臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)

臨床科研設(shè)計(jì)

——基礎(chǔ)知識臨床科研設(shè)計(jì)

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設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據(jù)為主線講述一個(gè)破綻盡可能小的“故事”，來證明被提出的研究選題！設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據(jù)為2什么是臨床研究？

臨床研究是以人為研究對象，尤其是以患者為研究對象，其最基本的出發(fā)點(diǎn)在于闡明疾病的病因、診斷、治療、預(yù)防、自然病程及其預(yù)后等方面的重要問題，從而認(rèn)識疾病的本質(zhì)，并進(jìn)行有效防治，達(dá)到保障人類健康和促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步的目的。什么是臨床研究？臨床研究是以人為研究對象，尤3如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究？講述故事——研究基本程序故事主角——研究的基本要素破綻少——研究的科學(xué)性原則拿數(shù)據(jù)說話——數(shù)據(jù)可靠、分析方法正確人作為研究對象——倫理學(xué)考慮如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究？講述故事——研究基本程序4目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基5臨床研究的基本程序選題設(shè)計(jì)觀察和實(shí)驗(yàn)資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié)科研假說證明假說的過程有什么樣的設(shè)計(jì)，就會對應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)臨床研究的基本程序選題科研假說證明假說有什么樣的設(shè)計(jì)，就會對6醫(yī)學(xué)科研的選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系科研成敗和成果大小的關(guān)鍵性問題?？蒲羞x題的基本程序如下：選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。提出問題形成假說文獻(xiàn)評價(jià)科研立項(xiàng)基本程序——選題醫(yī)學(xué)科研的選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系科研成敗和成果大小的關(guān)鍵7測量值會否受到主觀因素影響？需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量診斷研究選題的基本要素科研假設(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。Loremipsumdolorsitamet危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。病例與對照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；匹配法：混雜因素作為匹配因素相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷不同病種有不同的入院頻率；Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。測量值會否受到主觀因素影響？科研選題的基本程序如下：創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創(chuàng)新。如原來是隊(duì)列的，現(xiàn)在用RCT；原來是臨床研究回答應(yīng)用問題，現(xiàn)在用動物實(shí)驗(yàn)回答機(jī)制問題；新增加指標(biāo)，采用更高級的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等。是否創(chuàng)新可通過文獻(xiàn)檢索來獲悉。測量值會否受到主觀因素影響？創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，8科學(xué)性原則針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則?？蒲屑僭O(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)?？茖W(xué)性原則針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)9可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。對于研究生來講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學(xué)位論文的工作量需要達(dá)到一定規(guī)模。有沒有相關(guān)的基礎(chǔ)條件，如病人數(shù)量等。RCT（隨機(jī)對照試驗(yàn)）是否可行，研究生是否駕馭得了？實(shí)驗(yàn)條件是否具備？研究周期是否可行？可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。10實(shí)用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。是否是本專業(yè)迫切需要解決的問題，不能為研究而研究。選題符合本人或本學(xué)科今后的主流研究方向。創(chuàng)新的方法能否推廣應(yīng)用。實(shí)用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。11

方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；境绦颉O(shè)計(jì)研究目的備選研究方案論證強(qiáng)度可行性病因或危險(xiǎn)因素研究隨機(jī)對照試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對照研究描述性研究++++++++--++++++++++防治性研究隨機(jī)對照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前后對照試驗(yàn)病例對照研究描述性研究+++++++++++++++++++++預(yù)后研究隊(duì)列研究病例對照研究描述性研究++++++++++++診斷方法的準(zhǔn)確性橫斷面研究++++++++方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法12在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對象的本來面目。

基本程序——觀察與試驗(yàn)在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手13資料整理：將原始資料按照一定的方法轉(zhuǎn)化成可分析的數(shù)據(jù)格式，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可分析性統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法?；境绦颉Y料整理與數(shù)據(jù)分析資料整理：將原始資料按照一定的方法轉(zhuǎn)化成可分析的數(shù)據(jù)格式，保14結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。在報(bào)告結(jié)果時(shí)應(yīng)該注意兩點(diǎn)：（1）推理要基于已有的研究數(shù)據(jù)。（2）重視研究對象的固有特征。基本程序——總結(jié)結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)?；境?5目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基16臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問題臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問17研究對象的選擇按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)研究對象的選擇按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總18通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；血型（A、B、O、AB）測量值會否受到主觀因素影響？是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究防治研究選題的基本要素暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；人作為研究對象——倫理學(xué)考慮隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。估算合適的樣本量樣本量估算的依據(jù)(1)、具有研究指標(biāo)的總體均數(shù)、總體率的估計(jì)值；(2)、第Ⅰ類錯(cuò)誤的概率；(3)、第Ⅱ類錯(cuò)誤的概率；(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的19觀察指標(biāo)根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測量、多長時(shí)間測量一次等。觀察指標(biāo)及觀察期限的確定，必須結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，進(jìn)行周密考慮。如果在統(tǒng)計(jì)分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標(biāo)或某指標(biāo)的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)，那一切都晚了。觀察指標(biāo)根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測20疾?。◤V義）的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的病因或危險(xiǎn)因素研究因素病因研究選題的基本要素疾?。◤V義）的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的病因或危險(xiǎn)因素研21研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）青年腦卒中患者腦卒中的發(fā)生危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）青年腦卒中患22確診疾病效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研究選題的基本要素確診疾病效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研23例2：聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物肺癌患者與對照金標(biāo)準(zhǔn)確診肺癌單獨(dú)以及聯(lián)合的診斷價(jià)值。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評價(jià)等例2：聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究因素研究對24干預(yù)措施的結(jié)局效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象預(yù)防或治療干預(yù)措施研究因素防治研究選題的基本要素隨機(jī)對照試驗(yàn)隊(duì)列研究動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)干預(yù)措施的結(jié)局效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象預(yù)防或治療干預(yù)措施研究因素25例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)預(yù)防或治療干預(yù)措施患者干預(yù)措施的結(jié)局重型肝炎患者例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)26隊(duì)列研究病例對照研究結(jié)局的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的影響預(yù)后的因素研究因素預(yù)后研究選題的基本要素隊(duì)列研究病例對照研究結(jié)局的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的影響27例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)可疑的影響預(yù)后的因素大肝癌術(shù)后患者是否復(fù)發(fā)早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā)例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究研究因素研究對象28例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；祀s因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾病（或事件）之間的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)?？蒲屑僭O(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)?？蒲羞x題的基本程序如下：幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫指標(biāo)。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。OR——比值比、優(yōu)勢比基本程序——觀察與試驗(yàn)基本程序——資料整理與數(shù)據(jù)分析（2）重視研究對象的固有特征。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量-、+、++、+++診斷研究選題的基本要素比值比（Oddsratio,OR）：又名機(jī)會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，兩個(gè)比值的比。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚。基本程序——資料整理與數(shù)據(jù)分析除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；測量值會否受到主觀因素影響？例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。不同病種有不同的入院頻率；對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長的時(shí)間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。故事主角——研究的基本要素-、+、++、+++是否創(chuàng)新可通過文獻(xiàn)檢索來獲悉。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比?；祀s因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。診斷研究選題的基本要素相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。病因及危險(xiǎn)因素（多因素）在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究基本程序——資料整理與數(shù)29臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問題非研究因素臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問30研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究因素非研究因素非研究因素+臨床研究的基本原則——對照研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究因素非研究因31對照體現(xiàn)嚴(yán)謹(jǐn)《本草圖經(jīng)》——人參相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。對照體現(xiàn)嚴(yán)謹(jǐn)《本草圖經(jīng)》——人參32研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨33研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B隨機(jī)對照試驗(yàn)研究對象分組依據(jù)隊(duì)列研究研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B隨機(jī)對照試驗(yàn)研究34處理因素隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

平行組對照示意圖結(jié)局－結(jié)局+試驗(yàn)組對照組樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理處理因素結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組35時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組對照組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理隨機(jī)分組時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床36研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結(jié)局未發(fā)生結(jié)局nowfuture發(fā)生結(jié)局發(fā)生結(jié)局隊(duì)列研究原理示意圖研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結(jié)局未發(fā)生結(jié)局nowfut37研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究對象分組依據(jù)病例對照研究診斷試驗(yàn)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究對象分組依據(jù)38調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd病例對照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料比較人數(shù)39診斷試驗(yàn)原理示意圖診斷試驗(yàn)原理示意圖40研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B各1例？臨床研究的基本原則——重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B各1例？臨床研究41重復(fù)多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的結(jié)果。樣本量太多，資金、工作量、病人來源、周期、倫理等不許可。權(quán)衡的方法——樣本量估算重復(fù)多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的結(jié)果。42研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主43權(quán)衡的方法——樣本量估算Loremipsumdolorsitamet方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。人作為研究對象——倫理學(xué)考慮05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。中位數(shù)是將n個(gè)變量從小到大排序，位置居中的那個(gè)數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對象的本來面目。結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測量、多長時(shí)間測量一次等。臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS權(quán)衡的方法——樣本量估算目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)44質(zhì)量保證——準(zhǔn)確測量測量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應(yīng)。使用敏感的、準(zhǔn)確的測量方法和技術(shù)，對獲得真實(shí)可靠的資料至關(guān)重要。質(zhì)量保證——準(zhǔn)確測量測量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來發(fā)現(xiàn)45質(zhì)量保證——準(zhǔn)確記錄是指研究數(shù)據(jù)最終轉(zhuǎn)化成統(tǒng)計(jì)分析的資料前，原始數(shù)據(jù)到分析數(shù)據(jù)的過程中的準(zhǔn)確無誤。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。質(zhì)量保證——準(zhǔn)確記錄是指研究數(shù)據(jù)最終轉(zhuǎn)化成統(tǒng)計(jì)分析的資料前，46質(zhì)量保證——偏倚控制是指在實(shí)際觀測過程中，由受試對象、研究者、儀器設(shè)備、研究方法、非實(shí)驗(yàn)因素影響等原因造成的有一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調(diào)整到零，標(biāo)準(zhǔn)試劑未經(jīng)校正所致的誤差。其特點(diǎn)為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)措施消除。質(zhì)量保證——偏倚控制是指在實(shí)際觀測過程中，由受試對象、研究者47偏倚的分類選擇偏倚由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個(gè)醫(yī)院就診；不同病種有不同的入院頻率；信息偏倚在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差混雜偏倚研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系偏倚的分類選擇偏倚48選擇偏倚常見選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征侯偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚志愿者偏倚選擇偏倚的控制根據(jù)研究病種特點(diǎn)，盡量合理地選擇研究對象盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對象選擇偏倚常見選擇偏倚49入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作為研究對象時(shí)，由于入院率的不同而導(dǎo)致的偏倚。不同疾?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術(shù)專長，患者所患疾病的嚴(yán)重程度，患者的經(jīng)濟(jì)狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病的入院率不同導(dǎo)致研究對象某些特征上的系統(tǒng)差異?？刂疲罕M可能采用多中心研究的方法入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作50現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。控制研究時(shí)明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一?，F(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例51檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計(jì)了暴露程度而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差?？刂撇±ㄔ?、中、晚期檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)52時(shí)間效應(yīng)偏倚（錯(cuò)誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長的時(shí)間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差?？刂票M量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)開展觀察期充分長的縱向調(diào)查時(shí)間效應(yīng)偏倚（錯(cuò)誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開53志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測試，這些人往往比較關(guān)心自身健康或自覺某種疾病，而想得到檢查機(jī)會的人。他們的特征或經(jīng)歷不能代表目標(biāo)人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚?？刂齐S機(jī)原則志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測試，這些人往往比較關(guān)54收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：回憶偏倚調(diào)查偏倚無應(yīng)答偏倚文獻(xiàn)偏倚：文獻(xiàn)發(fā)表偏倚信息偏倚收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：信息偏倚55回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時(shí)，由于在準(zhǔn)確性和完整性上的差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。回憶偏倚在病例對照研究中最常見。傾向性:被調(diào)查者與調(diào)查員均可能有傾向性，盲法可以克服例如報(bào)告偏倚：亦稱作說謊偏倚，研究對象有意地夸大或縮小某些信息而導(dǎo)致的偏倚。原因與調(diào)查時(shí)間和事件發(fā)生的時(shí)間間隔、事件的重要性、被調(diào)查者的構(gòu)成以及詢問技術(shù)有關(guān)?？刂七x擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)?；貞浧谢貞浧校菏侵秆芯繉ο笤诨貞浤承┮蛩氐谋┞妒窌r(shí)，由于56調(diào)查偏倚可來源于調(diào)查對象和調(diào)查者雙方。原因病例與對照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題。比如：中醫(yī)量表。控制采用客觀指征認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)采取復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應(yīng)精良調(diào)查偏倚可來源于調(diào)查對象和調(diào)查者雙方。57混雜偏倚是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。它的特點(diǎn)是不易識別，不易確定，需認(rèn)真細(xì)致地去解決?？刂频姆椒ㄆヅ浞ǎ夯祀s因素作為匹配因素分層分析法多因素分析混雜偏倚是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩58混雜因素的特點(diǎn)混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系?；祀s因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系。混雜因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚?；祀s因素的特點(diǎn)混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，59混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含有該因素與疾病效應(yīng)的估計(jì)值（如RR、OR），與排除該因素后的效應(yīng)估計(jì)值來實(shí)現(xiàn)。Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含60混雜偏倚的控制在設(shè)計(jì)階段對研究對象進(jìn)行限制配比分層抽樣隨機(jī)分配或抽樣在分析階段分層分析標(biāo)化的方法多因素分析方法混雜偏倚的控制在設(shè)計(jì)階段61目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基62倫理考量要點(diǎn)除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；要尊重研究對象的意愿和選擇權(quán)，研究對象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者進(jìn)行臨床研究；研究設(shè)計(jì)時(shí)，不能將明顯有害的因素作為干預(yù)因素進(jìn)行人為安排和施加于研究對象，如病因研究不能按照試驗(yàn)性研究來設(shè)計(jì)，而只能按照隊(duì)列研究或病例對照研究等觀察性研究來設(shè)計(jì)。研究對象的選擇、干預(yù)措施的施加、患者意愿的遵從等都需要得到較好地關(guān)注，使研究對象盡可能多地獲益，而盡可能少地承受風(fēng)險(xiǎn)。倫理考量要點(diǎn)除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，63目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基64計(jì)量資料：身高、體重、RBC、PLT分類資料：兩分類：男、女；有效、無效無序多分類：職業(yè)（工人、農(nóng)民、商人）、

血型（A、B、O、AB）有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效

-、+、++、+++

醫(yī)學(xué)資料的分類計(jì)量資料：身高、體重、RBC、PLT醫(yī)學(xué)資料的分類65調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題。spearman相關(guān)：當(dāng)兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時(shí)采用，相關(guān)系數(shù)用rs表示。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。通過均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進(jìn)而判斷出使用統(tǒng)計(jì)方法是否正確。(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評價(jià)等人作為研究對象——倫理學(xué)考慮臨床研究的基本原則——重復(fù)方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。調(diào)查方向：收集回顧性資料方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)描述的常用指標(biāo)例數(shù)（n）頻數(shù)、相對數(shù)、百分比均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）幾何均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（G±GSD）最小值，最大值（min，max）中位數(shù)（M，median）四分位間距(P25，P75)、百分位數(shù)調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題。統(tǒng)計(jì)描述的常66n——例數(shù)例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。每一項(xiàng)研究，只要涉及到研究對象，例數(shù)是必不可少的、必須報(bào)告的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。n——例數(shù)例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。67頻數(shù)、相對數(shù)、百分比頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。當(dāng)小樣本資料時(shí)，不適宜計(jì)算百分比，而需用相對數(shù)來表示。頻數(shù)、相對數(shù)、百分比頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。68頻數(shù)，百分比頻數(shù)，百分比69x±s—算術(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差算術(shù)均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值的平均水平，代表集中趨勢，標(biāo)準(zhǔn)差代表離散趨勢。通過均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進(jìn)而判斷出使用統(tǒng)計(jì)方法是否正確。x±s—算術(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差算術(shù)均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值70臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)71G±GSD——幾何均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫指標(biāo)。G±GSD——幾何均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后72臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)73Min，Max最小、最大值相當(dāng)于報(bào)告數(shù)值的區(qū)間，如年齡18-70歲。最小18，最大70。有助于發(fā)現(xiàn)離群值，或異常值。Min，Max最小、最大值74M——中位數(shù)；QL~QU（Q1~Q3）——四分位間距minmedianp75maxp25QLQU中位數(shù)是將n個(gè)變量從小到大排序，位置居中的那個(gè)數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。與之相適應(yīng)的統(tǒng)計(jì)圖為箱式圖M——中位數(shù)；QL~QU（Q1~Q3）——四分位間距min75臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)76統(tǒng)計(jì)推斷的報(bào)告pt檢驗(yàn)（t）方差分析（F）x2檢驗(yàn)（x2）兩組非參數(shù)檢驗(yàn)（Z）RR、OR、r等這些檢驗(yàn)值與p值一起報(bào)告，通過p值與0.05的關(guān)系來回答統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)推斷的報(bào)告p77P——伴隨概率P<0.05，p<0.01，P>0.05I類誤差α發(fā)生的概率。差異性檢驗(yàn)時(shí)，p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正態(tài)性檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn)時(shí)，p>0.05表示符合正態(tài)分布、方差齊。P——伴隨概率P<0.05，p<0.01，P>0.0578P的報(bào)告規(guī)范根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有三種情況：P<0.05，p<0.01，P>0.05。根據(jù)雜志的習(xí)慣，有的要求報(bào)告具體p值，有的只要求大致值。報(bào)告具體p值時(shí)，一般保留3位小數(shù)。P的報(bào)告規(guī)范根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有三種情況：P<0.05，p<0.79t——t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量一般用于資料符合正態(tài)或者近似正態(tài)分布，單組、兩組或配對資料的比較。t——t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量一般用于資料符合正態(tài)或者近似正態(tài)分布，單80臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)81F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量一般用于資料符合正態(tài)分布，多組資料的比較，以及多因素的組間比較：F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量一般用于資料符合正態(tài)分布，多組資料的比82臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)83x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量主要用于兩分類或無序多分類資料的組間84Z——兩組非參數(shù)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量資料不符合正態(tài)分布有序多分類資料Z——兩組非參數(shù)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量85臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)86臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)87RR——相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度（relativerisk，RR）：亦稱危險(xiǎn)度比，是暴露組的危險(xiǎn)度（測量指標(biāo)是累積發(fā)病率）與對照組的危險(xiǎn)度之比。暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。危險(xiǎn)度比與率比都是反映暴露于發(fā)?。ㄋ劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)。RR——相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度（relativerisk，R88臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)89OR——比值比、優(yōu)勢比比值比（Oddsratio,OR）：又名機(jī)會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，

兩個(gè)比值的比。OR——比值比、優(yōu)勢比比值比（Oddsratio,OR）90臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)91臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)92r（rs）——相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)表示兩變量間相互關(guān)系的密切程度和方向。皮爾森相關(guān)：當(dāng)兩變量資料均符合正態(tài)或近似正態(tài)分布時(shí)采用，相關(guān)系數(shù)用r表示。spearman相關(guān)：當(dāng)兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時(shí)采用，相關(guān)系數(shù)用rs表示。r（rs）——相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)表示兩變量間相互關(guān)系的密切程度93

相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷

低度相關(guān)

中度相關(guān)

高度相關(guān)一般說來，當(dāng)樣本量較大（n>100），并對r進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)（即），r絕對值越大，說明兩個(gè)變量之間關(guān)聯(lián)程度越強(qiáng)。相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷低度相關(guān)中度相關(guān)高度相關(guān)一般說94臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)95總結(jié)總結(jié)96臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)97均衡盲法對照倫理重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)隨機(jī)分析方法質(zhì)量控制均衡盲法對照倫理重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)隨機(jī)分析方法98SECTIONTITLELoremipsumdolorsitametSECTIONTITLELoremipsumdolor99目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基100研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨101時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組對照組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理隨機(jī)分組時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床102研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主103臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)104臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)105臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識課件(模板)106均衡盲法對照倫理重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)隨機(jī)分析方法質(zhì)量控制均衡盲法對照倫理重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)隨機(jī)分析方法107臨床科研設(shè)計(jì)

——基礎(chǔ)知識臨床科研設(shè)計(jì)

108

設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據(jù)為主線講述一個(gè)破綻盡可能小的“故事”，來證明被提出的研究選題！設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據(jù)為109什么是臨床研究？

臨床研究是以人為研究對象，尤其是以患者為研究對象，其最基本的出發(fā)點(diǎn)在于闡明疾病的病因、診斷、治療、預(yù)防、自然病程及其預(yù)后等方面的重要問題，從而認(rèn)識疾病的本質(zhì)，并進(jìn)行有效防治，達(dá)到保障人類健康和促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步的目的。什么是臨床研究？臨床研究是以人為研究對象，尤110如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究？講述故事——研究基本程序故事主角——研究的基本要素破綻少——研究的科學(xué)性原則拿數(shù)據(jù)說話——數(shù)據(jù)可靠、分析方法正確人作為研究對象——倫理學(xué)考慮如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究？講述故事——研究基本程序111目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基112臨床研究的基本程序選題設(shè)計(jì)觀察和實(shí)驗(yàn)資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié)科研假說證明假說的過程有什么樣的設(shè)計(jì)，就會對應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)臨床研究的基本程序選題科研假說證明假說有什么樣的設(shè)計(jì)，就會對113醫(yī)學(xué)科研的選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系科研成敗和成果大小的關(guān)鍵性問題。科研選題的基本程序如下：選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。提出問題形成假說文獻(xiàn)評價(jià)科研立項(xiàng)基本程序——選題醫(yī)學(xué)科研的選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系科研成敗和成果大小的關(guān)鍵114測量值會否受到主觀因素影響？需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量診斷研究選題的基本要素科研假設(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。Loremipsumdolorsitamet危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。病例與對照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；匹配法：混雜因素作為匹配因素相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷不同病種有不同的入院頻率；Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。測量值會否受到主觀因素影響？科研選題的基本程序如下：創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創(chuàng)新。如原來是隊(duì)列的，現(xiàn)在用RCT；原來是臨床研究回答應(yīng)用問題，現(xiàn)在用動物實(shí)驗(yàn)回答機(jī)制問題；新增加指標(biāo)，采用更高級的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等。是否創(chuàng)新可通過文獻(xiàn)檢索來獲悉。測量值會否受到主觀因素影響？創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，115科學(xué)性原則針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則?？蒲屑僭O(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。科學(xué)性原則針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)116可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。對于研究生來講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學(xué)位論文的工作量需要達(dá)到一定規(guī)模。有沒有相關(guān)的基礎(chǔ)條件，如病人數(shù)量等。RCT（隨機(jī)對照試驗(yàn)）是否可行，研究生是否駕馭得了？實(shí)驗(yàn)條件是否具備？研究周期是否可行？可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。117實(shí)用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。是否是本專業(yè)迫切需要解決的問題，不能為研究而研究。選題符合本人或本學(xué)科今后的主流研究方向。創(chuàng)新的方法能否推廣應(yīng)用。實(shí)用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。118

方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；境绦颉O(shè)計(jì)研究目的備選研究方案論證強(qiáng)度可行性病因或危險(xiǎn)因素研究隨機(jī)對照試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對照研究描述性研究++++++++--++++++++++防治性研究隨機(jī)對照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前后對照試驗(yàn)病例對照研究描述性研究+++++++++++++++++++++預(yù)后研究隊(duì)列研究病例對照研究描述性研究++++++++++++診斷方法的準(zhǔn)確性橫斷面研究++++++++方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法119在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對象的本來面目。

基本程序——觀察與試驗(yàn)在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手120資料整理：將原始資料按照一定的方法轉(zhuǎn)化成可分析的數(shù)據(jù)格式，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可分析性統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法?；境绦颉Y料整理與數(shù)據(jù)分析資料整理：將原始資料按照一定的方法轉(zhuǎn)化成可分析的數(shù)據(jù)格式，保121結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。在報(bào)告結(jié)果時(shí)應(yīng)該注意兩點(diǎn)：（1）推理要基于已有的研究數(shù)據(jù)。（2）重視研究對象的固有特征?；境绦颉偨Y(jié)結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。基本程122目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基123臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問題臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問124研究對象的選擇按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)研究對象的選擇按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總125通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等兩組或兩對資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；血型（A、B、O、AB）測量值會否受到主觀因素影響？是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問題。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究防治研究選題的基本要素暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；人作為研究對象——倫理學(xué)考慮隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。估算合適的樣本量樣本量估算的依據(jù)(1)、具有研究指標(biāo)的總體均數(shù)、總體率的估計(jì)值；(2)、第Ⅰ類錯(cuò)誤的概率；(3)、第Ⅱ類錯(cuò)誤的概率；(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的126觀察指標(biāo)根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測量、多長時(shí)間測量一次等。觀察指標(biāo)及觀察期限的確定，必須結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，進(jìn)行周密考慮。如果在統(tǒng)計(jì)分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標(biāo)或某指標(biāo)的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)，那一切都晚了。觀察指標(biāo)根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測127疾?。◤V義）的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的病因或危險(xiǎn)因素研究因素病因研究選題的基本要素疾病（廣義）的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的病因或危險(xiǎn)因素研128研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）青年腦卒中患者腦卒中的發(fā)生危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）青年腦卒中患129確診疾病效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研究選題的基本要素確診疾病效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研130例2：聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物肺癌患者與對照金標(biāo)準(zhǔn)確診肺癌單獨(dú)以及聯(lián)合的診斷價(jià)值。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評價(jià)等例2：聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究因素研究對131干預(yù)措施的結(jié)局效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象預(yù)防或治療干預(yù)措施研究因素防治研究選題的基本要素隨機(jī)對照試驗(yàn)隊(duì)列研究動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)干預(yù)措施的結(jié)局效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象預(yù)防或治療干預(yù)措施研究因素132例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)預(yù)防或治療干預(yù)措施患者干預(yù)措施的結(jié)局重型肝炎患者例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)133隊(duì)列研究病例對照研究結(jié)局的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的影響預(yù)后的因素研究因素預(yù)后研究選題的基本要素隊(duì)列研究病例對照研究結(jié)局的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對象可疑的影響134例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)可疑的影響預(yù)后的因素大肝癌術(shù)后患者是否復(fù)發(fā)早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā)例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究研究因素研究對象135例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；祀s因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。科研假設(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。科研選題的基本程序如下：幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫指標(biāo)。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。OR——比值比、優(yōu)勢比基本程序——觀察與試驗(yàn)基本程序——資料整理與數(shù)據(jù)分析（2）重視研究對象的固有特征。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量-、+、++、+++診斷研究選題的基本要素比值比（Oddsratio,OR）：又名機(jī)會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，兩個(gè)比值的比。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚?；境绦颉Y料整理與數(shù)據(jù)分析除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；測量值會否受到主觀因素影響？例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。不同病種有不同的入院頻率；對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長的時(shí)間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。故事主角——研究的基本要素-、+、++、+++是否創(chuàng)新可通過文獻(xiàn)檢索來獲悉。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。診斷研究選題的基本要素相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。病因及危險(xiǎn)因素（多因素）在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究基本程序——資料整理與數(shù)136臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問題非研究因素臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問137研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究因素非研究因素非研究因素+臨床研究的基本原則——對照研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究因素非研究因138對照體現(xiàn)嚴(yán)謹(jǐn)《本草圖經(jīng)》——人參相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。對照體現(xiàn)嚴(yán)謹(jǐn)《本草圖經(jīng)》——人參139研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B=？非研究因素臨140研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B隨機(jī)對照試驗(yàn)研究對象分組依據(jù)隊(duì)列研究研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B隨機(jī)對照試驗(yàn)研究141處理因素隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

平行組對照示意圖結(jié)局－結(jié)局+試驗(yàn)組對照組樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理處理因素結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組142時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組對照組對照組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理隨機(jī)分組時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組交叉對照示意圖隨機(jī)對照臨床143研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結(jié)局未發(fā)生結(jié)局nowfuture發(fā)生結(jié)局發(fā)生結(jié)局隊(duì)列研究原理示意圖研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結(jié)局未發(fā)生結(jié)局nowfut144研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究對象分組依據(jù)病例對照研究診斷試驗(yàn)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B研究對象分組依據(jù)145調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd病例對照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料比較人數(shù)146診斷試驗(yàn)原理示意圖診斷試驗(yàn)原理示意圖147研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B各1例？臨床研究的基本原則——重復(fù)研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B各1例？臨床研究148重復(fù)多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的結(jié)果。樣本量太多，資金、工作量、病人來源、周期、倫理等不許可。權(quán)衡的方法——樣本量估算重復(fù)多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的結(jié)果。149研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對象A研究對象B測量值會否受到主150權(quán)衡的方法——樣本量估算Loremipsumdolorsitamet方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。針對選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。人作為研究對象——倫理學(xué)考慮05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來開展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。中位數(shù)是將n個(gè)變量從小到大排序，位置居中的那個(gè)數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對象的本來面目。結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結(jié)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對觀測數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。根據(jù)研究目的確定用于評價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測量、多長時(shí)間測量一次等。臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS權(quán)衡的方法——樣本量估算目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)151質(zhì)量保證——準(zhǔn)確測量測量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應(yīng)。使用敏感的、準(zhǔn)確的測量方法和技術(shù)，對獲得真實(shí)可靠的資料至關(guān)重要。質(zhì)量保證——準(zhǔn)確測量測量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來發(fā)現(xiàn)152質(zhì)量保證——準(zhǔn)確記錄是指研究數(shù)據(jù)最終轉(zhuǎn)化成統(tǒng)計(jì)分析的資料前，原始數(shù)據(jù)到分析數(shù)據(jù)的過程中的準(zhǔn)確無誤。通過規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。質(zhì)量保證——準(zhǔn)確記錄是指研究數(shù)據(jù)最終轉(zhuǎn)化成統(tǒng)計(jì)分析的資料前，153質(zhì)量保證——偏倚控制是指在實(shí)際觀測過程中，由受試對象、研究者、儀器設(shè)備、研究方法、非實(shí)驗(yàn)因素影響等原因造成的有一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調(diào)整到零，標(biāo)準(zhǔn)試劑未經(jīng)校正所致的誤差。其特點(diǎn)為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)措施消除。質(zhì)量保證——偏倚控制是指在實(shí)際觀測過程中，由受試對象、研究者154偏倚的分類選擇偏倚由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個(gè)醫(yī)院就診；不同病種有不同的入院頻率；信息偏倚在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差混雜偏倚研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系偏倚的分類選擇偏倚155選擇偏倚常見選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征侯偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚志愿者偏倚選擇偏倚的控制根據(jù)研究病種特點(diǎn)，盡量合理地選擇研究對象盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對象選擇偏倚常見選擇偏倚156入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作為研究對象時(shí)，由于入院率的不同而導(dǎo)致的偏倚。不同疾?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術(shù)專長，患者所患疾病的嚴(yán)重程度，患者的經(jīng)濟(jì)狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病的入院率不同導(dǎo)致研究對象某些特征上的系統(tǒng)差異。控制：盡可能采用多中心研究的方法入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作157現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差?？刂蒲芯繒r(shí)明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一?，F(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例158檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計(jì)了暴露程度而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。控制病例包括早、中、晚期檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)159時(shí)間效應(yīng)偏倚（錯(cuò)誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長的時(shí)間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。控制盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)開展觀察期充分長的縱向調(diào)查時(shí)間效應(yīng)偏倚（錯(cuò)誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開160志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測試，這些人往往比較關(guān)心自身健康或自覺某種疾病，而想得到檢查機(jī)會的人。他們的特征或經(jīng)歷不能代表目標(biāo)人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚?？刂齐S機(jī)原則志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測試，這些人往往比較關(guān)161收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：回憶偏倚調(diào)查偏倚無應(yīng)答偏倚文獻(xiàn)偏倚：文獻(xiàn)發(fā)表偏倚信息偏倚收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：信息偏倚162回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時(shí)，由于在準(zhǔn)確性和完整性上的差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差?；貞浧性诓±龑φ昭芯恐凶畛Ｒ?。傾向性:被調(diào)查者與調(diào)查員均可能有傾向性，盲法可以克服例如報(bào)告偏倚：亦稱作說謊偏倚，研究對象有意地夸大或縮小某些信息而導(dǎo)致的偏倚。原因與調(diào)查時(shí)間和事件發(fā)生的時(shí)間間隔、事件的重要性、被調(diào)查者的構(gòu)成以及詢問技術(shù)有關(guān)?？刂七x擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)?；貞浧谢貞浧校菏侵秆芯繉ο笤诨貞浤承┮蛩氐谋┞妒窌r(shí)，由于163調(diào)查偏倚可來源于調(diào)查對象和調(diào)查者雙方。原因病例與對照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題。比如：中醫(yī)量表?？刂撇捎每陀^指征認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)采取復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應(yīng)精良調(diào)查偏倚可來源于調(diào)查對象和調(diào)查者雙方。164混雜偏倚是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。它的特點(diǎn)是不易識別，不易確定，需認(rèn)真細(xì)致地去解決?？刂频姆椒ㄆヅ浞ǎ夯祀s因素作為匹配因素分層分析法多因素分析混雜偏倚是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩165混雜因素的特點(diǎn)混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系?；祀s因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系?；祀s因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚。混雜因素的特點(diǎn)混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，166混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含有該因素與疾病效應(yīng)的估計(jì)值（如RR、OR），與排除該因素后的效應(yīng)估計(jì)值來實(shí)現(xiàn)。Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含167混雜偏倚的控制在設(shè)計(jì)階段對研究對象進(jìn)行限制配比分層抽樣隨機(jī)分配或抽樣在分析階段分層分析標(biāo)化的方法多因素分析方法混雜偏倚的控制在設(shè)計(jì)階段168目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基169倫理考量要點(diǎn)除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；要尊重研究對象的意愿和選擇權(quán)，研究對象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者進(jìn)行臨床研究；研究設(shè)計(jì)時(shí)，不能將明顯有害的因素作為干預(yù)因素進(jìn)行人為安排和施加于研究對象，如病因研究不能按照試驗(yàn)性研究來設(shè)計(jì)，而只能按照隊(duì)列研究或病例對照研究等觀察性研究來設(shè)計(jì)。研究對象的選擇、干預(yù)措施的施加、患者意愿的遵從等都需要得到較好地關(guān)注，使研究對象盡可能多地獲益，而盡可能少地承受風(fēng)險(xiǎn)。倫理考量要點(diǎn)除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，170目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基171計(jì)量資料：身高、體重、RBC、PLT分類資料：兩分類：男、女；有效、無效無序多分類：職業(yè)（工人、農(nóng)民、商人）、

血型（A、B、O、AB）有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效

-、+、++、+++

醫(yī)學(xué)資料的分類計(jì)量資料：身高、體重、RBC、PLT醫(yī)學(xué)資料的分類172調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題。spearman相關(guān)：當(dāng)兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時(shí)采用，相關(guān)系數(shù)用rs表示。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。通過均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進(jìn)而判斷出使用統(tǒng)計(jì)方法是否正確。(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評價(jià)等人作為研究對象——倫理學(xué)考慮臨床研究的基本原則——重復(fù)方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的基本原理頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。調(diào)查方向：收集回顧性資料方案設(shè)計(jì)是對科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過程的綱領(lǐng)。相傳欲試上