利必通與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較課件

利必通與主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較優(yōu)勢(shì)LisaWen利必通與主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較優(yōu)勢(shì)LisaWen德巴金?(DEPAKINE?)化學(xué)名:丙戊酸鈉生產(chǎn)廠家：賽諾菲1978年被FDA批準(zhǔn)上市,1988年緩釋片和糖漿在中國(guó)上市,1996年針劑在中國(guó)上市優(yōu)勢(shì):適應(yīng)癥廣,療效確定,劑型全,劑量控制易,醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)豐富,價(jià)格適中,是臨床一線治療藥物.片劑被列為醫(yī)保報(bào)銷甲目錄,緩釋劑被列為醫(yī)保報(bào)銷乙目錄劣勢(shì):產(chǎn)品副作用大新生兒吸收差藥物相互作用明顯育齡婦女不宜使用推廣定位:一線廣譜抗癲癇藥雙相情感障礙躁狂發(fā)作德巴金?(DEPAKINE?)化學(xué)名:丙戊酸鈉劣勢(shì):推利必通?PK德巴金?——適應(yīng)癥全面性癲癇-包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征；部分性癲癇-局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。躁狂癥：與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥德巴金?利必通?利必通?PK德巴金?——適應(yīng)癥全面性癲癇-包括失InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9NICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesYesYes丙戊酸YesYesYesYesYesYesSIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes丙戊酸YesYesYesYesILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes丙戊酸YesYesYesNoYes中國(guó)癲癇診療指南6藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo丙戊酸YesYesYesYesYes/NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/利必通?PK德巴金?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE利必通?PK德巴金?——療效利必通?PK德巴金?——療效拉莫三嗪比丙戊酸鈉單藥治療成功的患者更多

P=0.001拉莫三嗪比丙戊酸鈉單藥治療成功的患者更多

P=0.001拉莫三嗪成功轉(zhuǎn)換為單藥治療的患者比例顯著高于丙戊酸鈉拉莫三嗪成功轉(zhuǎn)換為單藥治療的患者比例顯著高于丙戊酸鈉德巴金的副作用急性血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，部分病人有骨髓抑制現(xiàn)象肝損害：多在用藥半年內(nèi)出現(xiàn)，兒童單用時(shí)致死性肝壞死的發(fā)生率為1/500胰腺損傷：急性胰腺炎慢性慢性腦病：減少精神運(yùn)動(dòng)的速度，抑制視覺空間的分析能力，有可逆性癡呆的報(bào)道不自主運(yùn)動(dòng)：震顫葉酸缺乏：干擾葉酸吸收，引起葉酸缺乏免疫功能損傷：免疫抑制作用內(nèi)分泌紊亂：卵巢囊腫，月經(jīng)不調(diào)，雄激素過(guò)多致畸作用：神經(jīng)管閉合不全，脊柱裂其他：體重增加，胃腸不適德巴金的副作用急性醫(yī)生自發(fā)提及的德巴金的主要副作用德巴金也是所有抗癲癇藥物中,被醫(yī)生認(rèn)為引起最多有關(guān)女性副作用的藥物有關(guān)德巴金的副作用所有明確提到德巴金副作用的醫(yī)生人數(shù)(66)肝腎受損75.8%胃腸道反應(yīng)18.2%頭昏/頭暈/嗜睡15.2%認(rèn)知功能受損/記憶力下降9.0%白細(xì)胞減少7.6%女性肥胖6.1%脫發(fā)4.5%影響血液系統(tǒng)4.5%皮疹3.0%惡心3.0%月經(jīng)紊亂3.0%牙齦增生1.5%骨髓抑制1.5%醫(yī)生自發(fā)提及的德巴金的主要副作用德巴金也是所有抗癲癇藥物中,癲癇和妊娠–治療指南除非?？漆t(yī)師的建議，有可能懷孕的女性癲癇患者不應(yīng)首選丙戊酸治療(UKCommitteeonSafetyinMedicines–2003)推薦使用新一代的AEDs:新一代的抗癲癇藥物…可推薦用于不能從老一代抗癲癇藥物如卡馬西平或丙戊酸鈉中獲益、或不宜用老一代抗癲癇藥物治療的癲癎患者。(UKNationalInstituteforClinicalExcellence–2004)癲癇和妊娠–治療指南除非?？漆t(yī)師的建議，有可能懷孕的女性利必通?PK德巴金?——致畸胎作用英國(guó)癲癇妊娠登記結(jié)果顯示，丙戊酸鈉致孕婦嚴(yán)重先天畸形發(fā)生率顯著高于拉莫三嗪（7.1vs3.2，P=0.015）。MorrowJ,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:193–198.利必通?PK德巴金?——致畸胎作用英國(guó)癲癇妊娠登記結(jié)果得理多?(TEGRETOL?)化學(xué)名:卡馬西平生產(chǎn)廠家：諾華1998年在中國(guó)上市適應(yīng)癥：癲癇部分性發(fā)作，全身泛化性發(fā)作（包括強(qiáng)直/陣攣/強(qiáng)直-陣攣）躁狂癥，躁郁癥，戒酒綜合癥，三叉神經(jīng)痛，原發(fā)行舌咽神經(jīng)痛優(yōu)勢(shì):對(duì)部分性發(fā)作療效確定,治療范圍內(nèi)無(wú)鎮(zhèn)靜作用緩釋劑可每日兩次給藥片劑被列為醫(yī)保報(bào)銷甲目錄劣勢(shì):治療譜狹窄，副作用大加重某些發(fā)作類型推廣定位:部分性發(fā)作的首選得理多?(TEGRETOL?)化學(xué)名:卡馬西平利必通?PK得理多?——適應(yīng)癥癲癇

部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作。

原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

混合型發(fā)作。

可單獨(dú)或與其它抗驚厥藥物合并服用。

對(duì)失神小發(fā)作無(wú)效治療躁狂癥，預(yù)防治療躁郁癥，戒酒綜合征等兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥得理多?利必通?利必通?PK得理多?——適應(yīng)癥癲癇兒童和成人的單藥InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9NICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesYesYes卡馬西平Y(jié)esNoNoNoNoYesSIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes卡馬西平Y(jié)esNoYesNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes卡馬西平NoYesYesYesYes中國(guó)癲癇診療指南6藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo卡馬西平NoNoNoYesNoNationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9利必通?PK得理多?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE

更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平

更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平SANAD

StandardAndNewAntiepilepticDrugs

標(biāo)準(zhǔn)暨新抗癲癇藥物研究*抗癲癇新藥和卡馬西平治療部分性發(fā)作癲癇療效比較(A組)具有里程碑意義的跨越*A.GMarson,A.MAl-Kharusi,M.Alwaidhetal,TheSANADstudyofeffectivenessofcarbamazepine,lamotrigine,oxcarbazepine,ortopiramatefortreatmentofpartialepilepsy:anunblindedrandomisedcontrolledtrial.TheLancet,2007;369(9566):1000-1015.SANAD

StandardAndNewAntiepi拉莫三嗪的治療保留率優(yōu)于卡馬西平SANAD研究是一項(xiàng)大規(guī)模開放、隨機(jī)、對(duì)照研究，1721例近1年中2次或2次以上特發(fā)性癲癇發(fā)作患者，隨機(jī)分為4組，分別給予拉莫三嗪、卡馬西平、托吡酯、或加巴噴丁。研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，利必通?保留率優(yōu)于卡馬西平及其他抗癲癇新藥，是部分性發(fā)作癲癇治療的新標(biāo)準(zhǔn)。MarsonAG,etal.Lancet,2007;;369:1000-1015.拉莫三嗪的治療保留率優(yōu)于卡馬西平SANAD研究是一項(xiàng)大規(guī)模開拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇，

保留率優(yōu)于卡馬西平*HR<1表示臨床有利于拉莫三嗪一項(xiàng)薈萃分析研究，部分性發(fā)作癲癇患者，分別給予拉莫三嗪或卡馬西平治療。保留率風(fēng)險(xiǎn)比值（HR）顯示，拉莫三嗪顯著優(yōu)于卡馬西平。GambleCL,etal.CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,Issue1.Art.No.:CD001031.DOI:10.1002/14651858.CD001031.pub2.拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇，

保留率優(yōu)于卡馬西平*HR<1表得理多?的副作用急性血液系統(tǒng)：5-10%的人出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血皮疹：因副作用停藥的患者中63%是皮疹，可出現(xiàn)紅皮病，多形性紅斑肝損害：特異性過(guò)敏性肝炎胰腺損傷：少數(shù)病人有胰腺炎心臟影響：阿-斯綜合征，間歇性完全性房室傳導(dǎo)阻滯，低血壓，心率失常慢性不自主運(yùn)動(dòng)：口面部運(yùn)動(dòng)障礙，小腦性共濟(jì)失調(diào)周圍神經(jīng)：感覺或運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度下降葉酸缺乏：干擾葉酸吸收，引起葉酸缺乏免疫功能損傷：免疫抑制作用內(nèi)分泌紊亂：降低雌激素，可使口服避孕藥失效，致畸作用：心臟缺損，口裂，營(yíng)養(yǎng)不良，有引起胎兒死亡的可能其他：藥物依賴性系統(tǒng)性紅斑狼得理多?的副作用急性妥泰?(TOPAMAX)化學(xué)名:托吡酯1999年在中國(guó)上市生產(chǎn)廠家：西安楊森適應(yīng)癥：伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療優(yōu)勢(shì):進(jìn)入中國(guó)后早期臨床推廣力度大對(duì)全面性發(fā)作、難治性癲癇療效尚可被列入國(guó)家基本藥物目錄劣勢(shì):產(chǎn)品副作用多,特別是對(duì)認(rèn)知功能的損害嚴(yán)重達(dá)到41.4%療效弱價(jià)格高推廣定位:部分及全面性發(fā)作的首選,包括難治性癲癇妥泰?(TOPAMAX)化學(xué)名:托吡酯利必通?PK妥泰?——適應(yīng)癥本品用于初診為癲癇患者的單藥治療，或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。

用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥妥泰?利必通?利必通?PK妥泰?——適應(yīng)癥本品用于初診為癲癇患者的InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5/AAN1藥物兒童部分性發(fā)作成人部分性發(fā)作添加治療部分性發(fā)作單藥治療失神發(fā)作原發(fā)性全面性發(fā)作癥狀性全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesNoYes托吡酯YesYesYesNoYesYesNICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪Yes（一線）Yes（一線）Yes（二線）Yes（一線）Yes（一線）Yes（一線）托吡酯Yes（一線）Yes（二線）Yes（一線）Yes（二線）Yes（二線）Yes（一線）SIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes托吡酯YesYesNoNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes托吡酯NoYesYesNoYes中國(guó)癲癇診療指南6一線藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo托吡酯NoNoNoNoYesAmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/利必通?PK妥泰?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT每獲得一個(gè)滿意的療效需要治療的病人數(shù)托吡酯每治療3.1個(gè)病人就能獲得一個(gè)滿意的療效而利必通需要治療8.9個(gè)病人才能獲得一個(gè)滿意的療效妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT每獲得一個(gè)滿意的療效需要治療的妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT是由Cook和Sacket于1995年首次提出的在臨床試驗(yàn)或meta分析中評(píng)估藥物療效的指標(biāo)。這個(gè)新的指標(biāo)出來(lái)后曾受到臨床醫(yī)師的認(rèn)可，然而統(tǒng)計(jì)學(xué)家不認(rèn)可這個(gè)指標(biāo)，認(rèn)為該指標(biāo)不具備良好的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)的特征，尤其不適合用于Meta分析。目前該指標(biāo)在臨床試驗(yàn)以及Meta分析中幾乎不再使用。常用的評(píng)估療效的指標(biāo)為OR,RR等，SANAD研究使用的指標(biāo)是OR。妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT是由Cook和Sacket于1妥泰?對(duì)認(rèn)知功能的影響妥泰?對(duì)認(rèn)知功能的影響傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響苯妥英降低運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度，解決問(wèn)題和注意力集中障礙1苯巴比妥思維能力遲緩，注意力集中和記憶障礙1，對(duì)認(rèn)知功能影響較為嚴(yán)重丙戊酸可出現(xiàn)認(rèn)知速度減慢2卡馬西平對(duì)認(rèn)知功能的影響較少，但在血藥濃度高時(shí)，注意力受到影響，語(yǔ)言流暢性降低2LBrunbech,ASabers。Drugs2002;62(4)：593-604《癡呆診療學(xué)》傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響苯妥英降低運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度，解決問(wèn)拉莫三嗪對(duì)認(rèn)知功能影響較小2加巴噴丁略影響注意力,對(duì)記憶力無(wú)明顯影響2奧卡西平長(zhǎng)期應(yīng)用（1年以上），沒有發(fā)現(xiàn)記憶力或注意力受損的情況11AikiaMetal.EpilepsyRes1992;11(3):199-2032LBrunbech,ASabers。Drugs2002;62(4)：593-604新型AEDs與認(rèn)知功能對(duì)認(rèn)知功能影響較小2加巴噴丁略影響注意力,對(duì)記憶力無(wú)明顯影新型AEDs與認(rèn)知功能托吡酯對(duì)認(rèn)知功能影響已引起重視對(duì)認(rèn)知影響與給藥劑量、加量期過(guò)快有關(guān)試驗(yàn)顯示主要對(duì)如下認(rèn)知方面產(chǎn)生負(fù)面影響*：語(yǔ)言流暢性（VerbalFluency）持久的注意力（SustainedConcentration）視覺運(yùn)動(dòng)處理速度（VisualMotorProcessingSpeed）*S.Leeetal.epilepsia,vol.44,No.3,2003新型AEDs與認(rèn)知功能托吡酯對(duì)認(rèn)知功能影響已引起重視*S.長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯語(yǔ)言P<0.001記憶認(rèn)知速度書寫P<0.001閱讀速度P=0.038注意警覺拉莫三嗪與托吡酯添加治療的隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)認(rèn)知功能的六個(gè)分量表在試驗(yàn)第16周相對(duì)基線值的變化長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯語(yǔ)言記憶認(rèn)知速新型抗癲癇藥的治療保留率和長(zhǎng)期耐受性的比較ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.新型抗癲癇藥的治療保留率和ChungS,etal.S試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)回顧性檢索作者所在癲癇醫(yī)療中心的電子病歷，獲取常用抗癲癇新藥的治療保留率數(shù)據(jù)。80%為部分性發(fā)作癲癇入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄*拉莫三嗪（n=251）唑尼沙胺（n=128）奧卡西平（n=97）左乙拉西坦（n=196）托吡酯（n=156）*部分患者使用2種以上抗癲癇藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)回顧性檢索作者所在癲癇醫(yī)療中心的電子病歷，獲取常評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：保留率成功的治療應(yīng)在獲得良好的癲癇控制和避免副作用之間尋找平衡，同時(shí)也要考慮患者的偏好。保留率這一指標(biāo)測(cè)評(píng)的是所有可能導(dǎo)致停藥的原因，包括治療無(wú)效和耐受性不佳。通過(guò)評(píng)估長(zhǎng)期治療保留率，可以反應(yīng)藥物的總療效、耐受性、以及個(gè)體患者的治療偏好。評(píng)估采用Kaplan-Meier法參數(shù)分析，及Cox回歸模型進(jìn)行非參數(shù)多變量分析。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：保留率成功的治療應(yīng)在獲得良好的癲癇控制和避免副作用托吡酯耐受性差影響其長(zhǎng)期保留率結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留率最高（74.1%）托吡酯最低（44.2%），奧卡西平為58.8%，P值均<0.01。托吡酯耐受性差影響其長(zhǎng)期保留率結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留2年累積停藥率2年累積停藥率。分別在4、12、24、52和104周時(shí)計(jì)算停藥率。所有抗癲癇藥在24周內(nèi)停藥率均最高（80%以上的患者在24周內(nèi)停用抗癲癇藥）。拉莫三嗪在4、12、24、52和104周時(shí)的停藥率均最低（即保留率最高），4周和12周時(shí)左乙拉西坦的停藥率最高，但24、52和104周時(shí)托吡酯的停藥率最高。停藥率（%）時(shí)間（周）2年累積停藥率2年累積停藥率。分別在4、12、24、52和1因療效不佳停藥率，拉莫三嗪低于托吡酯療效不佳是抗癲癇藥物停藥的最常見原因之一，而拉莫三嗪組因療效不佳停藥率最低（8%），低于托吡酯（17%）、奧卡西平（20%)、左乙拉西坦（11%）。因療效不佳停藥率，拉莫三嗪低于托吡酯療效不佳是抗癲癇藥物停藥托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高鎮(zhèn)靜作用（疲乏/嗜睡）是新抗癲癇藥物最常見導(dǎo)致停藥的副反應(yīng)原因。托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高（15%），占其停藥原因27.3%.ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高鎮(zhèn)靜作用（疲乏/嗜睡）是新抗托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低本研究評(píng)價(jià)了5種抗癲癇藥1、3和6個(gè)月的短期治療保留率，以及1年和2年的長(zhǎng)期治療保留率?？傮w上，本研究中拉莫三嗪的短期和長(zhǎng)期治療保留率均為最高，托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低。盡管在5種抗癲癇藥物中，托吡酯的2年保留率最低，但該數(shù)據(jù)與以前報(bào)道的45%~50%的保留率非常相似[44,45]。許多接受該藥治療的患者主訴有鎮(zhèn)靜作用和感覺異常，兩項(xiàng)合計(jì)約占托吡酯停藥原因的45%治療6個(gè)月后停用托吡酯的患者數(shù)明顯多于其他幾種抗癲癇藥。這可能是本長(zhǎng)期研究中托吡酯的保留率比以往短期研究中報(bào)道的保留率低的原因[58,59]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月后停用托吡酯的最常見原因是感覺異常以及其他非特異性感覺癥狀，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，患者可能越來(lái)越不能忍受這些癥狀。托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低本研究評(píng)價(jià)了5種抗癲癇藥1、3和6妥泰?的副作用慢性腦病：感覺異常，精神反應(yīng)速度降低，認(rèn)知功能障礙周圍神經(jīng)：感覺減退致畸作用：不詳其他：體重下降，頭暈，食欲下降，嗜睡，疲勞，腎及尿路結(jié)石利必通與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較課件曲萊?化學(xué)名：奧卡西平生產(chǎn)廠家：諾華2004年在中國(guó)上市適應(yīng)癥：原發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作，適用于成年人和5歲以上兒童推廣的主要策略：兒童新診斷/未治療癲癇部分性發(fā)作單藥治療一線用藥保護(hù)兒童認(rèn)知功能癲癇術(shù)后用藥的理想選擇－起效迅速、使用方便曲萊?化學(xué)名：奧卡西平曲萊?產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：兒童單藥有適應(yīng)癥劑型有糖漿，適合兒童服用唯一一個(gè)治療兒童部分性發(fā)作的證據(jù)為A級(jí)的藥物產(chǎn)品劣勢(shì)：加重許多類型的發(fā)作和綜合癥：失神、肌陣攣、強(qiáng)直發(fā)作、失張力發(fā)作等低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)，老年人用藥需謹(jǐn)慎曲萊?產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：利必通?PK曲萊?——適應(yīng)癥本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥曲萊?利必通?利必通?PK曲萊?——適應(yīng)癥本品適用于成年人和5歲以InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5/AAN1藥物兒童部分性發(fā)作成人部分性發(fā)作添加治療部分性發(fā)作單藥治療失神發(fā)作原發(fā)性全面性發(fā)作癥狀性全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesNoYes奧卡西平Y(jié)esYesYesNoNoNoNICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesYesYes奧卡西平Y(jié)esNoNoNoNoYesSIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes奧卡西平Y(jié)esNoYesNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes奧卡西平NoNoYesNoYes中國(guó)癲癇診療指南6藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo奧卡西平NoNoNoYesNoAmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/利必通?PK曲萊?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE新型抗癲癇藥的治療保留率和長(zhǎng)期耐受性的比較ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.新型抗癲癇藥的治療保留率和ChungS,etal.S拉莫三嗪保留率顯著高于奧卡西平一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄，80%為部分性癲癇（詳見妥泰部分）。結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留率（74.1%）顯著高于奧卡西平（58.8%，P=0.0024）。拉莫三嗪保留率顯著高于奧卡西平一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479拉莫三嗪療效優(yōu)于奧卡西平療效不佳是抗癲癇藥物停藥的首要原因拉莫三嗪組因療效不佳停藥率最低奧卡西平因療效不佳停藥率最高ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.拉莫三嗪療效優(yōu)于奧卡西平療效不佳是抗癲癇藥物停藥的首要原因C曲萊?－安全性常見的不良反應(yīng)有：疲勞，無(wú)力，頭暈，頭痛，嗜睡，皮疹可達(dá)2.7%的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到125mmol/L以下，特別易發(fā)生于老年人曲萊?－安全性常見的不良反應(yīng)有：奧卡西平因皮疹與低鈉血癥停藥率一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄，80%為部分性癲癇（詳見妥泰部分）。皮疹也是停用奧卡西平的主要原因，發(fā)生率為6.2%，奧卡西平還有一種獨(dú)特的副作用——低鈉血癥，發(fā)生率3%，占奧卡西平停藥原因的7.1%，而其他藥物無(wú)低鈉血癥發(fā)生。ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.奧卡西平因皮疹與低鈉血癥停藥率一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479化學(xué)名：左乙拉西坦生產(chǎn)廠家：UCB2007年在中國(guó)上市適應(yīng)癥：成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的添加治療推廣策略

強(qiáng)效起效迅速，起始劑量為治療劑量強(qiáng)效控制，無(wú)發(fā)作率高簡(jiǎn)便無(wú)臨床上藥物相互作用，使用更簡(jiǎn)便可靠耐受性好，不影響認(rèn)知功能不適主訴少開浦蘭?(Keppra)化學(xué)名：左乙拉西坦開浦蘭?(Keppra)開浦蘭?

選擇性地與突觸小泡蛋白SV2A結(jié)合的廣譜抗癲癇藥物2007年在中國(guó)注冊(cè)上市副反應(yīng)：最常見的報(bào)道是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副反應(yīng)包括嗜睡，神經(jīng)衰弱，頭昏，共濟(jì)失調(diào)，上市后安全性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)其精神癥狀多見可能的優(yōu)勢(shì)包括療效好具有理想的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（快速并幾乎完全吸收，蛋白結(jié)合率低，無(wú)活性或毒性代謝產(chǎn)物）與其他抗癲藥物無(wú)相互作用開浦蘭突觸小泡蛋白SV2A(SynapticVesicle2A)突觸小泡開浦蘭?選擇性地與突觸小泡蛋白SV2A結(jié)合的廣譜抗癲癇藥物沒有藥物相互作用達(dá)到治療劑量所需時(shí)間短起始劑量就是有效劑量適應(yīng)癥廣：?jiǎn)嗡幒吞砑泳筛鞣N指南推薦為一線用藥支持療效和安全性好的證據(jù)多醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)豐富市場(chǎng)份額高價(jià)格適中未來(lái)會(huì)有雙相情感障礙的新適應(yīng)癥開浦蘭?利必通?利必通?PK開浦蘭?——產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)沒有藥物相互作用適應(yīng)癥廣：?jiǎn)嗡幒吞砑泳砷_浦蘭?利必通?利必需警惕行為異常

嗜睡和疲乏病人用藥資料少價(jià)格昂貴目前治療指南沒有將其列入一線治療用藥市場(chǎng)深入發(fā)展尚需時(shí)日皮疹，包括嚴(yán)重皮疹的可能性達(dá)到治療劑量所需時(shí)間長(zhǎng):6-10weeks開浦蘭?利必通?利必通?PK開浦蘭?——產(chǎn)品劣勢(shì)需警惕行為異常皮疹，包括嚴(yán)重皮疹的可能性開浦蘭?利必通?利兒童和成人的添加治療>4years部分性發(fā)作兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥開浦蘭?利必通?利必通?PK開浦蘭?——適應(yīng)癥兒童和成人的添加治療>4years兒童和成人的單藥治療InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5/利必通?PK開浦蘭?——指南推薦AAN1藥物兒童部分性發(fā)作成人部分性發(fā)作添加治療部分性發(fā)作單藥治療失神發(fā)作原發(fā)性全面性發(fā)作癥狀性全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesNoYes左乙拉西坦NoYesNoNoNoNoNICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪Yes一線Yes一線Yes二線Yes一線Yes一線Yes一線左乙拉西坦Yes二線NoYes二線Yes二線Yes二線Yes二線SIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes左乙拉西坦NoNoNoNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes左乙拉西坦NoNoNoNoNo中國(guó)癲癇診療指南6一線藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo左乙拉西坦NoNoNoNoNoAmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/InternationalLeagueAgainstEDefinitionofhoneymooneffect:seizure-freeforlessthan6monthsaftercommencingLEVandthenreturnedtowardsbaselinefrequencySeizurefree56(16%)Seizurereduction>50%46(13%)Honeymoon18(5%)Noresponse224(65%)Allpatients(344)**ResponsetoLEVoveraminimumof6months利必通?PK開浦蘭?——療效DefinitionofhoneymooneffectIndividualresponseanalysisin43patientsafter3and12monthsofLEVtrmtRespondersafter3monthsRespondersafter12months22/43(51%)9/43(21%)lossofefficacyin59%ofinitialresponders利必通?PK開浦蘭?——療效Individualresponseanalysisi新型抗癲癇藥的治療保留率和長(zhǎng)期耐受性的比較ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.新型抗癲癇藥的治療保留率和ChungS,etal.S拉莫三嗪保留率顯著高于左乙拉西坦一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄，80%為部分性癲癇（詳見妥泰部分）。結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留率（74.1%）顯著高于左乙拉西坦（53.6%，P<0.0001)。拉莫三嗪保留率顯著高于左乙拉西坦一項(xiàng)回顧性分析研究，入選47利必通?PK開浦蘭?——安全性WeintraubD,etal.Epilepsy&Behavior10(2007)105-110P<0.001

(n=547)n=192n=162n=521n=1121396例門診癲癇成人患者（年齡≥16歲），服用不同抗癲癇新藥。精神行為異常發(fā)生率顯示，左乙拉西坦組最高（15.7%），而拉莫三嗪組最低（4.8%），P<0.001。利必通?PK開浦蘭?——安全性WeintraubD,左乙拉西坦因行為與鎮(zhèn)靜作用停藥率高一項(xiàng)回顧性分析研究，入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄，80%為部分性癲癇（詳見妥泰部分）行為副作用所致停藥率，左乙拉西坦組最高（19%），占停藥原因的40.4%，明顯高于以前報(bào)道的發(fā)生率；行為副作用包括情緒波動(dòng)、怒氣爆發(fā)、易激惹、失眠和心境不穩(wěn)。左乙拉西坦組鎮(zhèn)靜作用停藥率亦較高（12%）。ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.左乙拉西坦因行為與鎮(zhèn)靜作用停藥率高ChungS,eta日治療費(fèi)用比較產(chǎn)品劑型規(guī)格劑量?jī)r(jià)格日治療費(fèi)用日治療費(fèi)用德巴金緩釋片500mg*301000-2000mg/天1046.9/13.81.5糖漿400mg/4ml*601000-2000mg/天1058.5/17.5

針劑400mg/支凍干粉1000mg/天170

妥泰片劑25mg*60200-400mg/天87.211.6/23

100mg*60200-400mg/天33911.3/22.63得理多片劑200mg*30800-1200mg/天40.55.4/81

100mg*30

利必通片劑50mg*30100-200mg/天(成人）1389.2/18.42曲萊片劑150mg*50600-2400mg/d13916377

300mg*50600-2400mg/d2499.96-39.844開浦蘭片劑250mg*301000-3000mg/d17923.8/71.6

500mg*3031020.6/6210日治療費(fèi)用比較產(chǎn)品劑型規(guī)格劑量?jī)r(jià)格日治療費(fèi)用日治療費(fèi)用德巴金THANKSTHANKS利必通與主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較優(yōu)勢(shì)LisaWen利必通與主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較優(yōu)勢(shì)LisaWen德巴金?(DEPAKINE?)化學(xué)名:丙戊酸鈉生產(chǎn)廠家：賽諾菲1978年被FDA批準(zhǔn)上市,1988年緩釋片和糖漿在中國(guó)上市,1996年針劑在中國(guó)上市優(yōu)勢(shì):適應(yīng)癥廣,療效確定,劑型全,劑量控制易,醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)豐富,價(jià)格適中,是臨床一線治療藥物.片劑被列為醫(yī)保報(bào)銷甲目錄,緩釋劑被列為醫(yī)保報(bào)銷乙目錄劣勢(shì):產(chǎn)品副作用大新生兒吸收差藥物相互作用明顯育齡婦女不宜使用推廣定位:一線廣譜抗癲癇藥雙相情感障礙躁狂發(fā)作德巴金?(DEPAKINE?)化學(xué)名:丙戊酸鈉劣勢(shì):推利必通?PK德巴金?——適應(yīng)癥全面性癲癇-包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征；部分性癲癇-局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。躁狂癥：與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥德巴金?利必通?利必通?PK德巴金?——適應(yīng)癥全面性癲癇-包括失InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9NICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesYesYes丙戊酸YesYesYesYesYesYesSIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes丙戊酸YesYesYesYesILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes丙戊酸YesYesYesNoYes中國(guó)癲癇診療指南6藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo丙戊酸YesYesYesYesYes/NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/利必通?PK德巴金?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE利必通?PK德巴金?——療效利必通?PK德巴金?——療效拉莫三嗪比丙戊酸鈉單藥治療成功的患者更多

P=0.001拉莫三嗪比丙戊酸鈉單藥治療成功的患者更多

P=0.001拉莫三嗪成功轉(zhuǎn)換為單藥治療的患者比例顯著高于丙戊酸鈉拉莫三嗪成功轉(zhuǎn)換為單藥治療的患者比例顯著高于丙戊酸鈉德巴金的副作用急性血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，部分病人有骨髓抑制現(xiàn)象肝損害：多在用藥半年內(nèi)出現(xiàn)，兒童單用時(shí)致死性肝壞死的發(fā)生率為1/500胰腺損傷：急性胰腺炎慢性慢性腦?。簻p少精神運(yùn)動(dòng)的速度，抑制視覺空間的分析能力，有可逆性癡呆的報(bào)道不自主運(yùn)動(dòng)：震顫葉酸缺乏：干擾葉酸吸收，引起葉酸缺乏免疫功能損傷：免疫抑制作用內(nèi)分泌紊亂：卵巢囊腫，月經(jīng)不調(diào)，雄激素過(guò)多致畸作用：神經(jīng)管閉合不全，脊柱裂其他：體重增加，胃腸不適德巴金的副作用急性醫(yī)生自發(fā)提及的德巴金的主要副作用德巴金也是所有抗癲癇藥物中,被醫(yī)生認(rèn)為引起最多有關(guān)女性副作用的藥物有關(guān)德巴金的副作用所有明確提到德巴金副作用的醫(yī)生人數(shù)(66)肝腎受損75.8%胃腸道反應(yīng)18.2%頭昏/頭暈/嗜睡15.2%認(rèn)知功能受損/記憶力下降9.0%白細(xì)胞減少7.6%女性肥胖6.1%脫發(fā)4.5%影響血液系統(tǒng)4.5%皮疹3.0%惡心3.0%月經(jīng)紊亂3.0%牙齦增生1.5%骨髓抑制1.5%醫(yī)生自發(fā)提及的德巴金的主要副作用德巴金也是所有抗癲癇藥物中,癲癇和妊娠–治療指南除非?？漆t(yī)師的建議，有可能懷孕的女性癲癇患者不應(yīng)首選丙戊酸治療(UKCommitteeonSafetyinMedicines–2003)推薦使用新一代的AEDs:新一代的抗癲癇藥物…可推薦用于不能從老一代抗癲癇藥物如卡馬西平或丙戊酸鈉中獲益、或不宜用老一代抗癲癇藥物治療的癲癎患者。(UKNationalInstituteforClinicalExcellence–2004)癲癇和妊娠–治療指南除非?？漆t(yī)師的建議，有可能懷孕的女性利必通?PK德巴金?——致畸胎作用英國(guó)癲癇妊娠登記結(jié)果顯示，丙戊酸鈉致孕婦嚴(yán)重先天畸形發(fā)生率顯著高于拉莫三嗪（7.1vs3.2，P=0.015）。MorrowJ,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:193–198.利必通?PK德巴金?——致畸胎作用英國(guó)癲癇妊娠登記結(jié)果得理多?(TEGRETOL?)化學(xué)名:卡馬西平生產(chǎn)廠家：諾華1998年在中國(guó)上市適應(yīng)癥：癲癇部分性發(fā)作，全身泛化性發(fā)作（包括強(qiáng)直/陣攣/強(qiáng)直-陣攣）躁狂癥，躁郁癥，戒酒綜合癥，三叉神經(jīng)痛，原發(fā)行舌咽神經(jīng)痛優(yōu)勢(shì):對(duì)部分性發(fā)作療效確定,治療范圍內(nèi)無(wú)鎮(zhèn)靜作用緩釋劑可每日兩次給藥片劑被列為醫(yī)保報(bào)銷甲目錄劣勢(shì):治療譜狹窄，副作用大加重某些發(fā)作類型推廣定位:部分性發(fā)作的首選得理多?(TEGRETOL?)化學(xué)名:卡馬西平利必通?PK得理多?——適應(yīng)癥癲癇

部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作。

原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

混合型發(fā)作。

可單獨(dú)或與其它抗驚厥藥物合并服用。

對(duì)失神小發(fā)作無(wú)效治療躁狂癥，預(yù)防治療躁郁癥，戒酒綜合征等兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥得理多?利必通?利必通?PK得理多?——適應(yīng)癥癲癇兒童和成人的單藥InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9NICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesYesYes卡馬西平Y(jié)esNoNoNoNoYesSIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes卡馬西平Y(jié)esNoYesNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes卡馬西平NoYesYesYesYes中國(guó)癲癇診療指南6藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo卡馬西平NoNoNoYesNoNationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9利必通?PK得理多?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE

更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平

更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平更高保留率，治療新標(biāo)準(zhǔn)

拉莫三嗪VS卡馬西平SANAD

StandardAndNewAntiepilepticDrugs

標(biāo)準(zhǔn)暨新抗癲癇藥物研究*抗癲癇新藥和卡馬西平治療部分性發(fā)作癲癇療效比較(A組)具有里程碑意義的跨越*A.GMarson,A.MAl-Kharusi,M.Alwaidhetal,TheSANADstudyofeffectivenessofcarbamazepine,lamotrigine,oxcarbazepine,ortopiramatefortreatmentofpartialepilepsy:anunblindedrandomisedcontrolledtrial.TheLancet,2007;369(9566):1000-1015.SANAD

StandardAndNewAntiepi拉莫三嗪的治療保留率優(yōu)于卡馬西平SANAD研究是一項(xiàng)大規(guī)模開放、隨機(jī)、對(duì)照研究，1721例近1年中2次或2次以上特發(fā)性癲癇發(fā)作患者，隨機(jī)分為4組，分別給予拉莫三嗪、卡馬西平、托吡酯、或加巴噴丁。研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，利必通?保留率優(yōu)于卡馬西平及其他抗癲癇新藥，是部分性發(fā)作癲癇治療的新標(biāo)準(zhǔn)。MarsonAG,etal.Lancet,2007;;369:1000-1015.拉莫三嗪的治療保留率優(yōu)于卡馬西平SANAD研究是一項(xiàng)大規(guī)模開拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇，

保留率優(yōu)于卡馬西平*HR<1表示臨床有利于拉莫三嗪一項(xiàng)薈萃分析研究，部分性發(fā)作癲癇患者，分別給予拉莫三嗪或卡馬西平治療。保留率風(fēng)險(xiǎn)比值（HR）顯示，拉莫三嗪顯著優(yōu)于卡馬西平。GambleCL,etal.CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,Issue1.Art.No.:CD001031.DOI:10.1002/14651858.CD001031.pub2.拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇，

保留率優(yōu)于卡馬西平*HR<1表得理多?的副作用急性血液系統(tǒng)：5-10%的人出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血皮疹：因副作用停藥的患者中63%是皮疹，可出現(xiàn)紅皮病，多形性紅斑肝損害：特異性過(guò)敏性肝炎胰腺損傷：少數(shù)病人有胰腺炎心臟影響：阿-斯綜合征，間歇性完全性房室傳導(dǎo)阻滯，低血壓，心率失常慢性不自主運(yùn)動(dòng)：口面部運(yùn)動(dòng)障礙，小腦性共濟(jì)失調(diào)周圍神經(jīng)：感覺或運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度下降葉酸缺乏：干擾葉酸吸收，引起葉酸缺乏免疫功能損傷：免疫抑制作用內(nèi)分泌紊亂：降低雌激素，可使口服避孕藥失效，致畸作用：心臟缺損，口裂，營(yíng)養(yǎng)不良，有引起胎兒死亡的可能其他：藥物依賴性系統(tǒng)性紅斑狼得理多?的副作用急性妥泰?(TOPAMAX)化學(xué)名:托吡酯1999年在中國(guó)上市生產(chǎn)廠家：西安楊森適應(yīng)癥：伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療優(yōu)勢(shì):進(jìn)入中國(guó)后早期臨床推廣力度大對(duì)全面性發(fā)作、難治性癲癇療效尚可被列入國(guó)家基本藥物目錄劣勢(shì):產(chǎn)品副作用多,特別是對(duì)認(rèn)知功能的損害嚴(yán)重達(dá)到41.4%療效弱價(jià)格高推廣定位:部分及全面性發(fā)作的首選,包括難治性癲癇妥泰?(TOPAMAX)化學(xué)名:托吡酯利必通?PK妥泰?——適應(yīng)癥本品用于初診為癲癇患者的單藥治療，或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。

用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥妥泰?利必通?利必通?PK妥泰?——適應(yīng)癥本品用于初診為癲癇患者的InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5/AAN1藥物兒童部分性發(fā)作成人部分性發(fā)作添加治療部分性發(fā)作單藥治療失神發(fā)作原發(fā)性全面性發(fā)作癥狀性全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesNoYes托吡酯YesYesYesNoYesYesNICE2藥物全面強(qiáng)直陣攣失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作拉莫三嗪Yes（一線）Yes（一線）Yes（二線）Yes（一線）Yes（一線）Yes（一線）托吡酯Yes（一線）Yes（二線）Yes（一線）Yes（二線）Yes（二線）Yes（一線）SIGN3,4藥物兒童部分性發(fā)作兒童全面性發(fā)作成人部分性發(fā)作成人全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYes托吡酯YesYesNoNoILAE5藥物兒童失神發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作成人部分性發(fā)作老年部分性發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesYes托吡酯NoYesYesNoYes中國(guó)癲癇診療指南6一線藥物失神發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作失張力發(fā)作部分性發(fā)作肌陣攣發(fā)作拉莫三嗪YesNoYesYesNo托吡酯NoNoNoNoYesAmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9/利必通?PK妥泰?——指南推薦InternationalLeagueAgainstE妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT每獲得一個(gè)滿意的療效需要治療的病人數(shù)托吡酯每治療3.1個(gè)病人就能獲得一個(gè)滿意的療效而利必通需要治療8.9個(gè)病人才能獲得一個(gè)滿意的療效妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT每獲得一個(gè)滿意的療效需要治療的妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT是由Cook和Sacket于1995年首次提出的在臨床試驗(yàn)或meta分析中評(píng)估藥物療效的指標(biāo)。這個(gè)新的指標(biāo)出來(lái)后曾受到臨床醫(yī)師的認(rèn)可，然而統(tǒng)計(jì)學(xué)家不認(rèn)可這個(gè)指標(biāo)，認(rèn)為該指標(biāo)不具備良好的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)的特征，尤其不適合用于Meta分析。目前該指標(biāo)在臨床試驗(yàn)以及Meta分析中幾乎不再使用。常用的評(píng)估療效的指標(biāo)為OR,RR等，SANAD研究使用的指標(biāo)是OR。妥泰?宣傳頁(yè)－－應(yīng)對(duì)策略NNT是由Cook和Sacket于1妥泰?對(duì)認(rèn)知功能的影響妥泰?對(duì)認(rèn)知功能的影響傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響苯妥英降低運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度，解決問(wèn)題和注意力集中障礙1苯巴比妥思維能力遲緩，注意力集中和記憶障礙1，對(duì)認(rèn)知功能影響較為嚴(yán)重丙戊酸可出現(xiàn)認(rèn)知速度減慢2卡馬西平對(duì)認(rèn)知功能的影響較少，但在血藥濃度高時(shí)，注意力受到影響，語(yǔ)言流暢性降低2LBrunbech,ASabers。Drugs2002;62(4)：593-604《癡呆診療學(xué)》傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響苯妥英降低運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度，解決問(wèn)拉莫三嗪對(duì)認(rèn)知功能影響較小2加巴噴丁略影響注意力,對(duì)記憶力無(wú)明顯影響2奧卡西平長(zhǎng)期應(yīng)用（1年以上），沒有發(fā)現(xiàn)記憶力或注意力受損的情況11AikiaMetal.EpilepsyRes1992;11(3):199-2032LBrunbech,ASabers。Drugs2002;62(4)：593-604新型AEDs與認(rèn)知功能對(duì)認(rèn)知功能影響較小2加巴噴丁略影響注意力,對(duì)記憶力無(wú)明顯影新型AEDs與認(rèn)知功能托吡酯對(duì)認(rèn)知功能影響已引起重視對(duì)認(rèn)知影響與給藥劑量、加量期過(guò)快有關(guān)試驗(yàn)顯示主要對(duì)如下認(rèn)知方面產(chǎn)生負(fù)面影響*：語(yǔ)言流暢性（VerbalFluency）持久的注意力（SustainedConcentration）視覺運(yùn)動(dòng)處理速度（VisualMotorProcessingSpeed）*S.Leeetal.epilepsia,vol.44,No.3,2003新型AEDs與認(rèn)知功能托吡酯對(duì)認(rèn)知功能影響已引起重視*S.長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯語(yǔ)言P<0.001記憶認(rèn)知速度書寫P<0.001閱讀速度P=0.038注意警覺拉莫三嗪與托吡酯添加治療的隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)認(rèn)知功能的六個(gè)分量表在試驗(yàn)第16周相對(duì)基線值的變化長(zhǎng)期耐受保護(hù)認(rèn)知

拉莫三嗪VS托吡酯語(yǔ)言記憶認(rèn)知速新型抗癲癇藥的治療保留率和長(zhǎng)期耐受性的比較ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.新型抗癲癇藥的治療保留率和ChungS,etal.S試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)回顧性檢索作者所在癲癇醫(yī)療中心的電子病歷，獲取常用抗癲癇新藥的治療保留率數(shù)據(jù)。80%為部分性發(fā)作癲癇入選479例癲癇患者，828個(gè)抗癲癇藥物使用記錄*拉莫三嗪（n=251）唑尼沙胺（n=128）奧卡西平（n=97）左乙拉西坦（n=196）托吡酯（n=156）*部分患者使用2種以上抗癲癇藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)回顧性檢索作者所在癲癇醫(yī)療中心的電子病歷，獲取常評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：保留率成功的治療應(yīng)在獲得良好的癲癇控制和避免副作用之間尋找平衡，同時(shí)也要考慮患者的偏好。保留率這一指標(biāo)測(cè)評(píng)的是所有可能導(dǎo)致停藥的原因，包括治療無(wú)效和耐受性不佳。通過(guò)評(píng)估長(zhǎng)期治療保留率，可以反應(yīng)藥物的總療效、耐受性、以及個(gè)體患者的治療偏好。評(píng)估采用Kaplan-Meier法參數(shù)分析，及Cox回歸模型進(jìn)行非參數(shù)多變量分析。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：保留率成功的治療應(yīng)在獲得良好的癲癇控制和避免副作用托吡酯耐受性差影響其長(zhǎng)期保留率結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留率最高（74.1%）托吡酯最低（44.2%），奧卡西平為58.8%，P值均<0.01。托吡酯耐受性差影響其長(zhǎng)期保留率結(jié)果顯示，拉莫三嗪2年治療保留2年累積停藥率2年累積停藥率。分別在4、12、24、52和104周時(shí)計(jì)算停藥率。所有抗癲癇藥在24周內(nèi)停藥率均最高（80%以上的患者在24周內(nèi)停用抗癲癇藥）。拉莫三嗪在4、12、24、52和104周時(shí)的停藥率均最低（即保留率最高），4周和12周時(shí)左乙拉西坦的停藥率最高，但24、52和104周時(shí)托吡酯的停藥率最高。停藥率（%）時(shí)間（周）2年累積停藥率2年累積停藥率。分別在4、12、24、52和1因療效不佳停藥率，拉莫三嗪低于托吡酯療效不佳是抗癲癇藥物停藥的最常見原因之一，而拉莫三嗪組因療效不佳停藥率最低（8%），低于托吡酯（17%）、奧卡西平（20%)、左乙拉西坦（11%）。因療效不佳停藥率，拉莫三嗪低于托吡酯療效不佳是抗癲癇藥物停藥托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高鎮(zhèn)靜作用（疲乏/嗜睡）是新抗癲癇藥物最常見導(dǎo)致停藥的副反應(yīng)原因。托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高（15%），占其停藥原因27.3%.ChungS,etal.Seisure,2007;16:296-304.托吡酯組鎮(zhèn)靜副作用所致停藥率最高鎮(zhèn)靜作用（疲乏/嗜睡）是新抗托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低本研究評(píng)價(jià)了5種抗癲癇藥1、3和6個(gè)月的短期治療保留率，以及1年和2年的長(zhǎng)期治療保留率?？傮w上，本研究中拉莫三嗪的短期和長(zhǎng)期治療保留率均為最高，托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低。盡管在5種抗癲癇藥物中，托吡酯的2年保留率最低，但該數(shù)據(jù)與以前報(bào)道的45%~50%的保留率非常相似[44,45]。許多接受該藥治療的患者主訴有鎮(zhèn)靜作用和感覺異常，兩項(xiàng)合計(jì)約占托吡酯停藥原因的45%治療6個(gè)月后停用托吡酯的患者數(shù)明顯多于其他幾種抗癲癇藥。這可能是本長(zhǎng)期研究中托吡酯的保留率比以往短期研究中報(bào)道的保留率低的原因[58,59]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月后停用托吡酯的最常見原因是感覺異常以及其他非特異性感覺癥狀，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，患者可能越來(lái)越不能忍受這些癥狀。托吡酯的長(zhǎng)期治療保留率最低本研究評(píng)價(jià)了5種抗癲癇藥1、3和6妥泰?的副作用慢性腦?。焊杏X異常，精神反應(yīng)速度降低，認(rèn)知功能障礙周圍神經(jīng)：感覺減退致畸作用：不詳其他：體重下降，頭暈，食欲下降，嗜睡，疲勞，腎及尿路結(jié)石利必通與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的比較課件曲萊?化學(xué)名：奧卡西平生產(chǎn)廠家：諾華2004年在中國(guó)上市適應(yīng)癥：原發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作，適用于成年人和5歲以上兒童推廣的主要策略：兒童新診斷/未治療癲癇部分性發(fā)作單藥治療一線用藥保護(hù)兒童認(rèn)知功能癲癇術(shù)后用藥的理想選擇－起效迅速、使用方便曲萊?化學(xué)名：奧卡西平曲萊?產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：兒童單藥有適應(yīng)癥劑型有糖漿，適合兒童服用唯一一個(gè)治療兒童部分性發(fā)作的證據(jù)為A級(jí)的藥物產(chǎn)品劣勢(shì)：加重許多類型的發(fā)作和綜合癥：失神、肌陣攣、強(qiáng)直發(fā)作、失張力發(fā)作等低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)，老年人用藥需謹(jǐn)慎曲萊?產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：利必通?PK曲萊?——適應(yīng)癥本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。兒童和成人的單藥治療>12years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作兒童和成人的添加治療>2years部分性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作Lennox-Gastaut綜合癥曲萊?利必通?利必通?PK曲萊?——適應(yīng)癥本品適用于成年人和5歲以InternationalLeagueAgainstEpilepsy2006.7ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork2005.5NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence2004.10中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)2007.9AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety2004.5/AAN1藥物兒童部分性發(fā)作成人部分性發(fā)作添加治療部分性發(fā)作單藥治療失神發(fā)作原發(fā)性全面性發(fā)作癥狀性全面性發(fā)作拉莫三嗪YesYesYesYesNoYes奧卡西平Y(jié)