泰索帝用于非小細胞肺癌術(shù)后輔助化療課件

泰索帝?用于NSCLC術(shù)后輔助化療泰索帝?用于NSCLC術(shù)后輔助化療1內(nèi)容NSCLC輔助化療的定義NSCLC輔助化療的目的及必要性完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗及結(jié)論NCCN指南推薦泰索帝用于NSCLC輔助化療NSCLC輔助化療患者的選擇和最佳周期數(shù)總結(jié)內(nèi)容NSCLC輔助化療的定義2輔助化療的定義

何謂輔助化療:在有效的局部治療（主要為手術(shù)治療）消除原發(fā)腫瘤或主要腫瘤病灶后針對可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，為防止轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)而進行的補充性化療。輔助化療的定義何謂輔助化療:在有效的局部治療（主要為手術(shù)3NSCLC輔助化療的目的及必要性消滅殘存的癌組織，提高長期生存率IA期NSCLC:有分歧IB-Ⅲ期NSCLC:觀點一致,必要NSCLC輔助化療的目的及必要性消滅殘存的癌組織，提高長期生4完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO2003生存結(jié)果輔助化療分期病例數(shù)研究2.5%OS@5yrsUFT2yrsIA,IB979JLCRG4.1%OS@5yrsCisplatin-based3-4I-III1867IALT完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO205完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO200412%OS@4yrsTaxol+Carbo4IB344CALGB963315%OS@5yrsVinorelbine+Cis4IB,II(notT3N0)482JBR104.6%OS@5yrs7.0%OS@7yrsUFTEarly2003JapanMeta完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO206完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO20058.6%OS@5yrsVinorelbine+Cis4+/-DXTIB,II,IIIA840ANITA完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO207化療效果p=0.004LACEIPD薈萃分析ASCO2006化療效果p=0.004LACEIPD薈萃分析ASCO8輔助化療能改善生存，降低死亡風(fēng)險

輔助化療具有較佳的安全性

NSCLC輔助化療試驗結(jié)論輔助化療能改善生存，降低死亡風(fēng)險

輔助化療具有較佳的安全9關(guān)于NSCLC輔助化療的專家共識2003：基于幾個大樣本Ⅲ期臨床研究的結(jié)果,對早期NSCLC根治性手術(shù)后患者是否需要常規(guī)進行輔助化療有望達成共識___需要2005:非小細胞肺癌的輔助化療是否需要的爭論已經(jīng)結(jié)束!對于PS評分好、完全手術(shù)后的非小細胞肺癌患者推薦采用以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療2006：LACE：輔助化療——完全切除Ⅱ&Ⅲ期NSCLC治療的新標(biāo)準(zhǔn)2008：非小細胞肺癌NCCN指南最新版推薦含泰索帝方案為NSCLC輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案KatherineM.W.Pisters,

NEnglJMed2005;352:2640-42關(guān)于NSCLC輔助化療的專家共識2003：基于幾個大樣本Ⅲ期10輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦11輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦TAX326輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦TAX32612TAX326:治療方案隨機化泰索帝75mg/m2IV+

順鉑75mg/m2IVq3wk泰索帝75mg/m2IV+卡鉑AUC6IVq3wk長春瑞濱25mg/m2IV

d1,8,15,22+順鉑

100mg/m2IVd1q4wk激素預(yù)處理:泰索帝治療組地塞米松8mgPObid6doses(在泰索帝靜滴前12小時給予首劑)分層:Stage(IIIBorIV)地理區(qū)域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)TAX326:治療方案隨泰索帝75mg/m2IV+13泰索帝/順鉑長春瑞濱/順鉑累計概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存時間(月)P=.044,AdjustedLog-Rank1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vs

VC14%Mediansurvival:

11.3

vs10.1

moGrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)

FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)TAX326總生存泰索帝/順鉑長春瑞濱/順鉑累計概率1.00 3 6 9 1214ORR 32* 25*CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD 18 21*p=.029(Fisher’sExactTest)長春瑞濱/

順鉑

(n=404)泰索帝?

/

順鉑

(n=408)FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)%of患者TAX326:緩解率(ITT)ORR 32* 25*長春瑞濱/

順鉑

(n=404)泰索15泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析N=2867Meta分析7項隨機研究MEDLINECANCERLITCochraneLibraryR患者特征:未經(jīng)治療泰索帝?-為主的化療*(n=1638)*泰索帝?+鉑類化合物:3項試驗*泰索帝?+吉西他濱:2項試驗

*泰索帝?

單藥化療:2項試驗長春瑞濱單藥-或長春堿為主的化療**(n=1633)**長春堿類

+鉑類化合物:6項試驗**長春瑞濱單藥化療:1項試驗主要終點:OS,中性粒細胞減少,SAE注：長春堿包括長春瑞濱/長春地辛泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析N=2867R患者特征:未經(jīng)16泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析生存率的預(yù)后因素治療對生存率的影響

（按預(yù)后因素校正）體重： BMI<18.5kg/m2比≥18.5體力狀態(tài)： ≥2比0-1性別： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34[1.13;1.59]1.34[1.09;1.64]1.23[1.10;1.35]1.20[1.07;1.35]HR[95%CI].0007.0047.0003.0016P值Douillard等.WCLC2007：B3-05..0110.88[0.80;0.97]泰索帝比長春堿類泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析生存率的預(yù)后因素體重： 17泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析

各亞組的結(jié)果一致1.251.000.500.75試驗HR[95%CI]N男女年齡

<75歲年齡

>75歲PS0-1PS2非鱗癌鱗癌其他IIIb期IV期合計2169667261422224741791695781365105517250.89[0.81;0.98]0.97[0.81;1.17]0.92[0.84;1.00]0.68[0.50;0.93]0.93[0.85;1.02]0.71[0.51;0.97]0.91[0.81;1.01]0.87[0.74;1.02]0.93[9]0.95[0.82;1.09]0.89[0.80;0.99]0.90[0.83;0.98]p=.017有利于泰索帝Douillard等.WCLC2007：B3-05.有利于長春堿類泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析

各亞組的結(jié)果一致1.251.18泰索帝與長春堿類相比

最新的薈萃分析：所有安全性結(jié)果Douillard等.JThoracOncol.2007;2：939-91.00結(jié)果有利于泰索帝OR[95%CI]P值3-4級中性粒細胞減少癥發(fā)熱性中性粒細胞減少癥3-4級SAESAE導(dǎo)致停藥

SAE導(dǎo)致死亡0.59[0.38;0.89]0.57[0.35;0.94]0.68[0.55;0.84]0.61[0.34;1.10]0.76[0.48;1.21].013.028<.00泰索帝方案的耐受性優(yōu)于長春瑞濱/長春地辛方案有利于長春堿類泰索帝與長春堿類相比

最新的薈萃分析：所有安全性結(jié)果Doui19NSCLC術(shù)后輔助化療的患者選擇選擇病人是關(guān)鍵PS0-1術(shù)后恢復(fù)快并發(fā)癥少IB-IIIA期NSCLC術(shù)后輔助化療的患者選擇選擇病人是關(guān)鍵20NSCLC術(shù)后輔助化療禁忌癥不宜接受術(shù)后輔助化療的病人IA期支氣管肺泡癌有合并癥術(shù)后恢復(fù)慢不適于用含鉑方案者全肺切除高齡NSCLC術(shù)后輔助化療禁忌癥不宜接受術(shù)后輔助化療的病人21NSCLC輔助化療：最佳治療周期？晚期NSCLC的隨機臨床研究顯示出3周期化療與6周期化療療效相近(Smith)4周期化療與治療至疾病進展的療效相近(Socinski)維持治療無明顯臨床效益在目前NSCLC輔助化療隨機臨床試驗中，輔助化療均應(yīng)用4周期目前無隨機III期臨床試驗直接比較4周期化療或>4周期化療輔助治療NSCLC的療效和安全性目前輔助化療推薦34周期，不超過4周期NSCLC輔助化療：最佳治療周期？晚期NSCLC的隨機臨床研22NSCLC輔助化療：總結(jié)所有針對IB-IIIA期患者的研究中接受以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療組死亡危險一致下降以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療被推薦用于完全性手術(shù)切除的II和IIIA期NSCLC患者含泰索帝的化療方案及其他三代藥物聯(lián)合化療方案成為NCCN推薦的輔助化療方案NSCLC輔助化療：總結(jié)所有針對IB-IIIA期患者的研究中23謝謝

!謝謝!24泰索帝?用于NSCLC術(shù)后輔助化療泰索帝?用于NSCLC術(shù)后輔助化療25內(nèi)容NSCLC輔助化療的定義NSCLC輔助化療的目的及必要性完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗及結(jié)論NCCN指南推薦泰索帝用于NSCLC輔助化療NSCLC輔助化療患者的選擇和最佳周期數(shù)總結(jié)內(nèi)容NSCLC輔助化療的定義26輔助化療的定義

何謂輔助化療:在有效的局部治療（主要為手術(shù)治療）消除原發(fā)腫瘤或主要腫瘤病灶后針對可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，為防止轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)而進行的補充性化療。輔助化療的定義何謂輔助化療:在有效的局部治療（主要為手術(shù)27NSCLC輔助化療的目的及必要性消滅殘存的癌組織，提高長期生存率IA期NSCLC:有分歧IB-Ⅲ期NSCLC:觀點一致,必要NSCLC輔助化療的目的及必要性消滅殘存的癌組織，提高長期生28完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO2003生存結(jié)果輔助化療分期病例數(shù)研究2.5%OS@5yrsUFT2yrsIA,IB979JLCRG4.1%OS@5yrsCisplatin-based3-4I-III1867IALT完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO2029完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO200412%OS@4yrsTaxol+Carbo4IB344CALGB963315%OS@5yrsVinorelbine+Cis4IB,II(notT3N0)482JBR104.6%OS@5yrs7.0%OS@7yrsUFTEarly2003JapanMeta完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO2030完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO20058.6%OS@5yrsVinorelbine+Cis4+/-DXTIB,II,IIIA840ANITA完全切除NSCLC輔助化療隨機III期臨床試驗ASCO2031化療效果p=0.004LACEIPD薈萃分析ASCO2006化療效果p=0.004LACEIPD薈萃分析ASCO32輔助化療能改善生存，降低死亡風(fēng)險

輔助化療具有較佳的安全性

NSCLC輔助化療試驗結(jié)論輔助化療能改善生存，降低死亡風(fēng)險

輔助化療具有較佳的安全33關(guān)于NSCLC輔助化療的專家共識2003：基于幾個大樣本Ⅲ期臨床研究的結(jié)果,對早期NSCLC根治性手術(shù)后患者是否需要常規(guī)進行輔助化療有望達成共識___需要2005:非小細胞肺癌的輔助化療是否需要的爭論已經(jīng)結(jié)束!對于PS評分好、完全手術(shù)后的非小細胞肺癌患者推薦采用以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療2006：LACE：輔助化療——完全切除Ⅱ&Ⅲ期NSCLC治療的新標(biāo)準(zhǔn)2008：非小細胞肺癌NCCN指南最新版推薦含泰索帝方案為NSCLC輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案KatherineM.W.Pisters,

NEnglJMed2005;352:2640-42關(guān)于NSCLC輔助化療的專家共識2003：基于幾個大樣本Ⅲ期34輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦35輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦TAX326輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦TAX32636TAX326:治療方案隨機化泰索帝75mg/m2IV+

順鉑75mg/m2IVq3wk泰索帝75mg/m2IV+卡鉑AUC6IVq3wk長春瑞濱25mg/m2IV

d1,8,15,22+順鉑

100mg/m2IVd1q4wk激素預(yù)處理:泰索帝治療組地塞米松8mgPObid6doses(在泰索帝靜滴前12小時給予首劑)分層:Stage(IIIBorIV)地理區(qū)域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)TAX326:治療方案隨泰索帝75mg/m2IV+37泰索帝/順鉑長春瑞濱/順鉑累計概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存時間(月)P=.044,AdjustedLog-Rank1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vs

VC14%Mediansurvival:

11.3

vs10.1

moGrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)

FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)TAX326總生存泰索帝/順鉑長春瑞濱/順鉑累計概率1.00 3 6 9 1238ORR 32* 25*CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD 18 21*p=.029(Fisher’sExactTest)長春瑞濱/

順鉑

(n=404)泰索帝?

/

順鉑

(n=408)FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)%of患者TAX326:緩解率(ITT)ORR 32* 25*長春瑞濱/

順鉑

(n=404)泰索39泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析N=2867Meta分析7項隨機研究MEDLINECANCERLITCochraneLibraryR患者特征:未經(jīng)治療泰索帝?-為主的化療*(n=1638)*泰索帝?+鉑類化合物:3項試驗*泰索帝?+吉西他濱:2項試驗

*泰索帝?

單藥化療:2項試驗長春瑞濱單藥-或長春堿為主的化療**(n=1633)**長春堿類

+鉑類化合物:6項試驗**長春瑞濱單藥化療:1項試驗主要終點:OS,中性粒細胞減少,SAE注：長春堿包括長春瑞濱/長春地辛泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析N=2867R患者特征:未經(jīng)40泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析生存率的預(yù)后因素治療對生存率的影響

（按預(yù)后因素校正）體重： BMI<18.5kg/m2比≥18.5體力狀態(tài)： ≥2比0-1性別： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34[1.13;1.59]1.34[1.09;1.64]1.23[1.10;1.35]1.20[1.07;1.35]HR[95%CI].0007.0047.0003.0016P值Douillard等.WCLC2007：B3-05..0110.88[0.80;0.97]泰索帝比長春堿類泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析生存率的預(yù)后因素體重： 41泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析

各亞組的結(jié)果一致1.251.000.500.75試驗HR[95%CI]N男女年齡

<75歲年齡

>75歲PS0-1PS2非鱗癌鱗癌其他IIIb期IV期合計2169667261422224741791695781365105517250.89[0.81;0.98]0.97[0.81;1.17]0.92[0.84;1.00]0.68[0.50;0.93]0.93[0.85;1.02]0.71[0.51;0.97]0.91[0.81;1.01]0.87[0.74;1.02]0.93[9]0.95[0.82;1.09]0.89[0.80;0.99]0.90[0.83;0.98]p=.017有利于泰索帝Douillard等.WCLC2007：B3-05.有利于長春堿類泰索帝與長春堿類相比的薈萃分析

各亞組的結(jié)果一致1.251.4