cd藥理學(xué)教學(xué)講解課件8

LOGO第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥LOGO第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥一.概述二.腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥α,β受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥一.概述二.腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)腎上腺素的早期研究證明腎上腺提取物有升壓作用1895Oliver將活性成分命名為腎上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)相關(guān)鏈接腎上腺素的早期研究相關(guān)鏈接腎上腺素受體激動(dòng)藥概述

擬腎上腺素藥是一類(lèi)選擇性與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物。又稱(chēng)腎上腺素受體激動(dòng)藥。胺基屬于胺類(lèi)而作用又與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似,亦稱(chēng)擬交感胺類(lèi)。腎上腺素受體激動(dòng)藥概述擬腎上腺素藥是一類(lèi)選擇性與腎上擬腎上腺素藥概述2.按作用的受體不同：①α、β受體激動(dòng)藥

②α受體激動(dòng)藥③β受體激動(dòng)藥1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：①苯乙胺類(lèi)：Adr、Iso、NA、DA（兒茶酚胺類(lèi)）

R1=R2=-OH,且在3,4位時(shí)，

為兒茶酚胺類(lèi)②苯異丙胺類(lèi)：間羥胺、麻黃堿（Eph）一.分類(lèi)擬腎上腺素藥概述2.按作用的受體不同：①α、β受體激動(dòng)藥1一.α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。鹽酸腎上腺素（AdrenalineHydrochloride）腎上腺素受體激動(dòng)藥一.α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（R）-4-[2-(甲氨基)-【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服無(wú)效，易被破壞肌肉注射吸收快皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取類(lèi)似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。α、β受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】

AD能激動(dòng)α和β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟作用于β1受體興奮冠脈問(wèn)題舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加；心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。心肌收縮性↑加速傳導(dǎo)↑加速心率↑心輸出量↑α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是2.血管與受體密度、優(yōu)勢(shì)有關(guān)皮膚、粘膜、內(nèi)臟(腎)血管收縮(α1受體占優(yōu))冠狀、骨骼肌血管舒張（β2受體占優(yōu)）α、β受體激動(dòng)藥2.血管與受體密度、優(yōu)勢(shì)有關(guān)α、β受體激動(dòng)藥3.升高血壓

治療量：興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑激動(dòng)β2受體，骨骼肌血管舒張激動(dòng)α受體，皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮總外周阻力不變，舒張壓不變或略有下降

較大劑量：強(qiáng)烈興奮心臟（α受體激動(dòng)作用占優(yōu)）強(qiáng)烈收縮血管，外周阻力顯著增加收縮壓和舒張壓均升高Bp

↑α、β受體激動(dòng)藥3.升高血壓Bp↑α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象(翻轉(zhuǎn)作用)予先給于α受體阻斷藥時(shí)，腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用注意：常用α受體阻斷藥—氯丙嗪、酚妥拉明導(dǎo)致的低血壓，不可用AD，用NA.相關(guān)鏈接腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象(翻轉(zhuǎn)作用)相關(guān)鏈接給予腎上腺素先給予酚妥拉明后給予腎上腺素α、β受體激動(dòng)藥給予腎上腺素先給予酚妥拉明后給予腎上腺素α、β受體激動(dòng)藥4.擴(kuò)張支氣管：激動(dòng)平滑肌β2受體，支氣管舒張激動(dòng)粘膜α受體，血管收縮激動(dòng)肥大細(xì)胞β2受體，抑制過(guò)敏物質(zhì)的釋放5.促進(jìn)代謝：細(xì)胞代謝加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑α、β受體激動(dòng)藥4.擴(kuò)張支氣管：5.促進(jìn)代謝：α、β受體激動(dòng)藥

實(shí)例分析：下列處方是否合理?分析：不合理。因?yàn)槟I上腺素類(lèi)藥物除麻黃堿外，遇堿均易氧化變質(zhì)而失效，致使腎上腺素不能發(fā)揮應(yīng)有的效用。實(shí)例分析：下列處方是否合理?分析：不合理?！九R床應(yīng)用】1.心跳驟停2.過(guò)敏性休克

腎上腺素為首選藥激動(dòng)a受體：收縮支氣管粘膜血管，消除粘膜水腫，激動(dòng)β1受體，興奮心臟，升高血壓激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難抑制過(guò)敏物質(zhì)釋放本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克首選藥。過(guò)敏性休克:小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，支氣管痙攣，粘膜水腫→呼吸困難α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或

3.支氣管哮喘急性發(fā)作皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效①激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌②抑制肥大細(xì)胞β2受體釋放過(guò)敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。α、β受體激動(dòng)藥3.支氣管哮喘急性發(fā)作α、β受體激動(dòng)藥4.與局麻藥配伍收縮血管的作用--可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。5.局部止血

1:1000α、β受體激動(dòng)藥4.與局麻藥配伍α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】治療量：心悸、出汗等劑量過(guò)大：血壓劇升，誘發(fā)腦溢血心律失常，誘發(fā)室顫【禁忌癥】高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、糖尿病、甲亢等α、β受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】α、β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。

α、β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】性質(zhì)不穩(wěn)定，常采用靜滴給藥；不易透過(guò)血腦屏障。作用時(shí)間短暫。α、β受體激動(dòng)藥多巴胺（Dopamine、DA）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】性質(zhì)不穩(wěn)定，常采用靜滴給藥；不易透過(guò)血腦屏障?！舅幚碜饔谩?/p>

激動(dòng)α、β、DA受體1.興奮心臟：激動(dòng)β1受體心肌收縮力↑，促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA心輸出量↑2.舒縮血管和升高血壓：大劑量時(shí)α受體興奮作用占優(yōu)勢(shì)升高血壓3.改善腎功能：激動(dòng)DA受體，擴(kuò)張腎血管，抑制

Na+的重吸收，尿量↑α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥抗休克：各種原因引起的休克心源性、感染性、出血性心肌收縮力弱、腎功能不良、少尿的休克患者效果好急性腎功能衰竭：與利尿藥合用效果好應(yīng)用注意：補(bǔ)充血容量α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

【來(lái)源】麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。α、β受體激動(dòng)藥麻黃堿(Ephedrine、Eph)【化學(xué)名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。在空氣中不易被氧化。

α、β受體激動(dòng)藥【穩(wěn)定性】【制劑及規(guī)格】本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。α、β受體激動(dòng)藥【穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；中樞興奮作用較明顯；易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；

用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓麻黃堿的非法應(yīng)用：

它是合成苯丙胺類(lèi)毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒藥中含有麻黃堿成分，可能被不法分子大量購(gòu)買(mǎi)用于提煉制造毒品。各藥店對(duì)含麻黃堿成分的新康泰克、白加黑、日夜百服嚀等數(shù)十種常用感冒、止咳平喘藥限量銷(xiāo)售，每人每次購(gòu)買(mǎi)量不得超過(guò)5個(gè)最小零售包裝。相關(guān)鏈接麻黃堿的非法應(yīng)用：相關(guān)鏈接白加黑：

日片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬

夜片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬鹽酸苯海拉明新康泰克：

偽麻黃堿馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）泰諾：

對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑：二.α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚【來(lái)源及化學(xué)】顯酸、堿兩性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效；在中性，堿性中氧化失效。藥用其鹽酸鹽。去甲腎上腺素二.α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】(R)-4-(2【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服無(wú)效皮下、肌內(nèi)注射禁用（易產(chǎn)生局部組織壞死）一般采用靜滴法給藥α受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】α受體激動(dòng)藥【藥理作用】主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱

α受體激動(dòng)藥1.心臟激動(dòng)心臟的β1受體：弱于腎上腺素收縮性加強(qiáng)心率加快（整體心率減慢）傳導(dǎo)加速心搏出量增加【藥理作用】主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱

α受體激動(dòng)藥2．血管激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈

收縮但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管α受體激動(dòng)藥2．血管血管收縮強(qiáng)度順序是：α受體激動(dòng)藥3.血壓

收縮壓↑舒張壓脈壓增大冠脈灌注壓升高，流量增大心輸出量不變或稍降低α受體激動(dòng)藥小劑量靜脈滴注時(shí)，因心臟興奮、心輸出量增加、收縮壓升高，此時(shí)血管收縮尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多，而脈壓加大。劑量較大時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增加，收縮壓、舒張壓均升高，脈壓變小3.血壓收縮壓↑α受體激動(dòng)藥小劑量靜脈滴【臨床應(yīng)用】休克和低血壓上消化道出血（用于食道、胃和十二指腸出血）【不良反應(yīng)】局部組織壞死原因：時(shí)間長(zhǎng)、濃度高或藥液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤(rùn)急性腎功能衰竭原因：腎血管強(qiáng)烈收縮α受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】休克和低血壓【不良反應(yīng)】α受體激動(dòng)藥【禁忌證】高血壓器質(zhì)性心臟病少尿無(wú)尿嚴(yán)重微循環(huán)障礙疾病【制劑及規(guī)格】α受體激動(dòng)藥【禁忌證】高血壓【制劑及規(guī)格】α受體激動(dòng)藥三.β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥鹽酸異丙基腎上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。三.β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥鹽酸異丙基腎上腺素(I【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服易破壞氣霧吸入給藥吸收快舌下給藥吸收快靜脈β受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】β受體激動(dòng)藥【藥理作用】1.興奮心臟強(qiáng)于AD。較少產(chǎn)生心律失常。2.血管與血壓興奮心臟，收縮壓↑。擴(kuò)張血管，骨骼肌、腎、腸系膜等，舒張壓↓，脈壓差↑擴(kuò)張冠狀血管，冠脈血流量↑。3.支氣管松弛支氣管平滑?。浩交’d攣時(shí)最顯著；抑制過(guò)敏介質(zhì)（組胺）的釋放。4.促進(jìn)代謝糖原、脂肪分解、增加組織耗氧量。β受體激動(dòng)藥【藥理作用】1.興奮心臟強(qiáng)于AD。較少產(chǎn)生心律失常。β受β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘：急性發(fā)作房室傳導(dǎo)阻滯心跳驟停休克常見(jiàn)心悸、頭痛；久用產(chǎn)生耐受性?！窘勺C】冠心病、心肌炎、甲亢【不良反應(yīng)】β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘：急性發(fā)作常見(jiàn)心悸、頭痛；β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】選擇性地激動(dòng)β1受體，治療劑量能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，對(duì)心率影響不大。主要用于治療心臟外科術(shù)后或急性心肌梗死并發(fā)的心功不全，也可用于難治性心衰的輔助用藥。連用3天后可因β受體的下調(diào)而產(chǎn)生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。β受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性地激動(dòng)β1受體，治療劑量能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量β受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥物選擇性激動(dòng)β2受體，擴(kuò)張支氣管，是目前臨床上治療支氣管哮喘的主要藥物。常用藥物有沙丁胺醇、克侖特羅、特布他侖。β2受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥物選擇性激動(dòng)β2受體，擴(kuò)張支氣管，是目前臨腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)心血管作用的比較腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)心血管作用的比較給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類(lèi)對(duì)血壓的影響給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類(lèi)對(duì)血壓的影響案例分析下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開(kāi)據(jù)了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時(shí)用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。

案例分析下列處方是否合理?分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。

因?yàn)辂}酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導(dǎo)致出現(xiàn)配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別置于不同容器內(nèi)間隔靜滴。實(shí)例分析分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥休克是由各種病因引起的急性循環(huán)功能障礙，使組織血液灌流量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、重要器官功能代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損害的全身性病理過(guò)程。根據(jù)休克的病因不同，把休克大致分為以下5類(lèi)：①失血性休克；②創(chuàng)傷性休克；③感染性休克；④心源性休克；⑤過(guò)敏性休克。盡管休克的病因不同，但有效灌流量減少使微循環(huán)發(fā)生障礙，是多數(shù)休克發(fā)生的共同基礎(chǔ)。其主要臨床表現(xiàn)為血壓下降，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏細(xì)速，神志淡漠，甚至昏迷等。多數(shù)抗休克藥物均有加強(qiáng)心肌收縮力、升高血壓、改善微循環(huán)效應(yīng)。休克休克是由各種病因引起的急性循環(huán)功能障礙，使組織血液灌流量嚴(yán)重本類(lèi)藥物中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等由于具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易氧化變質(zhì)，與空氣或日光接觸會(huì)氧化生成相應(yīng)的紅色和棕色而失效，因此，上述藥物在儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)避光保存；臨床使用時(shí)應(yīng)避免和空氣接觸。腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素在近中性尤其堿性溶液中均易被氧化變?yōu)榉奂t色或棕色而失效；去甲腎上腺素在酸性溶液中相對(duì)穩(wěn)定；本類(lèi)藥物中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等由于具有兒茶心臟驟停又稱(chēng)心臟性猝死，指突然發(fā)生的心臟有效搏動(dòng)停止。心臟驟停時(shí)的心臟電活動(dòng)大多是心室纖顫，少數(shù)為室性心動(dòng)過(guò)速。心臟驟停最重要的急救措施是國(guó)際規(guī)范化心肺腦復(fù)蘇術(shù)。使用的主要藥物有腎上腺素、利多卡因、碳酸氫鈉、血管收縮藥、血管舒張藥和其他心臟興奮劑等。其中腎上腺素是目前被公認(rèn)為最有效、且被廣泛用于搶救心臟驟停的首選藥，配合利多卡因消除心室纖顫或室性心動(dòng)過(guò)速，再合用阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，上述三者合稱(chēng)為搶救心臟驟停的“新三聯(lián)”用藥，靜脈給藥的同時(shí)，可行心外按摩、擠壓，形成人為的血液循環(huán)，促進(jìn)藥物通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)心肌而發(fā)揮藥效知識(shí)鏈接——

心臟驟停及搶救藥物心臟驟停又稱(chēng)心臟性猝死，指突然發(fā)生的心臟有效搏動(dòng)停止。心臟驟患者，女性，26歲，因左踝部腫痛3天、局部有膿性分泌物來(lái)外科就醫(yī)，診斷為左足蜂窩織炎。給予局部外用殺菌藥處理，并做青霉素皮試（—）后，給予青霉素400萬(wàn)U，加入5%葡萄糖150ml中靜脈滴注，液體滴入約50ml后患者突感呼吸困難、胸悶、心慌，繼之煩躁不安。查體，T：37℃，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/50mmHg，叫之能應(yīng)，口唇發(fā)紺，雙肺（-），四肢末梢涼且發(fā)紺。臨床診斷為青霉素所致過(guò)敏性休克。課堂討論：1.針對(duì)該過(guò)敏性休克患者的搶救治療原則是什么？首選你學(xué)過(guò)的什么藥物搶救患者？2.應(yīng)采取哪些綜合搶救措施？3.本例中醫(yī)生把5%葡萄糖溶液作為青霉素的溶媒是否正確?為什么？課堂活動(dòng)患者，女性，26歲，因左踝部腫痛3天、局部有膿性分泌物來(lái)外科1.針對(duì)此過(guò)敏性休克急癥患者，首先應(yīng)立即停止使用青霉素，同時(shí)首選0.1%鹽酸腎上腺素1ml皮下注射，因腎上腺素可迅速發(fā)揮強(qiáng)心、升壓作用；2.應(yīng)采取的綜合搶救治療措施：①為增強(qiáng)腎上腺素的療效，應(yīng)及時(shí)分別應(yīng)用激素和抗過(guò)敏藥：地塞米松5mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml中靜脈滴注；肌內(nèi)注射異丙嗪25mg；②靜脈推注尼可剎米、洛貝林等呼吸中樞興奮藥，如果呼吸困難改善不明顯，可考慮行氣管插管，以保持呼吸道通暢。③應(yīng)密切觀察患者血壓、心率等生命體征，判斷藥物療效并做好搶救的各種準(zhǔn)備；3.本例中醫(yī)生把5%葡萄糖溶液作為青霉素的溶媒是錯(cuò)誤的，因?yàn)?%葡萄糖溶液pH值偏酸性，會(huì)降低青霉素抗菌活性。應(yīng)把青霉素400萬(wàn)U，加入0.9%氯化鈉溶液150ml中靜脈滴注，因?yàn)?.9%氯化鈉溶液呈中性，不會(huì)影響青霉素抗菌活性參考答案1.針對(duì)此過(guò)敏性休克急癥患者，首先應(yīng)立即停止使用青霉素，同時(shí)LOGO第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥LOGO第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥一.概述二.腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥α,β受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥一.概述二.腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)腎上腺素的早期研究證明腎上腺提取物有升壓作用1895Oliver將活性成分命名為腎上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)相關(guān)鏈接腎上腺素的早期研究相關(guān)鏈接腎上腺素受體激動(dòng)藥概述

擬腎上腺素藥是一類(lèi)選擇性與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物。又稱(chēng)腎上腺素受體激動(dòng)藥。胺基屬于胺類(lèi)而作用又與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似,亦稱(chēng)擬交感胺類(lèi)。腎上腺素受體激動(dòng)藥概述擬腎上腺素藥是一類(lèi)選擇性與腎上擬腎上腺素藥概述2.按作用的受體不同：①α、β受體激動(dòng)藥

②α受體激動(dòng)藥③β受體激動(dòng)藥1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：①苯乙胺類(lèi)：Adr、Iso、NA、DA（兒茶酚胺類(lèi)）

R1=R2=-OH,且在3,4位時(shí)，

為兒茶酚胺類(lèi)②苯異丙胺類(lèi)：間羥胺、麻黃堿（Eph）一.分類(lèi)擬腎上腺素藥概述2.按作用的受體不同：①α、β受體激動(dòng)藥1一.α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。鹽酸腎上腺素（AdrenalineHydrochloride）腎上腺素受體激動(dòng)藥一.α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（R）-4-[2-(甲氨基)-【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服無(wú)效，易被破壞肌肉注射吸收快皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取類(lèi)似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。α、β受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】

AD能激動(dòng)α和β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟作用于β1受體興奮冠脈問(wèn)題舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加；心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。心肌收縮性↑加速傳導(dǎo)↑加速心率↑心輸出量↑α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是2.血管與受體密度、優(yōu)勢(shì)有關(guān)皮膚、粘膜、內(nèi)臟(腎)血管收縮(α1受體占優(yōu))冠狀、骨骼肌血管舒張（β2受體占優(yōu)）α、β受體激動(dòng)藥2.血管與受體密度、優(yōu)勢(shì)有關(guān)α、β受體激動(dòng)藥3.升高血壓

治療量：興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑激動(dòng)β2受體，骨骼肌血管舒張激動(dòng)α受體，皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮總外周阻力不變，舒張壓不變或略有下降

較大劑量：強(qiáng)烈興奮心臟（α受體激動(dòng)作用占優(yōu)）強(qiáng)烈收縮血管，外周阻力顯著增加收縮壓和舒張壓均升高Bp

↑α、β受體激動(dòng)藥3.升高血壓Bp↑α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象(翻轉(zhuǎn)作用)予先給于α受體阻斷藥時(shí)，腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用注意：常用α受體阻斷藥—氯丙嗪、酚妥拉明導(dǎo)致的低血壓，不可用AD，用NA.相關(guān)鏈接腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象(翻轉(zhuǎn)作用)相關(guān)鏈接給予腎上腺素先給予酚妥拉明后給予腎上腺素α、β受體激動(dòng)藥給予腎上腺素先給予酚妥拉明后給予腎上腺素α、β受體激動(dòng)藥4.擴(kuò)張支氣管：激動(dòng)平滑肌β2受體，支氣管舒張激動(dòng)粘膜α受體，血管收縮激動(dòng)肥大細(xì)胞β2受體，抑制過(guò)敏物質(zhì)的釋放5.促進(jìn)代謝：細(xì)胞代謝加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑α、β受體激動(dòng)藥4.擴(kuò)張支氣管：5.促進(jìn)代謝：α、β受體激動(dòng)藥

實(shí)例分析：下列處方是否合理?分析：不合理。因?yàn)槟I上腺素類(lèi)藥物除麻黃堿外，遇堿均易氧化變質(zhì)而失效，致使腎上腺素不能發(fā)揮應(yīng)有的效用。實(shí)例分析：下列處方是否合理?分析：不合理。【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停2.過(guò)敏性休克

腎上腺素為首選藥激動(dòng)a受體：收縮支氣管粘膜血管，消除粘膜水腫，激動(dòng)β1受體，興奮心臟，升高血壓激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難抑制過(guò)敏物質(zhì)釋放本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克首選藥。過(guò)敏性休克:小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，支氣管痙攣，粘膜水腫→呼吸困難α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或

3.支氣管哮喘急性發(fā)作皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效①激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑?、谝种品蚀蠹?xì)胞β2受體釋放過(guò)敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。α、β受體激動(dòng)藥3.支氣管哮喘急性發(fā)作α、β受體激動(dòng)藥4.與局麻藥配伍收縮血管的作用--可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。5.局部止血

1:1000α、β受體激動(dòng)藥4.與局麻藥配伍α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】治療量：心悸、出汗等劑量過(guò)大：血壓劇升，誘發(fā)腦溢血心律失常，誘發(fā)室顫【禁忌癥】高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、糖尿病、甲亢等α、β受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】α、β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。

α、β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】性質(zhì)不穩(wěn)定，常采用靜滴給藥；不易透過(guò)血腦屏障。作用時(shí)間短暫。α、β受體激動(dòng)藥多巴胺（Dopamine、DA）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】性質(zhì)不穩(wěn)定，常采用靜滴給藥；不易透過(guò)血腦屏障。【藥理作用】

激動(dòng)α、β、DA受體1.興奮心臟：激動(dòng)β1受體心肌收縮力↑，促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA心輸出量↑2.舒縮血管和升高血壓：大劑量時(shí)α受體興奮作用占優(yōu)勢(shì)升高血壓3.改善腎功能：激動(dòng)DA受體，擴(kuò)張腎血管，抑制

Na+的重吸收，尿量↑α、β受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥抗休克：各種原因引起的休克心源性、感染性、出血性心肌收縮力弱、腎功能不良、少尿的休克患者效果好急性腎功能衰竭：與利尿藥合用效果好應(yīng)用注意：補(bǔ)充血容量α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥α、β受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

【來(lái)源】麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。α、β受體激動(dòng)藥麻黃堿(Ephedrine、Eph)【化學(xué)名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。在空氣中不易被氧化。

α、β受體激動(dòng)藥【穩(wěn)定性】【制劑及規(guī)格】本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。α、β受體激動(dòng)藥【穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；中樞興奮作用較明顯；易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；

用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；α、β受體激動(dòng)藥【藥理作用】性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓麻黃堿的非法應(yīng)用：

它是合成苯丙胺類(lèi)毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒藥中含有麻黃堿成分，可能被不法分子大量購(gòu)買(mǎi)用于提煉制造毒品。各藥店對(duì)含麻黃堿成分的新康泰克、白加黑、日夜百服嚀等數(shù)十種常用感冒、止咳平喘藥限量銷(xiāo)售，每人每次購(gòu)買(mǎi)量不得超過(guò)5個(gè)最小零售包裝。相關(guān)鏈接麻黃堿的非法應(yīng)用：相關(guān)鏈接白加黑：

日片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬

夜片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬鹽酸苯海拉明新康泰克：

偽麻黃堿馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）泰諾：

對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑：二.α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚【來(lái)源及化學(xué)】顯酸、堿兩性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效；在中性，堿性中氧化失效。藥用其鹽酸鹽。去甲腎上腺素二.α受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥【化學(xué)名】(R)-4-(2【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服無(wú)效皮下、肌內(nèi)注射禁用（易產(chǎn)生局部組織壞死）一般采用靜滴法給藥α受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】α受體激動(dòng)藥【藥理作用】主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱

α受體激動(dòng)藥1.心臟激動(dòng)心臟的β1受體：弱于腎上腺素收縮性加強(qiáng)心率加快（整體心率減慢）傳導(dǎo)加速心搏出量增加【藥理作用】主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱

α受體激動(dòng)藥2．血管激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈

收縮但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管α受體激動(dòng)藥2．血管血管收縮強(qiáng)度順序是：α受體激動(dòng)藥3.血壓

收縮壓↑舒張壓脈壓增大冠脈灌注壓升高，流量增大心輸出量不變或稍降低α受體激動(dòng)藥小劑量靜脈滴注時(shí)，因心臟興奮、心輸出量增加、收縮壓升高，此時(shí)血管收縮尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多，而脈壓加大。劑量較大時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增加，收縮壓、舒張壓均升高，脈壓變小3.血壓收縮壓↑α受體激動(dòng)藥小劑量靜脈滴【臨床應(yīng)用】休克和低血壓上消化道出血（用于食道、胃和十二指腸出血）【不良反應(yīng)】局部組織壞死原因：時(shí)間長(zhǎng)、濃度高或藥液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤(rùn)急性腎功能衰竭原因：腎血管強(qiáng)烈收縮α受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】休克和低血壓【不良反應(yīng)】α受體激動(dòng)藥【禁忌證】高血壓器質(zhì)性心臟病少尿無(wú)尿嚴(yán)重微循環(huán)障礙疾病【制劑及規(guī)格】α受體激動(dòng)藥【禁忌證】高血壓【制劑及規(guī)格】α受體激動(dòng)藥三.β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥鹽酸異丙基腎上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。三.β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥鹽酸異丙基腎上腺素(I【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服易破壞氣霧吸入給藥吸收快舌下給藥吸收快靜脈β受體激動(dòng)藥【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】β受體激動(dòng)藥【藥理作用】1.興奮心臟強(qiáng)于AD。較少產(chǎn)生心律失常。2.血管與血壓興奮心臟，收縮壓↑。擴(kuò)張血管，骨骼肌、腎、腸系膜等，舒張壓↓，脈壓差↑擴(kuò)張冠狀血管，冠脈血流量↑。3.支氣管松弛支氣管平滑?。浩交’d攣時(shí)最顯著；抑制過(guò)敏介質(zhì)（組胺）的釋放。4.促進(jìn)代謝糖原、脂肪分解、增加組織耗氧量。β受體激動(dòng)藥【藥理作用】1.興奮心臟強(qiáng)于AD。較少產(chǎn)生心律失常。β受β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘：急性發(fā)作房室傳導(dǎo)阻滯心跳驟停休克常見(jiàn)心悸、頭痛；久用產(chǎn)生耐受性。【禁忌證】冠心病、心肌炎、甲亢【不良反應(yīng)】β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘：急性發(fā)作常見(jiàn)心悸、頭痛；β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】β受體激動(dòng)藥【制劑及規(guī)格】選擇性地激動(dòng)β1受體，治療劑量能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，對(duì)心率影響不大。主要用于治療心臟外科術(shù)后或急性心肌梗死并發(fā)的心功不全，也可用于難治性心衰的輔助用藥。連用3天后可因β受體的下調(diào)而產(chǎn)生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。β受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性地激動(dòng)β1受體，治療劑量能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量β受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥物選擇性激動(dòng)β2受體，擴(kuò)張支氣管，是目前臨床上治療支氣管哮喘的主要藥物。常用藥物有沙丁胺醇、克侖特羅、特布他侖。β2受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥物選擇性激動(dòng)β2受體，擴(kuò)張支氣管，是目前臨腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)心血管作用的比較腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)心血管作用的比較給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類(lèi)對(duì)血壓的影響給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類(lèi)對(duì)血壓的影響案例分析下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開(kāi)據(jù)了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時(shí)用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。

案例分析下列處方是否合理?分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。

因?yàn)辂}酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導(dǎo)致出現(xiàn)配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別置于不同容器內(nèi)間隔靜滴。實(shí)例分析分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥休克是由各種病因引起的急性循環(huán)功能障礙，使組織血液灌流量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、重要器官功