質(zhì)量風(fēng)險管理課件

2015年04月

學(xué)習(xí)進步質(zhì)量風(fēng)險管理1

貴州省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證工作程序

五、申請人需報送資料目錄（三）企業(yè)的質(zhì)量管理體系4、企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施

（1）簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針

（2）質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。貴州省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證工作程序

五、申請人需報送資料2一、法規(guī)GMP條款第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

一、法規(guī)GMP條款3二、概念風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效地管理風(fēng)險就是對這兩個因素進行控制。危害：對健康的傷害，包括產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或可獲得性造成的傷害。危險源：潛在的危害來源?？赡苄裕河泻κ录l(fā)生的頻率二、概念風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效地管理風(fēng)4嚴(yán)重性：對危險源可能造成的后果的衡量可測定性：發(fā)現(xiàn)或測定危險源存在的能力。QRM：質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用前瞻式：將所有可能的風(fēng)險以列表形式列出項目清單；回顧式：出現(xiàn)偏差的環(huán)節(jié)名稱或定期進行回顧的項目名稱即為風(fēng)險分析項目，直接進入風(fēng)險分析環(huán)節(jié)。嚴(yán)重性：對危險源可能造成的后果的衡量5我們一直在進行風(fēng)險管理Egg1：在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地方，你有沒有橫穿馬路走過？當(dāng)遠(yuǎn)處過來一輛車，你是如何做是否要穿越的決定的？嚴(yán)重性：撞車可能性：看車距離你的遠(yuǎn)近Egg2:裝浸膏粉的袋子通了一個洞，如何處理？嚴(yán)重性：浸膏粉漏完，可能性：洞的大小我們一直在進行風(fēng)險管理Egg1：在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地6三、實施前具備的條件1、要制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（含風(fēng)險管理流程、風(fēng)險分析的工具、風(fēng)險評估的項目）2、成立質(zhì)量風(fēng)險管理組織機構(gòu)（如：質(zhì)量風(fēng)險管理委員會），全面負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險的管理。3、確定質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍，確定風(fēng)險評估內(nèi)容，具體負(fù)責(zé)的風(fēng)險評估小組等。三、實施前具備的條件1、要制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（含風(fēng)險管理流7四、風(fēng)險管理流程四、風(fēng)險管理流程8五、質(zhì)量風(fēng)險管理組織及職責(zé)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險的類型和等級組成各質(zhì)量風(fēng)險評估小組，小組成員由具備質(zhì)量風(fēng)險識別過程所需專業(yè)知識及經(jīng)驗的人員組成，必要時可外請相應(yīng)領(lǐng)域的專家。評估小組根據(jù)科學(xué)知識、經(jīng)驗及歷史數(shù)據(jù)對質(zhì)量風(fēng)險進行評估。五、質(zhì)量風(fēng)險管理組織及職責(zé)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險的類型和等級組成各質(zhì)量9各個部門職責(zé)質(zhì)量風(fēng)險管理委員會職責(zé)：1、負(fù)責(zé)企業(yè)各部門風(fēng)險管理的協(xié)調(diào)及資源調(diào)配；2、負(fù)責(zé)確立風(fēng)險管理的原則；3、負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險管理總計劃和策略，監(jiān)督計劃的執(zhí)行和在風(fēng)險發(fā)生時進行指導(dǎo)；4、負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告；5、負(fù)責(zé)企業(yè)風(fēng)險管理框架適應(yīng)性和有效性的監(jiān)督、檢查、回顧、評審、持續(xù)改進等。各個部門職責(zé)質(zhì)量風(fēng)險管理委員會職責(zé)：101、各部門負(fù)責(zé)人職責(zé)：①負(fù)責(zé)制定與本部門活動有關(guān)的風(fēng)險管理計劃；②成立相關(guān)風(fēng)險評估小組③負(fù)責(zé)風(fēng)險項目及問題的匯總工作，負(fù)責(zé)資料與數(shù)據(jù)的收集工作。2、質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)審核所有部門的風(fēng)險管理計劃和記錄。3、風(fēng)險評估小組:①參與整個風(fēng)險管理過程的全部活動，主要負(fù)責(zé)執(zhí)行風(fēng)險的確認(rèn)、分析和評價；②提出風(fēng)險控制措施的建議并進行有效性驗證；③起草風(fēng)險管理報告，參與風(fēng)險回顧等。4、QA風(fēng)險管理員：①協(xié)助各風(fēng)險評估組長進行風(fēng)險管理的組織、協(xié)調(diào)、跟蹤評估。②進行編號、歸檔。1、各部門負(fù)責(zé)人職責(zé)：11六、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍1、質(zhì)量系統(tǒng)2、生產(chǎn)系統(tǒng)3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)4、物料系統(tǒng)5、包裝盒貼簽系統(tǒng)6、實驗室控制系統(tǒng)7、驗證系統(tǒng)8、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)9、機構(gòu)與人員系統(tǒng)六、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍1、質(zhì)量系統(tǒng)121、質(zhì)量系統(tǒng)1、文件的完整性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及法規(guī)符合性。2、變更管理3、偏差管理4、CAPA管理5、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析6、投訴與不良反應(yīng)系統(tǒng)7、召回系統(tǒng)8、自檢體系1、質(zhì)量系統(tǒng)1、文件的完整性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及法132、生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)工序（工藝條件、設(shè)備、清潔等)消毒劑（貯存期、效果、更換頻率等）2、生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)工序（工藝條件、設(shè)備、清潔等)143、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化水系統(tǒng)壓縮空氣廠房各設(shè)備儀表儀器（校訂時間和頻率）3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化154、物料系統(tǒng)供應(yīng)商評估物料的購入、使用、貯存、發(fā)放倉庫的貯存條件（可以放入廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)）復(fù)驗周期和有效期：評估輔料和原料的測試和貯存的正確性。4、物料系統(tǒng)供應(yīng)商評估163、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化水系統(tǒng)壓縮空氣廠房各設(shè)備儀表儀器（校訂時間和頻率）3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化175、包裝和貼簽系統(tǒng)包裝設(shè)計（印刷包材的管理程序，從設(shè)計、備案、批準(zhǔn)、印刷等）印刷包裝管理包裝密封性（分析膠塞與PVC及鋁箔的關(guān)鍵參數(shù)）5、包裝和貼簽系統(tǒng)包裝設(shè)計（印刷包材的管理程序，從設(shè)計、備案186、實驗室控制系統(tǒng)OOS和OOT結(jié)果調(diào)查取樣規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定性考察和留樣6、實驗室控制系統(tǒng)OOS和OOT結(jié)果調(diào)查197、驗證系統(tǒng)驗證的范圍是否經(jīng)過風(fēng)險評估(原則上有驗證就需要進行風(fēng)險評估確定驗證范圍）7、驗證系統(tǒng)驗證的范圍是否經(jīng)過風(fēng)險評估(原則上有驗證就需要進208、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度要求等）8、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度219、人員系統(tǒng)人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）潔凈功能間進入人員人數(shù)培訓(xùn)員工的具體崗位的培訓(xùn)，上崗前、轉(zhuǎn)崗等的培訓(xùn)，培訓(xùn)效果的定期評價9、人員系統(tǒng)人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）22七、具體實施過程風(fēng)險評估對于確定的風(fēng)險，風(fēng)險管理小組以科學(xué)知識和相關(guān)收集信息判定其危害源，并對接觸這些危害源造成的風(fēng)險進行評估，包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?(2)可能性有多大?(3)問題發(fā)生的后果是什么?七、具體實施過程風(fēng)險評估23風(fēng)險評估之風(fēng)險識別（魚骨圖，頭腦風(fēng)暴等）風(fēng)險識別是即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗（如：理論分析、歷史數(shù)據(jù)、大家意見等）來確認(rèn)存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題即：將會出現(xiàn)的問題是什么？風(fēng)險評估之風(fēng)險識別（魚骨圖，頭腦風(fēng)暴等）24風(fēng)險評估之風(fēng)險分析與評價運用有用的信息和工具對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析、估計（影響因素、趨勢、根本原因等），進而確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大？出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)?以及造成的后果有多嚴(yán)重？風(fēng)險評估之風(fēng)險分析與評價25工具一：失敗模式效果分析（FMEA）FMEA多用于適合定量判斷的風(fēng)險評估應(yīng)用工具一：26失敗模式效果分析（FMEA）風(fēng)險風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN=P×S×D分?jǐn)?shù)P=發(fā)生概率S=對產(chǎn)品影響的嚴(yán)重性D=可發(fā)現(xiàn)或檢測到的概率5經(jīng)常發(fā)生（幾乎不可避免）非常高：對病人的生命中有危險，產(chǎn)品必須召回；涉及藥政法規(guī)問題非常低：無監(jiān)測手段，幾乎不可能被發(fā)現(xiàn)4很可能發(fā)生（較常發(fā)生）高：重大偏差和嚴(yán)重偏差，直接影響產(chǎn)品的有效性和安全性，涉及內(nèi)部規(guī)程。低：發(fā)現(xiàn)的可能性小3可能發(fā)生（偶爾發(fā)生）中：非重大偏差和嚴(yán)重偏差，間接影響產(chǎn)品的有效性和安全性中：失敗或故障定期檢查才能發(fā)現(xiàn)。2相對少（有發(fā)生的可能性）低：技術(shù)或管理困難，一般不影響產(chǎn)品的有效性和安全性高：失敗或故障能很快被發(fā)現(xiàn)1稀少（幾乎不可能發(fā)生）非常低：對產(chǎn)品的安全性有效性沒有影響非常高：失敗或故障能立即被發(fā)現(xiàn)/有持續(xù)不斷的監(jiān)控系統(tǒng)和警報系統(tǒng)失敗模式效果分析（FMEA）風(fēng)險風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN=P×S×27FMEA的計算公式RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）=SPD=嚴(yán)重性（S）×可能性（P)×可測性（D）RPN≥24或嚴(yán)重程度

≥4，為高風(fēng)險水平：此為不可接受風(fēng)險。必須采取糾正措施和預(yù)防措施。如果12≤RPN＜24，采取預(yù)防措施，來降低發(fā)生概率及增加可檢測性，來降低最終風(fēng)險水平。如果RPN＜8，為低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。

FMEA的計算公式28工具二：風(fēng)險矩陣圖風(fēng)險矩陣圖，是對每種風(fēng)險做多重（一般包括嚴(yán)重性和可能性）的宣和定性的評價權(quán)重確定得分。采用打分的方法，具體的評分檔次可根據(jù)具體的情況確定。如下圖，縱坐標(biāo)為嚴(yán)重性（1~3分），模坐標(biāo)為可能性（1~3分）。風(fēng)險矩陣圖多用于適合定性判斷的風(fēng)險評估應(yīng)用工具二：風(fēng)險矩陣圖2912246369高（嚴(yán)重性）高（可能性）低312246369高（嚴(yán)重性）高（可能性）低330兩者的乘積為1~2分為低風(fēng)險，可以不制定下一步措施；兩者的乘積為3~4分為中等風(fēng)險，必須采取預(yù)防措施來降低風(fēng)險。兩者的乘積為6~9分為高風(fēng)險，以及嚴(yán)重性為3分也為高風(fēng)險，必須采取糾正及預(yù)防措施來降低風(fēng)險，并且需要驗證。兩者的乘積為1~2分為低風(fēng)險，可以不制定下一步措施；31風(fēng)險控制之風(fēng)險控制風(fēng)險控制：是指針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險的措施，包括：1、減低危害嚴(yán)重性和可能性采取的措施，或提供發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力2、無法解決的固有風(fēng)險，制訂應(yīng)急措施及預(yù)防措施風(fēng)險可以避免或降低3、在實施風(fēng)險降低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險發(fā)生的可能性或嚴(yán)重性。4、應(yīng)在措施實施后重新進行風(fēng)險評估，以確認(rèn)和評價可能的風(fēng)險變化。

風(fēng)險控制之風(fēng)險控制32風(fēng)險控制之風(fēng)險接受風(fēng)險接受：是指可接受風(fēng)險的最低限度。風(fēng)險處于可接受的范圍（低級風(fēng)險），不必做任何處理。在實施了降低風(fēng)險的措施后，對殘余風(fēng)險作出是否接受的決定，如果風(fēng)險結(jié)果不能被接受，應(yīng)該重新進行風(fēng)險評估以識別新的風(fēng)險或者未曾評估過的因素。風(fēng)險控制之風(fēng)險接受33風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通：決策者及其他人員相互之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門人員應(yīng)該對進行的程序和管理方面的信息（質(zhì)量風(fēng)險的本質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測能力或其他）進行交換和共享，通過風(fēng)險溝通能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。風(fēng)險溝通34風(fēng)險審核、回顧：是風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序的結(jié)果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。同時結(jié)合新的知識和經(jīng)驗進行定期回顧，每年一次。風(fēng)險審核、回顧：是風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序35疑問？？？？？？？1、什么情況下需要啟動風(fēng)險評估？做相關(guān)書面的風(fēng)險評估？風(fēng)險分析評估表？風(fēng)險分析評估報告？四十六條:為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；疑問？？？？？？？1、什么情況下需要啟動風(fēng)險評估？做相關(guān)書面36第一百三十三條:產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。第一百三十四條:制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

第一百三十八條:企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。第一百三十三條:產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行37第二百四十條:企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。第二百四十九條:

任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察.第二百五十三條:企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；第二百五十五條:質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估第二百四十條:企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的383939演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！40

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貴州省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證工作程序

五、申請人需報送資料目錄（三）企業(yè)的質(zhì)量管理體系4、企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施

（1）簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針

（2）質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。貴州省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證工作程序

五、申請人需報送資料42一、法規(guī)GMP條款第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

一、法規(guī)GMP條款43二、概念風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效地管理風(fēng)險就是對這兩個因素進行控制。危害：對健康的傷害，包括產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或可獲得性造成的傷害。危險源：潛在的危害來源?？赡苄裕河泻κ录l(fā)生的頻率二、概念風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效地管理風(fēng)44嚴(yán)重性：對危險源可能造成的后果的衡量可測定性：發(fā)現(xiàn)或測定危險源存在的能力。QRM：質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用前瞻式：將所有可能的風(fēng)險以列表形式列出項目清單；回顧式：出現(xiàn)偏差的環(huán)節(jié)名稱或定期進行回顧的項目名稱即為風(fēng)險分析項目，直接進入風(fēng)險分析環(huán)節(jié)。嚴(yán)重性：對危險源可能造成的后果的衡量45我們一直在進行風(fēng)險管理Egg1：在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地方，你有沒有橫穿馬路走過？當(dāng)遠(yuǎn)處過來一輛車，你是如何做是否要穿越的決定的？嚴(yán)重性：撞車可能性：看車距離你的遠(yuǎn)近Egg2:裝浸膏粉的袋子通了一個洞，如何處理？嚴(yán)重性：浸膏粉漏完，可能性：洞的大小我們一直在進行風(fēng)險管理Egg1：在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地46三、實施前具備的條件1、要制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（含風(fēng)險管理流程、風(fēng)險分析的工具、風(fēng)險評估的項目）2、成立質(zhì)量風(fēng)險管理組織機構(gòu)（如：質(zhì)量風(fēng)險管理委員會），全面負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險的管理。3、確定質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍，確定風(fēng)險評估內(nèi)容，具體負(fù)責(zé)的風(fēng)險評估小組等。三、實施前具備的條件1、要制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（含風(fēng)險管理流47四、風(fēng)險管理流程四、風(fēng)險管理流程48五、質(zhì)量風(fēng)險管理組織及職責(zé)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險的類型和等級組成各質(zhì)量風(fēng)險評估小組，小組成員由具備質(zhì)量風(fēng)險識別過程所需專業(yè)知識及經(jīng)驗的人員組成，必要時可外請相應(yīng)領(lǐng)域的專家。評估小組根據(jù)科學(xué)知識、經(jīng)驗及歷史數(shù)據(jù)對質(zhì)量風(fēng)險進行評估。五、質(zhì)量風(fēng)險管理組織及職責(zé)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險的類型和等級組成各質(zhì)量49各個部門職責(zé)質(zhì)量風(fēng)險管理委員會職責(zé)：1、負(fù)責(zé)企業(yè)各部門風(fēng)險管理的協(xié)調(diào)及資源調(diào)配；2、負(fù)責(zé)確立風(fēng)險管理的原則；3、負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險管理總計劃和策略，監(jiān)督計劃的執(zhí)行和在風(fēng)險發(fā)生時進行指導(dǎo)；4、負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告；5、負(fù)責(zé)企業(yè)風(fēng)險管理框架適應(yīng)性和有效性的監(jiān)督、檢查、回顧、評審、持續(xù)改進等。各個部門職責(zé)質(zhì)量風(fēng)險管理委員會職責(zé)：501、各部門負(fù)責(zé)人職責(zé)：①負(fù)責(zé)制定與本部門活動有關(guān)的風(fēng)險管理計劃；②成立相關(guān)風(fēng)險評估小組③負(fù)責(zé)風(fēng)險項目及問題的匯總工作，負(fù)責(zé)資料與數(shù)據(jù)的收集工作。2、質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)審核所有部門的風(fēng)險管理計劃和記錄。3、風(fēng)險評估小組:①參與整個風(fēng)險管理過程的全部活動，主要負(fù)責(zé)執(zhí)行風(fēng)險的確認(rèn)、分析和評價；②提出風(fēng)險控制措施的建議并進行有效性驗證；③起草風(fēng)險管理報告，參與風(fēng)險回顧等。4、QA風(fēng)險管理員：①協(xié)助各風(fēng)險評估組長進行風(fēng)險管理的組織、協(xié)調(diào)、跟蹤評估。②進行編號、歸檔。1、各部門負(fù)責(zé)人職責(zé)：51六、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍1、質(zhì)量系統(tǒng)2、生產(chǎn)系統(tǒng)3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)4、物料系統(tǒng)5、包裝盒貼簽系統(tǒng)6、實驗室控制系統(tǒng)7、驗證系統(tǒng)8、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)9、機構(gòu)與人員系統(tǒng)六、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍1、質(zhì)量系統(tǒng)521、質(zhì)量系統(tǒng)1、文件的完整性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及法規(guī)符合性。2、變更管理3、偏差管理4、CAPA管理5、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析6、投訴與不良反應(yīng)系統(tǒng)7、召回系統(tǒng)8、自檢體系1、質(zhì)量系統(tǒng)1、文件的完整性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及法532、生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)工序（工藝條件、設(shè)備、清潔等)消毒劑（貯存期、效果、更換頻率等）2、生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)工序（工藝條件、設(shè)備、清潔等)543、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化水系統(tǒng)壓縮空氣廠房各設(shè)備儀表儀器（校訂時間和頻率）3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化554、物料系統(tǒng)供應(yīng)商評估物料的購入、使用、貯存、發(fā)放倉庫的貯存條件（可以放入廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)）復(fù)驗周期和有效期：評估輔料和原料的測試和貯存的正確性。4、物料系統(tǒng)供應(yīng)商評估563、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化水系統(tǒng)壓縮空氣廠房各設(shè)備儀表儀器（校訂時間和頻率）3、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)空調(diào)凈化575、包裝和貼簽系統(tǒng)包裝設(shè)計（印刷包材的管理程序，從設(shè)計、備案、批準(zhǔn)、印刷等）印刷包裝管理包裝密封性（分析膠塞與PVC及鋁箔的關(guān)鍵參數(shù)）5、包裝和貼簽系統(tǒng)包裝設(shè)計（印刷包材的管理程序，從設(shè)計、備案586、實驗室控制系統(tǒng)OOS和OOT結(jié)果調(diào)查取樣規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定性考察和留樣6、實驗室控制系統(tǒng)OOS和OOT結(jié)果調(diào)查597、驗證系統(tǒng)驗證的范圍是否經(jīng)過風(fēng)險評估(原則上有驗證就需要進行風(fēng)險評估確定驗證范圍）7、驗證系統(tǒng)驗證的范圍是否經(jīng)過風(fēng)險評估(原則上有驗證就需要進608、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度要求等）8、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度619、人員系統(tǒng)人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）潔凈功能間進入人員人數(shù)培訓(xùn)員工的具體崗位的培訓(xùn)，上崗前、轉(zhuǎn)崗等的培訓(xùn)，培訓(xùn)效果的定期評價9、人員系統(tǒng)人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）62七、具體實施過程風(fēng)險評估對于確定的風(fēng)險，風(fēng)險管理小組以科學(xué)知識和相關(guān)收集信息判定其危害源，并對接觸這些危害源造成的風(fēng)險進行評估，包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?(2)可能性有多大?(3)問題發(fā)生的后果是什么?七、具體實施過程風(fēng)險評估63風(fēng)險評估之風(fēng)險識別（魚骨圖，頭腦風(fēng)暴等）風(fēng)險識別是即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗（如：理論分析、歷史數(shù)據(jù)、大家意見等）來確認(rèn)存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題即：將會出現(xiàn)的問題是什么？風(fēng)險評估之風(fēng)險識別（魚骨圖，頭腦風(fēng)暴等）64風(fēng)險評估之風(fēng)險分析與評價運用有用的信息和工具對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析、估計（影響因素、趨勢、根本原因等），進而確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大？出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)?以及造成的后果有多嚴(yán)重？風(fēng)險評估之風(fēng)險分析與評價65工具一：失敗模式效果分析（FMEA）FMEA多用于適合定量判斷的風(fēng)險評估應(yīng)用工具一：66失敗模式效果分析（FMEA）風(fēng)險風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN=P×S×D分?jǐn)?shù)P=發(fā)生概率S=對產(chǎn)品影響的嚴(yán)重性D=可發(fā)現(xiàn)或檢測到的概率5經(jīng)常發(fā)生（幾乎不可避免）非常高：對病人的生命中有危險，產(chǎn)品必須召回；涉及藥政法規(guī)問題非常低：無監(jiān)測手段，幾乎不可能被發(fā)現(xiàn)4很可能發(fā)生（較常發(fā)生）高：重大偏差和嚴(yán)重偏差，直接影響產(chǎn)品的有效性和安全性，涉及內(nèi)部規(guī)程。低：發(fā)現(xiàn)的可能性小3可能發(fā)生（偶爾發(fā)生）中：非重大偏差和嚴(yán)重偏差，間接影響產(chǎn)品的有效性和安全性中：失敗或故障定期檢查才能發(fā)現(xiàn)。2相對少（有發(fā)生的可能性）低：技術(shù)或管理困難，一般不影響產(chǎn)品的有效性和安全性高：失敗或故障能很快被發(fā)現(xiàn)1稀少（幾乎不可能發(fā)生）非常低：對產(chǎn)品的安全性有效性沒有影響非常高：失敗或故障能立即被發(fā)現(xiàn)/有持續(xù)不斷的監(jiān)控系統(tǒng)和警報系統(tǒng)失敗模式效果分析（FMEA）風(fēng)險風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN=P×S×67FMEA的計算公式RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）=SPD=嚴(yán)重性（S）×可能性（P)×可測性（D）RPN≥24或嚴(yán)重程度

≥4，為高風(fēng)險水平：此為不可接受風(fēng)險。必須采取糾正措施和預(yù)防措施。如果12≤RPN＜24，采取預(yù)防措施，來降低發(fā)生概率及增加可檢測性，來降低最終風(fēng)險水平。如果RPN＜8，為低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。

FMEA的計算公式68工具二：風(fēng)險矩陣圖風(fēng)險矩陣圖，是對每種風(fēng)險做多重（一般包括嚴(yán)重性和可能性）的宣和定性的評價權(quán)重確定得分。采用打分的方法，具體的評分檔次可根據(jù)具體的情況確定。如下圖，縱坐標(biāo)為嚴(yán)重性（1~3分），模坐標(biāo)為可能性（1~3分）。風(fēng)險矩陣圖多用于適合定性判斷的風(fēng)險評估應(yīng)用工具二：風(fēng)險矩陣圖6912246369高（嚴(yán)重性）高（可能性）低312246369高（嚴(yán)重性）高（可能性）低370兩者的乘積為1~2分為低風(fēng)險，可以不制定下一步措施；兩者的乘積為3~4分為中等風(fēng)險，必須采取預(yù)防措施來降低風(fēng)險。兩者的乘積為6~9分為高風(fēng)險，以及嚴(yán)重性為3分也為高風(fēng)險，必須采取糾正及預(yù)防措施來降低風(fēng)險，并且需要驗證。兩者的乘積為1~2分為低風(fēng)險，可以不制定下一步措施；71風(fēng)險控制之風(fēng)險控制風(fēng)險控制：是指針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險的措施，包括：1、減低危害嚴(yán)重性和可能性采取的措施，或提供發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力2、無法解決的固有風(fēng)險，制訂應(yīng)急措施及預(yù)防措施風(fēng)險可以避免或降低3、在實施風(fēng)險降低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險發(fā)生的可能性或嚴(yán)重性。4、應(yīng)在措施實施后重新進行風(fēng)險評估，以確認(rèn)和評價可能的風(fēng)險變化。

風(fēng)險控制之風(fēng)險控制72風(fēng)險控制之風(fēng)險接受風(fēng)險接受：是指可接受風(fēng)險的最低限度。風(fēng)險處于可接受的范圍（低級風(fēng)險），不必做任何處理。在實施了降低風(fēng)險的措施后，對殘余風(fēng)險作出是否接受的決定，如果風(fēng)險結(jié)果不能被接受，應(yīng)該重新進行風(fēng)險評估以識別新的風(fēng)險或者未曾評估過的因素。風(fēng)險控制之風(fēng)險接受73風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通：決策者及其他人員相互之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門人員應(yīng)該對進行的程序和管理方面的信息（質(zhì)