激素類藥物心得課件

雌性激素甾類雌性激素非甾類雌激素雌激素孕激素雄性激素性激素雄激素蛋白質(zhì)同化性激素抗雌激素抗雄激素抗孕激素甾體避孕藥腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素雌性激素甾類雌性激素非甾類雌激素雌激素孕激素雄性激素性激素雄1一、甾體雌激素雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。天然雌激素雌二醇雌酮雌三醇一、甾體雌激素雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)21923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動物動情；不久，在孕婦尿中分離得到第一個(gè)雌激素結(jié)晶——雌酮；后又分離得到了雌二醇和雌三醇。發(fā)展概況1923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動物動情；發(fā)展概況3在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物?；钚宰顝?qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇4（一）雌二醇Estradiol

化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇1、結(jié)構(gòu)與命名（一）雌二醇Estradiol化學(xué)名：雌甾-1，3，5（52、性質(zhì)C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。2、性質(zhì)C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液63、結(jié)構(gòu)特征A環(huán)為芳香環(huán)；C-3的酚羥基與C-17的β羥基保持同平面及0.855nm的距離。3、結(jié)構(gòu)特征A環(huán)為芳香環(huán)；7雌激素與受體的結(jié)合模式對核的親合力增加雌激素與受體的結(jié)合模式對核的親合力增加84、體內(nèi)代謝4、體內(nèi)代謝9口服無效，在肝臟迅速代謝失活：氧化、羥基成酯、甲羥化再成酯；做成霜?jiǎng)⑼钙べN劑、栓劑；主要貯存在脂肪組織，或與性激素球蛋白或白蛋白結(jié)合后再釋放起作用?？诜o效，在肝臟迅速代謝失活：氧化、羥基成酯、甲羥化再成酯；105、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松口服避孕藥預(yù)防放射線損傷對脂質(zhì)代謝有作用5、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥116、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛改造目的不為提高藥效使用方便藥效持久作用專一副作用少6、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛12可口服、脂溶性大—長效我國開發(fā)的長效口服雌激素：婦女更年期可口服：避孕可口服、脂溶性大—長效我國開發(fā)的長效口服雌激素：婦女更年期可13雌二醇酯—前藥長效針劑雌二醇酯—前藥長效針劑14由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成7、生物合成由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成7、生物合成15全合成6-甲氧萘滿酮麥克爾加成環(huán)合氫化全合成6-甲氧萘滿酮麥克爾加成環(huán)合氫化16藥用品為順式體，反式活性小于順式。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。1934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮。對乳腺的雌激素受體的親和力很小。3、對雄性激素睪酮結(jié)構(gòu)修飾的目的是——和——雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體?；钚宰顝?qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。以脫氧安息香為原料，成醇，消除得已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。一、甾體雌激素：雌二醇雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求2、氫睪酮及氫甲睪酮類生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；Oppenauer氧化雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物?？拐婢幬锿颠颍诟邼舛葧r(shí)可抑制17α-羥化酶，顯示對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床活性。對雌激素受體的親和力強(qiáng)（二）結(jié)合雌激素-貝美麗主要成分從孕母馬尿中提取、用于更年期婦女骨質(zhì)疏松，已收入美國藥典藥用品為順式體，反式活性小于順式。（二）結(jié)合雌激素-貝美麗主17在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。18非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成代用品；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：在雌激素的一些靶組織中具有雌激素激動效應(yīng)而在另一些雌激素靶組織中具有拮抗效應(yīng)的一類藥物。二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成19甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；分子寬度應(yīng)為0.388nm。雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；雌激素20己烯雌酚Diethylstilbestrol化學(xué)名（E）-4，4′-（1，2二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚1、結(jié)構(gòu)與命名（一）非甾體雌激素-二苯乙烯類己烯雌酚Diethylstilbestrol化學(xué)名（E）21反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物

。反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化223、衍生物己烯雌酚丙酸酯-長效油劑3、衍生物己烯雌酚丙酸酯-長效油劑23磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌

--癌細(xì)胞磷酸酯酶的活性高，提高藥物的選擇性。

--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌244、合成脫甲基還原、乙基化脫水安息香縮合4、合成脫甲基還原、乙基化脫水安息香縮合25路線詳解2路線詳解226非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成代用品；雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。1935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出270mg睪丸素（睪酮），活性為去氫表雄酮的6~10倍。Oppenauer氧化己烯雌酚Diethylstilbestrol后來有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長。藥用為消旋體，R-異構(gòu)體的活性強(qiáng)；雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低冠心病的發(fā)病率?？剐奂に兀鹤钄嗷驕p弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)。在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對乳腺的雌激素受體的親和力很小。--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。二甲去氫孕酮：可治療良性的前列腺癌。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；（一）雄性激素--丙酸睪酮注：Oppenauer氧化其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成27（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。三苯乙烯類

芳構(gòu)酶抑制劑（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激28枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate

1、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽。214枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate1、結(jié)292、結(jié)構(gòu)特征分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加二甲氨基乙氧苯基；藥用品為順式體，反式活性小于順式。2、結(jié)構(gòu)特征分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加二303、作用機(jī)制與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型乳腺癌。3、作用機(jī)制與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋31有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的100倍。4、代謝4-羥基他莫西芬增加與受體的親和力有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔325、合成以脫氧安息香為原料，成醇，消除得5、合成以脫氧安息香為原料，成醇，消除得336、類似物選擇性對卵巢的雌激素受體具有親和力，與受體競爭性結(jié)合，阻斷雌激素的負(fù)反饋促進(jìn)排卵，治療不孕對乳腺的雌激素受體的親和力很小。氯米芬—第一個(gè)發(fā)現(xiàn)6、類似物選擇性對卵巢的雌激素受體具有親和力，與受體競爭性結(jié)34他莫昔芬以己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展來的抗雌激素類藥物作用乳腺的雌激素受體，用于治療乳腺癌他莫昔芬以己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展來的抗雌激素類藥物35其它藥物托瑞米芬米普昔芬艾多昔芬屈多昔芬其它藥物托瑞米芬米普昔芬艾多昔芬屈多昔芬36磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌與其它藥物合用，治療前列腺癌。己烯雌酚Diethylstilbestrol在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate2、氫睪酮及氫甲睪酮類SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）藥用品為順式體，反式活性小于順式。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。對雌激素受體的親和力強(qiáng)在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。Oppenauer氧化（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。雷洛昔芬80s研究，90s上市，本意用于心血管疾病現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低冠心病的發(fā)病率。磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌雷洛昔芬80s研究，90s上市37對雌激素受體的親和力強(qiáng)

--有兩個(gè)酚羥基取代銷售排行在第二十位阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率對雌激素受體的親和力強(qiáng)銷售排行在第二十位阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏38比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

類藥物的作用藥物作用靶器官藥理作用氯米芬生殖系統(tǒng)不孕癥他莫昔芬乳腺乳腺癌雷洛昔芬骨骼骨質(zhì)疏松比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

類藥物的作用藥物作用靶器官藥理作397、構(gòu)效關(guān)系

7、構(gòu)效關(guān)系40三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；具有蛋白同化作用促使蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性41雄性激素多用于替補(bǔ)療法；蛋白同化激素用于病后虛弱或營養(yǎng)不良的治療。雄性與蛋白同化活性互為副作用至今不能完全分開。雄性激素多用于替補(bǔ)療法；421889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；后來有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長。雄性激素發(fā)展概況1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作431931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。1931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。441934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮。1934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮451935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出270mg睪丸素（睪酮），活性為去氫表雄酮的6~10倍。1935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出246化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇與其它藥物合用，治療前列腺癌。2、非甾體雌激素主要是——類化合物，抗雌激素主要是——類化合物。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。--癌細(xì)胞磷酸酯酶的活性高，提高藥物的選擇性。SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。二、非甾體雌激素：已烯雌酚磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。己烯雌酚Diethylstilbestrol2、氫睪酮及氫甲睪酮類其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型己烯雌酚Diethylstilbestrol與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；（一）雄性激素--丙酸睪酮化學(xué)名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯1、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇（一472、生物轉(zhuǎn)化活性比：二氫睪酮：睪丸素：△4-雄烯二酮=150：100：10活性產(chǎn)物睪丸素2、生物轉(zhuǎn)化活性比：二氫睪酮：睪丸素：△4-雄烯二酮=150483、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物目的：使用方便、長效17位羥基成酯：戊酸酯和十一烯酸酯為長效藥物--每月一次。3、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物目的：使用方便、長效17位羥基成酯：戊酸酯和4917位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；舌下給藥更有效。甲睪酮17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞504、合成

去氫表雄酮雙氫睪酮醋酸醋酸去氫表雄酮Oppenauer氧化Oppenauer氧化KBH4與丙酸成酯得丙酸睪酮4、合成去氫表雄酮雙氫睪酮醋酸醋酸去氫表雄酮Oppenau51注：Oppenauer氧化仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作用下，氧化成為相應(yīng)的酮，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙醇。注：Oppenauer氧化仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作52（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加：

--19去甲基

--A環(huán)取代

--A環(huán)并環(huán)（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及53已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。主要缺點(diǎn)：男性化副反應(yīng)。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無54常見藥物

注：A—雄性活性M—蛋白同化活性*為蛋白同化激素常見藥物注：A—雄性活性M—蛋白同化活性*為蛋55激素類藥物心得課件56雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；四、雄性激素：丙酸睪酮含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。2、二苯乙烯，三苯乙烯。尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成對乳腺的雌激素受體的親和力很小。仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作用下，氧化成為相應(yīng)的酮，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙醇。與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型乳腺癌。含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.己烯雌酚Diethylstilbestrol磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率1931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。****雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類****57睪丸酮及甲睪酮類；氫睪酮及氫甲睪酮類；19-去甲睪酮類；雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類按結(jié)構(gòu)分為四類睪丸酮及甲睪酮類；按結(jié)構(gòu)分為四類581、睪丸酮及甲睪酮類1、睪丸酮及甲睪酮類592、氫睪酮及氫甲睪酮類2、氫睪酮及氫甲睪酮類603、19-去甲睪酮類3、19-去甲睪酮類614、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的30倍，并有升白作用。短跑的暴發(fā)力強(qiáng)，違禁藥品。4、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的3062（三）抗雄性激素抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)。5α-還原酶抑制劑：是拮抗二氫睪酮對受體的作用，二氫睪酮使：前列腺增生和前列腺癌雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤（三）抗雄性激素抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)63藥理作用臨床上用于治療：痤瘡女子男性化前列腺增生前列腺腫瘤藥理作用臨床上用于治療：644-氮雜甾體類藥物非那雄胺度他雄胺用于前列腺增生小劑量使頭發(fā)生長使前列腺體積縮小降低前列腺癌發(fā)病率4-氮雜甾體類藥物非那雄胺度他雄胺用于前列腺增生使前列腺體積65環(huán)丙孕酮抑制促性腺激素的釋放，與雄激素受體的親和力強(qiáng)。甾體類藥物環(huán)丙孕酮抑制促性腺激素的釋放，與雄激素受體的親和力強(qiáng)。甾體類66奧生多龍?jiān)谑荏w的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。奧生多龍?jiān)谑荏w的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。67苯胺衍生物本身無激素樣作用，能競爭性的拮抗人前列腺中的雄性激素受體對雙氫睪酮的利用，導(dǎo)致前列腺組織中雄激素依賴性的DNA和蛋白質(zhì)合成受阻，前列癌細(xì)胞消亡。與其它藥物合用，治療前列腺癌。苯胺衍生物本身無激素樣作用，能競爭性的拮抗人前列腺中的雄性激68氟他胺口服給藥，經(jīng)肝臟代謝成活性產(chǎn)物2-羥基氟他胺，與受體結(jié)合，半衰期8小時(shí)。氟他胺口服給藥，經(jīng)肝臟代謝成活性產(chǎn)物2-羥基氟他胺，與受體結(jié)69尼魯米特口服吸收完全，半衰期50小時(shí)，代謝主要在乙內(nèi)酰脲環(huán)和甲基上。尼魯米特口服吸收完全，半衰期50小時(shí)，代謝主要在乙內(nèi)酰脲環(huán)和70比卡魯胺藥用為消旋體，R-異構(gòu)體的活性強(qiáng)；活性為氟他胺的4倍，半衰期為6天。比卡魯胺藥用為消旋體，R-異構(gòu)體的活性強(qiáng)；71（四）雄性激素生物合成抑制劑抗真菌藥物酮康唑，在高濃度時(shí)可抑制17α-羥化酶，顯示對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床活性。二甲去氫孕酮：可治療良性的前列腺癌。（四）雄性激素生物合成抑制劑抗真菌藥物酮康唑，在高濃度時(shí)可抑72小結(jié)一、甾體雌激素：雌二醇二、非甾體雌激素：已烯雌酚三、抗雌激素：枸櫞酸他莫昔芬四、雄性激素：丙酸睪酮五、蛋白質(zhì)同化激素：司坦唑醇六、抗雄激素：氟他胺小結(jié)一、甾體雌激素：雌二醇731、在雌二醇的17α位引入乙炔基得炔雌醇，是一種——有效的藥物；尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。2、非甾體雌激素主要是——類化合物，抗雌激素主要是——類化合物。3、對雄性激素睪酮結(jié)構(gòu)修飾的目的是——和——答案：1、口服，可口服、長效。2、二苯乙烯，三苯乙烯。3、使用方便，長效。習(xí)題1、在雌二醇的17α位引入乙炔基得炔雌醇，是一種——有效的藥74Thanks!Thanks!755、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松口服避孕藥預(yù)防放射線損傷對脂質(zhì)代謝有作用5、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥76（一）雌二醇EstradiolSERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。1923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動物動情；（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑與其它藥物合用，治療前列腺癌。3、使用方便，長效?？剐奂に兀鹤钄嗷驕p弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)。--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。后來有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長。雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；對雌激素受體的親和力強(qiáng)與其它藥物合用，治療前列腺癌。（一）雄性激素--丙酸睪酮二甲去氫孕酮：可治療良性的前列腺癌。以脫氧安息香為原料，成醇，消除得甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；分子寬度應(yīng)為0.388nm。雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求（一）雌二醇Estradiol甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間77反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物

。反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化7817位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；舌下給藥更有效。甲睪酮17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞79（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加：

--19去甲基

--A環(huán)取代

--A環(huán)并環(huán)（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及80已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。主要缺點(diǎn)：男性化副反應(yīng)。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無811、睪丸酮及甲睪酮類1、睪丸酮及甲睪酮類82藥理作用臨床上用于治療：痤瘡女子男性化前列腺增生前列腺腫瘤藥理作用臨床上用于治療：83雌性激素甾類雌性激素非甾類雌激素雌激素孕激素雄性激素性激素雄激素蛋白質(zhì)同化性激素抗雌激素抗雄激素抗孕激素甾體避孕藥腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素雌性激素甾類雌性激素非甾類雌激素雌激素孕激素雄性激素性激素雄84一、甾體雌激素雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。天然雌激素雌二醇雌酮雌三醇一、甾體雌激素雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)851923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動物動情；不久，在孕婦尿中分離得到第一個(gè)雌激素結(jié)晶——雌酮；后又分離得到了雌二醇和雌三醇。發(fā)展概況1923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動物動情；發(fā)展概況86在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物。活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇87（一）雌二醇Estradiol

化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇1、結(jié)構(gòu)與命名（一）雌二醇Estradiol化學(xué)名：雌甾-1，3，5（882、性質(zhì)C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。2、性質(zhì)C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液893、結(jié)構(gòu)特征A環(huán)為芳香環(huán)；C-3的酚羥基與C-17的β羥基保持同平面及0.855nm的距離。3、結(jié)構(gòu)特征A環(huán)為芳香環(huán)；90雌激素與受體的結(jié)合模式對核的親合力增加雌激素與受體的結(jié)合模式對核的親合力增加914、體內(nèi)代謝4、體內(nèi)代謝92口服無效，在肝臟迅速代謝失活：氧化、羥基成酯、甲羥化再成酯；做成霜?jiǎng)?、透皮貼劑、栓劑；主要貯存在脂肪組織，或與性激素球蛋白或白蛋白結(jié)合后再釋放起作用?？诜o效，在肝臟迅速代謝失活：氧化、羥基成酯、甲羥化再成酯；935、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松口服避孕藥預(yù)防放射線損傷對脂質(zhì)代謝有作用5、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥946、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛改造目的不為提高藥效使用方便藥效持久作用專一副作用少6、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛95可口服、脂溶性大—長效我國開發(fā)的長效口服雌激素：婦女更年期可口服：避孕可口服、脂溶性大—長效我國開發(fā)的長效口服雌激素：婦女更年期可96雌二醇酯—前藥長效針劑雌二醇酯—前藥長效針劑97由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成7、生物合成由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成7、生物合成98全合成6-甲氧萘滿酮麥克爾加成環(huán)合氫化全合成6-甲氧萘滿酮麥克爾加成環(huán)合氫化99藥用品為順式體，反式活性小于順式。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。1934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮。對乳腺的雌激素受體的親和力很小。3、對雄性激素睪酮結(jié)構(gòu)修飾的目的是——和——雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體?；钚宰顝?qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。以脫氧安息香為原料，成醇，消除得已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。一、甾體雌激素：雌二醇雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求2、氫睪酮及氫甲睪酮類生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；Oppenauer氧化雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物?？拐婢幬锿颠?，在高濃度時(shí)可抑制17α-羥化酶，顯示對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床活性。對雌激素受體的親和力強(qiáng)（二）結(jié)合雌激素-貝美麗主要成分從孕母馬尿中提取、用于更年期婦女骨質(zhì)疏松，已收入美國藥典藥用品為順式體，反式活性小于順式。（二）結(jié)合雌激素-貝美麗主100在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。101非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成代用品；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：在雌激素的一些靶組織中具有雌激素激動效應(yīng)而在另一些雌激素靶組織中具有拮抗效應(yīng)的一類藥物。二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成102甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；分子寬度應(yīng)為0.388nm。雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；雌激素103己烯雌酚Diethylstilbestrol化學(xué)名（E）-4，4′-（1，2二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚1、結(jié)構(gòu)與命名（一）非甾體雌激素-二苯乙烯類己烯雌酚Diethylstilbestrol化學(xué)名（E）104反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物

。反式有效，順式無效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化1053、衍生物己烯雌酚丙酸酯-長效油劑3、衍生物己烯雌酚丙酸酯-長效油劑106磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌

--癌細(xì)胞磷酸酯酶的活性高，提高藥物的選擇性。

--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌1074、合成脫甲基還原、乙基化脫水安息香縮合4、合成脫甲基還原、乙基化脫水安息香縮合108路線詳解2路線詳解2109非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成代用品；雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。1935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出270mg睪丸素（睪酮），活性為去氫表雄酮的6~10倍。Oppenauer氧化己烯雌酚Diethylstilbestrol后來有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長。藥用為消旋體，R-異構(gòu)體的活性強(qiáng)；雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低冠心病的發(fā)病率?？剐奂に兀鹤钄嗷驕p弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)。在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對乳腺的雌激素受體的親和力很小。--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。二甲去氫孕酮：可治療良性的前列腺癌。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；（一）雄性激素--丙酸睪酮注：Oppenauer氧化其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型非甾體雌激素—雌激素來源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡化、制備方便的合成110（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。三苯乙烯類

芳構(gòu)酶抑制劑（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激111枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate

1、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽。214枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate1、結(jié)1122、結(jié)構(gòu)特征分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加二甲氨基乙氧苯基；藥用品為順式體，反式活性小于順式。2、結(jié)構(gòu)特征分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加二1133、作用機(jī)制與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型乳腺癌。3、作用機(jī)制與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋114有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的100倍。4、代謝4-羥基他莫西芬增加與受體的親和力有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔1155、合成以脫氧安息香為原料，成醇，消除得5、合成以脫氧安息香為原料，成醇，消除得1166、類似物選擇性對卵巢的雌激素受體具有親和力，與受體競爭性結(jié)合，阻斷雌激素的負(fù)反饋促進(jìn)排卵，治療不孕對乳腺的雌激素受體的親和力很小。氯米芬—第一個(gè)發(fā)現(xiàn)6、類似物選擇性對卵巢的雌激素受體具有親和力，與受體競爭性結(jié)117他莫昔芬以己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展來的抗雌激素類藥物作用乳腺的雌激素受體，用于治療乳腺癌他莫昔芬以己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展來的抗雌激素類藥物118其它藥物托瑞米芬米普昔芬艾多昔芬屈多昔芬其它藥物托瑞米芬米普昔芬艾多昔芬屈多昔芬119磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌與其它藥物合用，治療前列腺癌。己烯雌酚Diethylstilbestrol在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate2、氫睪酮及氫甲睪酮類SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）藥用品為順式體，反式活性小于順式。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。對雌激素受體的親和力強(qiáng)在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。Oppenauer氧化（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。雷洛昔芬80s研究，90s上市，本意用于心血管疾病現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低冠心病的發(fā)病率。磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌雷洛昔芬80s研究，90s上市120對雌激素受體的親和力強(qiáng)

--有兩個(gè)酚羥基取代銷售排行在第二十位阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率對雌激素受體的親和力強(qiáng)銷售排行在第二十位阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏121比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

類藥物的作用藥物作用靶器官藥理作用氯米芬生殖系統(tǒng)不孕癥他莫昔芬乳腺乳腺癌雷洛昔芬骨骼骨質(zhì)疏松比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

類藥物的作用藥物作用靶器官藥理作1227、構(gòu)效關(guān)系

7、構(gòu)效關(guān)系123三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；具有蛋白同化作用促使蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性124雄性激素多用于替補(bǔ)療法；蛋白同化激素用于病后虛弱或營養(yǎng)不良的治療。雄性與蛋白同化活性互為副作用至今不能完全分開。雄性激素多用于替補(bǔ)療法；1251889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；后來有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長。雄性激素發(fā)展概況1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作1261931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。1931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。1271934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮。1934年，布特南特和他的同事又分離得到第2個(gè)結(jié)晶去氫表雄酮1281935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出270mg睪丸素（睪酮），活性為去氫表雄酮的6~10倍。1935年，David從1000kg雄性仔牛睪丸中分離出2129化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇與其它藥物合用，治療前列腺癌。2、非甾體雌激素主要是——類化合物，抗雌激素主要是——類化合物。1889年，法國生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生競爭拮抗。--癌細(xì)胞磷酸酯酶的活性高，提高藥物的選擇性。SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動骨雌激素受體。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。二、非甾體雌激素：已烯雌酚磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。己烯雌酚Diethylstilbestrol2、氫睪酮及氫甲睪酮類其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型己烯雌酚Diethylstilbestrol與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；與雌激素競爭受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；（一）雄性激素--丙酸睪酮化學(xué)名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯1、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇（一1302、生物轉(zhuǎn)化活性比：二氫睪酮：睪丸素：△4-雄烯二酮=150：100：10活性產(chǎn)物睪丸素2、生物轉(zhuǎn)化活性比：二氫睪酮：睪丸素：△4-雄烯二酮=1501313、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物目的：使用方便、長效17位羥基成酯：戊酸酯和十一烯酸酯為長效藥物--每月一次。3、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物目的：使用方便、長效17位羥基成酯：戊酸酯和13217位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；舌下給藥更有效。甲睪酮17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞1334、合成

去氫表雄酮雙氫睪酮醋酸醋酸去氫表雄酮Oppenauer氧化Oppenauer氧化KBH4與丙酸成酯得丙酸睪酮4、合成去氫表雄酮雙氫睪酮醋酸醋酸去氫表雄酮Oppenau134注：Oppenauer氧化仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作用下，氧化成為相應(yīng)的酮，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙醇。注：Oppenauer氧化仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作135（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加：

--19去甲基

--A環(huán)取代

--A環(huán)并環(huán)（二）蛋白同化激素對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，均可使雄性活性降低及136已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。主要缺點(diǎn)：男性化副反應(yīng)。已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無137常見藥物

注：A—雄性活性M—蛋白同化活性*為蛋白同化激素常見藥物注：A—雄性活性M—蛋白同化活性*為蛋138激素類藥物心得課件139雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；四、雄性激素：丙酸睪酮含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。2、二苯乙烯，三苯乙烯。尼爾雌醇是我國開發(fā)的一種——、——的雌激素。由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成對乳腺的雌激素受體的親和力很小。仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作用下，氧化成為相應(yīng)的酮，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙醇。與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型乳腺癌。含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。雌激素：能引起哺乳動物動情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.己烯雌酚Diethylstilbestrol磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率1931年，布特南特從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮。C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。****雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類****140睪丸酮及甲睪酮類；氫睪酮及氫甲睪酮類；19-去甲睪酮類；雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類按結(jié)構(gòu)分為四類睪丸酮及甲睪酮類；按結(jié)構(gòu)分為四類1411、睪丸酮及甲睪酮類1、睪丸酮及甲睪酮類1422、氫睪酮及氫甲睪酮類2、氫睪酮及氫甲睪酮類1433、19-去甲睪酮類3、19-去甲睪酮類1444、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的30倍，并有升白作用。短跑的暴發(fā)力強(qiáng)，違禁藥品。4、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的30145（三）抗雄性激素抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)。5α-還原酶抑制劑：是拮抗二氫睪酮對受體的作用，二氫睪酮使：前列腺增生和前列腺癌雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤（三）抗雄性激素抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)146藥理作用臨床上用于治療：痤瘡女子男性化前列腺增生前列腺腫瘤藥理作用臨床上用于治療：1474-氮雜甾體類藥物非那雄胺度他雄胺用于前列腺增生小劑量使頭發(fā)生長使前列腺體積縮小降低前列腺癌發(fā)病率4-氮雜甾體類藥物非那雄胺度他雄胺用于前列腺增生使前列腺體積148環(huán)丙孕酮抑制促性腺激素的釋放，與雄激素受體的親和力強(qiáng)。甾體類藥物環(huán)丙孕酮抑制促