片劑的包衣課件

片劑（Tablets）1片劑（Tablets）1主要講解內(nèi)容片劑的概念、特點；片劑的分類；片劑的輔料；片劑的制備片劑的質(zhì)量檢查片劑的包衣舉例說明不同類型藥物的片劑制備2主要講解內(nèi)容2一、片劑的基本概念

（一）、片劑的定義指藥物與適宜輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服、外用，目前臨床應用最廣泛的劑型之一。3一、片劑的基本概念（一）、片劑的定義3（二）、片劑的特點

1.片劑的優(yōu)點種類多，用途廣，能適應多種臨床用藥需求劑量準確，攜帶貯存運輸和使用方便質(zhì)量穩(wěn)定，保存時間長。適應機械化大生產(chǎn)，產(chǎn)量高，成本低易于識別，可壓印名稱含量標記4（二）、片劑的特點1.片劑的優(yōu)點42.片劑的不足之處某些病人（嬰幼和昏迷）不易吞服溶出度和生物利用度方面易出現(xiàn)問題劑量不易調(diào)整，緩、控釋片不能掰開使用含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會下降長期貯存片劑易變硬，不易崩解影響療效52.片劑的不足之處5(三)、片劑的質(zhì)量要求①含量準確，重量差異?、谟捕冗m宜③崩解時限、溶出度應符合規(guī)定④符合衛(wèi)生學檢查的要求⑤外觀完整光潔，色澤均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，小劑量片應符合含量均勻度要求《中國藥典》2005版二部制劑通則附錄：6(三)、片劑的質(zhì)量要求①含量準確，重量差異小《中國藥典》2（四）、片劑的分類

1.按制法不同分類壓制片(Compressedtablets)：一般在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、維生素B1片等包衣片(Coatedtablets)：阿司匹林腸溶片、紅霉素片等糖衣片(sugarcoatedtablets)薄膜衣片(filmcoatedtablets)腸溶衣片(entericcoatedtablets)多層片(Multilayertablets)：如復方氨茶堿片；包芯片(Tabletsbydrycoating)：如地爾硫卓片模型片(Modeltablets)：如凍干片等

7（四）、片劑的分類1.按制法不同分類72.按給藥途徑不同分類口含片(Buccaltablets,Toroches)含于口腔內(nèi)，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑口腔貼片(Buccalpatch)粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收咀嚼片(Chewabletablets)在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用舌下片(Sublingualtablets)舌下迅速溶化，經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用作用迅速，提高生物利用度陰道片(Vaginaltabets)置于陰道內(nèi)應用的片劑植入片(Implanttabets)滅菌、用特殊注射器或手術(shù)植于皮下藥效持久的片劑注射用片(Hypodermictablets)無菌制備的片劑，用時溶解于無菌注射用水中82.按給藥途徑不同分類83.按功能不同分類速釋片(Immediatereleasetablets)藥物與輔料制成的藥物快速釋放的片劑，主要用于急癥，如硝酸甘油速釋片等?？谌芷?，口崩片緩釋片(Sustainedreleasetablets)用適宜方法延長藥物的體內(nèi)釋放、吸收，達長效作用釋藥慢，血濃平穩(wěn)，作用長，服藥次數(shù)少等特點控釋片(Controlledreleasetablets)藥物從制劑中恒速釋放而發(fā)揮治療作用釋藥近零級，血濃平穩(wěn)，作用長，副作用小，服藥次數(shù)減少等特點分散片(Dispersibletablets)在水中能迅速崩解均勻分散的片劑可口服、加水分散后服、吮服藥物主要是難溶的，分散后得到均勻的混懸液泡騰片(Effervescenttablets)#含碳酸氫鈉/有機酸，遇水放出CO2而呈泡騰狀供口服或外用如阿司匹林泡騰片溶液片(Solutiontablets)又稱調(diào)劑用片用前加水溶解成一定濃度溶液的片劑所用藥物和輔料都應是可溶性的一般供漱口消毒、洗滌傷口用93.按功能不同分類94.按形狀不同分類圓片形、卵形、橢圓形、圓圈形、三角形等104.按形狀不同分類10二、片劑的輔料Adjuvants，Additives，Excipients定義：除主藥外一切物質(zhì)的總稱，又稱賦形劑選擇原則：惰性(無活性，不影響藥效，不干擾質(zhì)量控制，無相互作用)；性能優(yōu)良（應符合藥物溶出和吸收的預期要求）；來源廣泛物料要求：流動性、粘合性、潤滑性、崩解性種類：填充劑、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，(或著色劑、矯味劑)11二、片劑的輔料Adjuvants，Additives，Exc(一)、填充劑(Fillers)也稱稀釋劑(Diluents)，或叫吸收劑(Absorbents)一般最小的片劑約5mm，重量一般不小于100mg(個別50mg)，故須加入填充劑才能成型用以增加片劑的重量和體積，利于成型和分劑量的輔料12(一)、填充劑(Fillers)也稱稀釋劑(Diluents淀粉(Starch)#主要為玉米淀粉和馬鈴薯淀粉結(jié)構(gòu)：多糖鏈，聚合度200-980，MW104-105特點：產(chǎn)量大、價格低，性質(zhì)穩(wěn)定，遇水膨脹但不潮解，對溶出無影響，單用可壓性差，多種作用應用：最常用；用量在20%以上，常與糊精、糖粉合用，增加硬度1.多糖、多元醇類：

淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇131.多糖、多元醇類：13預膠化淀粉（-淀粉、可壓性淀粉，Pregelatinizedstarch）結(jié)構(gòu)：一般是淀粉加水加熱破壞的產(chǎn)物，含部分游離態(tài)淀粉特點：性質(zhì)穩(wěn)定，有良好流動性、可壓性、潤滑性，所制片劑硬度、崩解性好應用：常用于粉末直接壓片乳糖(Lactose)#特點：溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑、釋藥快，不影響含測，價格較貴應用：噴干乳糖近球形，流動性好，適用于粉末直接壓片品種：無水乳糖、結(jié)晶乳糖（-乳糖）、噴干乳糖

葡萄糖性質(zhì)類似，主要用于注射用片14預膠化淀粉（-淀粉、可壓性淀粉，Pregelatinize糊精(Dextrin)性狀：黃色或微黃色粉末結(jié)構(gòu)：淀粉水解的中間產(chǎn)物，MW102-104特點：（80%）溶于水，有較強粘性應用：適用于某些不宜用淀粉的藥物；可與淀粉、糖粉等合用于維生素類、小劑量藥物；應用時應控制用量，否則可能出現(xiàn)麻點、水印等現(xiàn)象，或干擾含測，或影響藥物溶出?？勺鳛楦稍镎澈蟿┦褂?。糖粉(Sugar)由結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后磨成的粉末特點：溶于水，味甜，易吸濕結(jié)塊，有粘性應用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片劑中用量不宜多（吸濕變硬影響崩解和溶出）；也可作為干粘合劑使用；對熱比較敏感15糊精(Dextrin)15甘露醇（Mannitol）與山梨醇（Sorbitol）特點：溶于水，味甜，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑美觀，無砂礫感，有清涼感，價格較貴應用：適用于咀嚼片，常與蔗糖配合使用山梨醇性質(zhì)類似，常與甘露醇配合使用速溶山梨醇（噴干）具有優(yōu)良可壓性，舌下片與含片常用。16甘露醇（Mannitol）與山梨醇（Sorbitol）162.纖維素與無機鹽類：微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等微晶纖維素(Microcrystallinecellulose,MCC)#特點：具有良好的流動性、可壓性，兼有潤滑、粘合、崩解作用，本品對主藥容納量大應用：可用于粉末直接壓片，有吸濕變軟的傾向，不適于包衣片品種：不同含水量與粒度，101，102型號粉狀纖維素(Powderedcellulose)植物纖維除去堿液可溶成分后，干燥粉碎而成不含木素、鞣酸、樹脂等雜質(zhì)聚合度1500，MW2.43105性質(zhì)穩(wěn)定,片劑光潔，硬度、崩解度好172.纖維素與無機鹽類：微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等硫酸鈣(Calciumsulphate)特點：性質(zhì)穩(wěn)定，片劑光潔，硬度、崩解度好，不吸附藥物應用：用于吸濕、酸堿性藥物；作中藥片劑輔料；干擾四環(huán)素類藥物吸收；干燥不宜高溫（70C以下）；二水物應用較多，多合用除硫酸鈣外，還有磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等無機鹽可用作片劑填充劑（四環(huán)素類藥物除外）18硫酸鈣(Calciumsulphate)18(二)、潤濕劑（Moisteningagents）定義：可使物料潤濕并產(chǎn)生足夠的粘性以利于制成顆粒的液體

品種：水、乙醇蒸餾水(Distilledwater)：無粘性，但當物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時，用水潤濕誘發(fā)其粘性即可。很少單用，常用稀淀粉漿、不同濃度乙醇代替乙醇(Ethanol)：應用：藥物本身粘性強，遇水容易變質(zhì)，用水粘性過大(濕度不勻、或使操作困難、顆粒干燥后變硬以及片劑不易崩解等)，如干酵母片、中草藥浸膏片等；水性凝膠骨架片的粘合劑19(二)、潤濕劑（Moisteningagents）定義：可(三)、粘合劑（Adhesives)定義：使粘性較小的物料聚結(jié)成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體1.纖維素類#羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）：溶于水、部分極性有機溶劑，粘性適當，不影響崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、與淀粉漿合用，常用濃度2%～5%，粘度為5～50cPa·s羥丙纖維素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇類，干、濕兩用微晶纖維素(MCC)：干燥粘合劑甲基纖維素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、濕兩用羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、濕兩用乙基纖維素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性較強，適于對水敏感藥物，但主要用于緩釋制劑20(三)、粘合劑（Adhesives)定義：使粘性較小的物料聚2聚維酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#特點：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多種規(guī)格（K15，K30，K90），干、濕二用應用：片劑常用其10%PVPK30溶液。對濕熱敏感的藥物、泡騰片，可用其乙醇液；對疏水性藥物，用其水溶液；可作直接壓片的干燥粘合劑；咀嚼片常用3.多糖類淀粉漿(Starchslurry)

水中熱至70C糊化而成粘稠液體常用濃度為5～20%調(diào)制法包括煮漿法、沖漿法糊精(Dextrin)干、濕二用，干用為主粘性低于糖粉，不適于纖維性、彈性大藥物糖粉與糖漿(SugarandSyrup)

干、濕二用糖漿常用濃度10－70％（g/g），粘性強，適于纖維性、質(zhì)地疏松、彈性強的粉末糖漿濃度越高，片劑硬度越大不適于酸性、強堿性的藥物212聚維酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）4.膠漿(Mucilage)常用5－10％明膠漿、10－25％阿拉伯膠漿明膠是一種纖維蛋白；阿拉伯膠是阿拉伯酸多種鹽的混合物粘性大，應保溫使用；所制片劑硬度大適用于易松散的藥物、不需崩解的片劑等224.膠漿(Mucilage)22(四)、崩解劑(Disintegrants)

定義：系指能促進片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔料

崩解劑的加入方法內(nèi)加法：先加入，后制粒外加法：先制粒，后加入內(nèi)外加法：內(nèi)加法+外加法崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法23(四)、崩解劑(Disintegrants)定義：系指能促1.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa）結(jié)構(gòu)：纖維素類（商品名Ac-Di-Sol）特點：較大的吸濕性，在水中膨脹而不溶解，較好的崩解性應用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑2.交聯(lián)聚維酮（crospovidone,PVPP）結(jié)構(gòu)：聚維酮的高度物理交聯(lián)物（極度卷曲，氫鍵）特點：不溶于水，吸濕性強，由于毛細管作用，使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹，崩解性能好應用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑

3.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）結(jié)構(gòu)：淀粉為基礎(chǔ)的化學修飾#特點：吸水性極強，膨脹性極強，兼具流動性、可壓性應用：常用量為2％，高效崩解劑，可用于直接壓片、濕法制粒壓片，可改善片劑的成型性。241.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmelloseso4.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）#特點：不溶水，吸濕快，吸水量大，膨脹度為500%～700%應用：用量2～5％，可用于濕法制粒、加入干顆粒中5.干淀粉特點：親水，不溶于水，毛細管作用強應用：非常廣泛，用量5%～20%，用前干燥；對不溶或微溶性藥物崩解作用更好；有些藥物可使淀粉膠化（水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉），失去崩解作用6.表面活性劑特點：增加片面的潤濕性，使水分借毛細管作用迅速滲透入片劑而起崩解作用；對疏水性藥物增溶作用應用：主要是吐溫80、SDS等2525(五)、潤滑劑(Lubricants)定義：

壓片時為了能順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g的摩擦力而加入的輔料稱潤滑劑1.分類（按作用不同）助流劑(glidants)：主要用是增加顆粒流動性，改善顆粒填充狀態(tài)?？拐持鴦?anti-adherents)：用于減輕原料對沖模的粘附作用。避免粘沖潤滑劑(lubricants)：用于降低顆粒間及顆粒與模孔間的摩擦力，改善力的傳遞和分布。避免裂片。一般將具有上述任何一種作用的輔料統(tǒng)稱為潤滑劑(廣義)。潤滑劑必須是極細粉（至少200目以上），才能起到上述三種作用。26(五)、潤滑劑(Lubricants)定義：262.潤滑劑的加入方法①直接加入到干顆粒中壓片②用60目篩篩出顆粒中的部分細粉，將細粉與潤滑劑混合均勻，再加入到干顆粒中③將潤滑劑的溶液或混懸液，噴入顆粒中混勻，揮去溶劑272.潤滑劑的加入方法273.常用的潤滑劑水不溶性潤滑劑硬脂酸鎂(Magnesiumstearate)特點：疏水性，比重小，附著性好，潤滑性強，抗粘性好，片劑光滑美觀，偏堿性，助流性差應用：應用廣泛；可能影響一些藥物的穩(wěn)定性；用量過大可使崩解遲緩、產(chǎn)生裂片，常用量0.3%～1%

滑石粉(Talc)特點：不溶于水但有親水性，助流作用強，抗粘性強，但顆粒細且比重大，粘附力較差，潤滑性差，應用：單用較少，與硬脂酸鎂合用有互補性，用量一般在5%以下氫化植物油(Hydronatedplantoil)特點：潤滑效果好，氫化植物油的噴霧干燥粉末應用：溶于熱己烷或輕質(zhì)液體石蠟中，然后噴于顆粒上，以利于分布均勻

283.常用的潤滑劑28水溶性潤滑劑聚乙二醇（PEG）特點：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的潤滑效果應用：PEG4000、6000較常用，水溶性片劑宜用50um以下粉粒十二烷基硫酸鈉（Sodiumdodecylsulphate,SDS）特點：水溶性表面活性劑，有良好的潤滑效果應用：主要用于溶液片29水溶性潤滑劑29助流劑：降低顆粒間磨檫力，改善顆粒流動性微粉硅膠（Colloidalsilicondioxide,aerosil）特點：化學性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），對藥物吸附力強，流動性好應用：常用的助流劑，可用于粉末直接壓片，用量0.15%～3%，Aerosil滑石粉（Talc）具有良好的流動性，與硬脂酸鎂合用30助流劑：降低顆粒間磨檫力，改善顆粒流動性30(六)、其它輔料著色劑Coloradditives,Colorants,Coloringagents主要用于改善外觀和便于識別，應無毒穩(wěn)定。芳香劑Aromatizingagents,

芳香油的醇溶液，主要用于口含片和咀嚼片甜味劑Sweeteningagents甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片31(六)、其它輔料31片劑制備方法制備方法直接壓片法制顆粒壓片法粉末直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法結(jié)晶直接壓片法32片劑制備方法制備方法直接壓片法制顆粒壓片法粉末直接壓片法濕法（一）基本概念

濕法制粒（wetgranulation）：是把藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑，加工制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過程。優(yōu)點：顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好，使藥物制劑工業(yè)中應用最為廣泛的方法不足：對濕熱敏感的藥物、極易溶性藥物不適合33（一）基本概念濕法制粒（wetgranulati2.制粒的目的是：（1）改善物料流動性；（2）防止各種成分因粒度、密度的差異在混合過程中產(chǎn)生離析；（3）避免或減少粉塵；（4）調(diào)整松密度，改善物料的可壓性與片劑的溶出與崩解性能；（5）改善物料在制片過程中壓力傳遞的均勻性。因此，制粒是固體制劑生產(chǎn)中的重要環(huán)節(jié)，濕法制?？筛鶕?jù)片劑生產(chǎn)量等因素采用不同的方法。

3.濕法制粒壓片法的問題費時費力，設(shè)備和能源消耗大，生產(chǎn)效率較低，有濕熱問題，對藥品質(zhì)量不利342.制粒的目的是：34(二)、制粒（Granulation）制粒方法：擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒、噴霧制粒、高速攪拌、復合法制粒、液相析晶法制粒

35(二)、制粒（Granulation）制粒方法：擠壓制粒、31.擠壓制粒#(Extrusion)

(1).制軟材1)原輔料分別粉碎并過篩80～100目，小劑量過120目2)混合時（機械或手工）注意藥與輔料比例懸殊時采用等量遞加法或溶媒分散法3)制軟材時要求“輕握成團，輕壓即散”，注意：粘合劑用量多，混合時的強度大、時間長則所得顆粒硬度大。361.擠壓制粒#(Extrusion)36(2).制濕顆粒

儀器：人工過篩網(wǎng)；機械制顆粒機篩網(wǎng)：尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼絲篩孔：按片重、直徑選用；片重大、直徑大、篩孔大；12-20目多用顆粒質(zhì)量：長條狀，粘合劑量過多；粉狀，粘合劑太少過篩次數(shù)：一般一次；有色物料、顆粒質(zhì)量差應多次37(2).制濕顆粒3738382．轉(zhuǎn)動制粒#(Wheeling)方法：藥粉+粘合劑：轉(zhuǎn)動、離心、氣流運動設(shè)備：圓筒、傾斜鍋、離心制粒劑特點：球形顆粒，效率不高。多用于藥丸（水蜜丸）的生產(chǎn)，可制備2-3mm以上大小的藥丸，粒度分布較寬，操作多憑經(jīng)驗控制。392．轉(zhuǎn)動制粒#(Wheeling)方法：藥粉+粘合劑：轉(zhuǎn)動、3.流化床制粒#(Fluidbed)

組成：容器、氣體分布裝置（如篩板）、噴嘴、氣固分離裝置（如袋濾器）、空氣進出口、物料排出口等操作：裝料，吹入熱氣流，物料流化混合，噴入粘合劑，粉末聚集，反復噴霧，顆粒大小適當為止，顆粒干燥。特點：同時完成混合、制粒、干燥三個過程，故稱一步制粒。生產(chǎn)效率高。制得的顆粒粒度較細，分布均勻，大多為30-80目，松密度較小，顆粒外形較圓整，流動性好，壓出片劑質(zhì)量較好。403.流化床制粒#(Fluidbed)組成：容器、氣體分布41414.噴霧制粒#(Spraydry)

操作：原輔料與粘合劑混合，制成固體量為50%～60%的混懸液，通過高壓噴嘴(或甩盤輸入)，使其在熱氣流中霧化成細微的液滴，干燥后得到近似球形的細小顆粒。特點：速度很快，受熱時間短，干燥溫度較低，適于熱敏物料。所得顆粒有良好溶解性、分散性、流動性。設(shè)備費用高、能耗大。424.噴霧制粒#(Spraydry)操作：原輔料與粘合劑混5.高速攪拌制粒#(High-velocityshearing)

組成：容器、攪拌槳、切割刀所組成。操作：將先把藥物粉末和各種輔料倒入容器，啟動攪拌槳將物料混合均勻后加入粘合劑，攪拌制粒。完成制粒后，將其傾倒出來干燥即得。特點：一個容器內(nèi)完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)過程，省時省力、顆粒質(zhì)量好(時間短，密閉)。改變條件(不同槳、速度、切割刀位置、粘合劑量、時間)等，可制備適合各種需求的顆粒。國外多用。435.高速攪拌制粒#(High-velocitysheari44446.復合法制粒#(Compounddevice)原理：轉(zhuǎn)動+攪拌+流化制粒特點：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省時省力、顆粒質(zhì)量好設(shè)備：轉(zhuǎn)動流化床、攪拌流化床、攪拌轉(zhuǎn)動流化床、擠出滾圓制粒機，等456.復合法制粒#(Compounddevice)原理：轉(zhuǎn)動7.液相中晶析制粒法

（Sphericalcrystallizationinliquids）

液相中晶析制粒法：是指使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋作用和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因為顆粒的形狀為球形，所以也叫球形晶析制粒法。特點：球形大小可控，流動性、可壓性好，可直接壓片，加入高分子后可制成緩釋、速釋、腸溶、胃溶微丸等；生產(chǎn)效率不高。467.液相中晶析制粒法

（Sphericalcrystall（三）、濕顆粒的干燥(Drying)干燥：是指利用熱能使物料中的水分（或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化水分，獲得干燥產(chǎn)品的操作過程。干燥過程得以進行的必要條件是：被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓，若二者相等，表示蒸發(fā)達到平衡，干燥停止；若熱空氣中水蒸氣分壓大，物料反而吸水。47（三）、濕顆粒的干燥(Drying)干燥：是指利用熱能使物料干燥方法分類：按操作方式分為連續(xù)式與間接式干燥按操作壓力分為真空與常壓干燥按熱量傳遞方式分為傳導、對流、輻射、介電加熱干燥等，其中應用對流加熱干燥最為普遍。干燥設(shè)備：箱式、流化、微波、遠紅外48干燥方法分類：48水分含量的測定方法

常用干燥失重法，（根據(jù)物料性質(zhì)選擇適當干燥方法與干燥劑）保干器干燥，干燥劑：無水氯化鈣、硅膠、五氧化二磷常壓加熱干燥減壓干燥精確測定時用費休法或甲苯法。49水分含量的測定方法常用干燥失重法，（根據(jù)物料性質(zhì)選擇適當干（四）整粒(Re-granulation)原因：有長條、結(jié)塊目的：大小均勻的顆粒方法：篩孔稍小于制粒篩孔，金屬網(wǎng)整理后，加入：潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性物質(zhì)混合：噴霧法、細粉混合法50（四）整粒(Re-granulation)原因：有長條、結(jié)塊(五)壓片(Tableting)

1.片重的計算1）片重計算(按主藥含量計算)片重＝每片主藥含量(標示量)／干顆粒主藥%+每片輔料量例：片重=100mg/50%=200mg按片重差異7.5%，片重范圍185-215mg51(五)壓片(Tableting)1.片重的計算512.壓片機和壓片過程沖頭多少：單沖、多沖壓片機（沖頭與沖模）流程多少：單、多流程壓縮次數(shù)：一、二、三次壓縮壓片機特殊要求：多層壓片機、壓縮包衣機522.壓片機和壓片過程52單沖壓片機結(jié)構(gòu)示意圖單沖壓片機#(Singlepunchtabletpress)53單沖壓片機結(jié)構(gòu)示意圖單沖壓片機#(Singlepunch壓片機構(gòu)造與使用調(diào)節(jié)1）動力：手動和電動兼顧2）結(jié)構(gòu)：加料斗、上沖、下沖、沖模（含模圈）和各種調(diào)節(jié)器（1）片重調(diào)節(jié)器—調(diào)節(jié)下沖在?？字邢陆瞪疃龋疃取亍?）出片調(diào)節(jié)器—調(diào)節(jié)下沖在?？咨仙母叨?，與模面平行（3）壓力調(diào)節(jié)器—調(diào)節(jié)上沖下降的深度，用以控制壓力，下降的深度↑壓力↑54壓片機構(gòu)造與使用調(diào)節(jié)1）動力：手動和電動兼顧54壓片操作1）上沖升起，飼粉器移至模孔上2）下沖下降到適宜深度，飼粉器在?？咨蠑[動，顆粒填滿?？?）飼粉器由?？咨弦崎_，使模孔中的顆粒與?？椎纳涎叵嗥健?）上沖下降并將顆粒壓縮成片，此時下沖不移動。5）上沖抬起，下沖隨之抬起到與?？咨涎叵嗥?，將藥片由模孔中推出。6）飼粉器再次移到?？字希瑢⒛？字型瞥龅钠瑒┩崎_，同時進行二次飼粉，如此反復進行。55壓片操作1）上沖升起，飼粉器移至?？咨?5單沖壓片機特點特點：生產(chǎn)能力小，適用于小量生產(chǎn)、試制。單側(cè)受壓，受壓時間短，壓力分布不勻，易松片、裂片；(料斗原因)片重差異大，噪音大。56單沖壓片機特點特點：56旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機#(Rotarytabletpress)組成：動力部分(電機)；傳動部分(皮帶、蝸輪桿)；工作部分(沖頭/模圈、上/下壓輪、片重/壓力/出片調(diào)節(jié)器、加料斗、刮粉器)壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器

壓片過程：填充、刮粉、壓片、出片型號：按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖57旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機#(Rotarytabletpress)上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖58上壓輪旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖58（二）干法制粒壓片法

（Drygranulationandpresstablets）干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。1．制備工藝原輔料分別粉碎、過篩→混合→壓塊→粉碎→整粒→加潤滑劑→混合→壓片2．本方法適用于藥物對濕、熱不穩(wěn)定藥物有吸濕性物料流動性差，不能直接壓片.59（二）干法制粒壓片法

（Drygranulationan3．壓制方式：滾壓法與重壓法（1）滾壓法（pressurerollprocess）：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末壓成板狀物，再碾碎、整粒、壓片。（2）重壓法（doublecompression）：又稱大片法（sluggingmethod）：將藥物與輔料的混合物在較大壓力的壓片機上用較大沖模壓成大片（直徑一般為19mm或更大，重5-20g），然后碎解（可用搖擺式顆粒機）成適宜的顆粒壓片。603．壓制方式：滾壓法與重壓法60（三）直接壓片法(presstabletsdirectly)某些對濕或熱不穩(wěn)定的藥物，可以選用直接壓片法，主要包括結(jié)晶直接壓片法、粉末直接壓片法等。工藝流程如下：61（三）直接壓片法(presstabletsdirectl1．結(jié)晶藥物直接壓片有些結(jié)晶性藥物如氯化鉀、溴化鉀、氯化鈉、阿司匹林、硫酸亞鐵、維生素C等，呈正立方結(jié)晶，具有較好的流動性和可壓性，則只需經(jīng)過篩選成適宜大小的顆粒，加入適宜輔料混合均勻后，即可直接壓片。制備溶液片時，常用此法。621．結(jié)晶藥物直接壓片622．粉末直接壓片法（1）方法適用性：同干法制粒壓片。（2）粉末直接壓片要求物料有良好的流動性與可壓性，可通過處方的改進即輔料的選擇與配比來實現(xiàn)，輔料應符合下列條件：1）有良好的流動性與可壓性；2）能與多種藥物配伍，有較大容量（藥物含量增加時，不影響輔料的性質(zhì)）；3）粒度大小與分布與藥物相近。常用輔料：微晶纖維素(MCC)，乳糖(無水型或噴霧干燥產(chǎn)品)，預膠化淀粉、微粉硅膠、磷酸氫鈣二水合物等。

632．粉末直接壓片法（1）方法適用性：同干法制粒壓片。63粉末直接壓片法特點：方法：藥物細粉與輔料混勻，直接壓片優(yōu)點：工藝簡單、節(jié)能省時、沒有濕熱、崩解/溶出快不足：機械要求高，部件損耗大、粉塵多，輔料價格貴，片劑外觀不光潔，各組分粒度和密度差異大時易分層進展：輔料、設(shè)備64粉末直接壓片法特點：方法：藥物細粉與輔料混勻，直接壓片64五、片劑制備過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方法6565裂片(Capping,Laminating)#現(xiàn)象：面向上沖的一層裂開、脫落（頂裂、腰裂）原因：物料彈性強、粘合劑不當、細粉過多、水分太少；壓力不均、壓速過快、沖模/模圈不符等；解決方法：先用塑性強的輔料、用旋轉(zhuǎn)式壓片機、選擇合適粘合劑、重新制粒等松片(Cracking,Chipping)現(xiàn)象：片劑硬度不夠，在包裝、運輸?shù)冗^程中出現(xiàn)破碎、磨損或散成粉末等原因：物料彈性大，可壓性差解決方法：用粘性強的粘合劑、調(diào)整壓力66裂片(Capping,Laminating)#66粘沖（Sticking,Binding）現(xiàn)象：沖頭或沖模上粘著細粉，導致片面不平整或有凹痕原因：顆粒含水過多、潤滑劑不當；沖頭表面粗糙、濕度太高；物料熔點過低。解決方法：改善干燥方法等崩解遲緩(Delayofdisintegration)現(xiàn)象：崩解時間超過藥典規(guī)定的時限原因：崩解劑用量不足、粘合劑粘性太大、疏水性潤滑劑用量太多；壓力過大（硬度過大）解決方法：選用優(yōu)良崩解劑、用親水性潤滑劑、減少粘合劑用量、降低壓力等67粘沖（Sticking,Binding）675.片重差異超限(Varianceoftabletweightbeyondthelimit)現(xiàn)象：片重差異超過藥典規(guī)定的限度原因：顆粒大小不勻、流速不一；下沖升降不靈活、加料斗裝料過多或過少等解決方法：重新制粒、加助流劑、調(diào)節(jié)壓片機、加料斗使填料量一致等6.變色與色斑(Colorchangesorspots)現(xiàn)象：片面顏色變化、有色澤不一的斑點、陰影、麻點等原因：顆粒過硬、混料不勻、顆粒干濕不勻；機器上有油污等解決方法：找出原因，針對性解決685.片重差異超限(Varianceoftabletwe7.含量均勻度不合格(Disqualificationofcontentuniformity)現(xiàn)象：均勻度不符合藥典規(guī)定的要求原因：混合不勻、細粉過多、顆粒大小不勻、流動性差、可溶性成分遷移等解決方法：重新制粒、改善干燥方法等8.溶出超限現(xiàn)象：片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。產(chǎn)生原因：崩解遲緩；藥物難溶。解決方法：藥物微粉化；制備研磨混合物；制成固體分散體；吸附于載體后壓片。697.含量均勻度不合格(Disqualificationof片劑的包衣(Tabletcoating)包衣系指在片劑（片芯或素片）表面包裹上適宜材料的衣層的操作1.包衣的目的：掩蓋不良臭味防潮、避光、隔絕空氣控制釋放部位、緩慢速度包腸溶衣防止胃液對藥物破壞、藥物對胃的刺激隔離有配伍變化的成分改善外觀、便于識別70片劑的包衣(Tabletcoating)包衣系指在片劑（片2.包衣的質(zhì)量要求片芯或素片：適宜弧度、較大硬度、對溶劑吸收量低、脆性小包衣后，要求：光潔、美觀、色澤一致、無裂紋，衣層均勻、牢固、不與片芯起作用，不影響崩解、溶出、吸收712.包衣的質(zhì)量要求片芯或素片：713.包衣的分類糖衣：蔗糖為主要包衣材料，包衣時間長、防潮性能差薄膜衣：片芯外層包上一層比較穩(wěn)定的高分子材料。防潮、隔絕空氣。生產(chǎn)周期短、效率高，片重增加不大。723.包衣的分類糖衣：蔗糖為主要包衣材料，包衣時間長、防潮性能二、包衣方法及設(shè)備1.滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）埋管式包衣法、高效包衣法2.流化床包衣法3.壓制包衣法指在片芯之外包上一層比較穩(wěn)定的高分子材料噴包衣液片芯緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片73二、包衣方法及設(shè)備指在片芯之外包上一層比較穩(wěn)定的高分子材料噴1.滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）#(Pancoating)分類：普通包衣鍋、埋管包衣鍋、高效水平包衣鍋等。包衣機：蓮蓬形、荸薺形（+檔板）組成：動力、加熱、鼓風、吸塵設(shè)備材料：紫銅、不銹鋼軸與水平傾斜角度：30～40（雙向運動）轉(zhuǎn)速：20～40轉(zhuǎn)/min包衣材料：溶液、混懸液、固體粉末741.滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）#(Pancoating)74鍋包衣特點：鍋內(nèi)空氣交換效率低，干燥慢；氣路不能密閉，會有有機溶劑的污染。埋管包衣特點：包衣液經(jīng)埋管噴頭霧化，噴在片劑上，均勻快速，避免粉塵飛揚，適于大生產(chǎn)。75鍋包衣特點：鍋內(nèi)空氣交換效率低，干燥慢；75懸浮包衣法（流化包衣法）(fluidizedbedcoating)：原理同流化制粒，包若干層。特點：干燥能力強，包衣時間短，裝置密閉，衛(wèi)生安全可靠。壓制包衣法（干包衣）（compressioncoating）過程：先壓片芯→置于底層已填入包衣材料的模孔中→在片芯的上面再加約等量的包衣材料→壓制→包衣片劑特點：（1）可避免水分，高溫對藥物的不良影響（2）流程短，自動化程度高，勞動條件好（3）對壓片機的精度要求高。76懸浮包衣法（流化包衣法）(fluidizedbed三、包衣材料與操作包衣液組成成分：薄膜衣材、溶劑、增塑劑、著色劑、掩蔽劑等(一)、薄膜衣(Filmcoating)在片芯外包上高分子材料的衣膜用途：胃溶、緩釋、控釋片劑、顆粒劑、膠囊劑特點：片重增加不大（2％5％），可自動化操作噴包衣液片芯緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片77三、包衣材料與操作包衣液組成成分：薄膜衣材、溶劑、增塑劑、著常用薄膜衣材78常用薄膜衣材78(二)、溶劑(Solvents)目的：溶解包衣材料、增塑劑等，以便均勻分散到片劑表面種類：乙醇、丙酮、水（30%水分散體E30D）、混合溶劑(三)、增塑劑(Plasticizers)目的：增加包衣材料的可塑性水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇等不溶性：檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等(四)、著色劑、掩蔽劑目的：增加美觀、便于識別；遮光著色劑：水溶性、不溶性、色淀色淀：是用氫氧化鋁、滑石粉或硫酸鈣等惰性物質(zhì)使水溶性色素吸著沉淀而成掩蔽劑：二氧化鈦79(二)、溶劑(Solvents)79（六）、糖衣(Sugarcoating)糖衣系指以蔗糖為主要包衣材料的包衣1．包糖衣材料膠漿

粘性/提高衣層牢固性和防潮性/用于隔衣層

常用30-35%阿拉伯膠漿、10-15%明膠漿糖漿：粉衣層的粘結(jié)和包糖衣用，65%的濃糖漿粉衣料:消除片芯棱角利于包衣，常用滑石粉、蔗糖粉、白陶土打光劑：增加包衣片的光潔度和抗?jié)裥?，川?0（六）、糖衣(Sugarcoating)糖衣系指以蔗糖為主包糖衣過程：片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層→打光隔離層：膠漿（+滑石粉），40C-50C，3-5層

一般不需要，但凡含有酸性、水溶性及引濕藥物制成的片芯須包隔離層粉衣層：糖漿+粉衣料，40C～55C，15-18層糖衣層：濃糖漿，40C以下，15-18層色糖衣層：糖漿（色素、二氧化鈦），40C以下，最后幾層打光(Glassing)：增加片劑的光澤及表面疏水性。材料：主要用川蠟加2%硅油（作增塑劑）。干燥：24小時81包糖衣過程：片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層片劑的質(zhì)量檢查82片劑的質(zhì)量檢查82(一)、外觀檢查(Apperance)要求：片劑外觀應完整光潔，色澤均勻方法：100片，白色背景，自然光或75W白熾燈，光源距片60cm，眼距片30cm，觀察30s結(jié)果：雜色點、花斑、異物、畸形片，質(zhì)量檢查包括：外觀、脆碎度、硬度、重量差異、崩解時限、含量均勻度、溶出度檢查等83(一)、外觀檢查(Apperance)質(zhì)量檢查包括：外觀、脆(二)．硬度(Hardness)#定義：片劑堅硬的程度測定原因：硬度不夠，包裝、運輸過程中可破裂、松散；硬度太大，崩解、溶出可受影響測定范圍：幾乎所有的片劑都應進行測定測定方法：藥典沒有規(guī)定，但廠標有規(guī)定，也有經(jīng)驗要求，不統(tǒng)一84(二)．硬度(Hardness)#定義：片劑堅硬的程度84(三)、脆碎度(Friability)#定義：脆碎程度。一定條件下滾動一定時間，除去脫落粉末后，失重%測定原因：脆碎度不夠，磨損、震動可能引起碎片、掉粉過多等測定范圍：非包衣片要檢查脆碎度測定方法：中國藥典2000版已有規(guī)定，法定方法85(三)、脆碎度(Friability)#定義：脆碎程度。一定Roche脆碎測定儀：轉(zhuǎn)鼓：透明塑料制成，內(nèi)徑、深度有規(guī)定弧形隔片：圓桶轉(zhuǎn)動使片劑滾動方法：片劑若干，吹去脫落的粉末，精密稱重；置圓桶中，25r/min轉(zhuǎn)動100次(4min)。取出同法去除粉末，精密稱重，并與原重相比。標準：減失重量不得過1%，不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片劑。易吸水制劑(泡騰片、口嚼片等)，可控制環(huán)境的RH%40%86Roche脆碎測定儀：86(四)、片重差異(Varianceoftabletweight)定義：每片重與平均片重比的差異程度%。測定原因：重量差異大，意味著每片的主藥含量不一。藥典法定。測定范圍：所有片劑；糖衣片在包衣前檢查，符合規(guī)定后包衣，包衣后不再檢查。薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查。87(四)、片重差異(Varianceoftabletwe(五)、含量均勻度(Contentuniformity)定義：小劑量片劑中每片含量偏離標示量的程度測定范圍：主藥含量<10mg或<片重5%的片劑要進行此項檢查。測定原因：輔料較多，主藥太少，不易混勻；含測是若干片平均含量，易掩蓋含量差異。測定方法：一般是取供試片10片，分別測定每片的含量，按藥典規(guī)定方法檢查。88(五)、含量均勻度(Contentuniformity)定(六)、崩解時限(Limitfordisintegrationtime)定義：崩解時限是藥典規(guī)定的崩解時間的限度。實際上測定崩解時間，即片劑在規(guī)定時間內(nèi)在規(guī)定介質(zhì)中崩解，全部通過2mm篩孔所需時間。測定原因：片劑須先崩解，再溶出，所以影響吸收。重要的前提。測定范圍：一般內(nèi)服片劑都應做；做了溶出度或釋放度則不用做崩解時限。89(六)、崩解時限(Limitfordisintegrat測定方法：取6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，啟動崩解儀，使吊籃浸入1000ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有溫度為371C的水，在規(guī)定的水位和上下移動距離內(nèi)，往返速度每分鐘30～32次。片劑應在規(guī)定時間內(nèi)全部崩解成顆粒，并通過篩網(wǎng)。90測定方法：取6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，啟動(七)、溶出度(Dissolution)#溶出度：是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度。測定范圍：難溶、吸收少、有相互作用、劑量小、藥效強、副作用大的藥物制劑等需檢查溶出度。測定原因：為什么提倡做溶出度呢?崩解不等于溶出；溶出度與血藥濃度的相關(guān)性更好，更能反映片劑吸收的程度，在片劑質(zhì)量評價上有重要意義91(七)、溶出度(Dissolution)#溶出度：是指藥物從測定儀器：藥典規(guī)定，溶出度的第一、二、三法(轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法)1000ml圓底燒杯，溫度保持在37C0.5C，轉(zhuǎn)速每分鐘50～200轉(zhuǎn)。92測定儀器：藥典規(guī)定，溶出度的第一、二、三法(轉(zhuǎn)(八)、微生物限度(Limitformicrobes)不能有：每克不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵限量：雜菌≤1000個/g，霉菌≤100個/g93(八)、微生物限度(Limitformicrobes)9七、片劑的包裝及貯存包裝原則：美觀、防潮、避光、密封、衛(wèi)生包裝形式多劑量包裝：瓶(玻璃、塑料)、袋(薄膜、紙塑膜、金屬箔膜)單劑量包裝：每片處于密閉狀態(tài)，有利于藥片的穩(wěn)定并防止污染，目前應用較多。泡罩式包裝：鋁箔(平)+聚氯乙烯硬片(下陷)鋁箔可印藥名等，透明、堅硬，美觀窄條式包裝：兩層軟膜片（鋁塑、紙塑復合膜）帶狀，簡便，價格低廉。透過性大。94七、片劑的包裝及貯存包裝原則：美觀、防潮、避光、密封、衛(wèi)生9片劑貯存片劑應放在陰涼、干燥處對光敏感的片劑，應避光保存（采用棕色瓶包裝）受潮后易分解變質(zhì)的片劑，應在包裝容器內(nèi)放干燥劑（如裝有氧化鈣的小袋）。或防潮包裝。95片劑貯存片劑應放在陰涼、干燥處95片劑處方舉例(Examples)96片劑處方舉例(Examples)96(一)、性質(zhì)穩(wěn)定，易成型藥物的片劑如藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定、親水性好、受壓易成型常量淀粉作崩解劑、淀粉漿作粘合劑、常量的潤滑劑

復方磺胺嘧啶片（復方新諾明片）[處方]磺胺嘧啶400g甲氧芐啶800gHPMC（3%）180200g淀粉80g硬脂酸鎂3g共制1000片97(一)、性質(zhì)穩(wěn)定，易成型藥物的片劑如藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定、親水性[制法]磺胺嘧啶+甲氧芐啶，粉碎，過80目篩，加淀粉，混勻分次加HPMC溶液制軟材，1416目篩制粒70C80C干燥，14目篩整粒加硬脂酸鎂，混勻，壓片98[制法]98(二)、理化性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的片劑★從處方角度：不穩(wěn)定：加入穩(wěn)定劑，選擇不影響穩(wěn)定性的輔料主藥疏水：故選高濃度粘合劑，少加潤滑劑從制備工藝角度：遇濕熱不穩(wěn)定：干法壓片、分別制粒、低溫干燥低共熔現(xiàn)象：分別制粒晶型大小與形狀：粉碎、大片法、制粒主藥疏水：顆粒含水量可稍高些99(二)、理化性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的片劑★從處方角度：99復方乙酰水楊酸片[處方]乙酰水揚酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉漿(17%)適量滑石粉15g淀粉266g輕質(zhì)液體石蠟0.25g共制1000片100復方乙酰水楊酸片100[制法]對乙酰氨基酚+咖啡因，混合，過100目篩與1/3淀粉混勻，加淀粉漿制軟材14目制粒，70C干燥，12目整粒與乙酰水揚酸粒狀結(jié)晶混合，加剩余淀粉和吸附液體石蠟的滑石粉，混勻，壓片。[備注]：1.剩余淀粉預先在100C～105C干燥；2.將輕質(zhì)液體石蠟噴于滑石粉中混勻101[制法]101(三)、小劑量藥物的片劑★主藥含量<10mg或<片重5%的片劑主藥含量小，片劑內(nèi)含有大量的填充劑片劑成型主要由輔料的性質(zhì)決定均勻度問題：等量遞加法、溶劑分散法（注意可溶性成分遷移對均勻度的影響）102(三)、小劑量藥物的片劑★主藥含量<10mg或<片重5%的片核黃素片[處方]核黃素5g50%乙醇適量乳糖60g硬脂酸鎂0.7g糖粉18g羧甲基淀粉鈉1.5g

共制1000片[處方分析]乳糖糖粉為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，羧甲基淀粉鈉為崩解劑50%乙醇為潤濕劑103核黃素片[處方]核黃[制法]核黃素+乳糖，等量遞加法混合，過篩混勻，與糖粉混勻，加50％乙醇制軟材，16目篩制粒，55C以下干燥，16目整粒。加硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片[用途]用于防治因維生素B2缺乏所引起的疾病。104[制法]104硝酸甘油舌下片（液體分散法）[處方]乳糖

88.8g糖粉38.0g17%淀粉漿適量10%硝酸甘油乙醇溶液(硝酸甘油0.6g)硬脂酸鎂1.0g制成1000片(0.5mg/片)105硝酸甘油舌下片（液體分散法）105[制法]取乳糖、糖粉用淀粉漿按常法制成空白顆粒取空白顆粒過30目的細粉，加硝酸甘油乙醇溶液，過10目篩二次，40C以下干燥50-60分含藥細粉與空白顆?；旌?，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片[注釋]用于心絞痛急救，舌下速效，故成分盡量水溶性，且硬度不宜過大劑量小，用液體分散法本品受振動、受熱可爆炸擴血管藥，吸入后可引起頭痛106[制法]106（四）、腸溶片紅霉素片[處方]紅霉素1億單位淀粉57.5g10%淀粉漿10g硬脂酸鎂3.6g制成1000片腸溶包衣處方：EudragitL10028g85%乙醇560ml聚山梨醇805.6g蓖麻油16.8g苯二甲酸二乙酯5.6g滑石粉16.8g107（四）、腸溶片紅霉素片腸溶包衣處方：EudragitL1[制法]主藥與淀粉混勻，加淀粉漿制軟材10目尼龍篩制粒，80-90C通風干燥加入硬脂酸鎂與淀粉5g，12目整粒，壓片包腸溶衣（先將Eudragit溶在85%乙醇中制成溶液，然后將滑石粉、蓖麻油、苯二甲酸二甲酯、聚山梨酯80研磨混勻后加入溶液中）[注釋]紅霉素易吸濕，宜在干燥環(huán)境中制備片劑本品宜采用透水性差的薄膜衣108[制法]108片劑（Tablets）109片劑（Tablets）1主要講解內(nèi)容片劑的概念、特點；片劑的分類；片劑的輔料；片劑的制備片劑的質(zhì)量檢查片劑的包衣舉例說明不同類型藥物的片劑制備110主要講解內(nèi)容2一、片劑的基本概念

（一）、片劑的定義指藥物與適宜輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服、外用，目前臨床應用最廣泛的劑型之一。111一、片劑的基本概念（一）、片劑的定義3（二）、片劑的特點

1.片劑的優(yōu)點種類多，用途廣，能適應多種臨床用藥需求劑量準確，攜帶貯存運輸和使用方便質(zhì)量穩(wěn)定，保存時間長。適應機械化大生產(chǎn)，產(chǎn)量高，成本低易于識別，可壓印名稱含量標記112（二）、片劑的特點1.片劑的優(yōu)點42.片劑的不足之處某些病人（嬰幼和昏迷）不易吞服溶出度和生物利用度方面易出現(xiàn)問題劑量不易調(diào)整，緩、控釋片不能掰開使用含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會下降長期貯存片劑易變硬，不易崩解影響療效1132.片劑的不足之處5(三)、片劑的質(zhì)量要求①含量準確，重量差異?、谟捕冗m宜③崩解時限、溶出度應符合規(guī)定④符合衛(wèi)生學檢查的要求⑤外觀完整光潔，色澤均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，小劑量片應符合含量均勻度要求《中國藥典》2005版二部制劑通則附錄：114(三)、片劑的質(zhì)量要求①含量準確，重量差異小《中國藥典》2（四）、片劑的分類

1.按制法不同分類壓制片(Compressedtablets)：一般在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、維生素B1片等包衣片(Coatedtablets)：阿司匹林腸溶片、紅霉素片等糖衣片(sugarcoatedtablets)薄膜衣片(filmcoatedtablets)腸溶衣片(entericcoatedtablets)多層片(Multilayertablets)：如復方氨茶堿片；包芯片(Tabletsbydrycoating)：如地爾硫卓片模型片(Modeltablets)：如凍干片等

115（四）、片劑的分類1.按制法不同分類72.按給藥途徑不同分類口含片(Buccaltablets,Toroches)含于口腔內(nèi)，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑口腔貼片(Buccalpatch)粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收咀嚼片(Chewabletablets)在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用舌下片(Sublingualtablets)舌下迅速溶化，經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用作用迅速，提高生物利用度陰道片(Vaginaltabets)置于陰道內(nèi)應用的片劑植入片(Implanttabets)滅菌、用特殊注射器或手術(shù)植于皮下藥效持久的片劑注射用片(Hypodermictablets)無菌制備的片劑，用時溶解于無菌注射用水中1162.按給藥途徑不同分類83.按功能不同分類速釋片(Immediatereleasetablets)藥物與輔料制成的藥物快速釋放的片劑，主要用于急癥，如硝酸甘油速釋片等。口溶片，口崩片緩釋片(Sustainedreleasetablets)用適宜方法延長藥物的體內(nèi)釋放、吸收，達長效作用釋藥慢，血濃平穩(wěn)，作用長，服藥次數(shù)少等特點控釋片(Controlledreleasetablets)藥物從制劑中恒速釋放而發(fā)揮治療作用釋藥近零級，血濃平穩(wěn)，作用長，副作用小，服藥次數(shù)減少等特點分散片(Dispersibletablets)在水中能迅速崩解均勻分散的片劑可口服、加水分散后服、吮服藥物主要是難溶的，分散后得到均勻的混懸液泡騰片(Effervescenttablets)#含碳酸氫鈉/有機酸，遇水放出CO2而呈泡騰狀供口服或外用如阿司匹林泡騰片溶液片(Solutiontablets)又稱調(diào)劑用片用前加水溶解成一定濃度溶液的片劑所用藥物和輔料都應是可溶性的一般供漱口消毒、洗滌傷口用1173.按功能不同分類94.按形狀不同分類圓片形、卵形、橢圓形、圓圈形、三角形等1184.按形狀不同分類10二、片劑的輔料Adjuvants，Additives，Excipients定義：除主藥外一切物質(zhì)的總稱，又稱賦形劑選擇原則：惰性(無活性，不影響藥效，不干擾質(zhì)量控制，無相互作用)；性能優(yōu)良（應符合藥物溶出和吸收的預期要求）；來源廣泛物料要求：流動性、粘合性、潤滑性、崩解性種類：填充劑、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，(或著色劑、矯味劑)119二、片劑的輔料Adjuvants，Additives，Exc(一)、填充劑(Fillers)也稱稀釋劑(Diluents)，或叫吸收劑(Absorbents)一般最小的片劑約5mm，重量一般不小于100mg(個別50mg)，故須加入填充劑才能成型用以增加片劑的重量和體積，利于成型和分劑量的輔料120(一)、填充劑(Fillers)也稱稀釋劑(Diluents淀粉(Starch)#主要為玉米淀粉和馬鈴薯淀粉結(jié)構(gòu)：多糖鏈，聚合度200-980，MW104-105特點：產(chǎn)量大、價格低，性質(zhì)穩(wěn)定，遇水膨脹但不潮解，對溶出無影響，單用可壓性差，多種作用應用：最常用；用量在20%以上，常與糊精、糖粉合用，增加硬度1.多糖、多元醇類：

淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇1211.多糖、多元醇類：13預膠化淀粉（-淀粉、可壓性淀粉，Pregelatinizedstarch）結(jié)構(gòu)：一般是淀粉加水加熱破壞的產(chǎn)物，含部分游離態(tài)淀粉特點：性質(zhì)穩(wěn)定，有良好流動性、可壓性、潤滑性，所制片劑硬度、崩解性好應用：常用于粉末直接壓片乳糖(Lactose)#特點：溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑、釋藥快，不影響含測，價格較貴應用：噴干乳糖近球形，流動性好，適用于粉末直接壓片品種：無水乳糖、結(jié)晶乳糖（-乳糖）、噴干乳糖

葡萄糖性質(zhì)類似，主要用于注射用片122預膠化淀粉（-淀粉、可壓性淀粉，Pregelatinize糊精(Dextrin)性狀：黃色或微黃色粉末結(jié)構(gòu)：淀粉水解的中間產(chǎn)物，MW102-104特點：（80%）溶于水，有較強粘性應用：適用于某些不宜用淀粉的藥物；可與淀粉、糖粉等合用于維生素類、小劑量藥物；應用時應控制用量，否則可能出現(xiàn)麻點、水印等現(xiàn)象，或干擾含測，或影響藥物溶出。可作為干燥粘合劑使用。糖粉(Sugar)由結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后磨成的粉末特點：溶于水，味甜，易吸濕結(jié)塊，有粘性應用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片劑中用量不宜多（吸濕變硬影響崩解和溶出）；也可作為干粘合劑使用；對熱比較敏感123糊精(Dextrin)15甘露醇（Mannitol）與山梨醇（Sorbitol）特點：溶于水，味甜，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑美觀，無砂礫感，有清涼感，價格較貴應用：適用于咀嚼片，常與蔗糖配合使用山梨醇性質(zhì)類似，常與甘露醇配合使用速溶山梨醇（噴干）具有優(yōu)良可壓性，舌下片與含片常用。124甘露醇（Mannitol）與山梨醇（Sorbitol）162.纖維素與無機鹽類：微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等微晶纖維素(Microcrystallinecellulose,MCC)#特點：具有良好的流動性、可壓性，兼有潤滑、粘合、崩解作用，本品對主藥容納量大應用：可用于粉末直接壓片，有吸濕變軟的傾向，不適于包衣片品種：不同含水量與粒度，101，102型號粉狀纖維素(Powderedcellulose)植物纖維除去堿液可溶成分后，干燥粉碎而成不含木素、鞣酸、樹脂等雜質(zhì)聚合度1500，MW2.43105性質(zhì)穩(wěn)定,片劑光潔，硬度、崩解度好1252.纖維素與無機鹽類：微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等硫酸鈣(Calciumsulphate)特點：性質(zhì)穩(wěn)定，片劑光潔，硬度、崩解度好，不吸附藥物應用：用于吸濕、酸堿性藥物；作中藥片劑輔料；干擾四環(huán)素類藥物吸收；干燥不宜高溫（70C以下）；二水物應用較多，多合用除硫酸鈣外，還有磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等無機鹽可用作片劑填充劑（四環(huán)素類藥物除外）126硫酸鈣(Calciumsulphate)18(二)、潤濕劑（Moisteningagents）定義：可使物料潤濕并產(chǎn)生足夠的粘性以利于制成顆粒的液體

品種：水、乙醇蒸餾水(Distilledwater)：無粘性，但當物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時，用水潤濕誘發(fā)其粘性即可。很少單用，常用稀淀粉漿、不同濃度乙醇代替乙醇(Ethanol)：應用：藥物本身粘性強，遇水容易變質(zhì)，用水粘性過大(濕度不勻、或使操作困難、顆粒干燥后變硬以及片劑不易崩解等)，如干酵母片、中草藥浸膏片等；水性凝膠骨架片的粘合劑127(二)、潤濕劑（Moisteningagents）定義：可(三)、粘合劑（Adhesives)定義：使粘性較小的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體1.纖維素類#羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）：溶于水、部分極性有機溶劑，粘性適當，不影響崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、與淀粉漿合用，常用濃度2%～5%，粘度為5～50cPa·s羥丙纖維素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇類，干、濕兩用微晶纖維素(MCC)：干燥粘合劑甲基纖維素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、濕兩用羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、濕兩用乙基纖維素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性較強，適于對水敏感藥物，但主要用于緩釋制劑128(三)、粘合劑（Adhesives)定義：使粘性較小的物料聚2聚維酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#特點：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多種規(guī)格（K15，K30，K90），干、濕二用應用：片劑常用其10%PVPK30溶液。對濕熱敏感的藥物、泡騰片，可用其乙醇液；對疏水性藥物，用其水溶液；可作直接壓片的干燥粘合劑；咀嚼片常用3.多糖類淀粉漿(Starchslurry)

水中熱至70C糊化而成粘稠液體常用濃度為5～20%調(diào)制法包括煮漿法、沖漿法糊精(Dextrin)干、濕二用，干用為主粘性低于糖粉，不適于纖維性、彈性大藥物糖粉與糖漿(SugarandSyrup)

干、濕二用糖漿常用濃度10－70％（g/g），粘性強，適于纖維性、質(zhì)地疏松、彈性強的粉末糖漿濃度越高，片劑硬度越大不適于酸性、強堿性的藥物1292聚維酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）4.膠漿(Mucilage)常用5－10％明膠漿、10－25％阿拉伯膠漿明膠是一種纖維蛋白；阿拉伯膠是阿拉伯酸多種鹽的混合物粘性大，應保溫使用；所制片劑硬度大適用于易松散的藥物、不需崩解的片劑等1304.膠漿(Mucilage)22(四)、崩解劑(Disintegrants)

定義：系指能促進片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔料

崩解劑的加入方法內(nèi)加法：先加入，后制粒外加法：先制粒，后加入內(nèi)外加法：內(nèi)加法+外加法崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法131(四)、崩解劑(Disintegrants)定義：系指能促1.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa）結(jié)構(gòu)：纖維素類（商品名Ac-Di-Sol）特點：較大的吸濕性，在水中膨脹而不溶解，較好的崩解性應用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑2.交聯(lián)聚維酮（crospovidone,PVPP）結(jié)構(gòu)：聚維酮的高度物理交聯(lián)物（極度卷曲，氫鍵）特點：不溶于水，吸濕性強，由于毛細管作用，使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹，崩解性能好應用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑

3.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）結(jié)構(gòu)：淀粉為基礎(chǔ)的化學修飾#特點：吸水性極強，膨脹性極強，兼具流動性、可壓性應用：常用量為2％，高效崩解劑，可用于直接壓片、濕法制粒壓片，可改善片劑的成型性。1321.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmelloseso4.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）#特點：不溶水，吸濕快，吸水量大，膨脹度為500%～700%應用：用量2～5％，可用于濕法制粒、加入干顆粒中5.干淀粉特點：親水，不溶于水，毛細管作用強應用：非常廣泛，用量5%～20%，用前干燥；對不溶或微溶性藥物崩解作用更好；有些藥物可使淀粉膠化（水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉），失去崩解作用6.表面活性劑特點：增加片面的潤濕性，使水分借毛細管作用迅速滲透入片劑而起崩解作用；對疏水性藥物增溶作用應用：主要是吐溫80、SDS等13325(五)、潤滑劑(Lubricants)定義：

壓片時為了能順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g的摩擦力而加入的輔料稱潤滑劑1.分類（按作用不同）助流劑(glidants)：主要用是增加顆粒流動性，改善顆粒填充狀態(tài)。抗粘著劑(anti-adherents)：用于減輕原料對沖模的粘附作用。避免粘沖潤滑劑(lubricants)：用于降低顆粒間及顆粒與?？组g的摩擦力，改善力的傳遞和分布。避免裂片。一般將具有上述任何一種作用的輔料統(tǒng)稱為潤滑劑(廣義)。潤滑劑必須是極細粉（至少200目以上），才能起到上述三種作用。134(五)、潤滑劑(Lubricants)定義：262.潤滑劑的加入方法①直接加入到干顆粒中壓片②用60目篩篩出顆粒中的部分細粉，將細粉與潤滑劑混合均勻，再加入到干顆粒中③將潤滑劑的溶液或混懸液，噴入顆粒中混勻，揮去溶劑1352.潤滑劑的加入方法273.常用的潤滑劑水不溶性潤滑劑硬脂酸鎂(Magnesiumstearate)特點：疏水性，比重小，附著性好，潤滑性強，抗粘性好，片劑光滑美觀，偏堿性，助流性差應用：應用廣泛；可能影響一些藥物的穩(wěn)定性；用量過大可使崩解遲緩、產(chǎn)生裂片，常用量0.3%～1%

滑石粉(Talc)特點：不溶于水但有親水性，助流作用強，抗粘性強，但顆粒細且比重大，粘附力較差，潤滑性差，應用：單用較少，與硬脂酸鎂合用有互補性，用量一般在5%以下氫化植物油(Hydronatedplantoil)特點：潤滑效果好，氫化植物油的噴霧干燥粉末應用：溶于熱己烷或輕質(zhì)液體石蠟中，然后噴于顆粒上，以利于分布均勻

1363.常用的潤滑劑28水溶性潤滑劑聚乙二醇（PEG）特點：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的潤滑效果應用：PEG4000、6000較常用，水溶性片劑宜用50um以下粉粒十二烷基硫酸鈉（Sodiumdodecylsulphate,SDS）特點：水溶性表面活性劑，有良好的潤滑效果應用：主要用于溶液片137水溶性潤滑劑29助流劑：降低顆粒間磨檫力，改善顆粒流動性微粉硅膠（Colloidalsilicondioxide,aerosil）特點：化學性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），對藥物吸附力強，流動性好應用：常用的助流劑，可用于粉末直接壓片，用量0.15%～3%，Aerosil滑石粉（Tal