質(zhì)量保證之偏差控制概述課件

質(zhì)量保證之：偏差控制質(zhì)量保證之：偏差控制調(diào)查結(jié)論調(diào)查結(jié)論偏差管理概述偏差管理概述偏差管理■學(xué)習(xí)內(nèi)容■偏差定義與分類■法規(guī)要求■如何降低偏差的發(fā)生■偏差調(diào)查■OOS/OOE/OOT偏差管理■學(xué)習(xí)內(nèi)容偏差管理概述■什么是偏差？

■偏差：是對(duì)于各種規(guī)定性文件(包括SOP、方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、方案、批記錄或其它正式文件)的計(jì)劃外的偏離，也指各說(shuō)明、工藝、工藝標(biāo)準(zhǔn)或正常情況(如臨界狀態(tài))的偏離?！銎睿簩?duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離.《原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP)指南》就是沒(méi)按規(guī)定做或結(jié)果不合格，總之是“錯(cuò)了”?！銎罟芾恚荷a(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時(shí)的處理程序。偏差管理概述■什么是偏差？偏差管理概述■偏差管理的目的■對(duì)不符合性事件的鑒定，控制，責(zé)任，文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用?！霰砻鞑环闲詥?wèn)題是與一次質(zhì)量合格性產(chǎn)生偏差有關(guān)的不符合性問(wèn)題。偏差管理概述■偏差管理的目的偏差管理概述■偏差管理實(shí)用范圍■適用于下列方面：■在生產(chǎn)，轉(zhuǎn)運(yùn)，取樣，儲(chǔ)存或上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。■影響到設(shè)施，設(shè)備，過(guò)程，用于生產(chǎn)及檢驗(yàn)系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性?！霾豢山邮艿漠a(chǎn)品的缺陷是顯著的且必須以不符合性報(bào)告來(lái)記錄。這些缺陷包括生產(chǎn)線上錯(cuò)誤的產(chǎn)品或標(biāo)簽或?yàn)楸ＷC可接受的產(chǎn)品質(zhì)量在首次釋放產(chǎn)品后所進(jìn)行的復(fù)檢/返工。■不適用于下列方面：■在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無(wú)關(guān)重要的?！鲆罁?jù)變更控制系統(tǒng)對(duì)實(shí)踐，標(biāo)準(zhǔn)，記錄和/或程序進(jìn)行有計(jì)劃的變更。偏差管理概述■偏差管理實(shí)用范圍偏差管理概述■偏差與變更的界定■界定范圍■假如偏差對(duì)驗(yàn)證過(guò)的方法有直接影響，則該偏差就成為變更■處理方法■增加驗(yàn)證試驗(yàn)，對(duì)變更后的方法進(jìn)行確認(rèn)偏差管理概述■偏差與變更的界定■處理方法■增加驗(yàn)證試驗(yàn)，對(duì)偏差管理概述■偏差管理的類型（一）■與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差■已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄■原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)■生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)偏差管理概述■偏差管理的類型（一）偏差管理概述偏差管理的類型（一）■與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差■水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)■設(shè)備的正常運(yùn)行■計(jì)量器具的校驗(yàn)■環(huán)境控制結(jié)果■安全與環(huán)境方面條件偏差管理概述偏差管理的類型（一）偏差管理概述偏差管理的類型（二）■生產(chǎn)過(guò)程的偏差管理■微小偏差：生產(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，但該偏差不足以影響中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差?！鲋匾睿荷a(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，該偏離可能導(dǎo)致中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量不符合現(xiàn)行文件規(guī)定，可能需通過(guò)增加加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或某些特定附加試驗(yàn)的方法來(lái)最終判定中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差?！鰢?yán)重偏差：生產(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，該偏差已導(dǎo)致中間產(chǎn)品或產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量不符合現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差。偏差管理概述偏差管理的類型（二）偏差管理概述偏差管理的類型（二）■實(shí)驗(yàn)室偏差管理■過(guò)程偏差：已知的檢驗(yàn)過(guò)程所使用的儀器、試劑、操作步驟及檢驗(yàn)方法等與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差，或檢驗(yàn)過(guò)程沒(méi)發(fā)現(xiàn)但事后檢查檢驗(yàn)記錄、儀器和試劑等時(shí)發(fā)現(xiàn)的檢驗(yàn)過(guò)程所使用的儀器、試劑、操作步驟及檢驗(yàn)方法等與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差?！鼋Y(jié)果偏差：檢驗(yàn)結(jié)果與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差超標(biāo)結(jié)果OOS(OutofSpecification)偏差管理概述偏差管理的類型（二）偏差管理概述偏差管理的類型（三）■偏差雖然都是對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。但是，從它們的發(fā)生來(lái)看通常有三種?！龅谝环N偶發(fā)事故，這是由操作者無(wú)法控制的因素造成的。例如，突然停電、原料中的異物等?！龅诙N有意偏差，這是因?yàn)槟撤N原因無(wú)法按原有規(guī)定操作而經(jīng)批準(zhǔn)所造成的偏差。如，冷凍機(jī)故障，短期內(nèi)無(wú)法修好，致使某中間體的結(jié)晶溫度不能降到規(guī)定的范圍，經(jīng)研究決定結(jié)晶溫度可提髙3℃，并延長(zhǎng)結(jié)晶時(shí)間使收率只減少5%。■第三種無(wú)意偏差，是由操作者的疏忽或差錯(cuò)造成的。如，因疏忽使原來(lái)規(guī)定30分鐘的反應(yīng)，在反應(yīng)了38分鐘后才降溫終止。無(wú)意偏差通常是在自查或批記錄審核中發(fā)現(xiàn)的。偏差管理概述偏差管理的類型（三）偏差無(wú)處不在與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符偏差無(wú)處不在與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符法規(guī)要求■新版GMP要求-第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。法規(guī)要求■新版GMP要求-第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄?！鲂掳鍳MP要求-第五節(jié)偏差處理法規(guī)要求第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法規(guī)要求■美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)211.192■一批或其中的部分不能符合其標(biāo)準(zhǔn)中的任何項(xiàng)目，這必須得到徹底的調(diào)查…■假如同一產(chǎn)品的其它批號(hào)和其它產(chǎn)品可能與這些結(jié)果有關(guān)，調(diào)查必須擴(kuò)展到這些產(chǎn)品，…■調(diào)查的書面記錄應(yīng)包括結(jié)論和跟進(jìn)措施…■在每一檢測(cè)過(guò)程中的所有數(shù)據(jù)的完整記錄…■在所有穩(wěn)定性研究中的數(shù)據(jù)應(yīng)得到完整記錄…法規(guī)要求■美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)211.192如何降低偏差的發(fā)生制定全面、詳細(xì)的SOP■對(duì)SOP進(jìn)行驗(yàn)證■

人員培訓(xùn)如何降低偏差的發(fā)生制定全面、詳細(xì)的SOP偏差處理偏差處理原則■出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。■嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。偏差處理偏差處理原則案例■某企業(yè)在一份偏差處理單上如下描述：■偏差發(fā)生的原因：由于加水量過(guò)多，導(dǎo)致含量不合格；■偏差原因調(diào)查：由于閥門關(guān)閉不嚴(yán)，導(dǎo)致加水量?！鎏幚泶胧杭訌?qiáng)人員培訓(xùn)案例■某企業(yè)在一份偏差處理單上如下描述：案例■存在的問(wèn)題■含量不合格肯定就是加水量過(guò)多的原因嗎？？？■加水量過(guò)多如何去調(diào)查？一定就是閥門因素嗎？？？■光培訓(xùn)是否就可以解決問(wèn)題？？？■培訓(xùn)的對(duì)象只有這個(gè)崗位需要嗎？案例■存在的問(wèn)題■含量不合格肯定就是加水量過(guò)多的原因嗎？？？偏差處理■偏差處理步驟■偏差現(xiàn)狀■緊急情況處理■偏差可能出現(xiàn)的原因■調(diào)查方案■調(diào)查過(guò)程■方案的擴(kuò)大調(diào)查■調(diào)查報(bào)告■采取的CAPA■CAPA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估■影響產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定期回顧偏差處理■偏差處理步驟■偏差現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)偏差及應(yīng)急處理■發(fā)現(xiàn)偏差關(guān)鍵點(diǎn)■確認(rèn)偏差分類■對(duì)潛在質(zhì)量影響的敏銳度■做好應(yīng)急處理■定義好的報(bào)告體系■與釋放系統(tǒng)鏈接的編號(hào)及記錄系統(tǒng)■確定是否進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)偏差及應(yīng)急處理■發(fā)現(xiàn)偏差關(guān)鍵點(diǎn)偏差處理1.偶發(fā)事故：1.

原因已經(jīng)知道，影響較大一非重大偏差1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定一可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定一可調(diào)查2.

原因已經(jīng)知道，影響較小一非重大偏差，不需調(diào)查3.

原因尚未知道，影響較小一非重大偏差，可調(diào)查4.

原因尚未知道，影響較達(dá)一重大偏差，需要調(diào)查偏差處理1.偶發(fā)事故：偏差處理1.有意偏差一原因應(yīng)當(dāng)知道：非重大偏差1.

影響較大1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定---可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定---可調(diào)查2.

影響較小---可不調(diào)查偏差處理1.有意偏差一原因應(yīng)當(dāng)知道：非重大偏差偏差處理1.無(wú)意偏差：1.

原因已經(jīng)知道，影響較大一非重大偏差1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定一可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定一可調(diào)查2.

原因已經(jīng)知道，影響較小一非重大偏差，不需調(diào)查3.

原因尚未知道，影響較小一非重大偏差，可調(diào)查4.

原因尚未知道，影響較達(dá)一重大偏差，需要調(diào)查偏差處理1.無(wú)意偏差：分析原因及形成調(diào)查方案■關(guān)鍵點(diǎn)■及時(shí)■形成強(qiáng)有力的分析團(tuán)隊(duì)■采用頭腦風(fēng)暴的方法■盡量一次性分析可能原因■檢查重復(fù)調(diào)查和重復(fù)試驗(yàn)■根據(jù)可能的原因形成調(diào)查方案分析原因及形成調(diào)查方案■關(guān)鍵點(diǎn)原因分析方法原因分析方法

5W分析法>問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污>5個(gè)為什么：>為什么地面有油污？因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏>為什么墊圈滲漏？最近購(gòu)買的一批質(zhì)量不好>為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低.>為什么采購(gòu)部門采購(gòu)報(bào)價(jià)最低的墊圈？因?yàn)楣倔{級(jí)管理層要求盡可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用5W分析法>問(wèn)題：魚刺圖分析發(fā)(1)

繪制魚刺圖■畫出魚刺圖形，將出現(xiàn)偏差的問(wèn)題放在魚頭部位。(2)

確立原因類型■原因類別一般包括：人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境五大類。(3)

分析重要原因■從列出的原因中分析并用筆圈出3到5個(gè)對(duì)結(jié)果影響最大的原因。分析時(shí)可通過(guò)小組的討論來(lái)分享看法和經(jīng)驗(yàn)，也可使用檢查表收集資料。(4)

偏差處理■重要原因找到以后，應(yīng)針對(duì)這些原因提出對(duì)策和解決問(wèn)題的實(shí)際措施，列明相關(guān)事項(xiàng)。魚刺圖分析發(fā)(1)繪制魚刺圖偏差處理■無(wú)菌檢驗(yàn)不合格儀器&設(shè)備人員失誤偏差處理■無(wú)菌檢驗(yàn)不合格儀器&設(shè)備人員故障模式及影響分析(FMEA)RPN

(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X嚴(yán)重性X可測(cè)得性故障模式及影響分析(FMEA)RPN(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X人為錯(cuò)誤分析人為錯(cuò)誤分析其他柏拉圖-

ParetoChart將影響因素劃分優(yōu)先次序、區(qū)分“關(guān)鍵的少數(shù)”和“有用的多數(shù)”散布圖-ScatterDiagram用來(lái)確定兩變量之間是否存在著可能為因果關(guān)系的相關(guān)關(guān)系錯(cuò)誤樹分析-FaultTreeAnalysis(FTA)以樹狀圖的形式來(lái)確定引起錯(cuò)誤的根本原因。其他柏拉圖-ParetoChart錯(cuò)誤樹分析錯(cuò)誤樹分析實(shí)施調(diào)查■按預(yù)計(jì)的方案實(shí)施調(diào)查■調(diào)查失敗時(shí)再策劃新的調(diào)查方案實(shí)施調(diào)查■按預(yù)計(jì)的方案實(shí)施調(diào)查調(diào)查結(jié)果■找到偏差的原因■風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所發(fā)現(xiàn)的原因?qū)χ破返挠绊懀瑳Q定制品的處理方式■找到根本原因，而不是表面原因，采取CAPA措施■消除■減弱■隔離■預(yù)防■同時(shí)對(duì)CAPA進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查結(jié)果■找到偏差的原因調(diào)查結(jié)果■找不到原因可能性■人為原因■隱而不報(bào)■監(jiān)控手段不力■在線監(jiān)控■記錄監(jiān)控■人員監(jiān)控調(diào)查結(jié)果■找不到原因可能性調(diào)查結(jié)果■找不到原因的處理■風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估■是否進(jìn)行生產(chǎn)■所要采取的措施■持續(xù)多久的生產(chǎn)進(jìn)行在評(píng)估■關(guān)閉偏差調(diào)查結(jié)果■找不到原因的處理偏差處理■偏差記錄■偏差必須被記錄，以便于其對(duì)質(zhì)量和法規(guī)的潛在影響能被評(píng)估并采取相應(yīng)的措施?！龇ㄒ?guī)部門希望我們記錄并調(diào)查偏差。偏差處理■偏差記錄偏差處理■偏差記錄要求1.

必須在偏差發(fā)生時(shí)及時(shí)記錄。2.

記錄必須詳盡，應(yīng)包括時(shí)間，儀器，過(guò)程等3.

文件化偏差處理的所有步驟，包括信息的搜集和采取措施相應(yīng)的理由4.

編號(hào)必須是唯一的偏差處理■偏差記錄要求偏差回顧與分析■定期回顧■趨勢(shì)分析技巧■不符合性事件報(bào)告■拒絕批次■客戶投訴■內(nèi)、外審計(jì)■與生產(chǎn)及質(zhì)量系統(tǒng)相關(guān)的數(shù)據(jù)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估■管理層決定偏差回顧與分析■定期回顧偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn)■偏差原因的調(diào)查■什么時(shí)候由誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的偏差？■偏差的結(jié)果是什么？■什么是可能的根源？■這種情況以前發(fā)生過(guò)嗎？■對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？■偏差處理糾正措施的制訂■質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)■必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn)■偏差原因的調(diào)查案例■現(xiàn)狀■干燥進(jìn)入保溫階段，雙錐鏈條斷裂，致使雙錐停止運(yùn)轉(zhuǎn)。案例■現(xiàn)狀案例■緊急處理■停止雙錐運(yùn)行■停止稀配系統(tǒng)循環(huán)■將灌裝好的產(chǎn)品進(jìn)行凍干案例■緊急處理案例■硅膠管破裂可能原因■硅膠管老化■操作過(guò)程壓力過(guò)大■桂膠管質(zhì)量問(wèn)題■鏈接不正確■......案例■硅膠管破裂可能原因案例■調(diào)查方案■硅膠管老化■檢查硅膠管的使用期限及壽命■硅膠管工作的壓力■檢查操作過(guò)程中硅膠管的工作壓力是否超過(guò)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)■硅膠管的質(zhì)量■從供應(yīng)商及生產(chǎn)部門處了解本批次硅膠管的使用情況■硅膠管的鏈接方式■從操作工人處及現(xiàn)場(chǎng)了解硅膠管鏈接方式是否正確案例■調(diào)查方案案例■調(diào)查過(guò)程及結(jié)論■硅膠管老化：公司未對(duì)硅膠管使用壽命進(jìn)行規(guī)定，從經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)，本次使用硅膠管沒(méi)有出現(xiàn)老化的痕跡■硅膠管工作壓力：操作記錄及操作人員的核實(shí)均符合文件規(guī)定的壓力■硅膠管的質(zhì)量：供應(yīng)商處了解其確認(rèn)本批產(chǎn)品質(zhì)量存在問(wèn)題，需要供應(yīng)商提供導(dǎo)致質(zhì)量問(wèn)題的具體原因，是否對(duì)公司產(chǎn)品存在潛在的質(zhì)量問(wèn)題■硅膠管的鏈接方式：鏈接正確■操作人員脫崗，導(dǎo)致出現(xiàn)破裂未及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理案例■調(diào)查過(guò)程及結(jié)論質(zhì)量保證之偏差控制概述課件質(zhì)量保證之：偏差控制質(zhì)量保證之：偏差控制調(diào)查結(jié)論調(diào)查結(jié)論偏差管理概述偏差管理概述偏差管理■學(xué)習(xí)內(nèi)容■偏差定義與分類■法規(guī)要求■如何降低偏差的發(fā)生■偏差調(diào)查■OOS/OOE/OOT偏差管理■學(xué)習(xí)內(nèi)容偏差管理概述■什么是偏差？

■偏差：是對(duì)于各種規(guī)定性文件(包括SOP、方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、方案、批記錄或其它正式文件)的計(jì)劃外的偏離，也指各說(shuō)明、工藝、工藝標(biāo)準(zhǔn)或正常情況(如臨界狀態(tài))的偏離。■偏差：對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離.《原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP)指南》就是沒(méi)按規(guī)定做或結(jié)果不合格，總之是“錯(cuò)了”?！銎罟芾恚荷a(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時(shí)的處理程序。偏差管理概述■什么是偏差？偏差管理概述■偏差管理的目的■對(duì)不符合性事件的鑒定，控制，責(zé)任，文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用?！霰砻鞑环闲詥?wèn)題是與一次質(zhì)量合格性產(chǎn)生偏差有關(guān)的不符合性問(wèn)題。偏差管理概述■偏差管理的目的偏差管理概述■偏差管理實(shí)用范圍■適用于下列方面：■在生產(chǎn)，轉(zhuǎn)運(yùn)，取樣，儲(chǔ)存或上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性?！鲇绊懙皆O(shè)施，設(shè)備，過(guò)程，用于生產(chǎn)及檢驗(yàn)系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性?！霾豢山邮艿漠a(chǎn)品的缺陷是顯著的且必須以不符合性報(bào)告來(lái)記錄。這些缺陷包括生產(chǎn)線上錯(cuò)誤的產(chǎn)品或標(biāo)簽或?yàn)楸ＷC可接受的產(chǎn)品質(zhì)量在首次釋放產(chǎn)品后所進(jìn)行的復(fù)檢/返工。■不適用于下列方面：■在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無(wú)關(guān)重要的。■依據(jù)變更控制系統(tǒng)對(duì)實(shí)踐，標(biāo)準(zhǔn)，記錄和/或程序進(jìn)行有計(jì)劃的變更。偏差管理概述■偏差管理實(shí)用范圍偏差管理概述■偏差與變更的界定■界定范圍■假如偏差對(duì)驗(yàn)證過(guò)的方法有直接影響，則該偏差就成為變更■處理方法■增加驗(yàn)證試驗(yàn)，對(duì)變更后的方法進(jìn)行確認(rèn)偏差管理概述■偏差與變更的界定■處理方法■增加驗(yàn)證試驗(yàn)，對(duì)偏差管理概述■偏差管理的類型（一）■與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差■已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄■原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)■生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)偏差管理概述■偏差管理的類型（一）偏差管理概述偏差管理的類型（一）■與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差■水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)■設(shè)備的正常運(yùn)行■計(jì)量器具的校驗(yàn)■環(huán)境控制結(jié)果■安全與環(huán)境方面條件偏差管理概述偏差管理的類型（一）偏差管理概述偏差管理的類型（二）■生產(chǎn)過(guò)程的偏差管理■微小偏差：生產(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，但該偏差不足以影響中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差?！鲋匾睿荷a(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，該偏離可能導(dǎo)致中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量不符合現(xiàn)行文件規(guī)定，可能需通過(guò)增加加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或某些特定附加試驗(yàn)的方法來(lái)最終判定中間產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。■嚴(yán)重偏差：生產(chǎn)中出現(xiàn)偏離現(xiàn)行文件規(guī)定的情況，該偏差已導(dǎo)致中間產(chǎn)品或產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量不符合現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差。偏差管理概述偏差管理的類型（二）偏差管理概述偏差管理的類型（二）■實(shí)驗(yàn)室偏差管理■過(guò)程偏差：已知的檢驗(yàn)過(guò)程所使用的儀器、試劑、操作步驟及檢驗(yàn)方法等與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差，或檢驗(yàn)過(guò)程沒(méi)發(fā)現(xiàn)但事后檢查檢驗(yàn)記錄、儀器和試劑等時(shí)發(fā)現(xiàn)的檢驗(yàn)過(guò)程所使用的儀器、試劑、操作步驟及檢驗(yàn)方法等與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差?！鼋Y(jié)果偏差：檢驗(yàn)結(jié)果與現(xiàn)行文件規(guī)定的偏差超標(biāo)結(jié)果OOS(OutofSpecification)偏差管理概述偏差管理的類型（二）偏差管理概述偏差管理的類型（三）■偏差雖然都是對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。但是，從它們的發(fā)生來(lái)看通常有三種?！龅谝环N偶發(fā)事故，這是由操作者無(wú)法控制的因素造成的。例如，突然停電、原料中的異物等?！龅诙N有意偏差，這是因?yàn)槟撤N原因無(wú)法按原有規(guī)定操作而經(jīng)批準(zhǔn)所造成的偏差。如，冷凍機(jī)故障，短期內(nèi)無(wú)法修好，致使某中間體的結(jié)晶溫度不能降到規(guī)定的范圍，經(jīng)研究決定結(jié)晶溫度可提髙3℃，并延長(zhǎng)結(jié)晶時(shí)間使收率只減少5%。■第三種無(wú)意偏差，是由操作者的疏忽或差錯(cuò)造成的。如，因疏忽使原來(lái)規(guī)定30分鐘的反應(yīng)，在反應(yīng)了38分鐘后才降溫終止。無(wú)意偏差通常是在自查或批記錄審核中發(fā)現(xiàn)的。偏差管理概述偏差管理的類型（三）偏差無(wú)處不在與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符偏差無(wú)處不在與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符法規(guī)要求■新版GMP要求-第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。法規(guī)要求■新版GMP要求-第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄?！鲂掳鍳MP要求-第五節(jié)偏差處理法規(guī)要求第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法規(guī)要求■美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)211.192■一批或其中的部分不能符合其標(biāo)準(zhǔn)中的任何項(xiàng)目，這必須得到徹底的調(diào)查…■假如同一產(chǎn)品的其它批號(hào)和其它產(chǎn)品可能與這些結(jié)果有關(guān)，調(diào)查必須擴(kuò)展到這些產(chǎn)品，…■調(diào)查的書面記錄應(yīng)包括結(jié)論和跟進(jìn)措施…■在每一檢測(cè)過(guò)程中的所有數(shù)據(jù)的完整記錄…■在所有穩(wěn)定性研究中的數(shù)據(jù)應(yīng)得到完整記錄…法規(guī)要求■美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)211.192如何降低偏差的發(fā)生制定全面、詳細(xì)的SOP■對(duì)SOP進(jìn)行驗(yàn)證■

人員培訓(xùn)如何降低偏差的發(fā)生制定全面、詳細(xì)的SOP偏差處理偏差處理原則■出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行?！鰢?yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。偏差處理偏差處理原則案例■某企業(yè)在一份偏差處理單上如下描述：■偏差發(fā)生的原因：由于加水量過(guò)多，導(dǎo)致含量不合格；■偏差原因調(diào)查：由于閥門關(guān)閉不嚴(yán)，導(dǎo)致加水量。■處理措施：加強(qiáng)人員培訓(xùn)案例■某企業(yè)在一份偏差處理單上如下描述：案例■存在的問(wèn)題■含量不合格肯定就是加水量過(guò)多的原因嗎？？？■加水量過(guò)多如何去調(diào)查？一定就是閥門因素嗎？？？■光培訓(xùn)是否就可以解決問(wèn)題？？？■培訓(xùn)的對(duì)象只有這個(gè)崗位需要嗎？案例■存在的問(wèn)題■含量不合格肯定就是加水量過(guò)多的原因嗎？？？偏差處理■偏差處理步驟■偏差現(xiàn)狀■緊急情況處理■偏差可能出現(xiàn)的原因■調(diào)查方案■調(diào)查過(guò)程■方案的擴(kuò)大調(diào)查■調(diào)查報(bào)告■采取的CAPA■CAPA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估■影響產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定期回顧偏差處理■偏差處理步驟■偏差現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)偏差及應(yīng)急處理■發(fā)現(xiàn)偏差關(guān)鍵點(diǎn)■確認(rèn)偏差分類■對(duì)潛在質(zhì)量影響的敏銳度■做好應(yīng)急處理■定義好的報(bào)告體系■與釋放系統(tǒng)鏈接的編號(hào)及記錄系統(tǒng)■確定是否進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)偏差及應(yīng)急處理■發(fā)現(xiàn)偏差關(guān)鍵點(diǎn)偏差處理1.偶發(fā)事故：1.

原因已經(jīng)知道，影響較大一非重大偏差1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定一可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定一可調(diào)查2.

原因已經(jīng)知道，影響較小一非重大偏差，不需調(diào)查3.

原因尚未知道，影響較小一非重大偏差，可調(diào)查4.

原因尚未知道，影響較達(dá)一重大偏差，需要調(diào)查偏差處理1.偶發(fā)事故：偏差處理1.有意偏差一原因應(yīng)當(dāng)知道：非重大偏差1.

影響較大1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定---可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定---可調(diào)查2.

影響較小---可不調(diào)查偏差處理1.有意偏差一原因應(yīng)當(dāng)知道：非重大偏差偏差處理1.無(wú)意偏差：1.

原因已經(jīng)知道，影響較大一非重大偏差1.

影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定一可不調(diào)查2.

影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定一可調(diào)查2.

原因已經(jīng)知道，影響較小一非重大偏差，不需調(diào)查3.

原因尚未知道，影響較小一非重大偏差，可調(diào)查4.

原因尚未知道，影響較達(dá)一重大偏差，需要調(diào)查偏差處理1.無(wú)意偏差：分析原因及形成調(diào)查方案■關(guān)鍵點(diǎn)■及時(shí)■形成強(qiáng)有力的分析團(tuán)隊(duì)■采用頭腦風(fēng)暴的方法■盡量一次性分析可能原因■檢查重復(fù)調(diào)查和重復(fù)試驗(yàn)■根據(jù)可能的原因形成調(diào)查方案分析原因及形成調(diào)查方案■關(guān)鍵點(diǎn)原因分析方法原因分析方法

5W分析法>問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污>5個(gè)為什么：>為什么地面有油污？因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏>為什么墊圈滲漏？最近購(gòu)買的一批質(zhì)量不好>為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低.>為什么采購(gòu)部門采購(gòu)報(bào)價(jià)最低的墊圈？因?yàn)楣倔{級(jí)管理層要求盡可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用5W分析法>問(wèn)題：魚刺圖分析發(fā)(1)

繪制魚刺圖■畫出魚刺圖形，將出現(xiàn)偏差的問(wèn)題放在魚頭部位。(2)

確立原因類型■原因類別一般包括：人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境五大類。(3)

分析重要原因■從列出的原因中分析并用筆圈出3到5個(gè)對(duì)結(jié)果影響最大的原因。分析時(shí)可通過(guò)小組的討論來(lái)分享看法和經(jīng)驗(yàn)，也可使用檢查表收集資料。(4)

偏差處理■重要原因找到以后，應(yīng)針對(duì)這些原因提出對(duì)策和解決問(wèn)題的實(shí)際措施，列明相關(guān)事項(xiàng)。魚刺圖分析發(fā)(1)繪制魚刺圖偏差處理■無(wú)菌檢驗(yàn)不合格儀器&設(shè)備人員失誤偏差處理■無(wú)菌檢驗(yàn)不合格儀器&設(shè)備人員故障模式及影響分析(FMEA)RPN

(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X嚴(yán)重性X可測(cè)得性故障模式及影響分析(FMEA)RPN(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X人為錯(cuò)誤分析人為錯(cuò)誤分析其他柏拉圖-

ParetoChart將影響因素劃分優(yōu)先次序、區(qū)分“關(guān)鍵的少數(shù)”和“有用的多數(shù)”散布圖-ScatterDiagram用來(lái)確定兩變量之間是否存在著可能為因果關(guān)系的相關(guān)關(guān)系錯(cuò)誤樹分析-FaultTreeAnalysis(FTA)以樹狀圖的形式來(lái)確定引起錯(cuò)誤的根本原因。其他柏拉圖-ParetoChart錯(cuò)誤樹分析錯(cuò)誤樹分析實(shí)施調(diào)查■按預(yù)計(jì)的方案實(shí)施調(diào)查■調(diào)查失敗時(shí)再策劃新的調(diào)查方案實(shí)施調(diào)查■按預(yù)計(jì)的方案實(shí)施調(diào)查調(diào)查結(jié)果■找到偏差的原因■風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所發(fā)現(xiàn)的原因?qū)χ破返挠绊?，決定制品的處理方式■找到根本原因，而不是