6擬膽堿藥 7抗膽堿藥(54學時)課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1.解剖學分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心臟腺體骨骼肌平滑肌1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)2.按遞質(zhì)分類(藥理學多采用此種分類方法)膽堿能神經(jīng)：乙酰膽堿(Ach)1.運動神經(jīng)2.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素(NA)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維22.按遞質(zhì)分類(藥理學多采用此種分類方法)膽堿能神經(jīng)：乙二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸（Synapse）的結(jié)構(gòu)和功能自主神經(jīng)節(jié)突觸間隙節(jié)前纖維節(jié)后纖維突觸后膜突觸前膜3二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自主神經(jīng)節(jié)突觸間隙節(jié)前纖維節(jié)后纖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、消除42.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿合成、貯存、4合成：乙酰輔酶A+膽堿貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：乙酰膽堿酯酶(AchE)乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)Ach膽堿+乙酸AchE5合成：乙酰輔酶A+膽堿乙酰膽堿(acetylcholine去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)合成：酪氨酸→多巴→多巴胺限速酶——酪氨酸羥化酶貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：75-90%為攝取-1攝取-1(神經(jīng)攝取):貯存型大部分貯存于囊泡攝取-2(非神經(jīng)攝取):代謝型單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活6去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)合成：酪3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

受體命名及分類受體分型、分布及效應(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名乙酰膽堿受體腎上腺素受體73.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

受體命名及分類根據(jù)能與之選擇性乙酰中樞（少）平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌、睫狀肌血管膀胱括約肌支氣管分布多

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制腺體分布少N1：神經(jīng)節(jié)N2：神經(jīng)肌肉接頭交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮(復雜)骨骼肌收縮M受體乙酰膽堿受體的分型、分布及效應N受體8中樞（少）平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌、睫狀肌血管膀胱腎上腺素受體的分型、分布及效應α1α2α受體β受體β1β2β3皮膚、粘膜內(nèi)臟血管平滑肌瞳孔開大肌汗腺、唾液腺突觸前膜收縮瞳孔擴大分泌增多負反饋抑制NA釋放心臟支氣管、胃腸、尿道平滑肌骨骼肌血管平滑肌、冠脈突觸前膜興奮腎小球旁細胞腎素分泌增多舒張正反饋促進NA釋放脂肪細胞脂肪分解9腎上腺素受體的分型、分布及效應α1α受體β受體β1皮膚、粘膜突觸前膜受體效應10突觸前膜受體效應10三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要生理功能1.雙重支配：機體多數(shù)器官受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配。多數(shù)情況下，兩類神經(jīng)產(chǎn)生效應相反，相互拮抗。交感副交感心率快慢瞳孔大小2.交替興奮:交感(應激、運動）副交感（非應激、非運動）3.相對優(yōu)勢:心血管系統(tǒng)(交感神經(jīng))瞳孔、內(nèi)臟平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）11三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要生理功能1.雙重支配：2.交替興奮效應器NAAch心臟心肌收縮力心率傳導增強

加快（β1）

加快減弱減慢減慢平滑肌血管皮膚粘膜、內(nèi)臟骨骼肌血管

收縮（α1）舒張（β2）舒張舒張(交感神經(jīng))支氣管、氣管胃腸、尿道、膽道括約肌眼舒張（β2）舒張（β2）收縮（α1）擴瞳（α1）收縮收縮舒張縮瞳腺體汗腺胃腸道及呼吸道腺體手心腳心分泌（α1）分泌(交感神經(jīng))分泌神經(jīng)節(jié)興奮（N1）骨骼肌收縮（N2）傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及功能12效應器NAAch心心肌收縮力增強減弱血管皮膚粘膜、內(nèi)臟四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥拮抗藥（一）膽堿受體激動藥1．M,N受體激動藥（卡巴膽堿）2．M受體激動藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動藥1．α受體激動藥（1）α1,α2受體激動藥(去甲腎上腺素)（2）α1受體激動藥（苯腎上腺素）（3）α2受體激動藥（可樂定）2．β受體激動藥（1）β1、β2受體激動藥(異丙腎上腺素)（2）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）（3）β2受體激動藥（沙丁胺醇）3．α,β受體激動藥（腎上腺素）（一）膽堿受體阻斷藥

1．M受體阻斷藥（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2．N受體阻斷藥（1）NN受體阻斷藥（樟磺咪芬）（2）NM受體阻斷藥（琥珀膽堿,筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復活藥(碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥（1）α1,α2受體阻斷藥（酚妥拉明）（2）α1受體阻斷藥（哌唑嗪）（3）α2受體阻斷藥（育亨賓）2．β受體阻斷藥（1）β1、β2受體阻斷藥（普萘洛爾）（2）β1受體阻斷藥（阿替洛爾）（3）β2受體阻斷藥（丁氧胺）3.α,β受體阻斷藥（拉貝洛爾）四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥拮抗藥（一）膽堿受體激動第六章擬膽堿藥定義：一類作用與Ach相似的藥物。分類：1.膽堿受體激動藥M受體激動藥：毛果蕓香堿N受體激動藥：煙堿（略）M、N受體激動藥：乙酰膽堿（略）2.抗膽堿酯酶藥易逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類14第六章擬膽堿藥定義：一類作用與Ach相似的藥物毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）【作用機制】

直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用?！舅幚碜饔谩繉ρ酆拖袤w作用明顯因穿透力強，分布及作用廣泛，臨床僅眼科使用1.縮瞳：瞳孔括約肌收縮2.降低眼內(nèi)壓：縮瞳→前房角擴大→加速房水回流3.調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→視近物清楚膽堿受體激動藥15毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）【作用機制】膽【臨床用途】1.青光眼特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好【不良反應】過量或吸收作用致M-R過度興奮癥狀。閉角型（充血性青光眼)開角型（單純性青光眼）

青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止粘連。注：滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用16【臨床用途】【不良反應】閉角型開角型青光眼前房角間隙狹窄Ach-膽堿酯酶復合物→迅速水解→酶活性恢復抗膽堿酯酶藥【作用機制】

與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受抑，導致Ach堆積而產(chǎn)生擬膽堿作用。易逆性抗AchE藥：有臨床治療價值

新斯的明-膽堿酯酶復合物→緩慢水解→酶活性受抑難逆性抗AchE藥：只有毒理作用

有機磷-膽堿酯酶復合物→不能自動水解→酶活性需用AchE復活藥（解磷定）恢復注：膽堿酯酶分為真性和假性兩類分類17Ach-膽堿酯酶復合物→迅速水解→酶活性恢復抗膽堿酯酶藥【作易逆性抗AChE藥眼M樣作用縮瞳,調(diào)節(jié)痙攣平滑肌胃腸(+)血管(-)心臟(-)較弱腺體(+)N樣作用N2-R(+)骨骼肌(+)中樞作用治療量(+)高劑量(-)/麻痹Ach↑臨床應用泌尿道(+)

青光眼術(shù)后腹氣脹、尿潴留競爭性肌松藥過量解救阿爾茨海默病(他克林)藥理作用重癥肌無力易逆性抗AChE藥眼M樣作用縮瞳,調(diào)節(jié)痙攣平滑肌胃腸(+)血新斯的明（neostigmine）【藥理作用】1.對骨骼肌興奮作用最強作用機制：①抑制AchE②直接激動N2受體③促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach2.對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強3.對心臟有一定興奮作用4.對腺體、眼、血管和支氣管平滑肌的作用弱

【作用機制】易逆性抑制AchE，產(chǎn)生M和N樣作用。【體內(nèi)過程】季銨鹽、脂溶性低、穿透力差口服吸收少而不規(guī)則，不易透過血腦屏障和眼角膜。19新斯的明（neostigmine）【藥理作用】【作用機制】易【臨床應用】重癥肌無力：首選術(shù)后腹氣脹和尿潴留競爭性肌松藥過量中毒陣發(fā)性室上性心動過速【不良反應】過量出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮癥狀，并使肌無力加重。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻毒扁豆堿（依色林）叔胺類、脂溶性高、易進入CNS。無直接激動N2受體作用，副作用大。局部用于治療青光眼，作用快、強、持久。20【臨床應用】【不良反應】毒扁豆堿（依色林）叔胺類、脂溶性高【中毒表現(xiàn)】M樣和N樣癥狀、中樞癥狀。

【解救措施】

1.清除毒物：洗胃、導瀉2.解救藥物：M受體阻斷藥(對癥)——阿托品AchE復活藥(對因)——解磷定有機磷酸酯類

殺蟲劑、化學武器【中毒機制】難逆性抑制AchE難逆性抗AChE藥（P321頁）21【中毒表現(xiàn)】M樣和N樣癥狀、中樞癥狀。有機磷酸酯類殺蟲劑第七章抗膽堿藥定義：與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相反作用的藥物。分類：1.M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿2.N受體阻斷藥N1受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)：略N2受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)：

除極化型(非競爭型)肌松藥：琥珀膽堿非除極化型(競爭型)肌松藥：筒箭毒堿22第七章抗膽堿藥定義：與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相反阿托品（atropine）【來源】曼陀羅、顛茄、莨菪等植物提取所得消旋莨菪堿【體內(nèi)過程】穿透力強，分布廣泛。【作用機制】競爭性阻斷M受體【藥理作用和臨床應用】與膽堿神經(jīng)功能有關(guān)依次為：腺體＞眼＞平滑?。拘呐K＞血管＞CNS

作用抑制腺體分泌唾液腺、汗腺最明顯淚腺、呼吸道腺其次胃腺弱（哌侖西平強）用途全身麻醉前給藥流涎盜汗哌侖西平治療胃潰瘍器官1.腺體M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）【來源】曼陀羅、顛茄、莨菪等植用途3.平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸平滑肌最強尿道和膀胱逼尿肌其次輸尿管和膽管作用較弱支氣管、子宮作用弱解痙緩解胃腸絞痛膀胱刺激癥狀膽腎絞痛合用哌替定異丙托品治療哮喘器官作用2.眼擴瞳：瞳孔括約肌松弛升高眼內(nèi)壓：擴瞳→前房角變窄→阻礙房水回流調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→視近物模糊虹膜睫狀體炎驗光配鏡(兒童用)：準確測晶狀體屈光度眼底檢查(合成品取代)缺點:作用時間長＞72h24用途3.平松弛內(nèi)臟平滑肌解痙器官用途5.血管治療量：拮抗Ach引起的血管擴張和血壓下降大劑量：擴張血管，但與M受體阻斷作用無關(guān)感染性休克：解除血管痙攣、改善微循環(huán)器官作用4.心臟心率加快房室傳導加快緩慢型心律失常：竇房阻滯、房室阻滯6.CNS興奮，嚴重時轉(zhuǎn)為抑制7.其他解救有機磷酯類中毒25用途5.血管治療量：拮抗Ach引起的

【不良反應】多，易中毒。治療量常見口干、視力模糊、心率加快、皮膚干燥紅熱、便秘和排尿困難等。過量時癥狀加重，并出現(xiàn)中樞興奮現(xiàn)象。中毒時轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生昏迷、呼吸麻痹。解救：洗胃、導瀉、毒扁豆堿【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大者。26【不良反應】多，易中毒?！窘砂Y】青光眼、前列腺肥大者。2穿透力差，不易進入CNS。解除內(nèi)臟平滑肌痙攣和血管痙攣作用似阿托品，對眼和腺體作用弱。主要用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛。穿透力強，易進入CNS，引起CNS抑制。腺體作用強而其他作用相對較弱。主要用于麻醉前給藥，暈動病和帕金森病。【特點】東莨菪堿【特點】山莨菪堿（654-2）27穿透力差，不易進入CNS。穿透力強，易進入CNS，引起CNS1.擴瞳藥：后馬托品和尤卡托品作用短暫，用于擴瞳、驗光及眼底檢查2.解痙藥：①溴丙胺太林（普魯本辛）：季銨類，穿透力差口服不易吸收，對胃腸道M-R選擇性高，用于胃十二指腸潰瘍、胃腸解痙、嘔吐等。②貝那替秦（胃復康）：叔胺類，穿透力強口服易吸收，有安定作用，用于伴焦慮癥潰瘍病。3.選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平用于消化性潰瘍阿托品的合成代用品281.擴瞳藥：后馬托品和尤卡托品阿托品的合成代用品28類型除極化型(非競爭型)非除極化型(競爭型)代表藥琥珀膽堿筒箭毒堿、泮庫銨作用機制Ⅰ相持久除極化阻斷Ⅱ相非除極化阻斷不激動N2受體只有非除極化阻斷肌束顫動有無臨床用途氣管插管,輔助全麻輔助全麻不良反應肌痛血鉀↑呼吸肌麻痹神經(jīng)節(jié)阻斷促組胺釋放呼吸肌麻痹解救人工呼吸不能用新斯的明解救人工呼吸可用新斯的明解救N2膽堿受體阻斷藥29類型除極化型(非競爭型)非除極化型(競爭型)代表藥琥珀膽堿瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α30瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α30房水的產(chǎn)生及回流31房水的產(chǎn)生及回流31屈光度的調(diào)節(jié)32屈光度的調(diào)節(jié)32傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1.解剖學分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心臟腺體骨骼肌平滑肌33傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)2.按遞質(zhì)分類(藥理學多采用此種分類方法)膽堿能神經(jīng)：乙酰膽堿(Ach)1.運動神經(jīng)2.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素(NA)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維342.按遞質(zhì)分類(藥理學多采用此種分類方法)膽堿能神經(jīng)：乙二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸（Synapse）的結(jié)構(gòu)和功能自主神經(jīng)節(jié)突觸間隙節(jié)前纖維節(jié)后纖維突觸后膜突觸前膜35二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自主神經(jīng)節(jié)突觸間隙節(jié)前纖維節(jié)后纖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、消除362.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿合成、貯存、4合成：乙酰輔酶A+膽堿貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：乙酰膽堿酯酶(AchE)乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)Ach膽堿+乙酸AchE37合成：乙酰輔酶A+膽堿乙酰膽堿(acetylcholine去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)合成：酪氨酸→多巴→多巴胺限速酶——酪氨酸羥化酶貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：75-90%為攝取-1攝取-1(神經(jīng)攝取):貯存型大部分貯存于囊泡攝取-2(非神經(jīng)攝取):代謝型單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活38去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)合成：酪3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

受體命名及分類受體分型、分布及效應(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名乙酰膽堿受體腎上腺素受體393.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

受體命名及分類根據(jù)能與之選擇性乙酰中樞（少）平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌、睫狀肌血管膀胱括約肌支氣管分布多

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制腺體分布少N1：神經(jīng)節(jié)N2：神經(jīng)肌肉接頭交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮(復雜)骨骼肌收縮M受體乙酰膽堿受體的分型、分布及效應N受體40中樞（少）平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌、睫狀肌血管膀胱腎上腺素受體的分型、分布及效應α1α2α受體β受體β1β2β3皮膚、粘膜內(nèi)臟血管平滑肌瞳孔開大肌汗腺、唾液腺突觸前膜收縮瞳孔擴大分泌增多負反饋抑制NA釋放心臟支氣管、胃腸、尿道平滑肌骨骼肌血管平滑肌、冠脈突觸前膜興奮腎小球旁細胞腎素分泌增多舒張正反饋促進NA釋放脂肪細胞脂肪分解41腎上腺素受體的分型、分布及效應α1α受體β受體β1皮膚、粘膜突觸前膜受體效應42突觸前膜受體效應10三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要生理功能1.雙重支配：機體多數(shù)器官受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配。多數(shù)情況下，兩類神經(jīng)產(chǎn)生效應相反，相互拮抗。交感副交感心率快慢瞳孔大小2.交替興奮:交感(應激、運動）副交感（非應激、非運動）3.相對優(yōu)勢:心血管系統(tǒng)(交感神經(jīng))瞳孔、內(nèi)臟平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）43三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要生理功能1.雙重支配：2.交替興奮效應器NAAch心臟心肌收縮力心率傳導增強

加快（β1）

加快減弱減慢減慢平滑肌血管皮膚粘膜、內(nèi)臟骨骼肌血管

收縮（α1）舒張（β2）舒張舒張(交感神經(jīng))支氣管、氣管胃腸、尿道、膽道括約肌眼舒張（β2）舒張（β2）收縮（α1）擴瞳（α1）收縮收縮舒張縮瞳腺體汗腺胃腸道及呼吸道腺體手心腳心分泌（α1）分泌(交感神經(jīng))分泌神經(jīng)節(jié)興奮（N1）骨骼肌收縮（N2）傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及功能44效應器NAAch心心肌收縮力增強減弱血管皮膚粘膜、內(nèi)臟四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥拮抗藥（一）膽堿受體激動藥1．M,N受體激動藥（卡巴膽堿）2．M受體激動藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動藥1．α受體激動藥（1）α1,α2受體激動藥(去甲腎上腺素)（2）α1受體激動藥（苯腎上腺素）（3）α2受體激動藥（可樂定）2．β受體激動藥（1）β1、β2受體激動藥(異丙腎上腺素)（2）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）（3）β2受體激動藥（沙丁胺醇）3．α,β受體激動藥（腎上腺素）（一）膽堿受體阻斷藥

1．M受體阻斷藥（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2．N受體阻斷藥（1）NN受體阻斷藥（樟磺咪芬）（2）NM受體阻斷藥（琥珀膽堿,筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復活藥(碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥（1）α1,α2受體阻斷藥（酚妥拉明）（2）α1受體阻斷藥（哌唑嗪）（3）α2受體阻斷藥（育亨賓）2．β受體阻斷藥（1）β1、β2受體阻斷藥（普萘洛爾）（2）β1受體阻斷藥（阿替洛爾）（3）β2受體阻斷藥（丁氧胺）3.α,β受體阻斷藥（拉貝洛爾）四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥拮抗藥（一）膽堿受體激動第六章擬膽堿藥定義：一類作用與Ach相似的藥物。分類：1.膽堿受體激動藥M受體激動藥：毛果蕓香堿N受體激動藥：煙堿（略）M、N受體激動藥：乙酰膽堿（略）2.抗膽堿酯酶藥易逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類46第六章擬膽堿藥定義：一類作用與Ach相似的藥物毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）【作用機制】

直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用?！舅幚碜饔谩繉ρ酆拖袤w作用明顯因穿透力強，分布及作用廣泛，臨床僅眼科使用1.縮瞳：瞳孔括約肌收縮2.降低眼內(nèi)壓：縮瞳→前房角擴大→加速房水回流3.調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→視近物清楚膽堿受體激動藥47毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）【作用機制】膽【臨床用途】1.青光眼特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好【不良反應】過量或吸收作用致M-R過度興奮癥狀。閉角型（充血性青光眼)開角型（單純性青光眼）

青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止粘連。注：滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用48【臨床用途】【不良反應】閉角型開角型青光眼前房角間隙狹窄Ach-膽堿酯酶復合物→迅速水解→酶活性恢復抗膽堿酯酶藥【作用機制】

與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受抑，導致Ach堆積而產(chǎn)生擬膽堿作用。易逆性抗AchE藥：有臨床治療價值

新斯的明-膽堿酯酶復合物→緩慢水解→酶活性受抑難逆性抗AchE藥：只有毒理作用

有機磷-膽堿酯酶復合物→不能自動水解→酶活性需用AchE復活藥（解磷定）恢復注：膽堿酯酶分為真性和假性兩類分類49Ach-膽堿酯酶復合物→迅速水解→酶活性恢復抗膽堿酯酶藥【作易逆性抗AChE藥眼M樣作用縮瞳,調(diào)節(jié)痙攣平滑肌胃腸(+)血管(-)心臟(-)較弱腺體(+)N樣作用N2-R(+)骨骼肌(+)中樞作用治療量(+)高劑量(-)/麻痹Ach↑臨床應用泌尿道(+)

青光眼術(shù)后腹氣脹、尿潴留競爭性肌松藥過量解救阿爾茨海默病(他克林)藥理作用重癥肌無力易逆性抗AChE藥眼M樣作用縮瞳,調(diào)節(jié)痙攣平滑肌胃腸(+)血新斯的明（neostigmine）【藥理作用】1.對骨骼肌興奮作用最強作用機制：①抑制AchE②直接激動N2受體③促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach2.對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強3.對心臟有一定興奮作用4.對腺體、眼、血管和支氣管平滑肌的作用弱

【作用機制】易逆性抑制AchE，產(chǎn)生M和N樣作用?！倔w內(nèi)過程】季銨鹽、脂溶性低、穿透力差口服吸收少而不規(guī)則，不易透過血腦屏障和眼角膜。51新斯的明（neostigmine）【藥理作用】【作用機制】易【臨床應用】重癥肌無力：首選術(shù)后腹氣脹和尿潴留競爭性肌松藥過量中毒陣發(fā)性室上性心動過速【不良反應】過量出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮癥狀，并使肌無力加重。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻毒扁豆堿（依色林）叔胺類、脂溶性高、易進入CNS。無直接激動N2受體作用，副作用大。局部用于治療青光眼，作用快、強、持久。52【臨床應用】【不良反應】毒扁豆堿（依色林）叔胺類、脂溶性高【中毒表現(xiàn)】M樣和N樣癥狀、中樞癥狀。

【解救措施】

1.清除毒物：洗胃、導瀉2.解救藥物：M受體阻斷藥(對癥)——阿托品AchE復活藥(對因)——解磷定有機磷酸酯類

殺蟲劑、化學武器【中毒機制】難逆性抑制AchE難逆性抗AChE藥（P321頁）53【中毒表現(xiàn)】M樣和N樣癥狀、中樞癥狀。有機磷酸酯類殺蟲劑第七章抗膽堿藥定義：與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相反作用的藥物。分類：1.M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿2.N受體阻斷藥N1受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)：略N2受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)：

除極化型(非競爭型)肌松藥：琥珀膽堿非除極化型(競爭型)肌松藥：筒箭毒堿54第七章抗膽堿藥定義：與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相反阿托品（atropine）【來源】曼陀羅、顛茄、莨菪等植物提取所得消旋莨菪堿【體內(nèi)過程】穿透力強，分布廣泛。【作用機制】競爭性阻斷M受體【藥理作用和臨床應用】與膽堿神經(jīng)功能有關(guān)依次為：腺體＞眼＞平滑?。拘呐K＞血管＞CNS

作用抑制腺體分泌唾液腺、汗腺最明顯淚腺、呼吸道腺其次胃腺弱（哌侖西平強）用途全身麻醉前給藥流涎盜汗哌侖西平治療胃潰瘍器官1.腺體M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）【來源】曼陀羅、顛茄、莨菪等植用途3.平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸平滑肌最強尿道和膀胱逼尿肌其次輸尿管和膽管作用較弱支氣管、子宮作用弱解痙緩