化學(xué)治療腫瘤藥物課件

化學(xué)治療腫瘤王劍化學(xué)治療腫瘤王劍11.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段?

化療是一種用藥物治療癌癥的方法。這些藥物常被稱(chēng)為化療藥或抗癌藥，能直接破壞和殺傷癌細(xì)胞?？梢院敛豢鋸埖卣f(shuō)，沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。近50年來(lái)，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見(jiàn)腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。1.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段?

化療是22.為什么腫瘤病人需要化療?

這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆起源，即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖，產(chǎn)生子細(xì)胞，使得癌細(xì)胞群體隨之增大。在癌細(xì)胞群體中，往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群，他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征，顯示出更為惡劣的生物學(xué)行為，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著不同特性的癌細(xì)胞稱(chēng)為腫瘤的異質(zhì)性，是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤不僅可從局部出發(fā)，沿著組織間隙向周?chē)M織或器官伸出“蟹爪”，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán)，而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性，可以?huà)昝撌`，脫離癌瘤母體，沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去，竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)“安營(yíng)扎寨”，形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì)胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前，病人無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查方法如X線(xiàn)、B超、CT等，甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱(chēng)為微小轉(zhuǎn)移灶(或亞臨床灶)。以后在適宜的環(huán)境下，微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶，產(chǎn)生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移，則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原發(fā)部位，有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤的可能，使病情進(jìn)入晚期，預(yù)后不良。所以，轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志，也是癌癥死亡的主要原因。不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題，而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性治療腫瘤病人，為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。2.為什么腫瘤病人需要化療?這是因?yàn)?3.化療的應(yīng)用方式是什么?

(一)治療晚期病人晚期病人腫瘤多已全身擴(kuò)散，不再適用于手術(shù)或放療等局部治療，化療成為主要的治療方法。晚期病人中，一部分人在確診癌癥時(shí)已到了晚期階段，還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期。化療的目的是治愈晚期腫瘤病人。對(duì)晚期腫瘤，化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的有效治療方法?；熤委熌[瘤已取得良好的療效。①經(jīng)化療可能治愈的腫瘤：絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴性白血病(小兒)、急性粒細(xì)胞性白血病等。②能提高生存率的腫瘤：乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性白血病(成人)。③化療能看到客觀療效的腫瘤：骨肉瘤、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膀胱癌。④化療效果差的腫瘤：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明，對(duì)于可達(dá)到治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效，對(duì)于可以緩解能提高生存期的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治，對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用姑息治療，以減輕痛苦，提高病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生命。

3.化療的應(yīng)用方式是什么?

(一)治療晚期病人晚期病人腫瘤4應(yīng)用方式(二)輔助化療輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放療后化療，也稱(chēng)術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)“治好”了腫瘤，無(wú)需再做化療。如前所述，局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移，這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放療后，增生可以變得活躍起來(lái)，加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在很低的情況下，這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉(zhuǎn)移，有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因此，手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂(yōu)，而應(yīng)一鼓作氣，繼續(xù)化療，乘勝追擊，直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有：乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可，也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。

應(yīng)用方式(二)輔助化療輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除5應(yīng)用方式(三)新輔助化療這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯，立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難，或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)應(yīng)用化療的目的有二：一是希望化療后局部腫瘤縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除腫瘤或放療的條件，減小局部治療的損害；二是對(duì)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除，從而改善預(yù)后。通過(guò)手術(shù)標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響，為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范圍，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。應(yīng)用方式(三)新輔助化療這種方式化療與輔助化療的情況正好相64.化療適應(yīng)證是什么?

1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細(xì)胞肺癌等病人為化療的首選對(duì)象。

2)已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人。

3)有化療指征的需要綜合治療的病人，包括手術(shù)前后或放療前后需輔助化療者。

4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。

(1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。

(2)腦脊膜轉(zhuǎn)移需鞘內(nèi)給藥預(yù)防或治療者。

(3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶需動(dòng)脈給藥治療者。

5)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人，可先做化療急癥處理，以減輕癥狀，再進(jìn)一步采用其他治療。4.化療適應(yīng)證是什么?

1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨75.細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?

癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二，細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體(由脫氧核糖核酸DNA組成，呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu))要成倍增加并均勻分到子細(xì)胞中去，因此DNA需要一個(gè)生物合成過(guò)程，原料為各種核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤類(lèi)前體及其合成物。細(xì)胞增殖前必須使染色體中攜帶遺傳信息的DNA進(jìn)行復(fù)制，再經(jīng)DNA為模板合成RNA(轉(zhuǎn)錄過(guò)程)，然后由RNA指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過(guò)程)，以控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷：①雙鏈DNA解開(kāi)為單核；②轉(zhuǎn)錄為RNA；③翻譯成為多肽或蛋白質(zhì)；④執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，影響DNA合成，成為癌細(xì)胞的“殺手”。按細(xì)胞DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為：M期(有絲分裂期)，G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四個(gè)期，稱(chēng)細(xì)胞周期。G1和G2分別為S期和M期準(zhǔn)備條件。S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍，也仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入G2期。M期有紡錘絲形成(由微管組成)，最終每個(gè)細(xì)胞分裂成2個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化，是腫瘤的生長(zhǎng)部分；而非增殖細(xì)胞部分，包括：①靜止期細(xì)胞(G0期細(xì)胞)：稱(chēng)為腫瘤干細(xì)胞，平時(shí)不分裂，但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?，具有廣泛增殖能力。G0期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。②終末細(xì)胞：指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，而G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之。5.細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?

癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂86.化療藥物是如何分類(lèi)的?

1．烷化劑具有活潑的烷化基團(tuán)，能取代細(xì)胞多種成分的重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用，使之失活，而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。主要藥物有：氮芥(HN。)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可寧CB—1348)、噻替派(TSPA)。亞硝脲類(lèi)：卡氮芥(BCNU)、環(huán)已亞硝脲(CCNU)、甲環(huán)亞硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲(ACNU)。該類(lèi)藥物親脂性強(qiáng)，可透過(guò)血腦屏障，深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安(馬利蘭Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。

6.化療藥物是如何分類(lèi)的?1．烷化劑具有活潑的9分類(lèi)2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？梢约賮y真，干擾正常的細(xì)胞代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、優(yōu)福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福祿HCFU)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5—DFUR)、氟尿脫氧核苷(FUDR)，臨床上可根據(jù)病種，肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、雙氟胞苷(健擇Gemcitabine)為新的嘧啶類(lèi)似物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ara—c相似，為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較Ara—c廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效，對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤靈HMM)對(duì)肺癌特別是小細(xì)胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。

分類(lèi)2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？?0分類(lèi)3．抗生素作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié)，抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主要藥物有：放線(xiàn)菌素D(更生霉素ACTD)、絲裂霉素(MMC)、博來(lái)霉素(BLM)、平陽(yáng)霉素(PYM)；阿霉素類(lèi)：阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表—阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素(善維達(dá)IDA)。阿霉素自分離產(chǎn)生后，迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證，療效顯著，現(xiàn)在阿霉素及其同類(lèi)藥物THP、E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌(MTT)等。

分類(lèi)3．抗生素作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)11分類(lèi)4．植物類(lèi)多數(shù)藥物作用于M期，阻止有絲分裂，使有絲分裂停頓，致死癌細(xì)胞。主要藥物有：長(zhǎng)春新堿(VCR)、長(zhǎng)春花堿(VLB)、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春花堿酰胺，西艾克，VDS)、長(zhǎng)春瑞賓(諾維本NVB)。該四種藥作用機(jī)制基本相同(至少部分相同)，通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于中期，其中NVB是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之一，對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。鬼臼乙叉甙(足葉乙甙，VP—16)。其口服膠囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm—26)其特點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。羥基喜樹(shù)堿(HCPT)、伊立替康(CTP—11)、托泊替康(TPT)，為DNA拓樸異構(gòu)酶I抑制劑，干擾和阻礙DNA復(fù)制，是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn)，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere)，由紫杉醇樹(shù)皮或針葉中提取，為新型抗微管藥物，是目前惟一能促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚的藥物，對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性，臨床倍受關(guān)注。另外還有三尖杉酯堿(HRT)等。

分類(lèi)4．植物類(lèi)多數(shù)藥物作用于M期，阻止有絲分12分類(lèi)5．激素及內(nèi)分泌藥物通過(guò)改變體內(nèi)激素水平，對(duì)激素依賴(lài)性腫瘤發(fā)揮抑制生長(zhǎng)作用。主要藥物有：潑尼松(PDN)、地塞米松(DXM)，是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素，適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。丙酸睪丸素(雄激素類(lèi))、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素類(lèi))、氟硝丁酰胺(緩?fù)肆?為雄激素拮抗劑，用于前列腺癌。孕激素類(lèi)：甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)運(yùn)用于乳腺癌、腎癌治療，還可改善惡病質(zhì)，減輕化療反應(yīng)。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受體拮抗劑，用于乳腺癌，也可用于雌激素受體陽(yáng)性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。托瑞米芬(法樂(lè)通，TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。氨魯米特(AG)、福美司坦(蘭他隆FMT)、來(lái)曲唑分別為第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制劑，主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌二線(xiàn)或三線(xiàn)激素治療。LH—RH拮抗劑(抑那通)，治療晚期乳腺癌和前列腺癌。

分類(lèi)5．激素及內(nèi)分泌藥物通過(guò)改變體內(nèi)激素水平13分類(lèi)6．雜類(lèi)抗癌機(jī)制各有特色，主要藥物有：門(mén)冬酰胺酶(L—ASP)、甲基芐肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治療惡性黑色素瘤、霍奇金病，對(duì)軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑(DDP)，為鉑制劑，可與DNA雙鏈或單鏈交聯(lián)，影響DNA鏈合成、復(fù)制，引起癌細(xì)胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴(kuò)展，對(duì)于多種腫瘤取得較好的療效。目前第2代卡鉑(CBP)、第3代草酸鉑(樂(lè)沙定L—OPH)亦陸續(xù)上市，抗瘤譜各有側(cè)重，成為臨床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺(1CRF—159)具有抗癌轉(zhuǎn)移作用。另外，還有羥基脲(HU)等。分類(lèi)6．雜類(lèi)抗癌機(jī)制各有特色，主要藥物有：門(mén)冬酰胺酶(L—147.化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)?

1．周期非特異性藥物(CCNSA)主要作用于增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞，均可起殺傷作用。其殺傷作用與劑量有關(guān)(劑量依賴(lài)性)，適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜，主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類(lèi)等。

2．周期特異性藥物(CCSA)僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抗代謝類(lèi)對(duì)S期細(xì)胞作用顯著，植物堿類(lèi)主要作用于M期。殺傷作用與時(shí)間有關(guān)(時(shí)間依賴(lài)性)，適用于增殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜。7.化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)?

1．周期非特異性158.化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)?

殺傷性藥物可改變?cè)鲋潮嚷?，促進(jìn)G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再繼續(xù)消滅。

抑制性藥物可改變細(xì)胞周期的組成，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的蓄積，產(chǎn)生同步化作用，即細(xì)胞齊集于某一期。然后再用作用此周期的藥物，則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞，而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。8.化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)?

殺傷性藥物可改變?cè)鲋潮?69.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何?

化療的最大缺點(diǎn)是選擇性差，毒性大，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。人體組織中存在增殖活躍的細(xì)胞群，如骨髓造血細(xì)胞、消化道粘膜上皮細(xì)胞、生發(fā)細(xì)胞等，這些細(xì)胞也容易受到化療的傷害，出現(xiàn)所謂敵我不分的情況?；煶擞绊憴C(jī)體正常的增殖細(xì)胞外，還會(huì)產(chǎn)生一些與各個(gè)藥物本身有關(guān)的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無(wú)法完全避免，會(huì)給病人身心帶來(lái)一定的影響，因而不少病人畏懼化療。實(shí)際上，只要合理使用化療藥物，認(rèn)真防治不良反應(yīng)，就可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，既充分發(fā)揮化療藥物的作用，又可減少機(jī)體的傷害。9.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何?

化療的最大缺點(diǎn)是選擇性17防止方法(一)局部反應(yīng)

藥液外漏可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。強(qiáng)刺激性的化療藥物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明顯的藥物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。靜脈輸注藥外滲的一般處理原則為：①停止輸液；②抬高肢體；③保留針頭，回抽外滲藥物；④注入5～10ml生理鹽水稀釋滲出藥物；⑤局部使用解毒劑：HN2、MMC、Act—D滲漏出用(N／6)硫代硫酸鈉，ADM、VCR漏出則用碳酸氫鈉；⑥局部外用類(lèi)固醇；⑦2％普魯卡因局封；⑧冷敷；⑨局部用中藥或硫酸鎂。

栓塞性靜脈炎可有局部疼痛，靜脈變硬呈條索狀改變，外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著，似樹(shù)技狀，以5—FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等較為突出。處理措施防勝于治，選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。藥物要稀釋一定程度，滴注時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。治療為局部熱敷，外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復(fù)。

防止方法(一)局部反應(yīng)

藥液外漏可引起疼痛、腫脹及局部組織18防止方法(二)全身反應(yīng)

過(guò)敏性反應(yīng)在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身性過(guò)敏反應(yīng)，可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并做相應(yīng)處理。有些藥物應(yīng)用前必須給予預(yù)防措施，如左旋門(mén)冬酰胺酶每次用藥前應(yīng)做好以下準(zhǔn)備：①考慮由靜脈給予苯海拉明作為預(yù)先用藥；②必須建立好靜脈通路；③如血小板計(jì)數(shù)正常，肌內(nèi)或皮下給藥優(yōu)于靜脈，若藥物容積超過(guò)1ml可分?jǐn)?shù)次注射；④如發(fā)生反應(yīng)可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。紫杉醇也是一種可引起過(guò)敏反應(yīng)的重要藥物。具體預(yù)防方案為：地塞米松20mg于紫杉醇前12小時(shí)和6小時(shí)口服；苯海拉明50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注；西米替丁300mg或雷尼替丁50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注。紫杉醇不宜用于有其他藥物過(guò)敏史的病人。由于其賦形劑CremophorEL也被認(rèn)為可能與紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，因而對(duì)CremophorEL有關(guān)的藥物(如VM26)過(guò)敏者，也不宜使用。

防止方法(二)全身反應(yīng)

過(guò)敏性反應(yīng)在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的19防止方法發(fā)熱引起發(fā)熱反應(yīng)的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博來(lái)霉素BLM最易引起高熱(約60％以上)，常伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱一般在肌注或靜注后2～4小時(shí)出現(xiàn)，通常為自限性毒性。偶爾發(fā)熱可高達(dá)42℃，且產(chǎn)生呼吸急促、低血壓、譫妄，甚至死亡。可以低劑量(1mg)先作試驗(yàn)性注射，嚴(yán)密觀察體溫、血壓，及時(shí)補(bǔ)液，使用退熱劑及激素多可避免嚴(yán)重后果。平陽(yáng)霉素等(PYM)的發(fā)熱反應(yīng)也非常多見(jiàn)，可預(yù)防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。

防止方法發(fā)熱引起發(fā)熱反應(yīng)的常有BLM、PYM、20防止辦法骨髓抑制絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。白細(xì)胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量，療效受到影響。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少可導(dǎo)致感染，重則致命。處理：①減量或停藥；②預(yù)防和治療感染；③口服各種升白細(xì)胞藥物；④白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子(G—CSF)或粒細(xì)胞—單核細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。血小板減少現(xiàn)階段僅可通過(guò)輸注單采血小板作為相應(yīng)措施，也可用小劑量皮質(zhì)激素治療，并給予止血藥以防出血。血小板因子(TPO)尚無(wú)臨床應(yīng)用?；熞鸬膰?yán)重貧血可給予成分輸血。促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)對(duì)改善化療病人的貧血可能有益。防止辦法骨髓抑制絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度21防止方法胃腸道反應(yīng)幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應(yīng)。表現(xiàn)：①食欲不振；②惡心和嘔吐；③粘膜反應(yīng)；④腹瀉和便秘。其中惡心嘔吐是化療病人最不愿意接受的不良反應(yīng)?；熕聡I吐分三種：急性嘔吐是指化療應(yīng)用后24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應(yīng)用24小時(shí)以后直至5～7天所發(fā)生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐，病人都有前次化療明顯急性嘔吐史，類(lèi)似于條件反射。止吐措施：(1)預(yù)防性(或)應(yīng)用止吐劑：有①5—HT受體拮抗劑：如樞復(fù)寧、格拉司瓊等，國(guó)內(nèi)已有多種同類(lèi)產(chǎn)品；②滅吐靈；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。(2)采取松弛疏導(dǎo)的方法，或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。食欲不振可適量給予甲孕酮。粘膜反應(yīng)中以口腔炎常見(jiàn)，處理為：①加強(qiáng)口腔護(hù)理，進(jìn)食后用3％重碳酸氫鈉或3％雙氧水嗽口。出現(xiàn)霉菌感染應(yīng)以制霉菌素液嗽口或口服?？谇粷冞€可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類(lèi)散涂布。②合理調(diào)整進(jìn)食：應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營(yíng)養(yǎng)流計(jì)或飲料，避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時(shí)在進(jìn)食15—30分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑，如普魯卡因或利多卡因止痛。③加強(qiáng)支持治療，糾正水、電解質(zhì)失衡。引起腹瀉的藥物以5—FU類(lèi)常見(jiàn)，包括5—FU、UFT、HCFU、5—DFUR等。明顯腹瀉應(yīng)停用有關(guān)化療藥物。可口服復(fù)方苯乙哌啶。嚴(yán)重者可用可待因、復(fù)方樟腦酊或鴉片酊，注意水及電解質(zhì)補(bǔ)充，對(duì)感染性腹瀉更需要積極救治，馬虎不得。迄今CPT—11所引起的腹瀉最為嚴(yán)重，必須謹(jǐn)慎使用。便秘主要為長(zhǎng)春生物堿類(lèi)引起，使用止吐劑5—HT；受體拮抗劑或嗎啡類(lèi)止痛藥物，也易發(fā)生便秘，宜對(duì)癥治療。

防止方法胃腸道反應(yīng)幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道22防止方法脫發(fā)幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭發(fā)生長(zhǎng)。嚴(yán)重脫發(fā)可致禿頂，影響外觀，不少病人為之苦惱。但停藥后6～8周頭發(fā)會(huì)再逐漸長(zhǎng)出.防止方法脫發(fā)幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭發(fā)生長(zhǎng)。嚴(yán)重23防止方法心臟毒性反應(yīng)其中以阿霉性(ADM)最為重要。有關(guān)的心臟損害可表現(xiàn)為低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、房性早博、預(yù)激綜合征或心肌勞損，約2％的病人可有心臟擴(kuò)大、心力衰竭或心源性休克。心肌損害與阿霉素累計(jì)劑量有關(guān)，ADM累積劑量一般應(yīng)小于550mg／m2。高齡(>70歲)，原有心臟病者，縱隔曾經(jīng)放療或曾用大劑量CTX治療者，均可使心肌對(duì)ADM的耐受性降低。此類(lèi)病人累積劑量不宜超過(guò)450mg／m2?？刂评鄯e量不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)為預(yù)防心臟毒性的有效措施，也可改用低心臟毒性的THP、E—ADM。其他藥物CTX、5—FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，同樣應(yīng)予重視。

防止方法心臟毒性反應(yīng)其中以阿霉性(ADM)最為重24防止方法肺毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。BLM最易引起肺毒性反應(yīng)，一般累積用量不宜超過(guò)300mg。高齡(〉70歲)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾進(jìn)行過(guò)肺或縱隔放療者均需慎用或不用BLM。用藥過(guò)程中宜每3個(gè)月作肺功能及胸部X線(xiàn)檢查。對(duì)已產(chǎn)生的肺損害尚無(wú)肯定有效的治療方法。一旦發(fā)現(xiàn)肺毒性反應(yīng)應(yīng)立即停藥，加用腎上腺皮質(zhì)激素可能有效。BCNU的肺毒性癥狀大多與劑量有關(guān)，臨床上以肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征為特征。劑量累積到1200～1500mg／m2時(shí)，大多有肺部癥狀，應(yīng)嚴(yán)格掌握累積劑量。MTX的肺毒性反應(yīng)可為急性自限性過(guò)敏反應(yīng)，很少致命。發(fā)生肺毒性反應(yīng)應(yīng)停藥，給予激素、抗生素、維生素類(lèi)等藥物治療。絲裂霉素也應(yīng)適當(dāng)控制其總量。

防止方法肺毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。BLM最25防止方法肝毒性反應(yīng)引起肝毒性反應(yīng)的藥物包括BCNU、CCNU、Ara—C、L—ASP、VP—16、6—MP、大劑量MTX、CTX、DDP、DNR、Act—D、STZ、VCR等。肝毒性三種類(lèi)型：①肝細(xì)胞功能不全和化學(xué)性肝炎。先為急性肝損傷，其進(jìn)展可發(fā)展為脂肪浸潤(rùn)和淤膽。②靜脈閉塞性疾病，由肝內(nèi)小靜脈阻塞，靜脈回流障礙引起。臨床表現(xiàn)為肝酶和膽紅質(zhì)的顯著升高，腹水，伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病。③慢性肝纖維化。處理措施：①化療前后檢測(cè)肝功能；②出現(xiàn)肝損害時(shí)應(yīng)減量或停藥；③給予保肝藥物及能量合劑治療。中藥也有一定效果。一般化療后短期內(nèi)出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高，多屬一過(guò)性，停藥后迅速恢復(fù)。不影響治療。對(duì)于出現(xiàn)較遲的肝功能損害，應(yīng)予重視，最好停藥，不再化療。

防止方法肝毒性反應(yīng)引起肝毒性反應(yīng)的藥物包括BCNU、CCN26防止方法腎毒性大多數(shù)引起腎臟功能障礙的細(xì)胞毒藥物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大劑量MTX等損害腎小管而非腎小球?？杉纯贪l(fā)生，也可延遲發(fā)生，出現(xiàn)于長(zhǎng)期用藥中或停藥后。DDP的腎毒性最為突出。預(yù)防措施：監(jiān)測(cè)腎功能、充分水化以及采用聯(lián)合化療減少單藥劑量，避免使用氨基糖甙類(lèi)抗生素。尿量少時(shí)還須加用利尿措施。一種新的保護(hù)劑—氨磷汀，經(jīng)使用可減少或防止DDP的腎毒性。HDMTX療法常規(guī)使用CF解救，并采用水化和堿化尿液。使用異環(huán)磷酰胺時(shí)必須用巰乙磺酸鈉(美斯納)解毒劑。一種以微血管溶血過(guò)程為特點(diǎn)的腎損傷，可發(fā)生在使用DDP或MMC時(shí)，起病較急，表現(xiàn)為溶血性貧血，可有發(fā)熱、皮疹、高血壓、心包炎、間質(zhì)性肺炎、非心源性肺水腫及中樞神經(jīng)功能障礙。檢查周?chē)科屑t細(xì)胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在發(fā)病后1～2周出現(xiàn)腎功能障礙。停用有關(guān)藥物并迅速采取血漿置換術(shù)可獲得恢復(fù)，應(yīng)避免輸血。CTX、IFO還可引起化學(xué)性膀胱炎，臨床上表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及血尿，應(yīng)足量補(bǔ)液，使用美斯納基本上可防止。

防止方法腎毒性大多數(shù)引起腎臟功能障礙的細(xì)胞毒藥物如DDP、27防止方法神經(jīng)毒性可分為外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性?xún)煞N。作用于微管的藥物主要引起外周神經(jīng)毒性，這種毒性是劑量依賴(lài)性的，并且通常在停藥后可恢復(fù)。最早表現(xiàn)為深腱反射抑制。最早出現(xiàn)的癥狀為肢體遠(yuǎn)端麻木，感覺(jué)異常或肌無(wú)力，也可出現(xiàn)便秘、腹脹甚至麻痹性腸梗阻、膀胱無(wú)力。VCR的神經(jīng)毒性反應(yīng)與每次

給藥劑量水平有關(guān)，且有累積性。VLB影響神經(jīng)組織發(fā)生率只有VCR的1／10。VDS和NVB的神經(jīng)毒性均較低，但個(gè)體敏感性不一致，仍不可忽視。DDP的神經(jīng)毒性外周性及中樞性兼有，主要為聽(tīng)力毒性，測(cè)聽(tīng)圖高頻區(qū)缺損，典型者為高頻性耳聾或耳鳴，可為單側(cè)性。第三代鉑制劑樂(lè)沙定(L—OHP)的急性神經(jīng)毒性十分常見(jiàn)(85％～95％的病人可出現(xiàn))，但通常是非劑量限制性，發(fā)生于治療開(kāi)始的數(shù)小時(shí)內(nèi)，在治療間歇期減退，表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常和遲鈍，寒冷可誘發(fā)或加重，特別要注意咽喉部感覺(jué)減弱導(dǎo)致呼吸及吞咽困難。上述癥狀在發(fā)生數(shù)小時(shí)之內(nèi)自行緩解，但隨用藥周期的增加而癥狀表現(xiàn)較長(zhǎng)。5—FU或FT207大劑量沖擊后可發(fā)生可逆的小腦共濟(jì)失調(diào)。HDAra—C劑量超過(guò)2～3mg／m2重復(fù)使用可發(fā)生大腦和小腦的毒性，為劑量相關(guān)毒性，其嚴(yán)重程度與年齡及腎功能也有關(guān)。神經(jīng)毒性尚缺乏有效的治療，應(yīng)停藥觀察，用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物和血管擴(kuò)張藥可能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。防止方法神經(jīng)毒性可分為外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性?xún)煞N。作用2810.化療常見(jiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有哪些?

較為常見(jiàn)的遠(yuǎn)期反應(yīng)有生長(zhǎng)遲緩、不育、免疫抑制、肝纖維化、神經(jīng)損害和第二個(gè)原發(fā)惡性腫瘤。10.化療常見(jiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有哪些?

較為常見(jiàn)的遠(yuǎn)期反應(yīng)有生2911、如何制定化療方案和計(jì)劃?

化療的實(shí)施安排需要周密考慮，注意每一個(gè)細(xì)節(jié)?，F(xiàn)多已采用聯(lián)合化療方案。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生好的療效，是化療最重大的進(jìn)步。聯(lián)合化療遵循的原則：

使用不同作用機(jī)制的藥物。

藥物不應(yīng)有相似的毒性。

每一藥物的劑量應(yīng)盡可能和單用有效劑量相近。

不用單用無(wú)效的藥物。

3～4個(gè)藥組成最好，太多了并不一定提高療效。

11、如何制定化療方案和計(jì)劃?

化療的實(shí)施安排需要周密考慮，30如何制定化療方案和計(jì)劃?

一些藥物經(jīng)過(guò)臨床研究，療效已得到充分證實(shí)，且得到普遍承認(rèn)的所謂標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床已廣泛應(yīng)用。選擇方案時(shí)要對(duì)病人作系統(tǒng)了解，包括年齡，平素體質(zhì)狀況，既往重要病史，心、肝、腎功能狀況，目前的一般狀況，既往抗腫瘤治療情況如手術(shù)、放療和化療等。依據(jù)具體病種、病情、權(quán)衡利弊，制定出個(gè)體化最適治療方案。對(duì)過(guò)去從未用過(guò)化療的病人，往往對(duì)化療藥物較敏感，一般應(yīng)選用一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。對(duì)復(fù)治病人或使用一線(xiàn)化療方案無(wú)效，則應(yīng)考慮改用二線(xiàn)化療方案。方案確定后，還必須對(duì)其正確劑量、時(shí)間安

排、療程，必要的支持治療等作出治療計(jì)劃。在設(shè)計(jì)治療時(shí)，還應(yīng)區(qū)別治療的目的是根治還是姑息。因?yàn)閷?duì)化療高度敏感的腫瘤如絨因?yàn)閷?duì)化療高度敏感的腫瘤如絨毛膜上皮癌，睪丸腫瘤，霍奇金病及中、高度惡性非霍奇金病，從一開(kāi)始就要從根治的概念出發(fā)選擇方案和制定計(jì)劃。而以姑息為目的時(shí)，具體方案不應(yīng)給病人帶來(lái)很大風(fēng)險(xiǎn)和痛苦。制定化療方案，也可參考體外化療藥敏試驗(yàn)。將多種化療藥物在體外先進(jìn)行療效測(cè)定，找到最為有效的藥物后，再用于病人，是篩選化療藥物、組成方案、提高治療效果的一種方法。對(duì)輔助化療、新輔助化療病人同樣應(yīng)根據(jù)治療指征，制定出相應(yīng)的治療計(jì)劃。如何制定化療方案和計(jì)劃?

一些藥物經(jīng)過(guò)臨床研究，療效已得到充3112、如何確定化療的治療戰(zhàn)略?

治療策略是對(duì)病人的總體安排，不單要著眼于化療，還要結(jié)合綜合治療，對(duì)各種治療合理應(yīng)用，相互補(bǔ)充，最大限度地殺滅癌細(xì)胞，控制腫瘤生長(zhǎng)，力求根治。

細(xì)胞生長(zhǎng)數(shù)量概念腫瘤生長(zhǎng)呈指數(shù)生長(zhǎng)模型，即1個(gè)變2個(gè)，2個(gè)變4個(gè)，如此不斷地倍增下去達(dá)到2n。腫瘤倍增時(shí)間(DT)指腫瘤體積增大一倍所需時(shí)間，呈指數(shù)生長(zhǎng)狀態(tài)的腫瘤有恒定的倍增時(shí)間。人體各種腫瘤的倍增時(shí)間差異很大，故腫瘤生長(zhǎng)有快有慢。原發(fā)癌是一個(gè)細(xì)胞發(fā)生的，即來(lái)源于一個(gè)克隆，經(jīng)約30次倍增后，需數(shù)月至數(shù)年時(shí)間，體積可達(dá)到1cm3(相當(dāng)于十億個(gè)細(xì)胞、重量1g)才能被臨床依靠的檢測(cè)方法查出，換句話(huà)說(shuō)體積小于1cm3的腫瘤臨床可能發(fā)現(xiàn)不了。如若不治療，再經(jīng)過(guò)10次倍增，細(xì)胞數(shù)為1012、重量約1kg，達(dá)到腫瘤致死性負(fù)荷量，造成病人死亡。而人類(lèi)宿主借助本身的防御能力能控制的癌細(xì)胞數(shù)一般不超過(guò)104～105細(xì)胞。

根治性化療指必須達(dá)到殺滅全部癌細(xì)胞治愈病人。但化療對(duì)癌細(xì)胞的殺傷遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)，即一定劑量的有效藥物殺滅一定比例(而非一定數(shù)量)的癌細(xì)胞，故化療達(dá)到臨床已查不出明顯腫瘤的完全緩解時(shí)，體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞仍可能有109個(gè)。所以完全緩解只是取得根治的第一步，反之，達(dá)不到完全緩解就談不上根治。對(duì)化療可以達(dá)到根治的腫瘤，用兩種沒(méi)有交叉耐藥的有效方案交替或序貫使用往往可取得較好的誘導(dǎo)緩解作用，這是從化療上考慮的治療策略之一。完全緩解后，應(yīng)通過(guò)下列策略爭(zhēng)取根治：

(1)繼續(xù)進(jìn)行鞏固強(qiáng)化治療，減輕腫瘤負(fù)荷，使腫瘤細(xì)胞數(shù)降到104～105，能為機(jī)體正?；驈?qiáng)化了的免疫細(xì)胞所殺滅，直至治愈。維持治療和后期強(qiáng)化治療方式，用于實(shí)體瘤治療中的價(jià)值尚不肯定，目前不主張采用。(2)消除殘存腫瘤細(xì)胞，在一定條件下采用放療(和)手術(shù)綜合手段，是根治性治療的重要方面。輔助性手術(shù)的目的：①清除耐藥殘余細(xì)胞；②清除不敏感的混合細(xì)胞成分；⑧清除復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。(3)提高病人機(jī)體免疫功能，活化免疫細(xì)胞，消滅每一個(gè)殘存癌細(xì)胞，既提高病人抗病能力，又有利于病情的鞏固。對(duì)于非根治性化療病人或做不到完全緩解的病人，綜合治療更是促進(jìn)緩解，減輕癥狀，提高病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期必不可少的。治療策略上應(yīng)予充分考慮。12、如何確定化療的治療戰(zhàn)略?

治療策略是對(duì)病人的總體安排，3213、如何做好化療的劑量調(diào)整?

化療劑量調(diào)整的原則是保證個(gè)體化治療需要。合適劑量可取得最大療效，同時(shí)盡可能減少毒性。調(diào)整劑量分兩種情況：①制定化療方案和計(jì)劃時(shí)就要確定劑量，使用標(biāo)準(zhǔn)方案時(shí)，查閱文獻(xiàn)，并根據(jù)病人的活動(dòng)狀況、血象、肝腎功能，并考慮病人的年齡、治療目標(biāo)等，對(duì)治療方案中的用藥劑量及間隔時(shí)間給予適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整中要注意劑量強(qiáng)度(DI)。DI是指每周藥物按體表面積每平方米的劑量(mg/m2)。對(duì)藥物敏感的腫瘤，劑量—反應(yīng)曲線(xiàn)為線(xiàn)性關(guān)系，劑量愈高療效也愈大。所以劑量在提高腫瘤化療療效上有重要意義，應(yīng)兼而考慮。②劑量調(diào)整還表現(xiàn)在化療過(guò)程中，應(yīng)依據(jù)毒性程度、病人實(shí)際承受耐力和療效評(píng)定進(jìn)行調(diào)整。如骨髓抑制、肝功能異常、腎功能異常時(shí)，病情又不允許停止化療的情況下，要實(shí)行劑量調(diào)整(一般減量使用)，以保證化療順利進(jìn)行。有時(shí)療效明顯，腫瘤控制后促使病人體質(zhì)增強(qiáng)，也可適當(dāng)增加劑量，進(jìn)一步達(dá)到治療要求。13、如何做好化療的劑量調(diào)整?

化療劑量調(diào)整的原則是保證個(gè)體3314、如何評(píng)定化療療效?

晚期病人都有不同的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶作為觀察指標(biāo)，化療以后通過(guò)臨床的檢測(cè)對(duì)化療的效果作出客觀上評(píng)價(jià)?？疾熘委熜Ч麑?duì)醫(yī)患雙方都很重要，效果分為5級(jí)：完全緩解(CR臨床已查不到腫瘤)；部分緩解(PR腫瘤縮小>50％)；微效(MR腫瘤縮小>25％但不到50％)；穩(wěn)定(SD腫瘤縮小或增大<25％)；進(jìn)展(PD腫瘤增大>25％)。完全緩解雖查不到腫瘤，但體內(nèi)仍可殘存109個(gè)以下細(xì)胞。在停止治療后，腫瘤細(xì)胞能被機(jī)體免疫力徹底消滅將可以治愈；若機(jī)體免疫力與腫瘤之間保持平衡，互相制約，可能會(huì)出現(xiàn)一段時(shí)間的帶瘤生存或“無(wú)瘤生存”狀態(tài)，在有利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的條件下，腫瘤細(xì)胞又繼續(xù)增殖。經(jīng)若干時(shí)間，腫瘤細(xì)胞超過(guò)：109后，達(dá)到臨床復(fù)發(fā)，需要重新治療。

積極防治化療毒性作用，是減輕病人遭受化療傷害、保證化療進(jìn)行的重要措施。14、如何評(píng)定化療療效?

晚期病人都有不同的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶作3415、如何注意化療給藥方法和途徑?

全身給藥(全身化療)

(1)常規(guī)給藥：按照藥品和劑型的使用說(shuō)明，由聯(lián)合方案中藥物治療規(guī)定天數(shù)，給予靜脈推注、靜脈滴注、肌肉注射或口服，這是臨床最常用的方法。

(2)持續(xù)輸注：某些藥物如5—FU，可改變常規(guī)靜脈給藥方法，持續(xù)靜脈輸注數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月，使療效有了相當(dāng)幅度提高，同時(shí)不良反應(yīng)減輕。持續(xù)輸注可克服5—FU半衰期短的缺點(diǎn)，產(chǎn)生穩(wěn)定的血濃度，使藥物與腫瘤接觸時(shí)間延長(zhǎng)，有利于序貫殺傷癌細(xì)胞?；熕幬镏蠥DM、IFO、VCR、VP—16等也有報(bào)道采用持續(xù)輸注方法使用。ADM持續(xù)靜脈滴注與標(biāo)準(zhǔn)快速靜脈推注比較，心臟毒性降低，但其抗腫瘤效果仍需被確定。右鎖骨上靜脈穿刺置管術(shù)加上微量注射泵應(yīng)用，是實(shí)現(xiàn)持續(xù)輸注的前提。微泵可晝夜不停地向病人供應(yīng)抗癌藥。江蘇省腫瘤醫(yī)院在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了5—FU持續(xù)靜滴和微泵低劑量5—FU持輸治療消化道腫瘤的研究，并推廣到各地。

(3)時(shí)辰給藥(定時(shí)療法)：腫瘤化療給藥還要講究時(shí)辰?；煹慕o藥時(shí)間對(duì)藥物毒性及其療效均有明顯影響，因此，應(yīng)充分利用病人自身的生物鐘和細(xì)胞增殖晝夜節(jié)律性變化，以期獲得藥物的最大效果并減少不良反應(yīng)，例如草酸鉑(L—OHP)治療方案，輸液泵從下午10時(shí)開(kāi)始向體內(nèi)輸注5—FU和亞葉酸，持續(xù)到次日上午

4時(shí)為止(這一時(shí)刻是血細(xì)胞增殖的最低點(diǎn))，L—OHP在白天輸注直到下午4時(shí)。這比常規(guī)給藥方法療效提高近一倍。而口腔炎、周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病的發(fā)生率下降，ADM、DDP對(duì)骨髓的毒性也隨著晝夜節(jié)律而不同。

15、如何注意化療給藥方法和途徑?全身給藥(全身化療)

35方法和途徑局部給藥(區(qū)域性化療)

(1)動(dòng)脈給藥：以提高腫瘤局部區(qū)域的藥物濃度，減低全身毒性，提高療效。常用方法：①局部動(dòng)脈灌注化療：即插管介入化療，置管方法通過(guò)剖腹或經(jīng)股動(dòng)脈插管，間斷性或持續(xù)性輸注抗腫瘤藥物，還要加栓塞劑以增加療效。插管介入化療大多用在肝原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤的治療。對(duì)中央型肺癌、縱隔無(wú)明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人，亦可采用支氣管動(dòng)脈灌注化療，顱內(nèi)腫瘤選用頸動(dòng)脈介入治療等。②局部阻斷化療(隔離化療)：如肢體灌注化療、全腹灌注化療。這需要引出局部供血的動(dòng)脈和回流靜脈，并阻斷局部與其他部位的血液供應(yīng)，引出的血管與體外循環(huán)泵連接，當(dāng)啟動(dòng)體外循環(huán)泵時(shí)，局部或半身血液供應(yīng)被完全隔離，再通過(guò)引出動(dòng)脈注入化療藥。下肢腫瘤常用阻斷化療來(lái)控制，保全肢體。

方法和途徑局部給藥(區(qū)域性化療)

(1)動(dòng)脈給藥：以提高腫瘤36方法和途徑(2)淋巴途徑治療：如盆腔腹膜外間隙置管化療，是在盆腔腹膜外間隙置管，將化療藥物直接注射到盆腔淋巴結(jié)周?chē)?，藥物可分布到盆腔各組淋巴結(jié)，且藥物能從盆腔上升至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)，有利于殺滅轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。目前該法已用于婦科腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療，不會(huì)引起注藥局部正常組織的損傷。

方法和途徑(2)淋巴途徑治療：如盆腔腹膜外間隙置管化療，是在37方法和途徑3)腔內(nèi)化療：包括胸、膜腔、心包腔局部腔內(nèi)給藥化療。腔內(nèi)治療應(yīng)盡可能排除腔內(nèi)積液后，再腔內(nèi)化療或注入硬化劑。應(yīng)注意對(duì)雙側(cè)胸水病人應(yīng)避免雙側(cè)胸腔注入硬化劑，以免發(fā)生限制性呼吸衰竭；心包腔、腹腔內(nèi)也避免使用硬化劑，導(dǎo)致縮窄性心包粘連或腹腔粘連。腹腔內(nèi)化療除用于惡性腹水治療外，還可用作為進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤術(shù)后的輔助治療，預(yù)防和治療區(qū)域淋巴結(jié)、肝臟及腹膜微小轉(zhuǎn)移灶，減少肝轉(zhuǎn)移和腹膜復(fù)發(fā)。雙路化療，是使腔內(nèi)化療取得滿(mǎn)意療效的方法，即局部大劑量用藥，全身毒性采用中和措施。例如，局部給予大劑量順鉑(DDP)，再用硫代硫酸鈉(STS)進(jìn)行全身中和可以提高療效，而腎臟毒性又輕。膀胱腔內(nèi)化療可輔助手術(shù)或局部燒灼治療，防止術(shù)后復(fù)發(fā)，同時(shí)對(duì)多灶復(fù)發(fā)的淺表膀胱癌也可起較好的治療作用。膀胱灌注藥物常用TSPA、MMC、ADM、HCPT等。術(shù)后輔助治療，一般為術(shù)后每周1次：，約4～6周后改為每月1次，連續(xù)1～2年。方法和途徑3)腔內(nèi)化療：包括胸、膜腔、心包腔局部腔內(nèi)給藥化療38方法和途徑(4)鞘內(nèi)化療：是治療腦膜轉(zhuǎn)移的方法，對(duì)易于發(fā)生腦脊膜轉(zhuǎn)移的腫瘤如急性淋巴細(xì)胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是預(yù)防腦脊膜轉(zhuǎn)移的措施。鞘內(nèi)直接注藥，局部濃度高，療效好。常用藥物有MTX、Ara—c、TSPA。禁用于鞘內(nèi)的藥物有5—FU和VCR.方法和途徑(4)鞘內(nèi)化療：是治療腦膜轉(zhuǎn)移的方法，對(duì)易于發(fā)生腦3916、如何克服化療的耐藥性?

抗癌藥物的另一最大缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性而使化療失效。腫瘤細(xì)胞耐藥表現(xiàn)為原藥耐藥和多藥耐藥兩種形式：前者只對(duì)誘導(dǎo)藥耐藥，對(duì)其他藥物不生產(chǎn)交叉耐藥。這類(lèi)抗癌藥多是抗代謝藥，如MTX、5—FU、Ara—c、及部分DDP和CTX等；多藥耐藥(MDR)不但對(duì)誘導(dǎo)他的藥物產(chǎn)生耐藥，而且對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。這類(lèi)藥物多數(shù)是天然生物堿類(lèi)和抗生素類(lèi)，分子量較大，親脂性高，又稱(chēng)MDR藥。有ADM、MTT、VP—16、VM—26、VLB、VCR等。腫瘤化療遇到耐藥性這只攔路虎，常會(huì)使治療一波三折變得復(fù)雜化。耐藥現(xiàn)象是一個(gè)棘手的問(wèn)題，特別是多藥耐藥。已確立的耐藥機(jī)制如下：

細(xì)胞膜變化引起藥在細(xì)胞內(nèi)的積累降低。原來(lái)人體內(nèi)自然存在一類(lèi)能阻礙藥物發(fā)揮作用的基因——抗腫瘤藥物耐藥基因(mdr—1)，他的表達(dá)產(chǎn)物是一種糖蛋白(Pgp)或P—170，可以起到生物泵作用。將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的抗腫瘤藥物泵出膜外，使抗腫瘤藥物無(wú)法殺死腫瘤細(xì)胞。可用多種檢測(cè)方法測(cè)出P—170，以判斷是否對(duì)化療具有耐藥性，指導(dǎo)化療。該機(jī)制涉及葸環(huán)類(lèi)、長(zhǎng)春花堿美和表鬼臼毒素類(lèi)藥物的耐藥。鈣通道阻滯劑、環(huán)胞菌素A有一定逆轉(zhuǎn)作用。細(xì)胞解毒功能增強(qiáng)，加速對(duì)藥物的修飾和降解。研究發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽S—轉(zhuǎn)移酶Pi(GST—Pi)活性和含量的增加，與腫瘤細(xì)胞耐藥性密切相關(guān)。該酶與細(xì)胞解毒功能有關(guān)，能催化谷光甘肽(GSH)與荮物結(jié)合，形成復(fù)合物而解毒，化療藥由此失去作用。GST—pi可單獨(dú)或與P—170一起作為臨床上預(yù)測(cè)化療效果的指標(biāo)。烷化劑、鉑制劑可被GST—pi解毒。利尿酸是GST—pi的抑制劑。細(xì)胞內(nèi)藥物作用的目標(biāo)發(fā)生變化使藥物失效。拓樸異構(gòu)酶Ⅱ(ToPoⅡ)可由于酶轉(zhuǎn)錄水平或活性下降，使蒽環(huán)類(lèi)、鬼臼毒素等不能發(fā)揮抗癌活性。逆轉(zhuǎn)作用的藥物還缺乏。16、如何克服化療的耐藥性?

抗癌藥物的另一最大缺點(diǎn)是易產(chǎn)生4017、為什么要注意化療并發(fā)癥?

感染特點(diǎn)是病情發(fā)展快，一旦發(fā)生感染易發(fā)展為敗血癥；又由于感染多發(fā)生在化療后白細(xì)胞下降時(shí)，加上此時(shí)化療反應(yīng)未完全恢復(fù)，有時(shí)原發(fā)病的癥狀甚至比一般敗血癥為重，這些臨床特點(diǎn)造成診斷上的困難。此時(shí)不一定等待化驗(yàn)結(jié)果，即可開(kāi)始治療，宜用廣譜抗生素，而且用量要足，但療程不宜太長(zhǎng)。不要應(yīng)用磺胺類(lèi)藥物或氯霉素。在治療過(guò)程中應(yīng)密切注意混合感染或二重感染。

腫瘤溶解綜合征指化療敏感、體積較大的腫瘤，化療后引起腫瘤明顯退縮，形成大量尿酸阻塞腎小管造成腎功能衰竭。對(duì)此臨床上應(yīng)有預(yù)見(jiàn)，并給予別嘌呤醇防止尿酸結(jié)晶和采取水化、利尿措施。

急性胃、腸道穿孔胃腸道非霍奇金病化療后因腫瘤發(fā)生壞死而引起，臨床也應(yīng)預(yù)見(jiàn)，及時(shí)調(diào)整治療方案。

營(yíng)養(yǎng)缺乏由化療后的嚴(yán)重消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉、口腔炎等引起，應(yīng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)及能量。17、為什么要注意化療并發(fā)癥?

感染特點(diǎn)是病情發(fā)展快，一旦4119.為什么說(shuō)化療在腫瘤內(nèi)科學(xué)中舉足輕重?

抗腫瘤藥物的極大發(fā)展，早就突破了化療藥物的范圍，已不僅僅單指細(xì)胞毒藥物(即化療藥)，它包括所有對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制能產(chǎn)生某種特定作用的藥物，如能提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力的活性物質(zhì)，還涉及內(nèi)分泌藥、各種與腫瘤增殖相關(guān)的調(diào)控基因、信息介質(zhì)及細(xì)胞因子等?；熤两袢匀皇窃谀[瘤內(nèi)科中占主導(dǎo)地位的無(wú)法替代的基本治療方法?；煱l(fā)展的歷史也就是腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展的歷史。腫瘤內(nèi)科除應(yīng)用對(duì)付腫瘤的各種藥物治療外，還要發(fā)揮其各自藥物的優(yōu)勢(shì)，互為補(bǔ)充，同時(shí)也應(yīng)是全方位的內(nèi)科治療。腫瘤內(nèi)科治療任務(wù)和適用范圍繼續(xù)擴(kuò)大，已成為一個(gè)日趨成熟的學(xué)科19.為什么說(shuō)化療在腫瘤內(nèi)科學(xué)中舉足輕重?

抗腫瘤藥物的極大4220.化療發(fā)展的新動(dòng)向及展望是什么?

一)生物化學(xué)調(diào)變

生物化學(xué)調(diào)變是通過(guò)增加某種影響化療藥代謝通路中一定環(huán)節(jié)的藥物來(lái)治療腫瘤，這些藥物稱(chēng)為生物化學(xué)調(diào)變劑，可以影響特殊酶的活性或表達(dá)，達(dá)到增加化療藥抗瘤效力或增加選擇性的目的。目前對(duì)5—FU的生物化學(xué)調(diào)變研究較深入，調(diào)變劑有四氫葉酸鈣(CF，亞葉酸)、磷乙天冬氨酸(PALA)、α—干擾能、MTX、DDP等。CF增加5—FU抗腫瘤活性已經(jīng)肯定并應(yīng)用于臨床20.化療發(fā)展的新動(dòng)向及展望是什么?一)生物化學(xué)調(diào)變

生物43(二)腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)

腫瘤是一種細(xì)胞分子分化異常的疾病，分化誘導(dǎo)劑的發(fā)現(xiàn)，可使癌細(xì)胞分化為正常細(xì)胞，不需直接殺傷它。分化誘導(dǎo)劑種類(lèi)很多，歸納起來(lái)有5類(lèi)：一是肽類(lèi)生長(zhǎng)因子，二是維生素類(lèi)，三是激素類(lèi)，四是某些化療藥物，最后一類(lèi)是平面極性化合物。小劑量阿糖胞苷及維甲酸是臨床研究最多的兩種分化誘導(dǎo)劑。前者對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病有效。后者(全反式維甲酸)對(duì)人體早幼粒細(xì)胞性白血病有明顯療效，治療原發(fā)性肝癌也初見(jiàn)成效。預(yù)示著全反式維甲酸在肝癌分化療法中有潛在的應(yīng)用價(jià)值。平面極性化合物如六亞甲基二乙酰胺對(duì)實(shí)體瘤如肝癌、胃癌等的效果則顯示一定優(yōu)勢(shì)。分化誘導(dǎo)劑的不良反應(yīng)小，成為目前研究的“熱點(diǎn)”。

(二)腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)腫瘤是一種細(xì)胞分子分化異常的疾病，分44(三)抗轉(zhuǎn)移藥的研究與開(kāi)發(fā)

丙亞胺以及丙亞胺的衍生物嗎丙嗪、丁氧哌烷、乙雙嗎啉等，為具有一定治療效果的抗轉(zhuǎn)移藥。值得一提的是，抗腫瘤血管形成可抑制癌轉(zhuǎn)移，因?yàn)榘┘?xì)胞得不到營(yíng)養(yǎng)與氧的供應(yīng)而“餓死”或“窒息”而死，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生強(qiáng)的抑制作用。血管抑制素和內(nèi)皮抑制素兩種藥物不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)摧毀細(xì)胞的血液供應(yīng)途徑來(lái)“餓死”腫瘤，難怪被人們稱(chēng)為腫瘤的“饑餓療法”?？寡苌煽拱┑淖畲髢?yōu)點(diǎn)是不會(huì)產(chǎn)生化療耐藥性及毒副作用，且對(duì)不同的病理類(lèi)型的惡性腫瘤具有相同的作用。

(三)抗轉(zhuǎn)移藥的研究與開(kāi)發(fā)丙亞胺以及丙亞胺的衍生物嗎丙嗪、45(四)造血干細(xì)胞移植術(shù)

造血干細(xì)胞移植術(shù)可以克服高劑量化療引起的骨髓抑制障礙，是治療惡性腫瘤和白血病的新技術(shù)。造血干細(xì)胞是一種人體血液的母細(xì)胞，它不斷分裂繁殖，產(chǎn)生大量血細(xì)胞，以補(bǔ)充和更新人體外周血液。移植術(shù)即從人體中采集出造血干細(xì)胞，適時(shí)重新種植在本人或其他人的骨髓里，讓“種子”在“土壤”里存活。先將自體造血干細(xì)胞“轉(zhuǎn)移”體外“避難”，再加大化療和放療劑量，以徹底消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，然后再將造血干細(xì)胞重新種植于自己體內(nèi)。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為自體移植。此外，還可再用配型一致的其他人的造血干細(xì)胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，這一過(guò)程稱(chēng)為異體移植。造血干細(xì)胞移植術(shù)要經(jīng)歷干細(xì)胞的鑒別、活性測(cè)定、干細(xì)胞的采集、分離純化、動(dòng)員、擴(kuò)增、HLA配型、干細(xì)胞保存、腫瘤細(xì)胞的凈化、干細(xì)胞移植等過(guò)程，還需要較高級(jí)的醫(yī)療儀器設(shè)備、病房條件(層流室)、醫(yī)生嫻熟的技術(shù)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。造血干細(xì)胞移植術(shù)包括骨髓移植術(shù)、臍血移植術(shù)和外周血干細(xì)胞移植術(shù)。由于外周血干細(xì)胞移植術(shù)中，干細(xì)胞從周?chē)翰杉鴣?lái)，方便、安全、污染機(jī)會(huì)少，病人很容易接受，應(yīng)用較廣。實(shí)體瘤如乳房癌、非霍奇金病、睪丸癌等病人，都可接受這項(xiàng)移植術(shù)。

(四)造血干細(xì)胞移植術(shù)

造血干細(xì)胞移植術(shù)可以克服高劑量化療46五)單克隆抗體導(dǎo)向治療

資料較少五)單克隆抗體導(dǎo)向治療

資料較少47(六)抗信號(hào)藥

抗信號(hào)藥是作用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的新一代抗腫瘤藥物。腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，其本質(zhì)可視為是細(xì)胞生長(zhǎng)分化相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)失去控制。ras蛋白是細(xì)胞信號(hào)通路上的重要物質(zhì)，與細(xì)胞增殖密切相關(guān)。另外，信號(hào)傳遞還受到蛋白質(zhì)酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系統(tǒng)的精密調(diào)控。因此，信號(hào)調(diào)節(jié)，機(jī)制的改變、磷酸化過(guò)程的改變和抑制性控制系統(tǒng)失常是構(gòu)成惡性腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)。蛋白酪氨酸激酶(PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基轉(zhuǎn)移酶(FTase)等酶的抑制劑、受體結(jié)合拮抗劑等抗信號(hào)藥已顯示出較好的抗腫瘤活性，可以對(duì)腫瘤實(shí)施一場(chǎng)“信息戰(zhàn)”，而且比傳統(tǒng)的化療藥物要更有效低毒。相信在21世紀(jì)，科學(xué)進(jìn)一步的發(fā)展，人們肯定可以找出更多有效的抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用新技術(shù)、新理論，使化療在人類(lèi)戰(zhàn)勝癌癥中發(fā)揮出巨大作用。(六)抗信號(hào)藥

抗信號(hào)藥是作用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的新一代抗腫瘤藥48化學(xué)治療腫瘤王劍化學(xué)治療腫瘤王劍491.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段?

化療是一種用藥物治療癌癥的方法。這些藥物常被稱(chēng)為化療藥或抗癌藥，能直接破壞和殺傷癌細(xì)胞?？梢院敛豢鋸埖卣f(shuō)，沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。近50年來(lái)，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見(jiàn)腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。1.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段?

化療是502.為什么腫瘤病人需要化療?

這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆起源，即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖，產(chǎn)生子細(xì)胞，使得癌細(xì)胞群體隨之增大。在癌細(xì)胞群體中，往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群，他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征，顯示出更為惡劣的生物學(xué)行為，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著不同特性的癌細(xì)胞稱(chēng)為腫瘤的異質(zhì)性，是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤不僅可從局部出發(fā)，沿著組織間隙向周?chē)M織或器官伸出“蟹爪”，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán)，而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性，可以?huà)昝撌`，脫離癌瘤母體，沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去，竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)“安營(yíng)扎寨”，形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì)胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前，病人無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查方法如X線(xiàn)、B超、CT等，甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱(chēng)為微小轉(zhuǎn)移灶(或亞臨床灶)。以后在適宜的環(huán)境下，微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶，產(chǎn)生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移，則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原發(fā)部位，有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤的可能，使病情進(jìn)入晚期，預(yù)后不良。所以，轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志，也是癌癥死亡的主要原因。不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題，而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性治療腫瘤病人，為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。2.為什么腫瘤病人需要化療?這是因?yàn)?13.化療的應(yīng)用方式是什么?

(一)治療晚期病人晚期病人腫瘤多已全身擴(kuò)散，不再適用于手術(shù)或放療等局部治療，化療成為主要的治療方法。晚期病人中，一部分人在確診癌癥時(shí)已到了晚期階段，還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期?；煹哪康氖侵斡砥谀[瘤病人。對(duì)晚期腫瘤，化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的有效治療方法。化療治療腫瘤已取得良好的療效。①經(jīng)化療可能治愈的腫瘤：絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴性白血病(小兒)、急性粒細(xì)胞性白血病等。②能提高生存率的腫瘤：乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性白血病(成人)。③化療能看到客觀療效的腫瘤：骨肉瘤、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膀胱癌。④化療效果差的腫瘤：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明，對(duì)于可達(dá)到治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效，對(duì)于可以緩解能提高生存期的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治，對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用姑息治療，以減輕痛苦，提高病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生命。

3.化療的應(yīng)用方式是什么?

(一)治療晚期病人晚期病人腫瘤52應(yīng)用方式(二)輔助化療輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放療后化療，也稱(chēng)術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)“治好”了腫瘤，無(wú)需再做化療。如前所述，局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移，這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放療后，增生可以變得活躍起來(lái)，加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在很低的情況下，這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉(zhuǎn)移，有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因此，手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂(yōu)，而應(yīng)一鼓作氣，繼續(xù)化療，乘勝追擊，直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有：乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可，也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。

應(yīng)用方式(二)輔助化療輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除53應(yīng)用方式(三)新輔助化療這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯，立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難，或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)應(yīng)用化療的目的有二：一是希望化療后局部腫瘤縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除腫瘤或放療的條件，減小局部治療的損害；二是對(duì)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除，從而改善預(yù)后。通過(guò)手術(shù)標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響，為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范圍，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。應(yīng)用方式(三)新輔助化療這種方式化療與輔助化療的情況正好相544.化療適應(yīng)證是什么?

1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細(xì)胞肺癌等病人為化療的首選對(duì)象。

2)已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人。

3)有化療指征的需要綜合治療的病人，包括手術(shù)前后或放療前后需輔助化療者。

4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。

(1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。

(2)腦脊膜轉(zhuǎn)移需鞘內(nèi)給藥預(yù)防或治療者。

(3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶需動(dòng)脈給藥治療者。

5)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人，可先做化療急癥處理，以減輕癥狀，再進(jìn)一步采用其他治療。4.化療適應(yīng)證是什么?

1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨555.細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?

癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二，細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體(由脫氧核糖核酸DNA組成，呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu))要成倍增加并均勻分到子細(xì)胞中去，因此DNA需要一個(gè)生物合成過(guò)程，原料為各種核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤類(lèi)前體及其合成物。細(xì)胞增殖前必須使染色體中攜帶遺傳信息的DNA進(jìn)行復(fù)制，再經(jīng)DNA為模板合成RNA(轉(zhuǎn)錄過(guò)程)，然后由RNA指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過(guò)程)，以控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷：①雙鏈DNA解開(kāi)為單核；②轉(zhuǎn)錄為RNA；③翻譯成為多肽或蛋白質(zhì)；④執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，影響DNA合成，成為癌細(xì)胞的“殺手”。按細(xì)胞DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為：M期(有絲分裂期)，G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四個(gè)期，稱(chēng)細(xì)胞周期。G1和G2分別為S期和M期準(zhǔn)備條件。S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍，也仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入G2期。M期有紡錘絲形成(由微管組成)，最終每個(gè)細(xì)胞分裂成2個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化，是腫瘤的生長(zhǎng)部分；而非增殖細(xì)胞部分，包括：①靜止期細(xì)胞(G0期細(xì)胞)：稱(chēng)為腫瘤干細(xì)胞，平時(shí)不分裂，但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至眩哂袕V泛增殖能力。G0期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。②終末細(xì)胞：指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，而G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之。5.細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?

癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂566.化療藥物是如何分類(lèi)的?

1．烷化劑具有活潑的烷化基團(tuán)，能取代細(xì)胞多種成分的重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用，使之失活，而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。主要藥物有：氮芥(HN。)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可寧CB—1348)、噻替派(TSPA)。亞硝脲類(lèi)：卡氮芥(BCNU)、環(huán)已亞硝脲(CCNU)、甲環(huán)亞硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲(ACNU)。該類(lèi)藥物親脂性強(qiáng)，可透過(guò)血腦屏障，深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安(馬利蘭Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。

6.化療藥物是如何分類(lèi)的?1．烷化劑具有活潑的57分類(lèi)2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，常可以假亂真，干擾正常的細(xì)胞代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、優(yōu)福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福祿HCFU)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5—DFUR)、氟尿脫氧核苷(FUDR)，臨床上可根據(jù)病種，肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、雙氟胞苷(健擇Gemcitabine)為新的嘧啶類(lèi)似物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ara—c相似，為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較Ara—c廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效，對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤靈HMM)對(duì)肺癌特別是小細(xì)胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。

分類(lèi)2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？?8分類(lèi)3．抗生素作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié)，抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主要藥物有：放線(xiàn)菌素D(更生霉素ACTD)、絲裂霉素(MMC)、博來(lái)霉素(BLM)、平陽(yáng)霉素(PYM)；阿霉素類(lèi)：阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表—阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素(善維達(dá)IDA)。阿霉素自分離產(chǎn)生后，迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證，療效顯著，現(xiàn)在阿霉素及其同類(lèi)藥物THP、E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌(MTT)等。

分類(lèi)3．抗生素作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)59分類(lèi)4．植物類(lèi)多數(shù)藥物作用于M期，阻止有絲分裂，使有絲分裂停頓，致死癌細(xì)胞。主要藥物有：長(zhǎng)春新堿(VCR)、長(zhǎng)春花堿(VLB)、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春花堿酰胺，西艾克，VDS)、長(zhǎng)春瑞賓(諾維本NVB)。該四種藥作用機(jī)制基本相同(至少部分相同)，通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于中期，其中NVB是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之一，對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。鬼臼乙叉甙(足葉乙甙，VP—16)。其口服膠囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm—26)其特點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。羥基喜樹(shù)堿(HCPT)、伊立替康(CTP—11)、托泊替康(TPT)，為DNA拓樸異構(gòu)酶I抑制劑，干擾和阻礙DNA復(fù)制，是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn)，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere)，由紫杉醇樹(shù)皮或針葉中提取，為新型抗微管藥物，是目前惟一能促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚的藥物，對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性，臨床倍受關(guān)注。另外還有三尖杉酯堿(HRT)等。

分類(lèi)4．植物類(lèi)多數(shù)藥物作用于M期，阻止有絲分60分類(lèi)5．激素及內(nèi)分泌藥物通過(guò)改變體內(nèi)激素水平，對(duì)激素依賴(lài)性腫瘤發(fā)揮抑制生長(zhǎng)作用。主要藥物有：潑尼松(PDN)、地塞米松(DXM)，是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素，適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。丙酸睪丸素(雄激素類(lèi))、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素類(lèi))、氟硝丁酰胺(緩?fù)肆?為雄激素拮抗劑，用于前列腺癌。孕激素類(lèi)：甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)運(yùn)用于乳腺癌、腎癌治療，還可改善惡病質(zhì)，減輕化療反應(yīng)。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受體拮抗劑，用于乳腺癌，也可用于雌激素受體陽(yáng)性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。托瑞米芬(法樂(lè)通，TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。氨魯米特(AG)、福美司坦(蘭他隆FMT)、來(lái)曲唑分別為第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制劑，主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌二線(xiàn)或三線(xiàn)激素治療。LH—RH拮抗劑(抑那通)，治療晚期乳腺癌和前列腺癌。

分類(lèi)5．激素及內(nèi)分泌藥物通過(guò)改變體內(nèi)激素水平61分類(lèi)6．雜類(lèi)抗癌機(jī)制各有特色，主要藥物有：門(mén)冬酰胺酶(L—ASP)、甲基芐肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治療惡性黑色素瘤、霍奇金病，對(duì)軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑(DDP)，為鉑制劑，可與DNA雙鏈或單鏈交聯(lián)，影響DNA鏈合成、復(fù)制，引起癌細(xì)胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴(kuò)展，對(duì)于多種腫瘤取得較好的療效。目前第2代卡鉑(CBP)、第3代草酸鉑(樂(lè)沙定L—OPH)亦陸續(xù)上市，抗瘤譜各有側(cè)重，成為臨床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺(1CRF—159)具有抗癌轉(zhuǎn)移作用。另外，還有羥基脲(HU)等。分類(lèi)6．雜類(lèi)抗癌機(jī)制各有特色，主要藥物有：門(mén)冬酰胺酶(L—627.化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)?

1．周期非特異性藥物(CCNSA)主要作用于增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞，均可起殺傷作用。其殺傷作用與劑量有關(guān)(劑量依賴(lài)性)，適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜，主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類(lèi)等。

2．周期特異性藥物(CCSA)僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抗代謝類(lèi)對(duì)S期細(xì)胞作用顯著，植物堿類(lèi)主要作用于M期。殺傷作用與時(shí)間有關(guān)(時(shí)間依賴(lài)性)，適用于增殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜。7.化療藥物如何按對(duì)細(xì)胞周期的影響分類(lèi)?

1．周期非特異性638.化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)?

殺傷性藥物可改變?cè)鲋潮嚷剩龠M(jìn)G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再繼續(xù)消滅。

抑制性藥物可改變細(xì)胞周期的組成，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的蓄積，產(chǎn)生同步化作用，即細(xì)胞齊集于某一期。然后再用作用此周期的藥物，則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞，而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。8.化療藥物如何按作用結(jié)果分類(lèi)?

殺傷性藥物可改變?cè)鲋潮?49.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何?

化療的最大缺點(diǎn)是選擇性差，毒性大，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。人體組織中存在增殖活躍的細(xì)胞群，如骨髓造血細(xì)胞、消化道粘膜上皮細(xì)胞、生發(fā)細(xì)胞等，這些細(xì)胞也容易受到化療的傷害，出現(xiàn)所謂敵我不分的情況?；煶擞绊憴C(jī)體正常的增殖細(xì)胞外，還會(huì)產(chǎn)生一些與各個(gè)藥物本身有關(guān)的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無(wú)法完全避免，會(huì)給病人身心帶來(lái)一定的影響，因而不少病人畏懼化療。實(shí)際上，只要合理使用化療藥物，認(rèn)真防治不良反應(yīng)，就可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，既充分發(fā)揮化療藥物的作用，又可減少機(jī)體的傷害。9.化療常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治方法如何?

化療的最大缺點(diǎn)是選擇性65防止方法(一)局部反應(yīng)

藥液外漏可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。強(qiáng)刺激性的化療藥物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明顯的藥物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。靜脈輸注藥外滲的一般處理原則為：①停止輸液；②抬高肢體；③保留針頭，回抽外滲藥物；④注入5～10ml生理鹽水稀釋滲出藥物；⑤局部使用解毒劑：HN2、MMC、Act—D滲漏出用(N／6)硫代硫酸鈉，ADM、VCR漏出則用碳酸氫鈉；⑥局部外用類(lèi)固醇；⑦2％普魯卡因局封；⑧冷敷；⑨局部用中藥或硫酸鎂。

栓塞性靜脈炎可有局部疼痛，靜脈變硬呈條索狀改變，外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著，似樹(shù)技狀，以5—FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等較為突出。處理措施防勝于治，選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。藥物要稀釋一定程度，滴注時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好滴速。治療為局部熱敷，外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復(fù)。

防止方法(一)局部反應(yīng)

藥液外漏可引起疼痛、腫脹及局部組織66防止方法(二)全身反應(yīng)

過(guò)敏性反應(yīng)在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身性過(guò)敏反應(yīng)，可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并做相應(yīng)處理。有些藥物應(yīng)用前必須給予預(yù)防措施，如左旋門(mén)冬酰胺酶每次用藥前應(yīng)做好以下準(zhǔn)備：①考慮由靜脈給予苯海拉明作為預(yù)先用藥；②必須建立好靜脈通路；③如血小板計(jì)數(shù)正常，肌內(nèi)或皮下給藥優(yōu)于靜脈，若藥物容積超過(guò)1ml可分?jǐn)?shù)次注射；④如發(fā)生反應(yīng)可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。紫杉醇也是一種可引起過(guò)敏反應(yīng)的重要藥物。具體預(yù)防方案為：地塞米松20mg于紫杉醇前12小時(shí)和6小時(shí)口服；苯海拉明50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注；西米替丁300mg或雷尼替丁50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注。紫杉醇不宜用于有其他藥物過(guò)敏史的病人。由于其賦形劑CremophorEL也被認(rèn)為可能與紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，因而對(duì)CremophorEL有關(guān)的藥物(如VM26)過(guò)敏者，也不宜使用。

防止方法(二)全身反應(yīng)

過(guò)敏性反應(yīng)在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的67防止方法發(fā)熱引起發(fā)熱反應(yīng)的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博來(lái)霉素BLM最易引起高熱(約60％以上)，常伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱一般在肌注或靜注后2～4小時(shí)出現(xiàn)，通常為自限性毒性。偶爾發(fā)熱可高達(dá)42℃，且產(chǎn)生呼吸急促、低血壓、譫妄，甚至死亡?？梢缘蛣┝?1mg)先作試驗(yàn)性注射，嚴(yán)密觀察體溫、血壓，及時(shí)補(bǔ)液，使用退熱劑及激素多可避免嚴(yán)重后果。平陽(yáng)霉素等(PYM)的發(fā)熱反應(yīng)也非常多見(jiàn)，可預(yù)防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。

防止方法發(fā)熱引起發(fā)熱反應(yīng)的常有BLM、PYM、68防止辦法骨髓抑制絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。白細(xì)胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量，療效受到影響。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少可導(dǎo)致感染，重則致命。處理：①減量或停藥；②預(yù)防和治療感染；③口服各種升白細(xì)胞藥物；④白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子(G—CSF)或粒細(xì)胞—單核細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。血小板減少現(xiàn)階段僅可通過(guò)輸注單采血小板作為相應(yīng)措施，也可用小劑量皮質(zhì)激素治療，并給予止血藥以防出血。血小板因子(TPO)尚無(wú)臨床應(yīng)用。化療引起的嚴(yán)重貧血可給予成分輸血。促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)對(duì)改善化療病人的貧血可能有益。防止辦法骨髓抑制絕大多數(shù)抗腫瘤藥物能引起不同程度69防止方法胃腸道反應(yīng)幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應(yīng)。表現(xiàn)：①食欲不振；②惡心和嘔吐；③粘膜反應(yīng)；④腹瀉和便秘。其中惡心嘔吐是化療病人最不愿意接受的不良反應(yīng)。化療所致嘔吐分三種：急性嘔吐是指化療應(yīng)用后24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應(yīng)用24小時(shí)以后直至5～7天所發(fā)生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐，病人都有前次化療明顯急性嘔吐史，類(lèi)似于條件反射。止吐措施：(1)預(yù)防性(或)應(yīng)用止吐劑：有①5—HT受體拮抗劑：如樞復(fù)寧、格拉司瓊等，國(guó)內(nèi)已有多種同類(lèi)產(chǎn)品；②滅吐靈；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。(2)采取松弛疏導(dǎo)的方法，或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。食欲不振可適量給予甲孕酮。粘膜反應(yīng)中以口腔炎常見(jiàn)，處理為：①加強(qiáng)口腔護(hù)理，進(jìn)食后用3％重碳酸氫鈉或3％雙氧水嗽口。出現(xiàn)霉菌感染應(yīng)以制霉菌素液嗽口或口服?？谇粷?/p>