藥理學(xué)-抗癲癇藥與抗驚厥藥課件

第十六章

抗癲癇藥和抗驚厥藥安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室第一節(jié)

抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導(dǎo)致意外事故。一.苯妥英鈉(sodiumPhenytoin)（又名大侖丁dilantin）

【臨床應(yīng)用】

1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機制，輕微刺激→強烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常(第23章)4.強心苷藥物中毒(第24章)【作用機制】

實驗證明，苯妥英鈉不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴散。與其膜穩(wěn)定作用有關(guān)。膜穩(wěn)定作用:

阻斷Na+通道阻斷Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，減少遞質(zhì)釋放和突觸后去極化阻斷PTP（強直后增強）【不良反應(yīng)】局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后3-6個月消退）2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過大引起的急性中毒（小腦－前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等）3.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。4.過敏反應(yīng)：皮疹。5.骨骼系統(tǒng)：通過誘導(dǎo)肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！舅幬锵嗷プ饔谩柯让顾亍悷熾乱种聘嗡幟?，使苯妥英鈉血藥濃度↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑三、乙琥胺

(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物機制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道不良反應(yīng)：常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細(xì)胞缺乏或再障等。五、卡馬西平（酰胺咪嗪）

(carbamazepine)

【藥理作用】1.抗癲癇譜較廣，對精神運動性發(fā)作療效較好2.對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.還具有抗躁狂作用?！咀饔脵C制】1.降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng)期。2.可能與增強GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。作用機制：1與GABA有關(guān)：①抑制腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶，減慢GABA的代謝提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，提高腦內(nèi)GABA含量③提高突觸后膜對GABA的反應(yīng)性，從而增強GABA能神經(jīng)突觸后抑制。2丙戊酸鈉也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道抗癇靈（我國自行合成）

：對大發(fā)作效果較好，其作用機制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。氟桂利嗪（flunarizine):對各型癲癇均有效，尤其對局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。其作用機制與選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道。第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。硫酸鎂

(Magnesiumsulfate)

【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用

1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴張，血壓下降.【作用機制】

Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競爭作用，因而干擾Ach的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用?！九R床應(yīng)用