A基因的結(jié)構(gòu)和功能

Garrod:

一個突變基因---一種代謝缺陷

OneMutantGene---OneMetabolicBlock

研究人類的先天性代謝疾病，其中有一種是尿黑酸癥

1919斯特蒂文特報告果蠅朱砂眼突變型1933年比德爾和伊弗魯西（Ephrussi）提出采用成蟲盤移植來研究細胞內(nèi)反應(yīng)底物的改變對眼色的影響芽盤,成蟲盤

（imaginaldiscs)+:鮮紅的（brightred）

v:朱紅色眼（vermilion）

cn:橙紅色眼（cimnabar）

sc:暗紅色眼（scarlet）。Thelarvastagescontaingroupsofembryoniccellscalledimaginaldisksthatwilldevelopintothespecificadultstructures.Byinducingmutations,theyproducedstrainsthathadgeneticblocksofreactionsessentialtothegrowthoftheorganism.1952年發(fā)現(xiàn)糖原貯積癥（VonGierke氏病）病人缺乏葡萄糖-6-磷酸酶二.—基因—酶學(xué)說

1941Beadle&Tatum

提出：“onegeneoneenzyme”hypothesis

BeadleandTatum:一個基因---一種酶

OneGene---OneEnzymeXraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射線誘導(dǎo)處理紅色面包霉，篩選出被誘導(dǎo)的突變體來進行實驗。根據(jù)遺傳分析和大量研究，他們認為基因發(fā)生突變，就可能導(dǎo)致酶活性的喪失。

紅色鏈孢霉實驗(1)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基鳥氨酸瓜氨酸精氨酸

arg－－－＋

cit－－＋＋

orn－＋＋＋鳥氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)紅色鏈孢霉實驗(2)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基[A][C][O]arg－－－－

cit－＋－－

orn－＋＋－[A],[C],[O]分別為arg,cit

和

orn突變品系的細胞提取物

第二節(jié)人類酶缺陷的遺傳基礎(chǔ)

一.半乳糖血癥（Galactosemia）二.白化?。╝lbinism）

酪氨酸酶酪氨酸酶

酪氨酸多巴多巴醌

多巴色素5,6二羥吲哚

+蛋白質(zhì)吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白二.苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）蛋白質(zhì)苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸酪氨酸苯丙酮酸

四.萊一尼二氏癥（Lesch-Nyhan

syndrome）

(自毀容貌綜合征)

鳥苷酸次黃苷酸

HGPRT

鳥苷次黃苷

鳥嘌呤次黃嘌呤

HGPRT：次黃嘌呤－鳥黃嘌呤嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶

尿酸第三節(jié)遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷

一.遺傳咨詢（Geneticcounseling）詢問先征者的完整病史，家族史查閱McKusick,V.A:《Mendlian

InheritanceinMan》是否為遺傳病，遺傳類型，發(fā)病風(fēng)險？通過產(chǎn)前診斷，決定是否終止妊娠。二.產(chǎn)前診斷（prenataldiagnosis）

指征是：（1）親體為攜帶者；（2）母親曾生育過先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）曾有多次流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體曾多次接觸過放射線或在妊娠早期服過一些胎兒致畸藥物。采集標本的方法：羊膜穿刺抽取羊水，收集胎兒脫落細胞;

從宮頸粘液中獲取