固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2

第十二章固有免疫第十二章固有免疫1目的要求掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細胞和效應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時相。了解固有免疫的識別方式。目的要求2主要內(nèi)容參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。固有免疫細胞及其作用：吞噬細胞，DC,NK細胞，γδT細胞，NKT細胞和B1細胞等。固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫應(yīng)答的作用時相：瞬時和早期固有免疫階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。固有免疫應(yīng)答的特點：模式識別受體與病原相關(guān)分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。主要內(nèi)容3概述機體的免疫作用包括：⑴非特異性免疫（nonspecificimmunity）亦稱固有免疫（innateimmunity)⑵特異性免疫（specificimmunity）亦稱適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)概述機體的免疫作用包括：4一、概念

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機體在種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。

一、概念5二、固有免疫的特點

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。二、固有免疫的特點6

4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。7第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障固有免疫細胞固有免疫分子第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障8固有免疫系統(tǒng)的組成

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)

固有免疫分子：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。

固有免疫細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、γδT細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。固有免疫系統(tǒng)的組成9（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用10皮膚粘膜的屏障作用

皮膚粘膜的屏障作用11（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）局部屏障1.血－腦屏障2.血－胎屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用12淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（沖洗作用）一、組織屏障及其作用淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄13微生物屏障微生物屏障14固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件215血－胎屏障血－胎屏障16屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)皮膚粘膜屏障物理屏障體表及臟器粘膜面皮膚、粘膜上皮細胞致密上皮細胞上皮細胞更新纖毛擺動分泌液沖洗機械阻擋;清除粘膜表面病原體化學(xué)屏障皮膚粘膜分泌物不飽和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白

殺菌、抑菌微生物屏障皮膚粘膜表面寄居的正常菌群競爭抑制分泌殺、抑菌物質(zhì)刺激宿主產(chǎn)生抗體占位性保護拮抗作用殺菌、抑菌作用免疫作用血-腦屏障包繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和星形膠質(zhì)細胞共同形成的膠質(zhì)膜阻擋病原體、大分子物質(zhì)進入保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)血-胎屏障胎盤胎盤膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞物質(zhì)交換阻止病原體進入胎兒防止宮內(nèi)感染屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)物理17吞噬細胞樹突狀細胞NK細胞NKT細胞γδT細胞B-1細胞其他細胞二、固有免疫細胞吞噬細胞二、固有免疫細胞18（一）吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）中性粒細胞（neutrophil）單核細胞（monocyte）巨噬細胞（marophage）（一）吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）19固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件220單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）21巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞22吞噬和清除病原體識別機制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達的“非己”分子吞噬和清除病原體識別機制：23固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件224吞噬和清除病原體識別機制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達的“非己”分子殺傷機制：氧依賴性殺菌系統(tǒng)：ROI、RNI氧非依賴殺菌系統(tǒng)：酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和降解－抗原提呈吞噬和清除病原體識別機制：25固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件226巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞27加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達于細胞表面同時表達共刺激分子：B7加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段28加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達與細胞表面同時表達共刺激分子：B7是一種專職APC加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段29固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件230巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞31參與和促進炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬細胞、淋巴細胞。分泌多種促炎癥細胞因子。參與和促進炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞32固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件233巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞34殺傷靶細胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細胞素分泌TNF-α：細胞凋亡ADCC殺傷靶細胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細胞素35巨噬細胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達MHCⅡ類分子，不提呈Ag、不殺瘤胞內(nèi)Ca+慢慢

，PKC激活，表達MHCⅡ

和LAF-1，可提呈Ag，殺瘤，激活淋巴細胞胞內(nèi)Ca+迅速，促進PKC磷酸化，Mφ分泌CKs,溶細胞蛋白酶殺菌，殺瘤靜止Mφ應(yīng)答性Mφ興奮性Mφ活化性Mφ病原體IFN-γTNF-α、LPS、分枝桿菌、瘤細胞巨噬細胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達MHCⅡ類分子，36巨噬細胞的激活巨噬細胞的激活37ADCC效應(yīng)ADCC效應(yīng)38（二）樹突狀細胞（dendriticcell）（二）樹突狀細胞（dendriticcell）39成熟DC的生物學(xué)特征及其功能

共同特征*形態(tài)上呈樹突狀*高表達MHC-II類抗原和多種粘附分子等*吞噬功能較低,抗原提呈能力強;*誘導(dǎo)初始T細胞活化唯一的APC

成熟DC的生物學(xué)特征及其功能40DC的生物學(xué)功能

*抗原提呈功能：吞噬（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強大吞飲;提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；*參與淋巴細胞的分化、發(fā)育：TDC-TCell;*參與免疫記憶：FDC-BCell*參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如IL-12等.固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件241提呈抗原(成熟DC)提呈抗原(成熟DC)42（三）NK細胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴樣干細胞主要分布于外周血和脾;表面標(biāo)志：CD56、CD16；沒有TCR及mIg表達多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體（三）NK細胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴43NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（一）NK細胞表面識別HLA-Ⅰ類分子的活化或抑制性受體1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）2、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）3、KIR和KLR的作用及其意義NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體441、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）452、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）2、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）463、KIR和KLR的作用及其意義共表達、均結(jié)合HLAⅠ類分子；生理情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位

原因：KLR(CD94/NKG2A)，KIR2DL/3DL與MHCⅠ類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體的調(diào)節(jié)受體。

意義：識別自己和非己3、KIR和KLR的作用及其意義47NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（二）NK細胞表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體具有自然細胞毒作用的受體，通常在KIR/KLR喪失識別自我能力時發(fā)揮作用

1、NKG2D：識別的配體是MICA和MICB；2、自然細胞毒性受體（1）NKp46和NKp30（2）NKp44識別的配體目前還不十分清楚；NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體48識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表達于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細胞表面，而在正常組織細胞表面缺失。識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclas492、自然細胞毒性受體2、自然細胞毒性受體50固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件251NK細胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細胞Self-missing：表面MHC分子表達低下或缺失這是對特異性細胞免疫的重要補充效應(yīng)T細胞作用受MHC限制性；許多腫瘤細胞及病毒感染細胞MHC分子表達缺失；NK細胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細52特點：

不需抗原致敏直接殺傷；無特異性抗原識別受體；

非特異性識別，殺傷作用出現(xiàn)早。參與ADCC特點：53NK細胞的殺傷機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas（死亡受體）與FasL途徑TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑主要生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)凋亡NK細胞的殺傷機制凋亡54固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件255NK細胞殺傷靶細胞電鏡圖NK細胞殺傷靶細胞電鏡圖56固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件257ADCC作用抗體與靶細胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細胞表面的Fc受體結(jié)合，增強殺傷細胞對靶細胞的殺傷能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用ADCC作用抗體與靶細胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細胞表面的58（四）NKT細胞同時表達CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3生物學(xué)功能：細胞毒作用；分泌細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；參與炎癥反應(yīng)。（四）NKT細胞同時表達CD56（小鼠NK1.1）和TCR59特征：TCR缺乏多樣性；直接識別某些完整的多肽抗原；無MHC限制性； 識別抗原種類有限；生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)（五）γδT細胞特征：（五）γδT細胞60其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞胞漿內(nèi)含嗜酸性顆?？辜纳x感染中起重要作用其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞61嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞和肥大細胞參與速發(fā)型超敏反應(yīng)等。其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞其他固有免疫細胞62三、固有免疫分子補體系統(tǒng)細胞因子抗菌肽溶菌酶乙型溶素等三、固有免疫分子補體系統(tǒng)63固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件264固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件265溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)66溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響

溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響67黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜紅色部分為防御素黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜68固有免疫細胞的識別受體模式識別受體（PRR）直接：病原相關(guān)（PAMP）共有、高度保守識別分子模式特定的分子結(jié)構(gòu)

調(diào)理性受體（opsonicreceptor）

通過FcR和CR識別攝取抗體、補體結(jié)合的病原體等抗原性異物。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識別固有免疫細胞的識別受體第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識69一.模式識別受體（patternrecongnitionreceptor,PRR）指存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR是胚系基因直接編碼，較少多樣性，包括：膜型PRR:甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等；分泌型PRR:MBL、C反應(yīng)蛋白等。一.模式識別受體（patternrecongnition70二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)是PRR識別結(jié)合的配體分子，主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。分布廣泛，包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖、凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸等。二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociated71固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件272固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件273固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件274模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑75不表達特異性抗原識別受體；

特殊信號傳導(dǎo)途徑；

不經(jīng)克隆擴增三、固有免疫應(yīng)答的識別特點不表達特異性抗原識別受體；三、固有免疫應(yīng)答的識別特點76第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時相瞬時或即刻固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時相771.瞬時固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時間感染0-4h之內(nèi)2、參與成分

病原體↓體表屏障：阻止病原體粘附——即刻免疫防衛(wèi)↓Mφ、N：吞噬、補體旁路途徑——殺菌防衛(wèi)3、作用后果絕大多數(shù)病原體感染終止于此時相1.瞬時固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時間感染0-4h782.早期固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時間感染4-96h之內(nèi)2、參與成分

吞噬細胞→活化：吞噬、殺傷功能↑分泌功能：CKs血管通透性↑：免疫分子進入感染部位趨化作用：炎癥吞噬細胞進入感染部位激活NK、γδT細胞誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答 NK、TcRγδT細胞 免疫分子（C、Ab、急性期蛋白）3、作用后果抗感染能力↑；清除病原；炎癥反應(yīng)2.早期固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時間感染4-96h之793.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1、作用發(fā)揮時間感染96h之后2、參與成分

專職APC——活化Mφ——局部淋巴結(jié)活化DC將加工處理的抗原——局部淋巴結(jié)↓抗原提呈細胞與抗原特異性淋巴細胞相互作用↓特異性免疫應(yīng)答3、作用后果誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1、作用發(fā)揮時間感染9680二、固有免疫的應(yīng)答特點1.非特異作用，抗原識別譜廣；2.表面具有多種趨化因子的受體；3.活化的細胞未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；4.固有免疫細胞壽命較短，不產(chǎn)生免疫記憶，一般也不形成免疫耐受；二、固有免疫的應(yīng)答特點1.非特異作用，抗原識別譜廣；81第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答

抗原提呈影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

細胞因子、Th細胞第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系82固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件283固有免疫細胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答固有免疫細胞啟動并參與適用性免疫應(yīng)答84固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件285固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件286細胞因子和免疫調(diào)節(jié)細胞因子和免疫調(diào)節(jié)87第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答

抗原提呈影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

細胞因子、Th細胞協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)MΦ，NK等。調(diào)理作用，ADCC等。第三節(jié)固有免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系88固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件289抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用90C3d參與激活細胞BC3d參與激活細胞B91固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件292固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件293小結(jié)固有免疫的概念及特點；固有免疫的組成和功能；固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系。小結(jié)固有免疫的概念及特點；94

思考題名解：PRR，PAMP問答題：舉例說明固有免疫細胞的吞噬與殺傷效應(yīng)機制。2.試比較固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點。3.簡述固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系。思考題95固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件296第十二章固有免疫第十二章固有免疫97目的要求掌握參與固有免疫應(yīng)答的組織、細胞和效應(yīng)分子；固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時相。了解固有免疫的識別方式。目的要求98主要內(nèi)容參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用。固有免疫細胞及其作用：吞噬細胞，DC,NK細胞，γδT細胞，NKT細胞和B1細胞等。固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫應(yīng)答的作用時相：瞬時和早期固有免疫階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段。固有免疫應(yīng)答的特點：模式識別受體與病原相關(guān)分子模式及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。主要內(nèi)容99概述機體的免疫作用包括：⑴非特異性免疫（nonspecificimmunity）亦稱固有免疫（innateimmunity)⑵特異性免疫（specificimmunity）亦稱適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)概述機體的免疫作用包括：100一、概念

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機體在種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。

一、概念101二、固有免疫的特點

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。二、固有免疫的特點102

4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。（1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。103第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障固有免疫細胞固有免疫分子第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成組織屏障104固有免疫系統(tǒng)的組成

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)

固有免疫分子：補體系統(tǒng)、細胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。

固有免疫細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、γδT細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。固有免疫系統(tǒng)的組成105（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用106皮膚粘膜的屏障作用

皮膚粘膜的屏障作用107（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）局部屏障1.血－腦屏障2.血－胎屏障一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一、組織屏障及其作用108淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄物（沖洗作用）一、組織屏障及其作用淚液唾液皮膚屏障胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶排泄109微生物屏障微生物屏障110固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2111血－胎屏障血－胎屏障112屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)皮膚粘膜屏障物理屏障體表及臟器粘膜面皮膚、粘膜上皮細胞致密上皮細胞上皮細胞更新纖毛擺動分泌液沖洗機械阻擋;清除粘膜表面病原體化學(xué)屏障皮膚粘膜分泌物不飽和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白

殺菌、抑菌微生物屏障皮膚粘膜表面寄居的正常菌群競爭抑制分泌殺、抑菌物質(zhì)刺激宿主產(chǎn)生抗體占位性保護拮抗作用殺菌、抑菌作用免疫作用血-腦屏障包繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和星形膠質(zhì)細胞共同形成的膠質(zhì)膜阻擋病原體、大分子物質(zhì)進入保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)血-胎屏障胎盤胎盤膜（母）子宮內(nèi)膜的基蛻膜（子）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞物質(zhì)交換阻止病原體進入胎兒防止宮內(nèi)感染屏障名稱分布部位構(gòu)成成分生理作用免疫效應(yīng)物理113吞噬細胞樹突狀細胞NK細胞NKT細胞γδT細胞B-1細胞其他細胞二、固有免疫細胞吞噬細胞二、固有免疫細胞114（一）吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）中性粒細胞（neutrophil）單核細胞（monocyte）巨噬細胞（marophage）（一）吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）115固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2116單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）117巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞118吞噬和清除病原體識別機制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達的“非己”分子吞噬和清除病原體識別機制：119固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2120吞噬和清除病原體識別機制：識別與結(jié)合抗原物質(zhì)表達的“非己”分子殺傷機制：氧依賴性殺菌系統(tǒng)：ROI、RNI氧非依賴殺菌系統(tǒng)：酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和降解－抗原提呈吞噬和清除病原體識別機制：121固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2122巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞123加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達于細胞表面同時表達共刺激分子：B7加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段124加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段與MHC分子結(jié)合表達與細胞表面同時表達共刺激分子：B7是一種專職APC加工提呈抗原將抗原降解為小分子肽段125固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2126巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞127參與和促進炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬細胞、淋巴細胞。分泌多種促炎癥細胞因子。參與和促進炎癥反應(yīng)分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞128固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2129巨噬細胞的主要生物學(xué)功能吞噬和清除病原體加工提呈抗原介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺傷靶細胞（一）吞噬細胞巨噬細胞的主要生物學(xué)功能（一）吞噬細胞130殺傷靶細胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細胞素分泌TNF-α：細胞凋亡ADCC殺傷靶細胞直接殺傷：蛋白水解酶、溶細胞素131巨噬細胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達MHCⅡ類分子，不提呈Ag、不殺瘤胞內(nèi)Ca+慢慢

，PKC激活，表達MHCⅡ

和LAF-1，可提呈Ag，殺瘤，激活淋巴細胞胞內(nèi)Ca+迅速，促進PKC磷酸化，Mφ分泌CKs,溶細胞蛋白酶殺菌，殺瘤靜止Mφ應(yīng)答性Mφ興奮性Mφ活化性Mφ病原體IFN-γTNF-α、LPS、分枝桿菌、瘤細胞巨噬細胞的活化

增殖、趨化、吞噬作用,不表達MHCⅡ類分子，132巨噬細胞的激活巨噬細胞的激活133ADCC效應(yīng)ADCC效應(yīng)134（二）樹突狀細胞（dendriticcell）（二）樹突狀細胞（dendriticcell）135成熟DC的生物學(xué)特征及其功能

共同特征*形態(tài)上呈樹突狀*高表達MHC-II類抗原和多種粘附分子等*吞噬功能較低,抗原提呈能力強;*誘導(dǎo)初始T細胞活化唯一的APC

成熟DC的生物學(xué)特征及其功能136DC的生物學(xué)功能

*抗原提呈功能：吞噬（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強大吞飲;提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；*參與淋巴細胞的分化、發(fā)育：TDC-TCell;*參與免疫記憶：FDC-BCell*參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如IL-12等.固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2137提呈抗原(成熟DC)提呈抗原(成熟DC)138（三）NK細胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴樣干細胞主要分布于外周血和脾;表面標(biāo)志：CD56、CD16；沒有TCR及mIg表達多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體（三）NK細胞（naturalkiller）來源于骨髓淋巴139NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（一）NK細胞表面識別HLA-Ⅰ類分子的活化或抑制性受體1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）2、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）3、KIR和KLR的作用及其意義NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體1401、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）1412、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）2、殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）1423、KIR和KLR的作用及其意義共表達、均結(jié)合HLAⅠ類分子；生理情況下，抑制性受體作用占主導(dǎo)地位

原因：KLR(CD94/NKG2A)，KIR2DL/3DL與MHCⅠ類分子親和力高于活化受體；活化受體是抑制性受體的調(diào)節(jié)受體。

意義：識別自己和非己3、KIR和KLR的作用及其意義143NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體（二）NK細胞表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體具有自然細胞毒作用的受體，通常在KIR/KLR喪失識別自我能力時發(fā)揮作用

1、NKG2D：識別的配體是MICA和MICB；2、自然細胞毒性受體（1）NKp46和NKp30（2）NKp44識別的配體目前還不十分清楚；NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體144識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表達于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細胞表面，而在正常組織細胞表面缺失。識別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclas1452、自然細胞毒性受體2、自然細胞毒性受體146固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2147NK細胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細胞Self-missing：表面MHC分子表達低下或缺失這是對特異性細胞免疫的重要補充效應(yīng)T細胞作用受MHC限制性；許多腫瘤細胞及病毒感染細胞MHC分子表達缺失；NK細胞可殺傷“丟失自我（self-missing）”的靶細148特點：

不需抗原致敏直接殺傷；無特異性抗原識別受體；

非特異性識別，殺傷作用出現(xiàn)早。參與ADCC特點：149NK細胞的殺傷機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas（死亡受體）與FasL途徑TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑主要生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)凋亡NK細胞的殺傷機制凋亡150固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2151NK細胞殺傷靶細胞電鏡圖NK細胞殺傷靶細胞電鏡圖152固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2153ADCC作用抗體與靶細胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細胞表面的Fc受體結(jié)合，增強殺傷細胞對靶細胞的殺傷能力。antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用ADCC作用抗體與靶細胞結(jié)合后，通過其Fc段與殺傷細胞表面的154（四）NKT細胞同時表達CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3生物學(xué)功能：細胞毒作用；分泌細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；參與炎癥反應(yīng)。（四）NKT細胞同時表達CD56（小鼠NK1.1）和TCR155特征：TCR缺乏多樣性；直接識別某些完整的多肽抗原；無MHC限制性； 識別抗原種類有限；生物學(xué)功能：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)（五）γδT細胞特征：（五）γδT細胞156其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞胞漿內(nèi)含嗜酸性顆?？辜纳x感染中起重要作用其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞157嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞和肥大細胞參與速發(fā)型超敏反應(yīng)等。其他固有免疫細胞嗜酸性粒細胞其他固有免疫細胞158三、固有免疫分子補體系統(tǒng)細胞因子抗菌肽溶菌酶乙型溶素等三、固有免疫分子補體系統(tǒng)159固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2160固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2161溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)溶菌酶分子及其鍵連水分子中H和D的三維排列結(jié)構(gòu)162溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響

溶菌酶對斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響163黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜紅色部分為防御素黃色部分為病毒膜，藍色部分為細胞膜164固有免疫細胞的識別受體模式識別受體（PRR）直接：病原相關(guān)（PAMP）共有、高度保守識別分子模式特定的分子結(jié)構(gòu)

調(diào)理性受體（opsonicreceptor）

通過FcR和CR識別攝取抗體、補體結(jié)合的病原體等抗原性異物。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識別固有免疫細胞的識別受體第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的分子識165一.模式識別受體（patternrecongnitionreceptor,PRR）指存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR是胚系基因直接編碼，較少多樣性，包括：膜型PRR:甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等；分泌型PRR:MBL、C反應(yīng)蛋白等。一.模式識別受體（patternrecongnition166二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)是PRR識別結(jié)合的配體分子，主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。分布廣泛，包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖、凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸等。二.病原相關(guān)分子模式(pathogenassociated167固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2168固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2169固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答111課件2170模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)到途徑171不表達特異性抗原識別受體；

特殊信號傳導(dǎo)途徑；

不經(jīng)克隆擴增三、固有免疫應(yīng)答的識別特點不表達特異性抗原識別受體；三、固有免疫應(yīng)答的識別特點172第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時相瞬時或即刻固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第三節(jié)固有免疫應(yīng)答一、固有免疫應(yīng)答作用時相1731.瞬時固有免疫應(yīng)答階段1、作用發(fā)揮時間感染0-4h之內(nèi)2、參與成分

病原體↓體表