糖尿病研究進(jìn)展課件

糖尿病研究進(jìn)展貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

張韜威糖尿病研究進(jìn)展貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科1糖尿病(diabetesmellitus)是一種常見(jiàn)、多發(fā)的內(nèi)分泌代謝性疾病，系由多種不同的病因造成胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，發(fā)生持續(xù)性高血糖。糖尿病(diabetesmellitus)是一種常見(jiàn)、多發(fā)2病后倘若得不到有效控制，隨病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)廣泛微血管、大血管病變引起系統(tǒng)性損害累及眼、腎、神經(jīng)、心血管等組織，最終出現(xiàn)這些臟器功能缺陷和衰竭。病情嚴(yán)重或應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可發(fā)生酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等急性代謝紊亂。病后倘若得不到有效控制，隨病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)廣泛微血管、大血管病3（一）流行病學(xué)糖尿病是一種多發(fā)病，而且其患病人數(shù)正隨著人民生活水平提高，生活方式的改變、人口老齡化和診斷技術(shù)的進(jìn)步迅速增加。

患有1型糖尿病和2型糖尿病的人群，在構(gòu)成比例上顯著不同。（一）流行病學(xué)糖尿病是一種多發(fā)病，而且其患病人數(shù)正隨著人民41型糖尿病患病率約為0.1-1%，美國(guó)最近的報(bào)導(dǎo)其1型糖尿病患病率為0.4%。不同民族、地區(qū)人群1型糖尿病患病率差別較大，有資料表明芬蘭和意大利的撒丁島為1型糖尿病的最高發(fā)病區(qū)。2型糖尿病與1型糖尿病相似，在世界范圍內(nèi)有著非常顯著的區(qū)域、種族差異，各地患病情況見(jiàn)表1、圖1。1型糖尿病患病率約為0.1-1%，美國(guó)最近的報(bào)導(dǎo)其1型糖尿病5表1全球2型糖尿病患者數(shù)的估計(jì)（千萬(wàn)）地域全世界非洲亞洲北美洲拉丁美洲歐洲大洋洲人口數(shù)563.821969.8388334.637628.604148.386251.08732.80251994年患病人數(shù)9.88680.47664.68641.34021.13151.60440.07422000年患病人數(shù)15.73381.08818.65631.50941.4792.02250.09412001年患病人數(shù)21.56161.695612.62241.67871.81792.43910.1133表1全球2型糖尿病患者數(shù)的估計(jì)（千萬(wàn)）地域人口數(shù)1996糖尿病研究進(jìn)展課件7目前糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)逐年增長(zhǎng)，WHO統(tǒng)計(jì)，85年全球僅有糖尿病約5000萬(wàn)人，1997年增至1.35億，2000年為1.57億，預(yù)計(jì)2010年可達(dá)2.16億人，2025年則將增至3億之多。2型糖尿病在亞洲包括我國(guó)更具流行趨勢(shì)，據(jù)我國(guó)調(diào)查糖尿病患病率20年以來(lái)增加3倍（見(jiàn)表2）目前糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)逐年增長(zhǎng)，WHO統(tǒng)計(jì)，85年全球8表2中國(guó)糖尿病發(fā)病率年代35年80年94年96年患病率0.82%0.67%2.51%(IGT3.2%)3.21%(IGT4.76%)調(diào)查人數(shù)1100人30萬(wàn)人21萬(wàn)人42751人協(xié)和14省市19省市11省市表2中國(guó)糖尿病發(fā)病率年代35年80年94年96年患病率09糖尿病并發(fā)癥（見(jiàn)表3），特別是慢性并發(fā)癥是造成致死、致殘的重要原因，其中分為微血管、大血管及神經(jīng)病變等。糖尿病并發(fā)癥（見(jiàn)表3），特別是慢性并發(fā)癥是造成致死、致殘的重10表3中國(guó)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率（%）病名感染性疾病各家所報(bào)并發(fā)癥發(fā)生率范圍各家報(bào)導(dǎo)合計(jì)發(fā)生率泌尿系統(tǒng)4.3-9.257.51肺結(jié)核8.58-16.5512.25肺炎4.5-20.514.10敗血癥0.48-4.61.56皮膚感染7.14-15.59.71霉菌感染0-6.94.73膽道感染2.3-4.52.81牙周炎2.13-80.010.6皮膚及會(huì)陰瘙癢2.5-18.713.6酮癥酸中毒13.75-10.0822.94高滲性非酮性昏迷1.4-2.92.45表3中國(guó)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率（%）病名各家所報(bào)11微血管病變

視網(wǎng)膜病變17.5-45.1336.56增殖性視網(wǎng)膜病變2.23-11.35.38白內(nèi)障9.5-39.7516.04致盲9.1-23.214.95腎病9.34-23.518.61下肢壞疽0.7-4.51.97肝臟損害4.52-23.69骨質(zhì)疏松76微血管病變12大血管病變高血壓16.9-44.529.95冠心病11-39.6721.48心肌梗塞0.9-367.94腦血管病變3.63-17.199.51神經(jīng)性病變植物神經(jīng)功能紊亂7-25.510.96周?chē)窠?jīng)病變9.56-27.3818.75大血管病變13

糖尿病的死亡率，美國(guó)統(tǒng)計(jì)：1型糖尿病中死亡率是正常人群的5-7倍；2型糖尿病死亡資料在1988年美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查比較完整：在≥25歲的美國(guó)人中，17.2%死于2型糖尿病，≥25歲總的糖尿病死亡率為5.5%。糖尿病的死亡率，美國(guó)統(tǒng)計(jì)：14在經(jīng)濟(jì)方面糖尿病花費(fèi)逐年增高，美國(guó)統(tǒng)計(jì)美元（百萬(wàn)）在經(jīng)濟(jì)方面糖尿病花費(fèi)逐年增高，美元15二．糖尿病病因分類(lèi)WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量異常的分類(lèi)1997年鑒于10多年來(lái)的研究進(jìn)展，以美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)為代表提出了關(guān)于修改糖尿病診斷和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的建議。二．糖尿病病因分類(lèi)WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量異常16WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量

異常的分類(lèi)

1.臨床類(lèi)型胰島素依賴(lài)型糖尿病非胰島素依賴(lài)型糖尿病非肥胖肥胖營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)糖尿病WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量

異常的分類(lèi)172.其它類(lèi)型，包括伴有其他情況或綜合征的糖尿?。?）胰腺疾病；2）內(nèi)分泌疾病；3）藥源性或化學(xué)物引起的；4）胰島素或其受體異常；5）某些遺傳綜合征；6）其它。2.其它類(lèi)型，包括伴有其他情況或綜合征的糖尿病：183.葡萄糖耐量降低非肥胖肥胖4.伴有其他情況或綜合征（同上述其它類(lèi)型）5.妊娠糖尿病6.統(tǒng)計(jì)學(xué)危險(xiǎn)性類(lèi)型（糖耐量正常）曾有糖耐量異常（prevAGT）潛在性糖耐量異常(potAGT)3.葡萄糖耐量降低19表5糖尿病的病因?qū)W分類(lèi)

（1997，ADA建議）一、1型糖尿?。˙細(xì)胞破壞，常引起胰島素絕對(duì)不足）1.免疫介導(dǎo)2.特發(fā)性二、2型糖尿?。ㄆ洳煌潭瓤蓮娘@著的胰島素抵抗伴相對(duì)胰島素不足，到顯著的胰島素分泌不足伴胰島素抵抗）表5糖尿病的病因?qū)W分類(lèi)

（1997，ADA建議）一、1型20三、其他特殊類(lèi)型糖尿病(一)B細(xì)胞功能遺傳性缺陷1)12號(hào)染色體，HNF\1-a(MODY3)2）7號(hào)染色體，葡萄糖激酶(MODY2)3)20號(hào)染色體，HNF-4a(MODY1)4)線(xiàn)粒體DNA5)其他三、其他特殊類(lèi)型糖尿病21（二）胰島素作用遺傳性缺陷1）A型胰島素抵抗;2）妖精貌綜合癥;3）Rabson-Mendenhall綜合癥;4)脂肪萎縮型糖尿病;5)其他（三）胰腺外分沁疾病1）胰腺炎2）創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)3）腫瘤4）囊性纖維化病5）血色病6）纖維鈣化性胰腺病7）其他（二）胰島素作用遺傳性缺陷22（四）內(nèi)分泌病1）肢端肥大癥2）庫(kù)欣綜合癥3）胰升糖素瘤4）嗜鉻細(xì)胞瘤5）甲狀腺功能亢進(jìn)癥6）生長(zhǎng)抑素瘤7）醛固酮瘤8）其他五）藥物或化學(xué)品所致糖尿病1）vacor（吡甲硝苯脲，一種毒鼠藥）2）羥乙磺酸戊氧苯咪3）煙酸4）糖皮質(zhì)激素5）甲狀腺激素6）二氮嗪7）B受體激動(dòng)劑8）噻嗪類(lèi)利尿劑9）苯妥英鈉10）干擾素a11）其他（四）內(nèi)分泌病23（六）感染1)先天性風(fēng)疹2)巨細(xì)胞病毒3)其他（七）不常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病1)僵人(Stiffman)綜合癥2)抗胰島素受體抗體3)其他（六）感染24（八）其他可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合癥1)Down綜合癥2)Klinefelter綜合癥3)Turner綜合癥4)Wolfram綜合癥5)Friedreicd共濟(jì)失調(diào)6)Huntington舞蹈病7)Laurence-Moon-Biedel綜合癥)8)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥9)卟啉病10)Prader-Willi綜合癥11)其他四、妊娠期糖尿病(GDM)（八）其他可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合癥251）取消IDDM和NIDDM的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)；2）保留1、2型糖尿病的名稱(chēng)，用阿拉伯?dāng)?shù)字，不用羅馬字；3）保留妊娠糖尿病(GDM)；4）糖耐量減低（IGT）不作為亞型，而是糖尿病發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)階段；5）取消營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)性糖尿病。1997年ADA建議的要點(diǎn)主要是：1）取消IDDM和NIDDM的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)；1997年ADA建26（一）1型糖尿?。捍祟?lèi)患者有胰島B細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對(duì)缺乏，呈酮癥傾向，不包括由于非自身免疫的特異性原因引起的B細(xì)胞破壞或衰竭，（如囊性纖維化?。?。有兩種亞型：

（一）1型糖尿?。捍祟?lèi)患者有胰島B細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對(duì)缺271.免疫介異糖尿?。喊郧八Q(chēng)IDDM,1型或青少年發(fā)病糖尿病。本型是由于胰腺B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)性損傷而引起。自身免疫反應(yīng)的標(biāo)志有：1）胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)；2）胰島素自身抗體（IAA）；3）谷氨酸脫羧酶自身抗體（GAD）酪氨酸磷酶自身抗體IA-2，IA-2B。約有85-90%的病例發(fā)現(xiàn)高血糖時(shí)有1種或幾種自身抗體。這類(lèi)型與HLA有較強(qiáng)相關(guān)性。

1.免疫介異糖尿?。喊郧八Q(chēng)IDDM,1型或青少年發(fā)病28這類(lèi)病人具有1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯的病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)不同程度的胰島素缺乏，頻發(fā)酮癥酸中毒，但始終沒(méi)有自身免疫反應(yīng)的證據(jù)，這類(lèi)病人很少，主要來(lái)自亞洲、非洲某種族。遺傳性狀強(qiáng)，與HLA無(wú)關(guān)。2.特發(fā)性糖尿病：這類(lèi)病人具有1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯的病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)不同程度29診斷年齡在30歲或30歲以上，不用胰島素治療至少6個(gè)月，無(wú)酮癥酸中毒，排除繼發(fā)性糖尿病，其它疾病引起的耐量減低，血谷氨酸酶抗體（GAD-Ah）陽(yáng)性。3.成年人晚發(fā)性自身免疫性糖尿?。↙atentautoimmunediabetesmellitusinadultsLADA）診斷年齡在30歲或30歲以上，不用胰島素治療至少6個(gè)月，無(wú)酮30包括前稱(chēng)NIDDM或成年發(fā)病型糖尿病。是指那些有胰島素抵抗和胰島素相對(duì)缺乏的病人。

(二)2型糖尿?。喊ㄇ胺Q(chēng)NIDDM或成年發(fā)病型糖尿病。是指那些有胰島素抵抗和31（三）其它特殊類(lèi)型：1.青年人成年發(fā)病型糖尿病(maturityonsetdiabetesoftheyoung,MODY)青少年發(fā)病，臨床經(jīng)過(guò)與2型糖尿病相似、可用口服降糖藥治療，并有明顯家族傾向，呈常染色體顯性遺傳，其表型特征為：（三）其它特殊類(lèi)型：1.青年人成年發(fā)病型糖尿病321)3代以上（含3代）發(fā)生NIDDM，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。2)

常在25歲以前發(fā)病、如用OGTT追綜，可在9-13歲時(shí)發(fā)現(xiàn)本病。3)

少年病人平時(shí)多無(wú)癥狀，但如遇感染，可呈急性起病。4)其自然史呈外進(jìn)行性或僅呈緩慢進(jìn)展?？捎每诜堤撬幓蛞葝u素治療，但總酮癥傾向，與1型不相似。

1)3代以上（含3代）發(fā)生NIDDM，符合常染色體顯性遺傳335)少年期MODY病人以非肥胖居多。6)可有大血管和微血管并發(fā)癥。目前MODY有7型：MODY120號(hào)染色體HNF-4a；MODY27號(hào)染色體；葡萄糖激酶基因與此型有關(guān)；MODY3在12對(duì)染色體上肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子突變，稱(chēng)為肝細(xì)胞核因子Ia；MODY4胰島素啟動(dòng)因子-1基因（IPF-1）；MODY5系HNF-1B因子突變；MODY6系胰島素B25位的苯丙氨酸突變?yōu)榘彼?；MODY-x分子遺傳學(xué)不清。5)少年期MODY病人以非肥胖居多。34診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：1）診斷糖尿病時(shí)年齡<25歲；2）至少5年內(nèi)不需用胰島素治療；3）無(wú)酮癥；4）血清C肽≥0.3nmo1/L，糖剌激后≥0.6nmo1/L；5）有3代或3代以上常染色體顯性遺傳史。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：35是由于B細(xì)胞遺傳性缺陷引起，突變發(fā)生在線(xiàn)粒體tRNA亮氨酸基因中的3243位點(diǎn)上。2.線(xiàn)粒體tRNA基因突變糖尿病是由于B細(xì)胞遺傳性缺陷引起，突變發(fā)生在線(xiàn)粒體tRNA亮氨酸基36本病臨床特點(diǎn)為：1）母系遺傳，家族內(nèi)女性患者子女均可能患病，而男性患者子女均不得??；2）神經(jīng)性耳聾；3）呈不典型2型糖尿病，發(fā)病早，B細(xì)胞功能逐漸減退，自身抗體陰性；4）可伴有其他神經(jīng)、肌肉表現(xiàn)。本病臨床特點(diǎn)為：1）母系遺傳，家族內(nèi)女性患者子女均可能患病，37一、病因、發(fā)病機(jī)制和自然史：（一）1型糖尿病，目前認(rèn)為1型糖尿病發(fā)生、發(fā)展可分為6個(gè)階段：1）第一期——遺傳學(xué)易感性，人類(lèi)HLA位于第6對(duì)染色體短臂上，是一種密切聯(lián)系的基因群。HLA系統(tǒng)呈高度多態(tài)性，有多個(gè)位點(diǎn)，每個(gè)位點(diǎn)又有多等位基因。這些基因可分三類(lèi)：1類(lèi)基因包括ABC；2類(lèi)基因包括DR、DQ、DP；3類(lèi)基因包括縮碼補(bǔ)體，病壞死因子等。一、病因、發(fā)病機(jī)制和自然史：（一）1型糖尿病，目前認(rèn)為1型糖3870年代發(fā)生1型糖尿病發(fā)現(xiàn)與HLA1類(lèi)位基因B15、B8、和B18出現(xiàn)頻率高，B7出現(xiàn)頻率低。HLA類(lèi)基因的DQ和DR關(guān)系密切，如白人型糖尿病發(fā)病與DQB-57位氨基酸殘基是否為門(mén)冬氨酸以及DQA-52位是否為精氨酸有關(guān)。80-90%的1型糖尿病患DQA-52為精氨酸和DQB-57為非門(mén)冬氨酸，有肯定易感作用。又如HLA類(lèi)基因?yàn)镈R3、DR4與1型糖尿病呈高度陽(yáng)性相關(guān)、與DR2呈陰性相關(guān)。說(shuō)明易感基因賦予個(gè)體對(duì)該病的易感性。

70年代發(fā)生1型糖尿病發(fā)現(xiàn)與HLA1類(lèi)位基因B15、B8、和392）第二期——啟動(dòng)免疫自身反應(yīng)，目前認(rèn)為某些因素，其中最重要的是病毒感染，已知與柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒，風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和腦心肌炎病毒與1型糖尿病關(guān)系密切。病毒可直接損傷胰島組織，也可能損傷胰島組織后誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，進(jìn)一步損傷胰島組織。另外有研究表明牛奶中有牛白蛋白和酪蛋白，在新生兒胃腸屏障功能還未完善，若用牛奶和牛奶配制品喂養(yǎng)，有些兒童發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性增加，因?yàn)榕０椎鞍卓墒挂葝u細(xì)胞失去免疫耐受、酪蛋白A1也可能引起糖尿病。2）第二期——啟動(dòng)免疫自身反應(yīng)，目前認(rèn)為某些因素，其中最重要403．第三期——免疫學(xué)異常，此期1型糖尿病處在自身免疫反應(yīng)活動(dòng)期，循環(huán)中會(huì)出現(xiàn)一組自身抗體，主要有：1）胰島細(xì)胞自身抗體（ICA）,2)胰島素自身抗體(IAA)，3）谷氨酸脛羧酶自身抗體(GAD65)等度明顯升高。4．第四期——進(jìn)行性胰島B細(xì)胞功能喪失，此期長(zhǎng)短不同病例差異較大，通常先有胰島素分泌第1相降低，以后隋著B(niǎo)細(xì)胞群減少，胰島分泌功能下降，血糖逐漸升高。3．第三期——免疫學(xué)異常，此期1型糖尿病處在自身免疫反應(yīng)活動(dòng)415．第五期——臨床糖尿病期，此期患者血糖明顯升高，并出現(xiàn)癥狀。胰島細(xì)胞主要剩下分泌胰高糖素的A細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素的D細(xì)胞和分泌少量胰多肽的PP細(xì)胞，只殘存少量（約10%）分泌少量胰島素。6．第六期——發(fā)病數(shù)年后，多數(shù)患者B細(xì)胞完全破壞，胰島素水平極低，失去對(duì)刺激物的反應(yīng)，臨床表現(xiàn)明顯。5．第五期——臨床糖尿病期，此期患者血糖明顯升高，并出現(xiàn)癥狀42（二）2型糖尿?。河懈鼜?qiáng)的遺傳基礎(chǔ)，多為成年發(fā)病，目前認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病可分4個(gè)階段：1．遺傳易感性，多年來(lái)通過(guò)系列研究，包括孿生子發(fā)病共顯性，家族聚集發(fā)病情況，高患病率人群患病情況調(diào)查，相同環(huán)境不同種族發(fā)病情況調(diào)查，以及在青年人中的成年發(fā)病型糖尿?。∕ODY）常染色體顯性遺傳規(guī)律的發(fā)現(xiàn)等，2型糖尿病的遺傳傾向已經(jīng)確定。（二）2型糖尿?。河懈鼜?qiáng)的遺傳基礎(chǔ)，多為成年發(fā)病，目前認(rèn)為243現(xiàn)一致認(rèn)為2型糖尿病不是一個(gè)單一疾病，而是多基因疾病，具有廣范的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)差異很大。此外糖尿病發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān)，包括人口老齡化、營(yíng)養(yǎng)因素、中央型肥胖（又稱(chēng)腹內(nèi)型、內(nèi)臟型），體力活動(dòng)不足，都市化程度，應(yīng)激、化學(xué)毒物以及子宮內(nèi)環(huán)境等?，F(xiàn)一致認(rèn)為2型糖尿病不是一個(gè)單一疾病，而是多基因疾病，具有廣44子宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境不良可致胎兒體重不足，低體重兒童在成年后肥胖則糖尿病及胰島素抵抗發(fā)生機(jī)會(huì)大增?！肮?jié)約基因（thriftygenotype）”學(xué)說(shuō)認(rèn)為，人類(lèi)在進(jìn)化、生存斗爭(zhēng)中，逐漸形成“節(jié)約基因”，使人在食物不足的環(huán)境下，節(jié)約能量，以適應(yīng)惡劣環(huán)境。當(dāng)食物充足時(shí)，此基因使人肥胖，致胰島分泌缺陷和胰島素抵抗。成為誘發(fā)糖尿病的潛在因素。子宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境不良可致胎兒體重不足，低體重兒童在成年后肥胖則452.高胰島素血癥和胰島素抵抗胰島素抵抗(IR)是指胰島素的外周組織即靶器官或靶組織，主要是骨骼肌、脂肪組織及肝臟對(duì)胰島素的敏感性及反應(yīng)降低，因而正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)。換言之，欲達(dá)到正常生理效應(yīng)需要超越正常量的胰島素。2.高胰島素血癥和胰島素抵抗胰島素抵抗(IR)是指胰島素的外46IR和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制基本環(huán)節(jié)，并與動(dòng)脈粥樣化性心血管疾病，高血壓、血脂異常、內(nèi)臟型肥胖等有關(guān)。IR是2型糖尿病早期缺陷，不同種族、年齡、體力活動(dòng)程度的個(gè)體中差異很大。此期患者血胰島素水平可正?；蚋哂谡?，與胰島素受體結(jié)合能力及受體后的效應(yīng)減弱，胰島素介導(dǎo)下肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖的能力降低，肝葡萄糖生成增加，導(dǎo)致胰島素分泌增多。IR和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制基本環(huán)節(jié)，并與動(dòng)脈粥47另一方面，此期2型糖尿病的胰島素分泌異常，表現(xiàn)為早期分泌相缺或減弱，第2時(shí)相高峰延遲，（因而有些患者此期可有餐后低血糖？）。隨病情進(jìn)展，血糖可逐漸升高，持續(xù)高血糖的刺激促進(jìn)高胰島素血癥，使胰島素受體數(shù)目下降，親和力降低，加重胰島素抵抗。另一方面，此期2型糖尿病的胰島素分泌異常，表現(xiàn)為早期分泌相缺483.糖耐量減低（IGT),目前認(rèn)為大部份2型糖尿病患病均經(jīng)過(guò)IGT階段。每年約有1-5%可發(fā)展為糖尿病。4.臨床糖尿病：此期可無(wú)癥狀，或逐漸出現(xiàn)代謝紊亂癥狀群，或出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，血糖升高，達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.糖耐量減低（IGT),目前認(rèn)為大部份2型糖尿病患病均經(jīng)過(guò)49四．診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1980年以來(lái)，國(guó)際上通用WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)提出的修改糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議如下：

四．診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1980年以來(lái)，國(guó)際上通用WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)50<6.0mmol/L(110mg/dl)為正常；≥6.0~<7.0mmol/L(≥110~<126mg/dl)為空腹血糖過(guò)高（未達(dá)糖尿病，簡(jiǎn)稱(chēng)IFG）；≥7.0mmol/L(126mg/dl)為糖尿?。ㄐ枇硪惶煸俅巫C實(shí)）?？崭沟亩x是至少8小時(shí)沒(méi)有熱量的攝入。1．空腹血漿葡萄糖(FPG)的分類(lèi)1．空腹血漿葡萄糖(FPG)的分類(lèi)51<7.8mmol/L(140mg/dl)為正常；≥7.8~<11.1mmol/L(≥140~<200mg/dl)為糖耐量減低(IGT)；≥11.1mmol/L(200mg/dl)考慮為糖尿?。ㄐ枇硪惶煸俅巫C實(shí)）。2．OGTT中2小時(shí)血漿葡萄糖(2HPG)的分類(lèi)<7.8mmol/L(140mg/dl)為正常；2．OGTT52癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl),或FPG≥7.0mmol/L(126mg/dl),或OGTT中2HPG≥11.1mmol/L(200mg/dl)。癥狀不典型者需另一天再次證實(shí)。不主張作第三次OGTT。隨機(jī)是指一天當(dāng)中的任意時(shí)間而不管上次進(jìn)餐的時(shí)間。3．糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)3．糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)53新的診斷標(biāo)準(zhǔn)將FPG≥7.8mmol/L下調(diào)至FPG≥7.0mol/L。因?yàn)橐恍┭芯勘砻?，F(xiàn)PG≥7.0mmol/L對(duì)糖尿病的診斷與餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L的符合率增加，并且FPG≥7.0mmol/L時(shí)微血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)性也增加。新的診斷標(biāo)準(zhǔn)正在全球范圍廣泛討論中。新的診斷標(biāo)準(zhǔn)將FPG≥7.8mmol/L下調(diào)至FPG≥7.054以上均為靜脈血漿葡萄糖值。靜脈全血或毛細(xì)血管的血糖值見(jiàn)表7。1998年7月WHO糖尿病咨詢(xún)委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告指出，臨床醫(yī)生在作出糖尿病的診斷時(shí)，應(yīng)能充分肯定其依據(jù)的準(zhǔn)確性，注意將有明顯癥狀和高血糖者與無(wú)癥狀而血糖僅俏高于正常值上限者區(qū)分。在急性感染、外傷、其他應(yīng)激情況時(shí)，嚴(yán)重高血糖可能是短暫的，不能作為診斷糖尿病的依據(jù)。以上均為靜脈血漿葡萄糖值。55對(duì)無(wú)癥狀者，應(yīng)注意血糖化驗(yàn)的重復(fù)性。如果難于確定糖尿病的診斷，應(yīng)讓患者定期復(fù)查，直至診斷明確為止。ADA和WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)均認(rèn)為對(duì)無(wú)癥狀的患者而言，必須有兩次血糖異常才能作出診斷。經(jīng)過(guò)討論，1999年10月我國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)決定采納新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)無(wú)癥狀者，應(yīng)注意血糖化驗(yàn)的重復(fù)性。56糖尿病及其他類(lèi)型高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO咨詢(xún)委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告，1998年）

糖尿病及其他類(lèi)型高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO咨詢(xún)委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告57血糖濃度，nmol/L.(mg/dl)全血血漿靜脈毛細(xì)血管靜脈糖尿病空腹和（或）≥6.1(110)≥6.1(110)≥7.0(126)服糖后2小時(shí)≥10.0(180)≥11.1(200)≥11.1(200)糖耐量減低（IGT）空腹和<6.1(110)<6.1(110)<7.0(126)服糖后2小時(shí)≥6.7~<10.0≥7.8~<11.1≥7.8~<11.1(120)(180)(140)(200)(140)(200)空腹血糖過(guò)高≥5.6~<6.1≥5.6~<6.1≥6.1~<7.0(IFG）(100)(110)(100)(110)

(110)(126)服糖后2小時(shí)<6.7(120)<7.8(140)<7.8(140)

58五、防治糖尿病是一個(gè)全身進(jìn)行性發(fā)展的慢性疾病，發(fā)病人數(shù)多，全球達(dá)1.5億，我國(guó)有2000萬(wàn)左右。目前糖尿病尚不能根治，但能控制，社會(huì)新聞媒體有時(shí)吹噓可根治糖尿病，完全是一種誤導(dǎo)，應(yīng)予抵制。目前對(duì)糖尿病強(qiáng)調(diào)早期治療，長(zhǎng)期治療，綜合治療和治療措施個(gè)體化的原則。五、防治糖尿病是一個(gè)全身進(jìn)行性發(fā)展的慢性疾病，發(fā)病人數(shù)多，全59治療的目標(biāo)是：嚴(yán)格控制血糖達(dá)到或接近正常水平，糾正代謝紊亂，消除糖尿病癥狀，防治和延緩并發(fā)癥，維持良好健康和勞動(dòng)能力，保障兒童生長(zhǎng)發(fā)育，延長(zhǎng)壽命，降低病死率。治療的目標(biāo)是：60（一）臨床防治目標(biāo)，亞洲—太平洋地區(qū)

2型糖尿病政策組，

1999年。（一）臨床防治目標(biāo)，亞洲—太平洋地區(qū)

2型糖尿病政策組，

1611）GhbA1C6.2%-8.0%，2)FG≤7.0Mmol/L，3）2hPG≤10.0mmol/L，4）尿糖間斷陽(yáng)性，基本無(wú)酮尿，5）血壓≤21.28/11.97kba(160/90mmHg).6）總膽固醇<6.0mmol/L(230mg/dl)，7）HDL-膽固醇<1.1mmol/L(42.5mg/dl)，8）甘油三酯<1.7mmol/L(150mg/dl)，9）BMI(kg/m2):男<27，女<26。1.可接受目標(biāo)：1）GhbA1C6.2%-8.0%，1.可接受目標(biāo)：622.理想目標(biāo)：1）GHbA1C<6.2%,2)FG4.4-6.1mmol/L,3)2hPG8.0mmol/L,4)尿基本陰性，尿酮陰性。5)血壓<17.3/10.7kba(130/80mmHg),6)總膽固醇<4.5mmol/L（173mg/dl）,7)HDL-膽固醇>1.1mmol/L（42.5mg/dl）,8)甘油三酯<1.5mmol/L,(133mg/dl),9)BMI(kg/m2)：男<25，女<24。2.理想目標(biāo)：1）GHbA1C<6.2%,63

（二）飲食治療：是糖尿病的基礎(chǔ)治療，應(yīng)嚴(yán)格長(zhǎng)期執(zhí)行。飲食治療的目的在于減輕病人的胰島負(fù)擔(dān)。其首要措施是控制每日總熱量，讓成人足以維持合理的體重，保證兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦、哺乳者必須有充足的營(yíng)養(yǎng)。（二）飲食治療：是糖尿病的基礎(chǔ)治療，應(yīng)嚴(yán)格長(zhǎng)期執(zhí)行。64近年來(lái)許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與微量元素之間關(guān)系密切，認(rèn)為往往缺乏某些微量元素包括釩、鉻、鋅、鎂、硒等，礬酸鹽有摸擬胰島素的作用，如增加肌肉脂肪組織中的葡萄糖果的轉(zhuǎn)運(yùn)；有機(jī)鉻可增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感感性，有助糖尿病治療；近年來(lái)許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與微量元素之間關(guān)系密65有人認(rèn)為補(bǔ)充鎂可改善具有胰島素抵抗的2型糖尿病病人對(duì)胰島素的反應(yīng)性；硒的重要功能是構(gòu)成硒酶，如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，此酶能使有毒的過(guò)氧化物還原為無(wú)害的物質(zhì)，發(fā)揮抗氧化作用。盡管如此，盲目補(bǔ)充是不必要的。有人認(rèn)為補(bǔ)充鎂可改善具有胰島素抵抗的2型糖尿病病人對(duì)胰島素的66（三）運(yùn)動(dòng)療法：

對(duì)2型糖尿病治療有作用較大。1.

目的：1）通過(guò)有效的運(yùn)動(dòng)鍛煉，增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素敏感性，消除胰島素抵抗，促進(jìn)肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取利用，改善糖代謝異常降低血糖。2）運(yùn)動(dòng)加速脂肪分解，促進(jìn)游離脂肪酸和膽固醇的利用，降低膽固醇和低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，糾正脂代謝紊亂。（三）運(yùn)動(dòng)療法：

對(duì)2型糖尿病治療有作用較大。1.目的：673）有效運(yùn)動(dòng)鍛煉可糾正糖代謝脂代謝紊亂，減輕體重，從而有效地予防控制糖尿病并發(fā)癥。4）運(yùn)動(dòng)鍛煉可維持和促進(jìn)成年患者正常體力和工作能力，保持兒童和青少年患者的正常發(fā)育。3）有效運(yùn)動(dòng)鍛煉可糾正糖代謝脂代謝紊亂，減輕體重，從而有效地681.適應(yīng)癥和禁忌癥

主要適于輕、中型2型糖尿病，肥胖型2型糖尿病最佳。1型患者由于體內(nèi)胰島素不足，必須依賴(lài)胰島素治療。但穩(wěn)定的1型糖尿病病情控制較好后適當(dāng)進(jìn)行，可促進(jìn)健康和正常發(fā)育。1.適應(yīng)癥和禁忌癥69禁忌癥：1）合并急性感染；2）伴心功能不全、心律失?；顒?dòng)后加重；3）糖尿病腎病；4）糖尿病足者；5）嚴(yán)重眼底病變；6）新近發(fā)生低血糖者；7）血糖末得較好控制（血糖>16.8mmol/L）；8）酮癥患者。禁忌癥：70（四）口服降糖藥：2型糖尿病占糖尿病患病率的90%以上，其中約70-85%病初需用口服降糖藥治療，僅有少數(shù)病例（15-30%）初期用單純飲食治療即可達(dá)到滿(mǎn)意控制標(biāo)準(zhǔn)，但在1年后，由于血糖逐漸上升，這時(shí)也需口服降糖藥，這意味著2型糖尿病發(fā)病1年后，90%以上的病人需要使用此類(lèi)藥物。（四）口服降糖藥：2型糖尿病占糖尿病患病率的90%以上，其中71口服降糖藥治療2型糖尿病的目的是糾正慢性高血糖，近年來(lái)推出的新型降糖藥品種包括以下幾類(lèi)：口服降糖藥治療2型糖尿病的目的是糾正慢性高血糖，近年來(lái)推出的72基本結(jié)構(gòu)磺酰脲基其磺基、脲酰的結(jié)合決定其降糖作用，而R1和R2兩個(gè)輔基上的結(jié)構(gòu)決定降糖強(qiáng)度和速度。1.

磺脲類(lèi)（sulfonylureas,sus）SO2—NH—CD—CN）(1.磺脲類(lèi)（sulfonylureas,sus）SO2—N731）作用機(jī)理：A:刺激胰島素分泌，胰島B細(xì)胞上有磺脲類(lèi)藥物受體，當(dāng)藥物與受體結(jié)合，抑制細(xì)胞膜上ATP—敏感性鉀道關(guān)閉，細(xì)胞內(nèi)k+不能流到細(xì)胞外，細(xì)胞內(nèi)電荷增加，細(xì)胞除極化，使電壓依賴(lài)性鈣道道開(kāi)放，Ca++進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)刺激胰島素分泌。另一學(xué)說(shuō)是此類(lèi)藥抑制磷酸二酯酶活性，此酶是環(huán)腺苷酸（CAMP）的降解酶，可使CAMP升高，結(jié)合鈣離解開(kāi)增加，細(xì)胞內(nèi)Ca++增加，胰島素分泌增加。1）作用機(jī)理：A:刺激胰島素分泌，胰島B細(xì)胞上有磺脲類(lèi)藥物74Su類(lèi)藥物↓胰島B細(xì)胞受體↓關(guān)閉ATP敏感鉀離子通道↓細(xì)胞內(nèi)K+—正電荷細(xì)胞除極化↓電壓依賴(lài)Ca++通道開(kāi)放↓細(xì)胞外Ca++內(nèi)流↓細(xì)胞內(nèi)Ca++濃度↓刺激INS分泌

Su類(lèi)藥↓磷酸二酯酶活性↓(CAMP的降解酶)↓CAMP水平↓INS分泌Su類(lèi)藥物Su類(lèi)藥75B:胰外作用：Sus類(lèi)藥可以增加胰島素與受體結(jié)合，長(zhǎng)期應(yīng)用可減少肝糖產(chǎn)生。格列吡嗪可增加肝細(xì)胞膜上受體數(shù)目。但SU類(lèi)降糖藥胰外作用有無(wú)，意見(jiàn)不完全一致，臨床意義甚微。糖尿病研究進(jìn)展課件76磺脲類(lèi)藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表藥物半壽期(h)峰值(h)作用時(shí)間(h)量(mg)日服次數(shù)氯磺丙脲24-482-424-72100-5001甲苯磺丁脲3-123-44-10500-30002-3格列本脲2-4420-242.5-201-2格列比嗪1-51-212-142.5-301-2格列波脲1.52-38-1212.5-70.52-3(克糖利)格列齊特6-153-610-1540-3201-2格列喹酮1.52-34-615-1202-3格列美脲4-73-5241-161磺脲類(lèi)藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表藥物半壽期(h77優(yōu)降糖是第二代SUS藥的“長(zhǎng)效劑”，藥吸收后主要在肝臟代謝，代謝主物無(wú)活性，從腎和膽汁各排泄50%。

美比達(dá)，第二代SUS藥中的“短效劑”，可增加肝細(xì)胞膜上受體數(shù)目，并有增加血纖維蛋白溶解活性，降低血小板過(guò)高粘附性和聚集，有利于減輕延緩血管并發(fā)癥。80%腎排泄，近來(lái)推出美比達(dá)控鐸片（瑞易寧）1次/日，方便患者。

優(yōu)降糖是第二代SUS藥的“長(zhǎng)效劑”，藥吸收后主要在肝臟代謝，78達(dá)美康吸收達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)，半壽期長(zhǎng)，它有類(lèi)似美比達(dá)抗凝防血管病變作用。糖適平95%從膽汁排出，適合糖尿病腎病患者（輕度）。達(dá)美康吸收達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)，半壽期長(zhǎng)，它有類(lèi)似美比達(dá)抗凝防血管病變79格列美脲，用量小，1~8mg/日1次，其它Su類(lèi)藥物失效者美脲可能有效。該藥特異地作用胰島B細(xì)胞磺脲受體65KD亞單位，結(jié)合速度比格列本脲快3倍，而解速度則快8-9倍，發(fā)揮其降糖作用的同時(shí)，更少刺激胰島素釋放，從而保護(hù)B細(xì)胞，低血糖發(fā)生率低；又能摸擬胰島素作用增強(qiáng)外周組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子（Glut-4）。是唯一具備此作用的SUS藥）。格列美脲，用量小，1~8mg/日1次，其它Su類(lèi)藥物失效者美80包括：苯乙雙胍（Phenformin）丁基雙胍（Buformin）二甲雙胍（Metformin）此類(lèi)藥作用機(jī)理包括：增進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的攝取和利用，抑制肝腎的葡萄糖異生并能抑制食欲，抑制脂肪生成并使血漿胰島素水平降低。但此類(lèi)藥副作用大，特別在老年人，肝腎功能減退者容易誘發(fā)乳酸中毒。因此老年人不主張用。2.雙胍類(lèi)（Biguanides）降糖藥：包括：苯乙雙胍（Phenformin）2.雙胍類(lèi)（Bigua81二甲雙胍則是目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一雙胍類(lèi)，它可減少肝糖原釋放，增加肌肉葡萄糖利用，不刺激胰島分泌，不會(huì)發(fā)生低血糖和體重增加并有降脂作用，降低甘油三酯，低密度脂蛋白升高高密度脂蛋白，減少冠狀動(dòng)脈缺血的危險(xiǎn)性。二甲雙胍則是目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一雙胍類(lèi)，它可減少肝糖原釋82上市制劑有阿卡波糖(Acarbose.拜糖平)，伏格列波糖(VogliboseAa-128,倍欣)。機(jī)制：正常人食入的碳水化合物經(jīng)過(guò)小腸時(shí)在小腸刷狀緣中的a-淀粉酶，a-糊精酶，蔗糖酶等一系列糖苷酶作用下，逐漸分解成為單糖-葡萄糖吸收，阿卡波糖結(jié)構(gòu)類(lèi)似碳水化合物，其與葡萄糖苷酶的親和力比蔗糖與該酶的親和力大1.1-1.5萬(wàn)倍。3.a-糖苷酶抑制劑(Alpha-glucosidaseinhibitors)上市制劑有阿卡波糖(Acarbose.拜糖平)，伏格列波糖(83因此，與進(jìn)餐同時(shí)服用該藥后可通過(guò)對(duì)葡萄糖苷酶的竟?fàn)幮砸种谱饔檬闺p糖向單糖的轉(zhuǎn)化減少，從而延緩腸內(nèi)碳水化合物的吸收，達(dá)到降低以后高血糖的目的；并可減輕胰島B細(xì)胞負(fù)荷及胰島素抵抗。因此，與進(jìn)餐同時(shí)服用該藥后可通過(guò)對(duì)葡萄糖苷酶的竟?fàn)幮砸种谱饔?4此類(lèi)藥物不抑制蛋白、脂肪吸收。常規(guī)用量不會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙。但有報(bào)導(dǎo)，大劑量應(yīng)用可引起吸收不良。該藥活性形式吸收僅為1.7±%0.5%。有51.3%±19.5%糞便排出，降解物主要為4-甲基鄰苯三酚衍生物自尿中排出。嚴(yán)重腎功能不全者慎用。此類(lèi)藥物不抑制蛋白、脂肪吸收。常規(guī)用量不會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障854.瑞格列萘(Repaginide.諾和龍)苯甲酸衍生物作用機(jī)制是通過(guò)關(guān)閉胰島B細(xì)胞上的鉀通道，造成鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca++刺激胰島素釋放但與Su類(lèi)藥作用受體位點(diǎn)不同，該藥不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，不抑制蛋白合成或不直接引起胰島素的胞吐作用，其吸收，代謝迅速，服藥后血漿胰島素濃度迅速明顯升高，讓血糖明顯下降。4.瑞格列萘(Repaginide.諾和龍)苯甲酸衍生物作用86因此本藥進(jìn)餐時(shí)用，不進(jìn)餐時(shí)不用，是所謂“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。效果好，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖和肝損害。因此本藥進(jìn)餐時(shí)用，不進(jìn)餐時(shí)不用，是所謂“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。效875.噻唑烷二酮(Thiazolidinedione.TD)包括吡格列酮（艾?。?、曲格列酮(Troghtaone)、羅格列酮(Rosiligatone)、賽格列酮(Cighitaone)、帕格列酮(Piglitaone)等一系列化合物。5.噻唑烷二酮(Thiazolidinedione.TD)88此類(lèi)藥幾乎針對(duì)所有胰島素敏感組織，增加外周組織清除葡萄糖的能力，降低肝糖元輸出，增加肝糖攝取，從而改善糖代謝，還能改變胰島素抵抗，故視為胰島素增敏劑。可與胰島素聯(lián)合應(yīng)用。TD類(lèi)明顯的胰島素增敏作用越來(lái)越受到重視，曲格列酮已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。我國(guó)上市的有吡格列酮（艾?。┖土_格列酮（文迪雅）。此類(lèi)有損肝作用。此類(lèi)藥幾乎針對(duì)所有胰島素敏感組織，增加外周組織清除葡萄糖的能896.口服胰島素：傳統(tǒng)胰島素均為注射，口服經(jīng)胃腸道會(huì)遇到2個(gè)問(wèn)題：1）在胃內(nèi)會(huì)象其它蛋白質(zhì)一樣被分解，消化失去活性。2）胰島素是大分子物質(zhì)，不能通過(guò)消化道粘膜入血循環(huán)發(fā)揮作用。6.口服胰島素：傳統(tǒng)胰島素均為注射，口服經(jīng)胃腸道會(huì)遇到2個(gè)問(wèn)90故其劑型應(yīng)用相應(yīng)特點(diǎn)：a.有保護(hù)層或保護(hù)性酶抑制劑避免消化、分解。b.有吸收促進(jìn)劑或粘膜表面活化劑，使其通過(guò)消化道壁并增加吸收率。英國(guó)商品型口服胰島素進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)。故其劑型應(yīng)用相應(yīng)特點(diǎn)：917.其它：如模擬胰島素作用的藥釩酸鹽，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。又如抑制胃肽(GIP)和胰高糖素樣肽-1(GLP-1)這些腸促胰島素激素，在進(jìn)食后腸道釋放，可與B細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素分泌。等等在研制之中。

7.其它：如模擬胰島素作用的藥釩酸鹽，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。92（五）胰島素：胰島素治療糖尿病的目的在于：補(bǔ)充體內(nèi)胰島素的不足，按基礎(chǔ)狀態(tài)和餐后血糖升高時(shí)胰島素的需要，使血糖控制在接近生理水平，消除癥狀，減少并發(fā)癥。（五）胰島素：胰島素治療糖尿病的目的在于：931.目前國(guó)內(nèi)常用胰島素種類(lèi)及作用時(shí)間表種類(lèi)主品名稱(chēng)純度注射途徑注射后作用時(shí)間（h）開(kāi)始高峰持續(xù)短效普通（豬）結(jié)晶H0.51-36-8單峰（豬）單峰H0.51-36-8諾和靈-R（人）單組分H即0.5-1優(yōu)泌林-R（人）單組H即中效中效（豬）單峰H1.54-1214-20優(yōu)泌林N（人）單組分H1.54-1216-24諾和靈N（人）單組分H1.54-1216-24長(zhǎng)效魚(yú)精蛋白鋅INS普通H3-414-2024-26（豬）1.目前國(guó)內(nèi)常用胰島素種類(lèi)及作用時(shí)間表種類(lèi)主品名稱(chēng)94續(xù)表

種類(lèi)主品名稱(chēng)純度注射途徑注射后作用時(shí)間（h）予混諾和30R單組分H（人）中效優(yōu)泌林70%R單組分H各按中效70%、加快效（人）快效30%發(fā)揮作用筆蕊胰島素諾和30R單組分H各按中效70%、快效（人）30%發(fā)揮作用續(xù)表種類(lèi)主品名稱(chēng)952.INS純度

普通胰島素，均取自牛、豬，胰島素純度達(dá)95%；單峰胰島素，普通胰島素純層析將胰島素A.B峰不純物完全去除，胰島素純度可達(dá)98%；2.INS純度普通胰島素，均取自牛、豬，胰島素純度達(dá)95%96單組分胰島素，用單峰胰島素進(jìn)一步應(yīng)用離子交換，將C峰中少量非胰島素物質(zhì)去除，胰島素含量達(dá)99%；人胰島素，經(jīng)半合成方法及利用大腸桿菌及酵母菌通過(guò)重組，DNA技術(shù)合成的與人類(lèi)完全相似的人胰島素單組分胰島素，用單峰胰島素進(jìn)一步應(yīng)用離子交換，將C峰中少量非973．適應(yīng)癥：1)1型糖尿病經(jīng)確診后，將需終身用胰島素；3．適應(yīng)癥：1)1型糖尿病經(jīng)確診后，將需終身用胰島素；982)2型糖尿?。篴.口服降糖藥失效，有以下三種情況：成年晚發(fā)性自身免疫性糖尿病(Lare-onsetautoimmunediabetesinadult.LADA)應(yīng)于終生用胰島素。2型糖尿病病情長(zhǎng)致胰島功能衰退也需胰島素替代治療。仍有胰島B細(xì)胞貯備功能，經(jīng)6-8周胰島素治療，功能得以恢復(fù)，表現(xiàn)為血糖控制，血清C肽>0.4mol/L者，仍可能對(duì)口服降糖藥有效。2)2型糖尿病：a.口服降糖藥失效，有以下三種情況：99b.急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；。c.應(yīng)激情況：可短期應(yīng)用胰島素；應(yīng)激消除后仍可用口服降糖藥。d.妊娠糖尿病，經(jīng)飲食治療不能控制者。e.各種繼發(fā)性糖尿病。b.急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；。100糖尿病研究進(jìn)展貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

張韜威糖尿病研究進(jìn)展貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科101糖尿病(diabetesmellitus)是一種常見(jiàn)、多發(fā)的內(nèi)分泌代謝性疾病，系由多種不同的病因造成胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，發(fā)生持續(xù)性高血糖。糖尿病(diabetesmellitus)是一種常見(jiàn)、多發(fā)102病后倘若得不到有效控制，隨病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)廣泛微血管、大血管病變引起系統(tǒng)性損害累及眼、腎、神經(jīng)、心血管等組織，最終出現(xiàn)這些臟器功能缺陷和衰竭。病情嚴(yán)重或應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可發(fā)生酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等急性代謝紊亂。病后倘若得不到有效控制，隨病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)廣泛微血管、大血管病103（一）流行病學(xué)糖尿病是一種多發(fā)病，而且其患病人數(shù)正隨著人民生活水平提高，生活方式的改變、人口老齡化和診斷技術(shù)的進(jìn)步迅速增加。

患有1型糖尿病和2型糖尿病的人群，在構(gòu)成比例上顯著不同。（一）流行病學(xué)糖尿病是一種多發(fā)病，而且其患病人數(shù)正隨著人民1041型糖尿病患病率約為0.1-1%，美國(guó)最近的報(bào)導(dǎo)其1型糖尿病患病率為0.4%。不同民族、地區(qū)人群1型糖尿病患病率差別較大，有資料表明芬蘭和意大利的撒丁島為1型糖尿病的最高發(fā)病區(qū)。2型糖尿病與1型糖尿病相似，在世界范圍內(nèi)有著非常顯著的區(qū)域、種族差異，各地患病情況見(jiàn)表1、圖1。1型糖尿病患病率約為0.1-1%，美國(guó)最近的報(bào)導(dǎo)其1型糖尿病105表1全球2型糖尿病患者數(shù)的估計(jì)（千萬(wàn)）地域全世界非洲亞洲北美洲拉丁美洲歐洲大洋洲人口數(shù)563.821969.8388334.637628.604148.386251.08732.80251994年患病人數(shù)9.88680.47664.68641.34021.13151.60440.07422000年患病人數(shù)15.73381.08818.65631.50941.4792.02250.09412001年患病人數(shù)21.56161.695612.62241.67871.81792.43910.1133表1全球2型糖尿病患者數(shù)的估計(jì)（千萬(wàn)）地域人口數(shù)199106糖尿病研究進(jìn)展課件107目前糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)逐年增長(zhǎng)，WHO統(tǒng)計(jì)，85年全球僅有糖尿病約5000萬(wàn)人，1997年增至1.35億，2000年為1.57億，預(yù)計(jì)2010年可達(dá)2.16億人，2025年則將增至3億之多。2型糖尿病在亞洲包括我國(guó)更具流行趨勢(shì)，據(jù)我國(guó)調(diào)查糖尿病患病率20年以來(lái)增加3倍（見(jiàn)表2）目前糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)逐年增長(zhǎng)，WHO統(tǒng)計(jì)，85年全球108表2中國(guó)糖尿病發(fā)病率年代35年80年94年96年患病率0.82%0.67%2.51%(IGT3.2%)3.21%(IGT4.76%)調(diào)查人數(shù)1100人30萬(wàn)人21萬(wàn)人42751人協(xié)和14省市19省市11省市表2中國(guó)糖尿病發(fā)病率年代35年80年94年96年患病率0109糖尿病并發(fā)癥（見(jiàn)表3），特別是慢性并發(fā)癥是造成致死、致殘的重要原因，其中分為微血管、大血管及神經(jīng)病變等。糖尿病并發(fā)癥（見(jiàn)表3），特別是慢性并發(fā)癥是造成致死、致殘的重110表3中國(guó)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率（%）病名感染性疾病各家所報(bào)并發(fā)癥發(fā)生率范圍各家報(bào)導(dǎo)合計(jì)發(fā)生率泌尿系統(tǒng)4.3-9.257.51肺結(jié)核8.58-16.5512.25肺炎4.5-20.514.10敗血癥0.48-4.61.56皮膚感染7.14-15.59.71霉菌感染0-6.94.73膽道感染2.3-4.52.81牙周炎2.13-80.010.6皮膚及會(huì)陰瘙癢2.5-18.713.6酮癥酸中毒13.75-10.0822.94高滲性非酮性昏迷1.4-2.92.45表3中國(guó)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率（%）病名各家所報(bào)111微血管病變

視網(wǎng)膜病變17.5-45.1336.56增殖性視網(wǎng)膜病變2.23-11.35.38白內(nèi)障9.5-39.7516.04致盲9.1-23.214.95腎病9.34-23.518.61下肢壞疽0.7-4.51.97肝臟損害4.52-23.69骨質(zhì)疏松76微血管病變112大血管病變高血壓16.9-44.529.95冠心病11-39.6721.48心肌梗塞0.9-367.94腦血管病變3.63-17.199.51神經(jīng)性病變植物神經(jīng)功能紊亂7-25.510.96周?chē)窠?jīng)病變9.56-27.3818.75大血管病變113

糖尿病的死亡率，美國(guó)統(tǒng)計(jì)：1型糖尿病中死亡率是正常人群的5-7倍；2型糖尿病死亡資料在1988年美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查比較完整：在≥25歲的美國(guó)人中，17.2%死于2型糖尿病，≥25歲總的糖尿病死亡率為5.5%。糖尿病的死亡率，美國(guó)統(tǒng)計(jì)：114在經(jīng)濟(jì)方面糖尿病花費(fèi)逐年增高，美國(guó)統(tǒng)計(jì)美元（百萬(wàn)）在經(jīng)濟(jì)方面糖尿病花費(fèi)逐年增高，美元115二．糖尿病病因分類(lèi)WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量異常的分類(lèi)1997年鑒于10多年來(lái)的研究進(jìn)展，以美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)為代表提出了關(guān)于修改糖尿病診斷和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的建議。二．糖尿病病因分類(lèi)WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量異常116WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量

異常的分類(lèi)

1.臨床類(lèi)型胰島素依賴(lài)型糖尿病非胰島素依賴(lài)型糖尿病非肥胖肥胖營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)糖尿病WHO1980年糖尿病及其它類(lèi)型糖耐量

異常的分類(lèi)1172.其它類(lèi)型，包括伴有其他情況或綜合征的糖尿?。?）胰腺疾病；2）內(nèi)分泌疾病；3）藥源性或化學(xué)物引起的；4）胰島素或其受體異常；5）某些遺傳綜合征；6）其它。2.其它類(lèi)型，包括伴有其他情況或綜合征的糖尿病：1183.葡萄糖耐量降低非肥胖肥胖4.伴有其他情況或綜合征（同上述其它類(lèi)型）5.妊娠糖尿病6.統(tǒng)計(jì)學(xué)危險(xiǎn)性類(lèi)型（糖耐量正常）曾有糖耐量異常（prevAGT）潛在性糖耐量異常(potAGT)3.葡萄糖耐量降低119表5糖尿病的病因?qū)W分類(lèi)

（1997，ADA建議）一、1型糖尿?。˙細(xì)胞破壞，常引起胰島素絕對(duì)不足）1.免疫介導(dǎo)2.特發(fā)性二、2型糖尿病（其不同程度可從顯著的胰島素抵抗伴相對(duì)胰島素不足，到顯著的胰島素分泌不足伴胰島素抵抗）表5糖尿病的病因?qū)W分類(lèi)

（1997，ADA建議）一、1型120三、其他特殊類(lèi)型糖尿病(一)B細(xì)胞功能遺傳性缺陷1)12號(hào)染色體，HNF\1-a(MODY3)2）7號(hào)染色體，葡萄糖激酶(MODY2)3)20號(hào)染色體，HNF-4a(MODY1)4)線(xiàn)粒體DNA5)其他三、其他特殊類(lèi)型糖尿病121（二）胰島素作用遺傳性缺陷1）A型胰島素抵抗;2）妖精貌綜合癥;3）Rabson-Mendenhall綜合癥;4)脂肪萎縮型糖尿病;5)其他（三）胰腺外分沁疾病1）胰腺炎2）創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)3）腫瘤4）囊性纖維化病5）血色病6）纖維鈣化性胰腺病7）其他（二）胰島素作用遺傳性缺陷122（四）內(nèi)分泌病1）肢端肥大癥2）庫(kù)欣綜合癥3）胰升糖素瘤4）嗜鉻細(xì)胞瘤5）甲狀腺功能亢進(jìn)癥6）生長(zhǎng)抑素瘤7）醛固酮瘤8）其他五）藥物或化學(xué)品所致糖尿病1）vacor（吡甲硝苯脲，一種毒鼠藥）2）羥乙磺酸戊氧苯咪3）煙酸4）糖皮質(zhì)激素5）甲狀腺激素6）二氮嗪7）B受體激動(dòng)劑8）噻嗪類(lèi)利尿劑9）苯妥英鈉10）干擾素a11）其他（四）內(nèi)分泌病123（六）感染1)先天性風(fēng)疹2)巨細(xì)胞病毒3)其他（七）不常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病1)僵人(Stiffman)綜合癥2)抗胰島素受體抗體3)其他（六）感染124（八）其他可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合癥1)Down綜合癥2)Klinefelter綜合癥3)Turner綜合癥4)Wolfram綜合癥5)Friedreicd共濟(jì)失調(diào)6)Huntington舞蹈病7)Laurence-Moon-Biedel綜合癥)8)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥9)卟啉病10)Prader-Willi綜合癥11)其他四、妊娠期糖尿病(GDM)（八）其他可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合癥1251）取消IDDM和NIDDM的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)；2）保留1、2型糖尿病的名稱(chēng)，用阿拉伯?dāng)?shù)字，不用羅馬字；3）保留妊娠糖尿病(GDM)；4）糖耐量減低（IGT）不作為亞型，而是糖尿病發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)階段；5）取消營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)性糖尿病。1997年ADA建議的要點(diǎn)主要是：1）取消IDDM和NIDDM的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)；1997年ADA建126（一）1型糖尿?。捍祟?lèi)患者有胰島B細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對(duì)缺乏，呈酮癥傾向，不包括由于非自身免疫的特異性原因引起的B細(xì)胞破壞或衰竭，（如囊性纖維化病）。有兩種亞型：

（一）1型糖尿病：此類(lèi)患者有胰島B細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對(duì)缺1271.免疫介異糖尿?。喊郧八Q(chēng)IDDM,1型或青少年發(fā)病糖尿病。本型是由于胰腺B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)性損傷而引起。自身免疫反應(yīng)的標(biāo)志有：1）胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)；2）胰島素自身抗體（IAA）；3）谷氨酸脫羧酶自身抗體（GAD）酪氨酸磷酶自身抗體IA-2，IA-2B。約有85-90%的病例發(fā)現(xiàn)高血糖時(shí)有1種或幾種自身抗體。這類(lèi)型與HLA有較強(qiáng)相關(guān)性。

1.免疫介異糖尿病：包含以前所稱(chēng)IDDM,1型或青少年發(fā)病128這類(lèi)病人具有1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯的病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)不同程度的胰島素缺乏，頻發(fā)酮癥酸中毒，但始終沒(méi)有自身免疫反應(yīng)的證據(jù)，這類(lèi)病人很少，主要來(lái)自亞洲、非洲某種族。遺傳性狀強(qiáng)，與HLA無(wú)關(guān)。2.特發(fā)性糖尿?。哼@類(lèi)病人具有1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯的病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)不同程度129診斷年齡在30歲或30歲以上，不用胰島素治療至少6個(gè)月，無(wú)酮癥酸中毒，排除繼發(fā)性糖尿病，其它疾病引起的耐量減低，血谷氨酸酶抗體（GAD-Ah）陽(yáng)性。3.成年人晚發(fā)性自身免疫性糖尿病（LatentautoimmunediabetesmellitusinadultsLADA）診斷年齡在30歲或30歲以上，不用胰島素治療至少6個(gè)月，無(wú)酮130包括前稱(chēng)NIDDM或成年發(fā)病型糖尿病。是指那些有胰島素抵抗和胰島素相對(duì)缺乏的病人。

(二)2型糖尿?。喊ㄇ胺Q(chēng)NIDDM或成年發(fā)病型糖尿病。是指那些有胰島素抵抗和131（三）其它特殊類(lèi)型：1.青年人成年發(fā)病型糖尿病(maturityonsetdiabetesoftheyoung,MODY)青少年發(fā)病，臨床經(jīng)過(guò)與2型糖尿病相似、可用口服降糖藥治療，并有明顯家族傾向，呈常染色體顯性遺傳，其表型特征為：（三）其它特殊類(lèi)型：1.青年人成年發(fā)病型糖尿病1321)3代以上（含3代）發(fā)生NIDDM，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。2)

常在25歲以前發(fā)病、如用OGTT追綜，可在9-13歲時(shí)發(fā)現(xiàn)本病。3)

少年病人平時(shí)多無(wú)癥狀，但如遇感染，可呈急性起病。4)其自然史呈外進(jìn)行性或僅呈緩慢進(jìn)展?？捎每诜堤撬幓蛞葝u素治療，但總酮癥傾向，與1型不相似。

1)3代以上（含3代）發(fā)生NIDDM，符合常染色體顯性遺傳1335)少年期MODY病人以非肥胖居多。6)可有大血管和微血管并發(fā)癥。目前MODY有7型：MODY120號(hào)染色體HNF-4a；MODY27號(hào)染色體；葡萄糖激酶基因與此型有關(guān)；MODY3在12對(duì)染色體上肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子突變，稱(chēng)為肝細(xì)胞核因子Ia；MODY4胰島素啟動(dòng)因子-1基因（IPF-1）；MODY5系HNF-1B因子突變；MODY6系胰島素B25位的苯丙氨酸突變?yōu)榘彼?；MODY-x分子遺傳學(xué)不清。5)少年期MODY病人以非肥胖居多。134診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：1）診斷糖尿病時(shí)年齡<25歲；2）至少5年內(nèi)不需用胰島素治療；3）無(wú)酮癥；4）血清C肽≥0.3nmo1/L，糖剌激后≥0.6nmo1/L；5）有3代或3代以上常染色體顯性遺傳史。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：135是由于B細(xì)胞遺傳性缺陷引起，突變發(fā)生在線(xiàn)粒體tRNA亮氨酸基因中的3243位點(diǎn)上。2.線(xiàn)粒體tRNA基因突變糖尿病是由于B細(xì)胞遺傳性缺陷引起，突變發(fā)生在線(xiàn)粒體tRNA亮氨酸基136本病臨床特點(diǎn)為：1）母系遺傳，家族內(nèi)女性患者子女均可能患病，而男性患者子女均不得病；2）神經(jīng)性耳聾；3）呈不典型2型糖尿病，發(fā)病早，B細(xì)胞功能逐漸減退，自身抗體陰性；4）可伴有其他神經(jīng)、肌肉表現(xiàn)。本病臨床特點(diǎn)為：1）母系遺傳，家族內(nèi)女性患者子女均可能患病，137一、病因、發(fā)病機(jī)制和自然史：（一）1型糖尿病，目前認(rèn)為1型糖尿病發(fā)生、發(fā)展可分為6個(gè)階段：1）第一期——遺傳學(xué)易感性，人類(lèi)HLA位于第6對(duì)染色體短臂上，是一種密切聯(lián)系的基因群。HLA系統(tǒng)呈高度多態(tài)性，有多個(gè)位點(diǎn)，每個(gè)位點(diǎn)又有多等位基因。這些基因可分三類(lèi)：1類(lèi)基因包括ABC；2類(lèi)基因包括DR、DQ、DP；3類(lèi)基因包括縮碼補(bǔ)體，病壞死因子等。一、病因、發(fā)病機(jī)制和自然史：（一）1型糖尿病，目前認(rèn)為1型糖13870年代發(fā)生1型糖尿病發(fā)現(xiàn)與HLA1類(lèi)位基因B15、B8、和B18出現(xiàn)頻率高，B7出現(xiàn)頻率低。HLA類(lèi)基因的DQ和DR關(guān)系密切，如白人型糖尿病發(fā)病與DQB-57位氨基酸殘基是否為門(mén)冬氨酸以及DQA-52位是否為精氨酸有關(guān)。80-90%的1型糖尿病患DQA-52為精氨酸和DQB-57為非門(mén)冬氨酸，有肯定易感作用。又如HLA類(lèi)基因?yàn)镈R3、DR4與1型糖尿病呈高度陽(yáng)性相關(guān)、與DR2呈陰性相關(guān)。說(shuō)明易感基因賦予個(gè)體對(duì)該病的易感性。

70年代發(fā)生1型糖尿病發(fā)現(xiàn)與HLA1類(lèi)位基因B15、B8、和1392）第二期——啟動(dòng)免疫自身反應(yīng)，目前認(rèn)為某些因素，其中最重要的是病毒感染，已知與柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒，風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和腦心肌炎病毒與1型糖尿病關(guān)系密切。病毒可直接損傷胰島組織，也可能損傷胰島組織后誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，進(jìn)一步損傷胰島組織。另外有研究表明牛奶中有牛白蛋白和酪蛋白，在新生兒胃腸屏障功能還未完善，若用牛奶和牛奶配制品喂養(yǎng)，有些兒童發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性增加，因?yàn)榕０椎鞍卓墒挂葝u細(xì)胞失去免疫耐受、酪蛋白A1也可能引起糖尿病。2）第二期——啟動(dòng)免疫自身反應(yīng)，目前認(rèn)為某些因素，其中最重要1403．第三期——免疫學(xué)異常，此期1型糖尿病處在自身免疫反應(yīng)活動(dòng)期，循環(huán)中會(huì)出現(xiàn)一組自身抗體，主要有：1）胰島細(xì)胞自身抗體（ICA）,2)胰島素自身抗體(IAA)，3）谷氨酸脛羧酶自身抗體(GAD65)等度明顯升高。4．第四期——進(jìn)行性胰島B細(xì)胞功能喪失，此期長(zhǎng)短不同病例差異較大，通常先有胰島素分泌第1相降低，以后隋著B(niǎo)細(xì)胞群減少，胰島分泌功能下降，血糖逐漸升高。3．第三期——免疫學(xué)異常，此期1型糖尿病處在自身免疫反應(yīng)活動(dòng)1415．第五期——臨床糖尿病期，此期患者血糖明顯升高，并出現(xiàn)癥狀。胰島細(xì)胞主要剩下分泌胰高糖素的A細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素的D細(xì)胞和分泌少量胰多肽的PP細(xì)胞，只殘存少量（約10%）分泌少量胰島素。6．第六期——發(fā)病數(shù)年后，多數(shù)患者B細(xì)胞完全破壞，胰島素水平極低，失去對(duì)刺激物的反應(yīng)，臨床表現(xiàn)明顯。5．第五期——臨床糖尿病期，此期患者血糖明顯升高，并出現(xiàn)癥狀142（二）2型糖尿?。河懈鼜?qiáng)的遺傳基礎(chǔ)，多為成年發(fā)病，目前認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病可分4個(gè)階段：1．遺傳易感性，多年來(lái)通過(guò)系列研究，包括孿生子發(fā)病共顯性，家族聚集發(fā)病情況，高患病率人群患病情況調(diào)查，相同環(huán)境不同種族發(fā)病情況調(diào)查，以及在青年人中的成年發(fā)病型糖尿病（MODY）常染色體顯性遺傳規(guī)律的發(fā)現(xiàn)等，2型糖尿病的遺傳傾向已經(jīng)確定。（二）2型糖尿?。河懈鼜?qiáng)的遺傳基礎(chǔ)，多為成年發(fā)病，目前認(rèn)為2143現(xiàn)一致認(rèn)為2型糖尿病不是一個(gè)單一疾病，而是多基因疾病，具有廣范的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)差異很大。此外糖尿病發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān)，包括人口老齡化、營(yíng)養(yǎng)因素、中央型肥胖（又稱(chēng)腹內(nèi)型、內(nèi)臟型），體力活動(dòng)不足，都市化程度，應(yīng)激、化學(xué)毒物以及子宮內(nèi)環(huán)境等?，F(xiàn)一致認(rèn)為2型糖尿病不是一個(gè)單一疾病，而是多基因疾病，具有廣144子宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境不良可致胎兒體重不足，低體重兒童在成年后肥胖則糖尿病及胰島素抵抗發(fā)生機(jī)會(huì)大增。“節(jié)約基因（thriftygenotype）”學(xué)說(shuō)認(rèn)為，人類(lèi)在進(jìn)化、生存斗爭(zhēng)中，逐漸形成“節(jié)約基因”，使人在食物不足的環(huán)境下，節(jié)約能量，以適應(yīng)惡劣環(huán)境。當(dāng)食物充足時(shí)，此基因使人肥胖，致胰島分泌缺陷和胰島素抵抗。成為誘發(fā)糖尿病的潛在因素。子宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境不良可致胎兒體重不足，低體重兒童在成年后肥胖則1452.高胰島素血癥和胰島素抵抗胰島素抵抗(IR)是指胰島素的外周組織即靶器官或靶組織，主要是骨骼肌、脂肪組織及肝臟對(duì)胰島素的敏感性及反應(yīng)降低，因而正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)。換言之，欲達(dá)到正常生理效應(yīng)需要超越正常量的胰島素。2.高胰島素血癥和胰島素抵抗胰島素抵抗(IR)是指胰島素的外146IR和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制基本環(huán)節(jié)，并與動(dòng)脈粥樣化性心血管疾病，高血壓、血脂異常、內(nèi)臟型肥胖等有關(guān)。IR是2型糖尿病早期缺陷，不同種族、年齡、體力活動(dòng)程度的個(gè)體中差異很大。此期患者血胰島素水平可正?；蚋哂谡?，與胰島素受體結(jié)合能力及受體后的效應(yīng)減弱，胰島素介導(dǎo)下肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖的能力降低，肝葡萄糖生成增加，導(dǎo)致胰島素分泌增多。IR和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制基本環(huán)節(jié)，并與動(dòng)脈粥147另一方面，此期2型糖尿病的胰島素分泌異常，表現(xiàn)為早期分泌相缺或減弱，第2時(shí)相高峰延遲，（因而有些患者此期可有餐后低血糖？）。隨病情進(jìn)展，血糖可逐漸升高，持續(xù)高血糖的刺激促進(jìn)高胰島素血癥，使胰島素受體數(shù)目下降，親和力降低，加重胰島素抵抗。另一方面，此期2型糖尿病的胰島素分泌異常，表現(xiàn)為早期分泌相缺1483.糖耐量減低（IGT),目前認(rèn)為大部份2型糖尿病患病均經(jīng)過(guò)IGT階段。每年約有1-5%可發(fā)展為糖尿病。4.臨床糖尿?。捍似诳蔁o(wú)癥狀，或逐漸出現(xiàn)代謝紊亂癥狀群，或出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，血糖升高，達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.糖耐量減低（IGT),目前認(rèn)為大部份2型糖尿病患病均經(jīng)過(guò)149四．診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1980年以來(lái)，國(guó)際上通用WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)提出的修改糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議如下：

四．診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1980年以來(lái)，國(guó)際上通用WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)150<6.0mmol/L(110mg/dl)為正常；≥6.0~<7.0mmol/L(≥110~<126mg/dl)為空腹血糖過(guò)高（未達(dá)糖尿病，簡(jiǎn)稱(chēng)IFG）；≥7.0mmol/L(126mg/dl)為糖尿?。ㄐ枇硪惶煸俅?/p>