毒理學(xué)基本概念課件

毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)基本概念1優(yōu)選毒理學(xué)基本概念優(yōu)選毒理學(xué)基本概念2正如帕拉塞爾蘇斯所說的：“所有物質(zhì)都是毒物，非毒物是不存在的，只是劑量大小區(qū)分是毒物還是藥物世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法毒物：是指在較低的劑量下可導(dǎo)致生物體損傷的物質(zhì)。在日常接觸途徑和劑量下即能對機體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物3正如帕拉塞爾蘇斯所說的：“所有物質(zhì)都是毒物，非毒物是不存在的2.毒性（toxicity）

毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害作用的固有能力。劑量相同時，對機體損害能力越大的化學(xué)物質(zhì)，毒性越高。相對于同一損害指標，需要劑量越小的化學(xué)物質(zhì)，其毒性越大。衡量毒物毒性大小的指標是劑量。毒性的高低是相對的，因為幾乎所有的物質(zhì)都具有毒性，只有在一定劑量和一定接觸條件下，才能引起機體損傷。42.毒性（toxicity）毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害在自然界中，物質(zhì)的毒性同有益性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。例如硒5在自然界中，物質(zhì)的毒性同有益性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：與機體接觸的方式、途徑接觸時間、速率和頻率物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)6影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，選擇性毒性一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官沒有毒性作用。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。7選擇性毒性在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。二、閾劑量和最大無作用劑量包括體內(nèi)劑量標志和生物效應(yīng)劑量標志。如果毒物以代謝活化形式起作用，則該器官也可能具有較高活性的代謝活化酶急性中毒：指短時間內(nèi)一次或多次接觸化學(xué)物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)計算：1、僅糧食中有馬拉硫磷的最高容許殘留量?局部毒性作用(localtoxiceffect)是指某些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。過敏反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。例如氫氰酸引起機體的全身性缺氧。甲醇對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作用，在眼房水和玻璃體液內(nèi)的甲醇經(jīng)過醇脫氫酶的作用，轉(zhuǎn)化為甲醛，抑制視網(wǎng)膜氧化磷酸化過程，使不能合成ATP，細胞發(fā)生變性,致使視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變，引起視神經(jīng)萎縮，最終導(dǎo)致雙目失明。選擇性毒性的原因物種和細胞學(xué)的差異不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對外源性化合物在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同磺胺對細菌有選擇毒性小鼠對黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對外源性化合物所造成損害的修復(fù)能力不同例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。這是因為肝臟能有效地將DNA和分子中形成的O6-烷基-鳥嘌呤進行酶解，而腦組織中卻不存在這種酶解作用

8按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：甲醇對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作

3.中毒中毒：指機體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。食物中毒的定義

指攝入了還有生物性、化學(xué)性有毒有害物質(zhì)的食品或把有毒有害物質(zhì)當(dāng)作食品攝入后所出現(xiàn)的非傳染性（不屬于傳染?。┘毙?、亞急性疾病。93.中毒中毒：指機體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后中毒的類型

根據(jù)病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為急性中毒：指短時間內(nèi)一次或多次接觸化學(xué)物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)慢性中毒：指長期、甚至終生接觸小劑量化學(xué)物緩慢產(chǎn)生的毒作用在慢性中毒過程中有時可出現(xiàn)急性發(fā)作10中毒的類型

根據(jù)病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為10世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)閾劑量和最大無作用劑量二丁羥基甲苯(BHT)與機體接觸的方式、途徑例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動等。半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。(四)半數(shù)致死劑量（LD50）(一)急性毒作用帶毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。01)則判斷為有害作用。二、閾劑量和最大無作用劑量毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害作用的固有能力。(四)半數(shù)致死劑量（LD50）4毒效應(yīng)毒效應(yīng)：物質(zhì)對生物體健康所引起的有害作用總稱為毒作用或毒效應(yīng)。例如痙攣，致畸，致癌，致死等效應(yīng)。11世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法4毒效應(yīng)毒效應(yīng)：物毒作用及其分類毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)12毒作用及其分類毒作用的分類：12按毒作用發(fā)生時間分：速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。如煤氣中毒遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。如致癌物的毒性13按毒作用發(fā)生時間分：速發(fā)或遲發(fā)性作用：13按毒作用發(fā)生的部位分類：局部毒性作用(localtoxiceffect)是指某些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。如接觸具有腐蝕性的酸堿所造成的皮膚損傷，吸入刺激性氣體（如二氧化硫）引起的呼吸道損傷等。全身毒性作用(systemictoxiceffect)是指外源化學(xué)物被機體吸收通過血液循環(huán)分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用，例如氫氰酸引起機體的全身性缺氧。14按毒作用發(fā)生的部位分類：局部毒性作用(localtoxic按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：可逆毒性（reversibletoxicity）：指停止接觸毒物后，毒性作用可逐漸消退。機體接觸外源化學(xué)物的濃度愈低，時間愈短，造成的損傷愈輕，則脫離接觸后其毒性作用消失得就愈快。不可逆毒性（irreversibletoxicity）：指停止接觸毒物后，毒性作用繼續(xù)存在，甚至損害可進一步發(fā)展。高劑量、長時間接觸引起，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、致畸、致癌作用一般為不可逆損傷例如，外源化學(xué)物引起的肝硬化、腫瘤等就是不可逆的，神經(jīng)系統(tǒng)的損傷多是不可逆的。15按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：可逆毒性（reversiblet個體差異分：過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。如花粉過敏、芒果皮炎等。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)通常是指機體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。例如對骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致。16個體差異分：過敏性反應(yīng)：16按毒作用的性質(zhì)分類一般毒性（generaltoxicity)：指化學(xué)物在一定的劑量范圍內(nèi)經(jīng)一定的接觸時間，按照一定的接觸方式可能產(chǎn)生的某些毒作用特殊毒性（specifictoxicity)指接觸化學(xué)物質(zhì)后引起的不同于一般毒作用規(guī)律或引起特殊病理改變的毒作用。一般一種外源化合物的毒效應(yīng)可能同時涉及上述幾種分類。17按毒作用的性質(zhì)分類一般毒性（generaltoxicity

損害作用：外源物對機體的損害作用是指影響生物體行為的生物學(xué)改變，功能絮亂或病理損害，或降低生物體對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。在外源化合物對機體的非損害作用中，機體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在生物體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用，后者經(jīng)過量變達到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢摺?損害作用與非損害作用18損害作用：外源物對機體的損害作用是指影響生物體行為的代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自動修復(fù)或恢復(fù)的可能，在代償期一般不必必須通過藥藥等治療手段。正常機體器官或組織為了適應(yīng)非正常的生理狀況而發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)增強的變化。如：人有兩個腎臟，切除一個，另外一個要擔(dān)負起原來兩個的工作，就變大了，這就是代償作用。

19代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自如花粉過敏、芒果皮炎等。將臨界效應(yīng)(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不確定系數(shù)即求得安全限值。將臨界效應(yīng)(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不確定系數(shù)即求得安全限值。毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量，是指經(jīng)吸收進入到血流的外源化學(xué)物的量。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。機體對外源性化合物的負荷增加例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。生物標志物動態(tài)觀察可及時發(fā)現(xiàn)有毒作業(yè)者的不良反應(yīng)，已廣泛用作健康監(jiān)護指標20如花粉過敏、芒果皮炎等。201.與正常值或參比值(referenceeffect)比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別損害作用和非損害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學(xué)差異(如p0.05或p0.01)則判斷為有害作用。211.與正常值或參比值(referenceeffect)比較6毒效應(yīng)譜

（spectrumoftoxiceffect)

毒效應(yīng)譜：是指機體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，引起機體多種變化。226毒效應(yīng)譜

（spectrumoftoxiceffe外源性化學(xué)物的毒效應(yīng)譜表現(xiàn)為：死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變機體對外源性化合物的負荷增加23外源性化學(xué)物的毒效應(yīng)譜表現(xiàn)為：死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。

靶器官靶器官的組織細胞內(nèi)可能存在著該毒物分子的特異作用部位——受體。如果毒物以代謝活化形式起作用，則該器官也可能具有較高活性的代謝活化酶

如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。24靶器官(targetorgan)：靶器官靶器官的組織細胞靶器官、效應(yīng)器官、蓄積器官例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動等。因此，有機磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。如DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。25靶器官、效應(yīng)器官、蓄積器官例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)

生物標志指外源化合物通過生物學(xué)屏障并進入組織或體液后，對改外源化合物活期生物學(xué)后果的測定指標?？煞譃椋罕┞渡飿酥拘?yīng)生物標志易感性生物標志生物標志(biomarker，biologicalmarker)

生物標志物動態(tài)觀察可及時發(fā)現(xiàn)有毒作業(yè)者的不良反應(yīng)，已廣泛用作健康監(jiān)護指標

26生物標志指外源化合物通過生物學(xué)屏障并進入組織或體液后，對改暴露生物標志

暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化合物及其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露與外源化合物的信息。包括體內(nèi)劑量標志和生物效應(yīng)劑量標志。體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物效應(yīng)劑量標志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。例如致癌物與ＤＮＡ形成的加合物，及一些毒物與蛋白質(zhì)形成的加合物，這種加合物的形成預(yù)示著毒效應(yīng)的開始，是外源物質(zhì)的生物有效劑量例如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。27暴露生物標志

暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外效應(yīng)標志（biomarkerofeffect)

指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和或功能改變及疾病三類標志物。鉛接觸者出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，低濃度苯可改變紅細胞膜脂流動性等

28效應(yīng)標志（biomarkerofeffect)指機體易感性標志：

是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標。如某些疾病高發(fā)人群與相關(guān)基因多態(tài)性或某些遺傳缺陷有關(guān)易感性生物學(xué)標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。29易感性標志：

是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反第二節(jié)

劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系30第二節(jié)

劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系30一、劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素。暴露劑量(exposuredose)又稱外劑量是指外源化學(xué)物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量，是指經(jīng)吸收進入到血流的外源化學(xué)物的量。靶器官劑量（targetorgandose）又生物有效劑量是發(fā)生損壞作用部位的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。暴露劑量通常采用每公斤體重攝取的毫克數(shù)（mg/kg）來表示?；颦h(huán)境中的濃度mg/m3空氣、mg/L水等。

31一、劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素二、效應(yīng)和反應(yīng)效應(yīng)(effect)：是量反應(yīng)，指暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學(xué)改變。此種變化的程度可用計量單位來表示，例如毫克、單位等。反應(yīng)(response)：是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，其觀察結(jié)果只能以“有”或“無”、“異?！被颉罢！钡扔嫈?shù)資料來表示。如：機體接觸苯后單位容積血液中白細胞數(shù)減少了X個/mm3如，某起食物中毒，食用該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒的中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應(yīng)。32二、效應(yīng)和反應(yīng)如：機體接觸苯后單位容積血液中白細胞數(shù)減少了X三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

33三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系33劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強度的計量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。34劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即34劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型。（1）S形曲線（2）直線關(guān)系（3）拋物線劑量效應(yīng)強度或反應(yīng)率ABC圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型35劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳嶒瀯游飩€體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖

個體易感性：A.完全相同；B.成正態(tài)分布；C.成偏態(tài)分布36實驗動物個體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖第三節(jié)毒性參數(shù)

37第三節(jié)毒性參數(shù)

37表示毒性常用指標致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶38表示毒性常用指標致死劑量38(一)絕對致死劑量（LD100）(二)最小致死劑量（MLD或LD01）(三)最大耐受劑量（MTD或LD0）(四)半數(shù)致死劑量（LD50）一、致死劑量39(一)絕對致死劑量（LD100）一、致死劑量39

(一)絕對致死劑量絕對致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。實際意義不大。40(一)絕對致死劑量40(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

41(二)最小致死劑量41

(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗中選擇劑量范圍的依據(jù)。

42(三)最大耐受劑量42(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。又稱致死中量。LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎(chǔ)標準。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。43(四)半數(shù)致死劑量43

品名LD50mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kg主要用途過氧化苯甲酰77100.06面粉處理劑苯甲酸25300.2-0.8食品防腐劑丁基羥基茴香醚(BHA)2000-50000.2抗氧化劑二丁羥基甲苯(BHT)8900.2抗氧化劑氧化鋅240

營養(yǎng)強化劑亞硝酸鈉2200.15殘留0.05肉制品著色劑亞硝酸鉀2000.15殘留0.05肉制品著色劑一些食品添加劑的LD50與使用量的關(guān)系

44品名LD50mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kgAB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，但其曲線斜率不同。

A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；

而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。

在較低劑量時，A物質(zhì)的危險性較大，而在較高劑量時，B物質(zhì)的危險性較大。45AB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，據(jù)報道，用26種化學(xué)物質(zhì)對大鼠灌胃染毒，并對每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動性。由于不同動物物種品系、外源化學(xué)物與機體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時，必須注明試驗動物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應(yīng)說明試驗動物的性別。46據(jù)報道，用26種化學(xué)物質(zhì)對大鼠灌胃染毒，并對每種化學(xué)物質(zhì)LD

(一)最小有作用劑量(minimaleffectdose，MED)也稱為閾劑量(thresholddose)。指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。二、閾劑量和最大無作用劑量47(一)最小有作用劑量(minimaleffectd分為急性和慢性兩種：急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性最小有作用劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。48分為急性和慢性兩種：48毒理學(xué)試驗中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。二、閾劑量和最大無作用劑量49毒理學(xué)試驗中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowest(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。二、閾劑量和最大無作用劑量50(二)最大無作用劑量二、閾劑量和最大無作用劑量50

毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。

NOAEL是毒理學(xué)的一個重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時起著重要作用。二、閾劑量和最大無作用劑量又稱最大無毒劑量51毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-obs5252

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘（LD01）慢性急性

實際安全劑量（VSD）：針對化學(xué)致癌物而言的。53毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸實際安全劑量（VSD）：在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害。為求得可耐受攝入量(TI)說明關(guān)鍵研究(pivotalstudy)的適宜性(可信性)，物種間外推，在人個體間變異，全部資料的適宜性(充分性)和毒性的性質(zhì)的各個因子的乘積。安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化合物及其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露與外源化合物的信息。實驗動物個體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖

個體易感性：A.一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官沒有毒性作用。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。第四節(jié)

安全限值05mg/(kg體重·d)；二、閾劑量和最大無作用劑量靶器官(targetorgan)：第四節(jié)

安全限值劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶(二)慢性毒作用帶三、毒作用帶54在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。三、毒作用帶55(一)急性毒作用帶三、毒作用帶55(二)慢性毒作用帶慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。三、毒作用帶56(二)慢性毒作用帶三、毒作用帶56安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。1、每日允許攝入量

2、最高容許殘留量

3、閾限值

4、參考劑量第四節(jié)安全限值57安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各第四節(jié)

安全限值

每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害。單位用mg／(kg體重·d)表示。一、每日允許攝入量例如某食品添加劑的動物未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為5mg/kg，則此添加劑的人體ADI為NOAEL

÷100

=0.05mg/kg。如果一般成人體重以60kg計，則此食品添加劑的成人最高攝入量每日不應(yīng)超過0.05×60=30mg/d·人。58第四節(jié)

安全限值每日允許攝入量(acceptable某些食品添加劑的ADI與最大使用量品名ADImg/kg最大使用量g/kg用途六偏磷酸鈉0-705.0方便面三聚磷酸鈉0-705.0方便面苯甲酸0-50.2-1食品防腐過氧化苯甲酰0-400.06面粉熟化,增白山梨酸0-250.2-2食品防腐乳酸亞鐵0-0.80.2-0.5豆奶粉,豆粉磷酸氫鈣0-701.0發(fā)酵制品,嬰兒食品丁基羥基茴香醚(BHA)0-0.50.1-0.2食用油脂,油炸食品,餅,方便面,速煮米二丁羥基甲苯(BHT)0-0.30.2

早餐谷類食品59某些食品添加劑的ADI與最大使用量品名ADImg/kg最大第四節(jié)

安全限值

最高容許殘留量（MRL,tolerancelevelormaximalresiduelimit）,也稱最高殘留限量。是指允許在食物表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高含量（濃度）。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時間內(nèi)，直到被人類消費前，食物中藥物或化學(xué)物質(zhì)殘留的最高容許量或濃度。（單位：mg/kg）二、最高容許殘留量式中，食物系數(shù)：是指待定食物占食物總量的百分率。60第四節(jié)

安全限值最高容許殘留量（MRL,toler假定：經(jīng)試驗已確定馬拉硫磷的人體ADI=0.05mg/(kg體重·d)；食物中馬拉硫磷的人體吸收率為80%，平均60kg體重的人每日進食1000g各類食物；食品結(jié)構(gòu)：糧食450g,蔬菜350g,其他食品200g。計算：1、僅糧食中有馬拉硫磷的最高容許殘留量?2、糧食和蔬菜中均有馬拉硫磷殘留的最高容許殘留量?61假定：經(jīng)試驗已確定馬拉硫磷的人體ADI=0.05mg/(kg第四節(jié)

安全限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。三、閾限值62第四節(jié)

安全限值閾限值(thresholdlimi第四節(jié)

安全限值

參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險度評價。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可低至不能檢出的程度。四、參考劑量63第四節(jié)

安全限值參考劑量(referencedos(一)急性毒作用帶二、閾劑量和最大無作用劑量通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自動修復(fù)或恢復(fù)的可能，在代償期一般不必必須通過藥藥等治療手段。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量，是指經(jīng)吸收進入到血流的外源化學(xué)物的量。如某些疾病高發(fā)人群與相關(guān)基因多態(tài)性或某些遺傳缺陷有關(guān)食品結(jié)構(gòu)：糧食450g,蔬菜350g,其他食品200g。例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時間內(nèi)，直到被人類消費前，食物中藥物或化學(xué)物質(zhì)殘留的最高容許量或濃度。毒性（toxicity）絕對致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害作用的固有能力。這是因為肝臟能有效地將DNA和分子中形成的O6-烷基-鳥嘌呤進行酶解，而腦組織中卻不存在這種酶解作用課程總結(jié)：毒物、毒性和毒作用分別是怎樣定義的？劑量、劑量-量（質(zhì)）反應(yīng)關(guān)系有哪些類型？表示毒性常用的指標有哪些？什么是安全限值？用哪些指標表示？64(一)急性毒作用帶課程總結(jié)：毒物、毒性和毒作用分別是怎樣定課堂作業(yè)：請制定該食品添加劑的人體ADI？試驗測得某添加劑對大白鼠經(jīng)口進行急性毒性試驗的飼料中最大無毒劑量為100mg/kg，試驗大鼠體重200g，大鼠平均攝食量為15g/d。請制定該食品添加劑的人體ADI？65課堂作業(yè)：請制定該食品添加劑的人體ADI？試驗測得某添加劑對第四節(jié)

安全限值

利用不確定系數(shù)(安全系數(shù))；利用藥物動力學(xué)外推。利用數(shù)學(xué)模型。動物試驗外推到人的三種基本方法66第四節(jié)

安全限值利用不確定系數(shù)(安全系數(shù))；動物試驗安全系數(shù)和不確定系數(shù)安全系數(shù)(safetyfactor，SF):

是根據(jù)所得的最大無有害作用劑量(NOAEL)提出安全限值時，為解決由動物實驗資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。安全系數(shù)一般采用100，據(jù)認為安全系數(shù)100是為物種間差異(10)和個體間差異(10)兩個安全系數(shù)的乘積。不確定系數(shù)(UF)：為求得可耐受攝入量(TI)說明關(guān)鍵研究(pivotalstudy)的適宜性(可信性)，物種間外推，在人個體間變異，全部資料的適宜性(充分性)和毒性的性質(zhì)的各個因子的乘積。將臨界效應(yīng)(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不確定系數(shù)即求得安全限值。67安全系數(shù)和不確定系數(shù)安全系數(shù)(safetyfactor，S不確定系數(shù)和安全系數(shù)

(UF,safetyfactor,SF)不確定系數(shù)100倍物種間差異10倍個體間差異10倍毒效學(xué)100.4（2.5）毒動學(xué)100.6（4.0）毒效學(xué)100.5（3.2）毒動學(xué)100.5（3.2）圖2-5100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（Renwick,1993）返回

68不確定系數(shù)和安全系數(shù)

(UF,safetyfactor,S

磺胺類藥物的抑菌機制與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶對氨基苯甲酸＋二氫蝶呤啶＋谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸69磺胺類藥物的抑菌機制對氨基苯甲酸＋二氫蝶呤啶＋谷氨毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)基本概念70優(yōu)選毒理學(xué)基本概念優(yōu)選毒理學(xué)基本概念71正如帕拉塞爾蘇斯所說的：“所有物質(zhì)都是毒物，非毒物是不存在的，只是劑量大小區(qū)分是毒物還是藥物世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法毒物：是指在較低的劑量下可導(dǎo)致生物體損傷的物質(zhì)。在日常接觸途徑和劑量下即能對機體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物72正如帕拉塞爾蘇斯所說的：“所有物質(zhì)都是毒物，非毒物是不存在的2.毒性（toxicity）

毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害作用的固有能力。劑量相同時，對機體損害能力越大的化學(xué)物質(zhì)，毒性越高。相對于同一損害指標，需要劑量越小的化學(xué)物質(zhì)，其毒性越大。衡量毒物毒性大小的指標是劑量。毒性的高低是相對的，因為幾乎所有的物質(zhì)都具有毒性，只有在一定劑量和一定接觸條件下，才能引起機體損傷。732.毒性（toxicity）毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害在自然界中，物質(zhì)的毒性同有益性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。例如硒74在自然界中，物質(zhì)的毒性同有益性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：與機體接觸的方式、途徑接觸時間、速率和頻率物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)75影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，選擇性毒性一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官沒有毒性作用。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。76選擇性毒性在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。二、閾劑量和最大無作用劑量包括體內(nèi)劑量標志和生物效應(yīng)劑量標志。如果毒物以代謝活化形式起作用，則該器官也可能具有較高活性的代謝活化酶急性中毒：指短時間內(nèi)一次或多次接觸化學(xué)物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)計算：1、僅糧食中有馬拉硫磷的最高容許殘留量?局部毒性作用(localtoxiceffect)是指某些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。過敏反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。例如氫氰酸引起機體的全身性缺氧。甲醇對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作用，在眼房水和玻璃體液內(nèi)的甲醇經(jīng)過醇脫氫酶的作用，轉(zhuǎn)化為甲醛，抑制視網(wǎng)膜氧化磷酸化過程，使不能合成ATP，細胞發(fā)生變性,致使視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變，引起視神經(jīng)萎縮，最終導(dǎo)致雙目失明。選擇性毒性的原因物種和細胞學(xué)的差異不同生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對外源性化合物在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同磺胺對細菌有選擇毒性小鼠對黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對外源性化合物所造成損害的修復(fù)能力不同例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。這是因為肝臟能有效地將DNA和分子中形成的O6-烷基-鳥嘌呤進行酶解，而腦組織中卻不存在這種酶解作用

77按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：甲醇對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作

3.中毒中毒：指機體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。食物中毒的定義

指攝入了還有生物性、化學(xué)性有毒有害物質(zhì)的食品或把有毒有害物質(zhì)當(dāng)作食品攝入后所出現(xiàn)的非傳染性（不屬于傳染?。┘毙浴喖毙约膊?。783.中毒中毒：指機體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后中毒的類型

根據(jù)病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為急性中毒：指短時間內(nèi)一次或多次接觸化學(xué)物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)慢性中毒：指長期、甚至終生接觸小劑量化學(xué)物緩慢產(chǎn)生的毒作用在慢性中毒過程中有時可出現(xiàn)急性發(fā)作79中毒的類型

根據(jù)病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為10世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)閾劑量和最大無作用劑量二丁羥基甲苯(BHT)與機體接觸的方式、途徑例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動等。半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。(四)半數(shù)致死劑量（LD50）(一)急性毒作用帶毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。01)則判斷為有害作用。二、閾劑量和最大無作用劑量毒性：指物質(zhì)能引起生物體有害作用的固有能力。(四)半數(shù)致死劑量（LD50）4毒效應(yīng)毒效應(yīng)：物質(zhì)對生物體健康所引起的有害作用總稱為毒作用或毒效應(yīng)。例如痙攣，致畸，致癌，致死等效應(yīng)。80世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法4毒效應(yīng)毒效應(yīng)：物毒作用及其分類毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)81毒作用及其分類毒作用的分類：12按毒作用發(fā)生時間分：速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。如煤氣中毒遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。如致癌物的毒性82按毒作用發(fā)生時間分：速發(fā)或遲發(fā)性作用：13按毒作用發(fā)生的部位分類：局部毒性作用(localtoxiceffect)是指某些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。如接觸具有腐蝕性的酸堿所造成的皮膚損傷，吸入刺激性氣體（如二氧化硫）引起的呼吸道損傷等。全身毒性作用(systemictoxiceffect)是指外源化學(xué)物被機體吸收通過血液循環(huán)分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用，例如氫氰酸引起機體的全身性缺氧。83按毒作用發(fā)生的部位分類：局部毒性作用(localtoxic按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：可逆毒性（reversibletoxicity）：指停止接觸毒物后，毒性作用可逐漸消退。機體接觸外源化學(xué)物的濃度愈低，時間愈短，造成的損傷愈輕，則脫離接觸后其毒性作用消失得就愈快。不可逆毒性（irreversibletoxicity）：指停止接觸毒物后，毒性作用繼續(xù)存在，甚至損害可進一步發(fā)展。高劑量、長時間接觸引起，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、致畸、致癌作用一般為不可逆損傷例如，外源化學(xué)物引起的肝硬化、腫瘤等就是不可逆的，神經(jīng)系統(tǒng)的損傷多是不可逆的。84按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：可逆毒性（reversiblet個體差異分：過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。如花粉過敏、芒果皮炎等。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)通常是指機體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。例如對骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致。85個體差異分：過敏性反應(yīng)：16按毒作用的性質(zhì)分類一般毒性（generaltoxicity)：指化學(xué)物在一定的劑量范圍內(nèi)經(jīng)一定的接觸時間，按照一定的接觸方式可能產(chǎn)生的某些毒作用特殊毒性（specifictoxicity)指接觸化學(xué)物質(zhì)后引起的不同于一般毒作用規(guī)律或引起特殊病理改變的毒作用。一般一種外源化合物的毒效應(yīng)可能同時涉及上述幾種分類。86按毒作用的性質(zhì)分類一般毒性（generaltoxicity

損害作用：外源物對機體的損害作用是指影響生物體行為的生物學(xué)改變，功能絮亂或病理損害，或降低生物體對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。在外源化合物對機體的非損害作用中，機體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在生物體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用，后者經(jīng)過量變達到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢摺?損害作用與非損害作用87損害作用：外源物對機體的損害作用是指影響生物體行為的代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自動修復(fù)或恢復(fù)的可能，在代償期一般不必必須通過藥藥等治療手段。正常機體器官或組織為了適應(yīng)非正常的生理狀況而發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)增強的變化。如：人有兩個腎臟，切除一個，另外一個要擔(dān)負起原來兩個的工作，就變大了，這就是代償作用。

88代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調(diào)節(jié)，有自如花粉過敏、芒果皮炎等。將臨界效應(yīng)(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不確定系數(shù)即求得安全限值。將臨界效應(yīng)(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不確定系數(shù)即求得安全限值。毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量，是指經(jīng)吸收進入到血流的外源化學(xué)物的量。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。機體對外源性化合物的負荷增加例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產(chǎn)生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現(xiàn)。生物標志物動態(tài)觀察可及時發(fā)現(xiàn)有毒作業(yè)者的不良反應(yīng)，已廣泛用作健康監(jiān)護指標89如花粉過敏、芒果皮炎等。201.與正常值或參比值(referenceeffect)比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別損害作用和非損害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學(xué)差異(如p0.05或p0.01)則判斷為有害作用。901.與正常值或參比值(referenceeffect)比較6毒效應(yīng)譜

（spectrumoftoxiceffect)

毒效應(yīng)譜：是指機體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，引起機體多種變化。916毒效應(yīng)譜

（spectrumoftoxiceffe外源性化學(xué)物的毒效應(yīng)譜表現(xiàn)為：死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變機體對外源性化合物的負荷增加92外源性化學(xué)物的毒效應(yīng)譜表現(xiàn)為：死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。

靶器官靶器官的組織細胞內(nèi)可能存在著該毒物分子的特異作用部位——受體。如果毒物以代謝活化形式起作用，則該器官也可能具有較高活性的代謝活化酶

如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。93靶器官(targetorgan)：靶器官靶器官的組織細胞靶器官、效應(yīng)器官、蓄積器官例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動等。因此，有機磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。如DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。94靶器官、效應(yīng)器官、蓄積器官例如，有機磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)

生物標志指外源化合物通過生物學(xué)屏障并進入組織或體液后，對改外源化合物活期生物學(xué)后果的測定指標。可分為：暴露生物標志效應(yīng)生物標志易感性生物標志生物標志(biomarker，biologicalmarker)

生物標志物動態(tài)觀察可及時發(fā)現(xiàn)有毒作業(yè)者的不良反應(yīng)，已廣泛用作健康監(jiān)護指標

95生物標志指外源化合物通過生物學(xué)屏障并進入組織或體液后，對改暴露生物標志

暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化合物及其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露與外源化合物的信息。包括體內(nèi)劑量標志和生物效應(yīng)劑量標志。體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物效應(yīng)劑量標志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。例如致癌物與ＤＮＡ形成的加合物，及一些毒物與蛋白質(zhì)形成的加合物，這種加合物的形成預(yù)示著毒效應(yīng)的開始，是外源物質(zhì)的生物有效劑量例如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。96暴露生物標志

暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外效應(yīng)標志（biomarkerofeffect)

指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和或功能改變及疾病三類標志物。鉛接觸者出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，低濃度苯可改變紅細胞膜脂流動性等

97效應(yīng)標志（biomarkerofeffect)指機體易感性標志：

是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標。如某些疾病高發(fā)人群與相關(guān)基因多態(tài)性或某些遺傳缺陷有關(guān)易感性生物學(xué)標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。98易感性標志：

是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反第二節(jié)

劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系99第二節(jié)

劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系30一、劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素。暴露劑量(exposuredose)又稱外劑量是指外源化學(xué)物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量，是指經(jīng)吸收進入到血流的外源化學(xué)物的量。靶器官劑量（targetorgandose）又生物有效劑量是發(fā)生損壞作用部位的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。暴露劑量通常采用每公斤體重攝取的毫克數(shù)（mg/kg）來表示?；颦h(huán)境中的濃度mg/m3空氣、mg/L水等。

100一、劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素二、效應(yīng)和反應(yīng)效應(yīng)(effect)：是量反應(yīng)，指暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學(xué)改變。此種變化的程度可用計量單位來表示，例如毫克、單位等。反應(yīng)(response)：是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，其觀察結(jié)果只能以“有”或“無”、“異?！被颉罢！钡扔嫈?shù)資料來表示。如：機體接觸苯后單位容積血液中白細胞數(shù)減少了X個/mm3如，某起食物中毒，食用該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒的中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應(yīng)。101二、效應(yīng)和反應(yīng)如：機體接觸苯后單位容積血液中白細胞數(shù)減少了X三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

102三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系33劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強度的計量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。103劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即34劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型。（1）S形曲線（2）直線關(guān)系（3）拋物線劑量效應(yīng)強度或反應(yīng)率ABC圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型104劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳嶒瀯游飩€體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖

個體易感性：A.完全相同；B.成正態(tài)分布；C.成偏態(tài)分布105實驗動物個體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖第三節(jié)毒性參數(shù)

106第三節(jié)毒性參數(shù)

37表示毒性常用指標致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶107表示毒性常用指標致死劑量38(一)絕對致死劑量（LD100）(二)最小致死劑量（MLD或LD01）(三)最大耐受劑量（MTD或LD0）(四)半數(shù)致死劑量（LD50）一、致死劑量108(一)絕對致死劑量（LD100）一、致死劑量39

(一)絕對致死劑量絕對致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。實際意義不大。109(一)絕對致死劑量40(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

110(二)最小致死劑量41

(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗中選擇劑量范圍的依據(jù)。

111(三)最大耐受劑量42(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。又稱致死中量。LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎(chǔ)標準。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。112(四)半數(shù)致死劑量43

品名LD50mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kg主要用途過氧化苯甲酰77100.06面粉處理劑苯甲酸25300.2-0.8食品防腐劑丁基羥基茴香醚(BHA)2000-50000.2抗氧化劑二丁羥基甲苯(BHT)8900.2抗氧化劑氧化鋅240

營養(yǎng)強化劑亞硝酸鈉2200.15殘留0.05肉制品著色劑亞硝酸鉀2000.15殘留0.05肉制品著色劑一些食品添加劑的LD50與使用量的關(guān)系

113品名LD50mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kgAB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，但其曲線斜率不同。

A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；

而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。

在較低劑量時，A物質(zhì)的危險性較大，而在較高劑量時，B物質(zhì)的危險性較大。114AB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，據(jù)報道，用26種化學(xué)物質(zhì)對大鼠灌胃染毒，并對每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動性。由于不同動物物種品系、外源化學(xué)物與機體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時，必須注明試驗動物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應(yīng)說明試驗動物的性別。115據(jù)報道，用26種化學(xué)物質(zhì)對大鼠灌胃染毒，并對每種化學(xué)物質(zhì)LD

(一)最小有作用劑量(minimaleffectdose，MED)也稱為閾劑量(thresholddose)。指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。二、閾劑量和最大無作用劑量116(一)最小有作用劑量(minimaleffectd分為急性和慢性兩種：急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性最小有作用劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。117分為急性和慢性兩種：48毒理學(xué)試驗中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。二、閾劑量和最大無作用劑量118毒理學(xué)試驗中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowest(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。二、閾劑量和最大無作用劑量119(二)最大無作用劑量二、閾劑量和最大無作用劑量50

毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。

NOAEL是毒理學(xué)的一個重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時起著重要作用。二、閾劑量和最大無作用劑量又稱最大無毒劑量120毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-obs12152

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘（LD01）慢性急性

實際安全劑量（VSD）：針對化學(xué)致癌物而言的。122毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸實際安全劑量（VSD）：在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害。為求得可耐受攝入量(TI)說明關(guān)鍵研究(pivotalstudy)的適宜性(可信性)，物種間外推，在人個體間變異，全部資料的適宜性(充分性)和毒性的性質(zhì)的各個因子的乘積。安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化合物及其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露與外源化合物的信息。實驗動物個體對外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖

個體易感性：A.一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官沒有毒性作用。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。第四節(jié)

安全限值05mg/(kg體重·d)；二、閾劑量和最大無作用劑量靶器官(targetorgan)：第四節(jié)

安全限值劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶(二)慢性毒作用帶三、毒作用帶123在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。三、毒作用帶124(一)急性毒作用帶三、毒作用帶55(二)慢性毒作用帶慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的