凝膠劑有單相凝膠和雙相凝膠之分。雙相膠劑是由小分子無(wú)機(jī)物藥物膠體粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。局部應(yīng)用的由有機(jī)化合物形成的凝膠劑系指單相凝膠，又可分為水性凝膠和油性凝膠。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁(yè)!二、水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)大部分在水中溶脹形成水性凝膠(hydrogel)而不溶解。特點(diǎn)：易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚的正常功能。另外粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁(yè)!卡波普基質(zhì)處方[處方]卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g氫氧化鈉4g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁(yè)!MC能緩緩溶于冷水，不溶于熱水；在pH2～12時(shí)均穩(wěn)定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10時(shí)，粘度顯著降低。在CMC-Na基質(zhì)中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金屬鹽作防腐劑；也不宜與陽(yáng)離子藥物配伍，否則與CMC-Na形成不溶性沉淀物。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁(yè)!吲哚美辛軟膏[處方]吲哚美辛10g交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400，基質(zhì))10gPEG-400080g甘油100g苯扎溴銨10ml蒸餾水加至1000g表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁(yè)!一、概述栓劑（suppository）：系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有一定形狀供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。分類：按使用腔道不同分類：肛門栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形狀分：圓錐形、魚雷形、球形、鴨嘴形等表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁(yè)!栓劑給藥的特點(diǎn)

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；

②對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；

③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；

④直腸吸收比口服干擾因素少；

⑤對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；

⑥對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。

缺點(diǎn)：①使用不如口服方便；

②栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；

③生產(chǎn)效率低。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁(yè)!1、基質(zhì)要求：室溫時(shí)具適宜硬度，在體溫下易軟化、融化、能與體液混合或溶于體液。具有潤(rùn)濕或乳化能力，水值較高。不因晶形的軟化而影響栓劑的成型?；|(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)小于0.2，皂化值應(yīng)在200～245間，碘價(jià)低于7。應(yīng)用于冷壓法及熱熔法制備的栓劑，易于脫模。性質(zhì)穩(wěn)定，不妨礙主藥作用，其釋藥速度能符合醫(yī)療要求；對(duì)粘膜無(wú)刺激、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁(yè)!油脂性基質(zhì)(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12～C18可游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即稱半合成脂肪酸酯。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁(yè)!水溶性基質(zhì)(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)

系結(jié)晶性載體，易溶于水，熔點(diǎn)較低，多用熔融法制備成形，是難溶性藥物的常用載體。

本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定的刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性。

PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁(yè)!水溶性基質(zhì)(4)泊洛沙姆(poloxamer188)

系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，為一種表面活性劑。

物態(tài)從液態(tài)，半固態(tài)到固態(tài)；易溶于水。

常用型號(hào)為188型，商品名pluronicF68，熔點(diǎn)52℃；型號(hào)188的前兩位數(shù)18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800(實(shí)際1750)，第三位8乘以10%為聚氧乙烯分子量占整個(gè)分子量的百分比，即80%。

本品能促進(jìn)藥物吸收并起到緩釋與延效的作用。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁(yè)!4、吸收促進(jìn)劑

常用的吸收促進(jìn)劑有①表面活性劑；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。5、著色劑6、抗氧劑

如叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、沒(méi)食子酸酯類。7、防腐劑

如對(duì)羥基苯甲酸酯類。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁(yè)!制備方法(1)冷壓法(coldpressionmethod)(2)熱熔法(fusionmethod)?？變?nèi)涂潤(rùn)滑劑：

(1)脂肪性基質(zhì)的栓劑：用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑：用油性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟、植物油等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁(yè)!設(shè)備表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁(yè)!呋喃西林栓

[處方]呋喃西林10gVitE10gVitA20萬(wàn)unit羥苯乙酯0.5g50%乙醇50ml聚山梨酯8010ml甘油明膠加至1000g共制240枚處方舉例表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第95頁(yè)!檢查項(xiàng)目

1、重量差異

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第96頁(yè)!栓劑的治療作用（一）局部作用的栓劑肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等；陰道栓劑用于抗菌消炎、月經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等，陰道栓應(yīng)調(diào)整pH約為4.5,與陰道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生長(zhǎng)。局部作用栓劑選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效，如甘油明膠基質(zhì)用于局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第97頁(yè)!①通過(guò)直腸上靜脈進(jìn)入肝，進(jìn)行代謝后再進(jìn)入大循環(huán)；②通過(guò)直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進(jìn)入下腔靜脈,繞過(guò)肝臟而進(jìn)入大循環(huán)。如果栓劑進(jìn)入直腸深度愈小，愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時(shí)不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)，為此栓劑在全身治療應(yīng)用時(shí)塞入距肛門口約2cm處為宜，這樣給藥總量的50%～75%的藥物不經(jīng)過(guò)肝。有研究指出，藥物陰道給藥后，由于陰道附近的血管幾乎均與大循環(huán)相連，所以藥物吸收較快，且較多的藥不經(jīng)肝臟代謝。2.栓劑中藥物的吸收途徑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第98頁(yè)!一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。如藥物是脂溶性的則應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)；如藥物是水溶性的則選擇脂溶性基質(zhì)，這樣溶出速度快，體內(nèi)峰值高，達(dá)峰時(shí)間短。3）基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第99頁(yè)!2.硫酸化物：

①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高級(jí)脂肪醇硫酸酯類。②分類：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉（SDS），又稱月桂醇硫酸鈉（SLS）。③性質(zhì)：可與水混溶，為無(wú)刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑；乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。④應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外用軟膏的乳化劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第100頁(yè)!(二)陽(yáng)離子型表面活性劑

這類表面活性劑起作用的部分是陽(yáng)離子，亦稱陽(yáng)性皂。1、結(jié)構(gòu)：含有一個(gè)五價(jià)氮原子。胺鹽型，通式：[RNH3+]X-，[R2NH2+]X-，如氯芐甲乙胺；季銨鹽型，通式：[R1R2N+R3R4]X-，如新潔爾滅。

2、特點(diǎn)：良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用。3、應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。4、常用品種：苯扎氯銨(潔爾滅)、苯扎溴銨(新潔爾滅)：常用濃度0.01-0.02%，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第101頁(yè)!表面活性劑的分類一、離子表面活性劑二、非離子表面活性劑脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第102頁(yè)!3、常用品種

①脂肪酸甘油酯

類別：脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如單硬脂酸甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等下易水解。應(yīng)用：HLB3～4，表面活性弱，用作W/O型輔助乳化劑。

②多元醇型⑴蔗糖脂肪酸酯(sucroseesters，SE)

簡(jiǎn)稱蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類化合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。

性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。

應(yīng)用：HLB5～13，表面活性弱，用作O/W型乳化劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第103頁(yè)!⑶聚山梨酯(polysorbate)：脫水山梨醇脂肪酸酯+環(huán)氧乙烷→聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯(吐溫，Tween)品種：Tween20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。應(yīng)用：粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第104頁(yè)!品種:

芐澤類(Brij)：如Brij-30和-35分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物，n為10-20時(shí)作油/水乳化劑。西土馬哥(Cetomacrogol)：聚乙二醇與十六醇的縮合物。平平加O(PerogolO)：是15個(gè)單位的氧乙烯與油醇的縮合物。埃莫爾弗(Emlphor)：一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20個(gè)單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。易溶于水和醇及多種有機(jī)溶劑，HLB12～18，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油/水型乳化劑。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（CremophoreEL），氧乙烯單位為35～40，HLB12～14。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第105頁(yè)!表面活性劑的基本特性（一）臨界膠束濃度膠束（micelles)：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時(shí)，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個(gè)或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠束。臨界膠束濃度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性分子締合形成膠束的最低濃度。CMC的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第106頁(yè)!（二）親水親油平衡值定義：HLB(hydrophile-lipophilebalance)系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。HLB值范圍：HLB0～40，其中非離子表面活性劑HLB0～20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第107頁(yè)!

Krafft點(diǎn)：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點(diǎn)。

起曇與曇點(diǎn)：因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloudpoint）。（三）Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn)表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第108頁(yè)!

定義：乳劑(emulsions)，又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。

特征：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系（沉降或漂?。?。一、概述表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第109頁(yè)!基本型O/W內(nèi)相外相水包油W/O內(nèi)相外相油包水復(fù)合型W/O/W內(nèi)水相油相外水相水包油包水O/W/O內(nèi)油相水相外油相油包水包油根據(jù)結(jié)構(gòu)分類表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第110頁(yè)!決定乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積

乳劑總體積×100％表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第111頁(yè)!（3）乳劑的作用特點(diǎn)乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點(diǎn)為：①液滴的分散度高——吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑——?jiǎng)┝繙?zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑——可掩蓋不良味道；④外用乳劑——改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑——體內(nèi)分布快、有靶向性。⑥亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第112頁(yè)!①?gòu)?fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控制藥物的擴(kuò)散速率；②復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用，可選擇分布于肝、肺、腎、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的器官中；③復(fù)乳中的小油滴與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，可成為良好的靶向給藥系統(tǒng)；④復(fù)乳可以避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物的穩(wěn)定性；⑤復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng)。復(fù)乳的特點(diǎn)表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第113頁(yè)!4、乳化劑的基本要求①具有較強(qiáng)的乳化能力：能顯著降低油水兩相之間的界面張力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，可以口服，外用或注射給藥；③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等；④穩(wěn)定性好。上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第114頁(yè)!1.表面活性劑類乳化劑（1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑）O/W型：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣（2）非離子型表面活性劑

W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80）

O/W型：?jiǎn)胃视椭舅狨?、三甘油脂肪酸酯、Tween（20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、Brij（30，35）、Poloxamer188/PluronicF68表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第115頁(yè)!

天然乳化劑親水性強(qiáng)，在水中粘度大，對(duì)乳化液有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。

(1)阿拉伯膠(acaciagum)：為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化植物油、揮發(fā)油形成O/W型乳劑，作為內(nèi)服乳劑的乳化劑，常用濃度為5%～15%。在pH4～10范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定，單用時(shí)易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。該膠含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應(yīng)在80℃加熱30min以破壞之。2.天然乳化劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第116頁(yè)!(5)卵黃：含7%卵磷脂，易成O/W型乳劑，常用量1%～3%，為內(nèi)服或外用制劑的良好乳化劑；精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，需加抗氧劑，還應(yīng)加防腐劑。(6)膽固醇系由羊毛脂皂化分離而得，其主要成分為羊毛醇，具有吸水性，為W/O型乳化劑。(7)其它白芨膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等均為弱的O/W型乳化劑，多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第117頁(yè)!輔助乳化劑(auxilialyemulsifyingagents)：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。

(1)增加水相粘度的輔助乳化劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原(collagagen)、皂土等。(2)增加油相粘度的輔助乳化劑：鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。

4.輔助乳化劑表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第118頁(yè)!1、降低表面張力降低油、水兩相表面張力和表面自由能制備乳劑時(shí)不必消耗更大的能量穩(wěn)定的乳劑分散分散相乳化劑分散介質(zhì)放置攪拌乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第119頁(yè)!親水乳化劑可降低水膜的表面張力，水成為連續(xù)相，形成O/W型乳劑；疏水乳化劑可降低油膜的表面張力，油成為連續(xù)相，形成W/O型乳劑。乳劑的類型主要取決于乳化劑在兩液相中的相對(duì)潤(rùn)濕性與溶解度，使乳化劑潤(rùn)濕或溶解得較多的一相是連續(xù)相，這就是Bancroft規(guī)則。乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第120頁(yè)!②多分子乳化膜親水性高分子化合物作乳化劑時(shí)，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。高分子化合物被吸附在油滴表面時(shí)，并不能有效地降低表面張力，但能形成堅(jiān)固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第121頁(yè)!④復(fù)合凝聚膜當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時(shí)在液滴周圍可形成復(fù)合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜，與注入的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團(tuán)結(jié)合。常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇、鯨蠟醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基硫酸鈉、硬脂酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、反油酸鈉等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第122頁(yè)!（一）乳劑的處方擬定（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素（六）舉例四、乳劑的制備表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第123頁(yè)!2.乳劑類型的確定乳劑的類型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途和藥物性質(zhì)設(shè)計(jì)。口服或靜脈乳劑一般設(shè)計(jì)成O/W型；肌肉注射一般考慮制成O/W型；為了延緩藥物釋放，水溶性藥物設(shè)計(jì)成W/O或W/O/W型；外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)選擇O/W或W/O型。3.油相的選擇內(nèi)服乳劑中，油相多為有效成分，應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn)定性選擇油的種類和濃度。常用花生油，橄欖油及蓖麻油等。外用乳劑中，選擇油相時(shí)，主要考慮其刺激性、粘度及釋藥速度等。常用液體石蠟等。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第124頁(yè)!（2）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇①口服乳劑

選用的乳化劑必須無(wú)毒，無(wú)刺激性，能形成O/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑。②外用乳劑

選用無(wú)刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可，不宜用高分子化合物作乳化劑。（3）根據(jù)乳化劑性能選擇

應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素（如酸堿、鹽、pH值等）的影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第125頁(yè)!（4）混合乳化劑的選擇

優(yōu)點(diǎn)：①調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值，使其有更大的適應(yīng)性。陰離子型乳化劑和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用。各種油乳化所需的HLB值見書上表2-3，選擇混合乳化劑時(shí)可應(yīng)用混合物的HLBA·B計(jì)算公式。油乳化的HLB值未知時(shí)，應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)定。

②形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜。

③采用混合乳化劑能增加乳劑的粘度，減低乳劑的分層速度。例如阿拉伯膠與西黃蓍膠合用，增加水相粘度；鯨蠟醇、硬脂醇與蜂蠟合用可增加油相粘度。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第126頁(yè)!（二）乳劑中藥物的加入方法親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第127頁(yè)!

（3）混合法

上述三種方法制備初乳時(shí)，不同油類所油水膠比例遵循:

油：水：膠植物油4:2:1揮發(fā)油2:2:1液體石蠟3:2:1

初乳劑制成后，再加連續(xù)相至規(guī)定量混勻。乳化劑初乳水＋油乳劑稀釋表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第128頁(yè)!（6）機(jī)械法此法制備乳劑不考慮混合順序。（7）復(fù)合乳劑的制備二步乳化法：例如，W1＋O＋親油性乳化劑（如Span）制成W1/O型一級(jí)乳，W2＋W1/O型一級(jí)乳＋親水性乳化劑（如Tween）制成W1/O/W2型復(fù)乳。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第129頁(yè)!（五）影響乳化的因素①乳化劑的性質(zhì)乳化劑的HLB值——與所用油相的要求相符

乳化劑的溶解度——不能在油水兩相中都易溶解

例如：乳化劑辛苯聚醇9（octoxynol9）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于14g/L(25℃)，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化劑時(shí)，只要加入1g/L就可制得穩(wěn)定的O/W型十六烷乳劑，但即使加到6g/L也不能制得穩(wěn)定的二甲苯乳劑。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第130頁(yè)!③相容積分?jǐn)?shù)（φ）φ值一般不超過(guò)74%，在40～60%之間較適宜。分層的速度μ與相容積分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)；不超過(guò)74%的條件下，φ愈大，愈不易發(fā)生分層，即乳劑愈穩(wěn)定；φ值低于20%時(shí)乳劑不穩(wěn)定，而達(dá)50%（體積比1：1）時(shí)較穩(wěn)定。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第131頁(yè)!（六）舉例（1）魚肝油乳（codliveroilemulsion）【處方】魚肝油500ml阿拉伯膠（細(xì)粉）125g西黃蓍膠（細(xì)粉）7g揮發(fā)杏仁油1ml糖精鈉0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸餾水適量加至1000ml表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第132頁(yè)!（2）硅乳

【處方】硅油300CS2ml二氧化硅(4-5號(hào))1.0g平平加A-200.12g尼泊金乙酯0.01g

蒸餾水適量加至100ml【制法】取上述諸藥共同加熱至75℃，電動(dòng)攪拌成乳?！咀⒔狻?/p>

本法系采用機(jī)械法制備。表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第133頁(yè)!五、乳劑的物理穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破壞酸敗CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第134頁(yè)!（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑的現(xiàn)象——乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第135頁(yè)!（四）合并和破壞合并(coalescence)——乳滴周圍的乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breakingorcreaking）——乳滴合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）

不可逆過(guò)程！表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第136頁(yè)!六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定（一）乳劑的粒徑和粒度分布的測(cè)定（二）分層現(xiàn)象的觀察（三）乳滴合并速度的測(cè)定（四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定（五）粘度的測(cè)定表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第137頁(yè)!乳劑粒徑的測(cè)定方法1、顯微鏡測(cè)定法

測(cè)得大量乳滴的直徑以及直徑為d的乳滴數(shù)n測(cè)乳滴平均直徑Dm可由下式計(jì)算：Dm=nidi3)1/3/n2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器(coultercounter)測(cè)定法3、激光散射光譜(PCS)法

測(cè)定范圍在0.01～0.5m。4、透射電鏡(TEM)法

測(cè)定范圍在0.01～20m。

表面活性劑+半固體制劑共195頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第138頁(yè)!（三）乳滴合并速度的測(cè)定

1、測(cè)定合并的速度常數(shù)K。乳滴合并速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其直線方程為：logN=logN0-Kt/2.303

2.測(cè)