肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件

肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷1（優(yōu)選）肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷（優(yōu)選）肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷2乙肝感染者9500萬(wàn)，農(nóng)村>城市，南方>北方。一般人群HBsAg攜帶率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,高流行降到中流行地區(qū)水平。推測(cè)近15年我國(guó)乙肝攜帶者減少約3000萬(wàn)例。乙肝母嬰傳播、水平傳播減少,1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5歲以下兒童已降至0·96%,提前7年達(dá)到了WHO5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).中國(guó)肝病現(xiàn)狀乙肝感染者9500萬(wàn)，農(nóng)村>城市，南方>北方。中國(guó)肝病現(xiàn)狀3肝臟的功能物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等生物轉(zhuǎn)化分泌與排泄膽紅素、膽汁酸肝臟的功能物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等4肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目蛋白質(zhì)代謝功能檢查膽紅素代謝檢查血清酶及同工酶檢查膽汁酸代謝檢查脂類(lèi)代謝功能檢查肝纖維化檢查肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目蛋白質(zhì)代謝功能檢查5肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件6一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)7肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件8Urinebilirubin加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄1-AT：新生兒肝炎膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)（三）肝纖維化為主的酶用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷★多發(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見(jiàn)M蛋白區(qū)++~+++診斷PHCSen84%，Spe94%☆膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲(chóng)病、瘧疾等。易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正?；蚪档汀钕忍煨泽w液免疫缺陷

☆免疫抑制劑及抗腫瘤治療

☆嚴(yán)重肝、腎病晚期參考區(qū)間年齡TPALB成人60-8040-55嬰兒46-7028-443-4y62-7638-54>60y34-48Urinebilirubin參考區(qū)間年齡TPALB成人609

總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少☆營(yíng)養(yǎng)缺乏或不良☆丟失過(guò)多

☆慢性消耗性疾病☆血液稀釋

總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少10

總蛋白增高

☆合成增多☆肝硬化（球蛋白）☆慢性感染

☆血液濃縮

總蛋白增高

☆合成增多11球蛋白增高

☆慢性肝臟疾病如肝硬化、慢性肝炎等。

☆膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲(chóng)病、瘧疾等。

☆?lèi)盒约膊《喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。減低☆先天性體液免疫缺陷

☆免疫抑制劑及抗腫瘤治療

☆嚴(yán)重肝、腎病晚期

球蛋白增高

☆慢性肝臟疾病如肝硬化、慢性肝炎等。

12白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【正常參考值】1.5～2.5

【異常結(jié)果分析】

☆A(yù)／G比值＜1提示有慢性肝實(shí)質(zhì)性損害?！顒?dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。白蛋白／球蛋白比值（A／G）13TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏急性或局灶性肝損傷多為正常適于慢性肝損傷可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不14評(píng)價(jià)靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、溶血激烈運(yùn)動(dòng)數(shù)小時(shí)TP可升12%直立位比臥位TP高35g/L,ALB上升510%1g/LHb致TP上升3%脂血標(biāo)本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%評(píng)價(jià)靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)15一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)4%,18%不升高可反映營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

3.易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%早期和急性期，AST/ALT<1?！顒?dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。Unconnectbilirubin(UCB、IB)1-AT：新生兒肝炎BurtisetcP692-694++~+++高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.★肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等☆肝硬化（球蛋白）溶血、高GGT、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高二、膽紅素和膽汁酸代謝檢測(cè)ALP2URL胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動(dòng)態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測(cè)，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.62～0.71或（62%71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血清蛋白電泳

（Serumpr16

血清蛋白電泳血清蛋白電泳17肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件18★肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶?！锒喟l(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見(jiàn)M蛋白區(qū)帶。肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件19幾種常見(jiàn)疾病的電泳示意圖幾種常見(jiàn)疾病的電泳示意圖20前白蛋白(Prealbumin，PA)

PA是一種肝合成維生素A載體蛋白，分子量為60kD，電泳時(shí)處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。

【參考值】280～360mg/L(透射比濁法)

前白蛋白(Prealbumin，PA)21【臨床意義】

1.急性時(shí)相蛋白

2.可反映營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

3.

肝臟疾病時(shí)均降低，早于其它血清蛋白的改變肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件22其它肝病相關(guān)蛋白AFP甲胎蛋白Cp銅藍(lán)蛋白AATɑ1抗胰蛋白酶AAGɑ1酸性糖蛋白......其它肝病相關(guān)蛋白AFP甲胎蛋白23急性時(shí)相反應(yīng)蛋白定義在急性心梗、外傷、炎癥、手術(shù)、腫瘤時(shí)血漿某些蛋白質(zhì)水平可有明顯的升高和降低，這一現(xiàn)象被稱(chēng)為急性時(shí)相反應(yīng)，這些蛋白被稱(chēng)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。如AAT、CRP、Hp、Cp急性時(shí)相反應(yīng)降低的蛋白ALB、PA、TRF急性時(shí)相反應(yīng)蛋白定義在急性心梗、外傷、炎癥、手術(shù)、腫瘤時(shí)血漿24血漿凝血因子測(cè)定體內(nèi)絕大多數(shù)凝血因子由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時(shí)，凝血因子合成減少，有出血傾向。凝血因子相關(guān)檢測(cè)試驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)不同程度的異常，與肝細(xì)胞受損程度有一定的相關(guān)性。一般采用PT或APTT來(lái)檢測(cè)。時(shí)間延長(zhǎng)或比值增大提示肝細(xì)胞損傷。血漿凝血因子測(cè)定體內(nèi)絕大多數(shù)凝血因子由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)25肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨氨反映肝臟鳥(niǎo)苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時(shí)，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)升高嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門(mén)脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)。肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨氨反映肝臟鳥(niǎo)苷酸循環(huán)的解毒能26血氨測(cè)定實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性無(wú)氨一次性真空采血管（EDTAK2管）盡快送檢溶血、高GGT、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高血氨測(cè)定實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性27蛋白質(zhì)代謝檢測(cè)小結(jié)

☆A(yù)LB是肝合成的主要蛋白質(zhì)，T1/2長(zhǎng)。低白蛋白血癥是慢性進(jìn)行性肝臟疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，嚴(yán)重肝損傷的最早指標(biāo))☆總、球蛋白作為肝臟疾病嚴(yán)重性的粗略估計(jì)?！預(yù)FP作為肝癌指標(biāo)及胚層細(xì)胞癌的標(biāo)記?！钽~藍(lán)蛋白作為Wilson’s病指標(biāo)蛋白質(zhì)代謝檢測(cè)小結(jié)

☆A(yù)LB是肝合成的主要蛋白質(zhì)，T1/228肝細(xì)胞疾病膽汁淤積膽汁酸(bileacids,BA)代謝是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍。膽汁淤積時(shí)，肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙，而返流血液循環(huán)的CG含量增高。高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成一般采用PT或APTT來(lái)檢測(cè)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；肝病時(shí)的膽固醇合成與酯化障礙用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)診斷PHCSen84%，Spe94%（二）膽汁淤滯為主的酶1-AT：新生兒肝炎MRCP(magneticresonancecholangiopancreatography)：磁共振胰膽管造影參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷分為ASTc和ASTm，T1/2＝17h。對(duì)危險(xiǎn)人群（肝硬化、HBsAg陽(yáng)性）監(jiān)測(cè)、原發(fā)性HCC的早期檢測(cè)有價(jià)值可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能二、膽紅素和膽汁酸代謝檢測(cè)Serumtotalbilirubin(TB)Connectbilirubin(CB、DB)Unconnectbilirubin(UCB、IB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)Cholyglycine(CG)肝細(xì)胞疾病29衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白無(wú)效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細(xì)胞色素和過(guò)氧化物酶膽紅素的來(lái)源：衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白膽紅素的來(lái)源：30部位肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶膽紅素的生成部位肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽紅素的生成31

32膽紅素檢測(cè)的意義判斷黃疸的有無(wú)判斷黃疸的嚴(yán)重程度幫助查找黃疸的原因膽紅素檢測(cè)的意義判斷黃疸的有無(wú)33膽紅素測(cè)定與黃疸類(lèi)型TBIL:5.1~19μmol/L

2倍5倍10倍

20倍>20倍

隱性輕度中度重度

溶血性肝細(xì)胞性不完全梗阻完全梗阻肝前性肝性肝后性膽紅素測(cè)定與黃疸類(lèi)型TBIL:5.1~19μmol/L34

正常人和三種黃疸時(shí)膽紅素測(cè)定結(jié)果TBCBUCBCB/STB尿膽紅素尿膽原正常5.1~191.7~6.80~140.2~0.4--溶血性+++++＜0.2-+肝細(xì)胞性+~++++++＞0.2但＜0.5+輕度升高梗阻性++~+++++++＞0.5++-正常人和三種黃疸時(shí)膽紅素測(cè)定結(jié)果TBCBUCBCB/STB35膽紅素測(cè)定評(píng)價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%溶血有負(fù)干擾脂濁有正干擾室溫避光保存可穩(wěn)定3天膽紅素測(cè)定評(píng)價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降3036肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件37肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件38膽汁酸(Totalbileacids,BA)代謝功能檢測(cè)肝細(xì)胞將膽固醇合成膽汁酸，經(jīng)腸肝循環(huán)，可反映肝細(xì)胞合成、攝取、分泌及膽道排泄功能。是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。膽汁酸(Totalbileacids,BA)代謝功能檢測(cè)39膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值乙肝母嬰傳播、水平傳播減少,1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5歲以下兒童已降至0·96%,提前7年達(dá)到了WHO5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷肝中假膽堿酯酶（PCHE），反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)☆銅藍(lán)蛋白作為Wilson’s病指標(biāo)無(wú)氨一次性真空采血管（EDTAK2管）AATɑ1抗胰蛋白酶總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少1g/LHb致TP上升3%Cholyglycine(CG)氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷隱性輕度中度重度膽紅素代謝及黃疸類(lèi)型的鑒別膽汁酸(bileacids,BA)代謝

膽固醇膽汁酸腸肝循環(huán)

反映攝取、合成、分泌及膽道排泄功能膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)膽汁酸(bi40BA的生理作用促進(jìn)脂類(lèi)吸收調(diào)節(jié)膽固醇代謝促進(jìn)膽汁分泌

BA腸肝循環(huán)每日6~12次，彌補(bǔ)合成不足BA的生理作用促進(jìn)脂類(lèi)吸收41靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成膽汁酸測(cè)定的意義靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄膽汁酸測(cè)定的意義42甘膽酸（CG）血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結(jié)合而成的結(jié)合型膽酸之一。CG正常代謝途徑為腸—肝循環(huán)。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在，溢入體循環(huán)的總量小于1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無(wú)論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。甘膽酸（CG）血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)43甘膽酸（CG）增高見(jiàn)于1.肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞攝取CG能力下降；2.膽汁淤積時(shí)，肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙，而返流血液循環(huán)的CG含量增高。甘膽酸（CG）增高見(jiàn)于44三、血清酶學(xué)檢測(cè)三、血清酶學(xué)檢測(cè)45肝酶的分類(lèi)肝細(xì)胞損害酶類(lèi)膽汁淤滯酶類(lèi)纖維組織增生酶類(lèi)肝細(xì)胞癌相關(guān)酶類(lèi)胰腺疾病酶類(lèi)肝酶的分類(lèi)肝細(xì)胞損害酶類(lèi)46丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、腎、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍。病毒感染后1~2周達(dá)高峰，3~5周逐漸下降【參考值】

速率法9～40U/L（37℃）（一）肝細(xì)胞損害主要酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransfer47天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。分為ASTc和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正?；蚪档汀緟⒖贾怠?/p>

速率法15～40U/L（37℃）天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎48方法評(píng)價(jià)推薦使用血清溶血使結(jié)果偏高肝素鋰抗凝使結(jié)果偏低冰凍貯存使結(jié)果下降試劑中有無(wú)P5’P可使ALT結(jié)果相差15~32%。方法評(píng)價(jià)推薦使用血清49AST/ALT應(yīng)用1.急性病毒性肝炎

早期和急性期，AST/ALT<1。

恢復(fù)期不能降至正常或再升高，提示可能轉(zhuǎn)為慢性。

重癥肝炎時(shí)，“膽酶分離”AST/ALT應(yīng)用1.急性病毒性肝炎50AST/ALT應(yīng)用2.慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（100200U/L）或正常，AST/ALT＞1。3.酒精性肝病轉(zhuǎn)氨酶一般輕度升高,一般<300U/L，AST/ALT>2；酒精性肝病AST升高顯著(>300U/L)即使AST/ALT>2，應(yīng)考慮急性非酒精性肝損傷。AST/ALT應(yīng)用2.慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（514.肝硬化肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死時(shí)AST升高明顯，AST/ALT>24.肝硬化52肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件53谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GLDH)主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中。反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase54膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)真性膽堿酯酶（ACHE），存在紅細(xì)胞、肺、腦肝中假膽堿酯酶（PCHE），反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)真性膽堿酯酶55臨床意義☆重癥肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化失代償ChE降低☆有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒，ChE明顯抑制☆孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低臨床意義56肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件57肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件58堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要來(lái)源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時(shí)ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值成人40~110U/L，兒童<350U/L（二）膽汁淤滯為主的酶堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP59ALP測(cè)定結(jié)果的影響因素脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程度和ALP活性高低有關(guān)。不同試劑配方（反應(yīng)原理差異）結(jié)果差異很大不能用EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽抗凝血漿ALP測(cè)定結(jié)果的影響因素脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程60ALP臨床意義

☆60%升高由肝膽疾病引起，反映膽汁淤滯的敏感指標(biāo)

☆阻塞性黃疸、伴黃疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝壞死等☆原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌☆骨骼系統(tǒng)疾病、腫瘤、佝僂病，骨折恢復(fù)期等

☆骨骼系統(tǒng)疾病、甲旁亢、佝僂病、風(fēng)濕病等

ALP臨床意義61☆生理性增高：妊娠3個(gè)月時(shí)胎盤(pán)產(chǎn)生ALP，9個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，分娩后1個(gè)月左右恢復(fù)正常。正在生長(zhǎng)發(fā)育中的兒童，ALP活性升高?！钌硇栽龈撸喝焉?個(gè)月時(shí)胎盤(pán)產(chǎn)生62

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)

廣泛分布于腎、肝、胰細(xì)胞膜和微粒體。肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，在肝活性第3（腎、胰）。

【臨床意義】

☆升高原因：合成增多（肝細(xì)胞癌、膽管癌等）；分泌增強(qiáng)；排泄受阻；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，釋放增多。

☆肝癌時(shí)γ-GT↑，陽(yáng)性率95%

☆阻塞性黃疸時(shí)，γ-GT↑與黃疸相關(guān)。

☆酒精性肝損害，γ-GT較ALT、AST敏感，可作監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

☆酒精性肝硬化>膽汁性肝硬化>肝炎后肝硬化

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransfera63GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多數(shù)情況下兩者變化一致。GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多數(shù)情況下兩者64肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件65肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件66（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān)，當(dāng)機(jī)體有纖維化的疾病時(shí)常常有MAO升高。（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serummonoa67臨床意義

☆肝硬化時(shí)80％以上患者M(jìn)AO升高☆肝癌時(shí)MAO升高，可能與伴有肝硬化有關(guān)?！钸M(jìn)行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。臨床意義68脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶用于肝纖維化的診斷用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)P69巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝（四）原發(fā)性肝癌相關(guān)酶測(cè)定巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶70AFUAFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義巖藻糖苷蓄積病的診斷肝癌的鑒別診斷AFUAFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶71AFU應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià)原發(fā)性肝癌（PHC）血清AFU顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管癌、惡性間皮瘤及其它良性肝占位性病變?cè)\斷PHCSen84%，Spe94%活性和陽(yáng)性率與肝癌大小無(wú)明顯相關(guān)活性與AFP水平無(wú)相關(guān)組織活檢證實(shí)為PHC者，AFU陽(yáng)性率為AFP的3倍AFU應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià)原發(fā)性肝癌（PHC）血清AFU顯著高于轉(zhuǎn)72

1、酶學(xué):MAO、PH2、PCIII、IV型膠原3、LN、FN4、HA四、肝臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物

73

肝纖四項(xiàng)檢查層粘連蛋白LN（Laminin)III型前膠原PCIII（aminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)IV型膠原CIV(collagentypeIV)透明質(zhì)酸HA（hyaluronidase）肝纖四項(xiàng)檢查層粘連蛋白LN（Laminin)74層粘連蛋白（Laminin,LN)

胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動(dòng)態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測(cè)，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。放免分析或ELISA。層粘連蛋白（Laminin,LN)胞外基質(zhì)中75透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分肝硬化晚期顯著升高，早期不一定與PCIII互補(bǔ)印證透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）肝細(xì)胞外基質(zhì)76纖維結(jié)合蛋白(Fibronectin,Fn)

2糖蛋白，是結(jié)締組織的主要成分。誘導(dǎo)細(xì)胞分化，連接細(xì)胞和間質(zhì)參與凝血、止血和機(jī)體防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明顯增高，暴發(fā)性肝衰和失代償性肝硬化明顯下降。電泳或免疫比濁。纖維結(jié)合蛋白(Fibronectin,Fn)277五、肝臟攝取、排泄功能檢測(cè)靛氰綠滯留率試驗(yàn)磺溴酞鈉試驗(yàn)利多卡因試驗(yàn)(1)肝實(shí)質(zhì)(細(xì)胞)功能(2)膽道通暢程度(3)肝血流情況五、肝臟攝取、排泄功能檢測(cè)靛氰綠滯留率試驗(yàn)78六、脂類(lèi)代謝功能檢測(cè)血清脂類(lèi)含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶）的作用肝病時(shí)的膽固醇合成與酯化障礙LPX與膽汁淤積性黃疸六、脂類(lèi)代謝功能檢測(cè)血清脂類(lèi)含CHO、ChoE、磷脂、TG、79七、肝癌的生物化學(xué)檢查AFPAFUGT(GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5’NPD七、肝癌的生物化學(xué)檢查AFP80肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查的最佳組合AFPAFU肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查的最佳組合AFP81AFP應(yīng)用評(píng)價(jià)PHC陽(yáng)性率67.8~74.4%,18%不升高膽管細(xì)胞癌AFP正常腫瘤大小、生長(zhǎng)速度、分期、惡性程度與AFP濃度不相關(guān)對(duì)危險(xiǎn)人群（肝硬化、HBsAg陽(yáng)性）監(jiān)測(cè)、原發(fā)性HCC的早期檢測(cè)有價(jià)值A(chǔ)FP應(yīng)用評(píng)價(jià)PHC陽(yáng)性率67.8~74.4%,18%82AFP異質(zhì)體糖鏈結(jié)構(gòu)不同，與ConA（刀豆素A）或LCA(小扁豆凝集素)結(jié)合能力不同鑒別PHC與良性肝病PHC時(shí)LCA結(jié)合型AFP25%AFP異質(zhì)體糖鏈結(jié)構(gòu)不同，與ConA（刀豆素A）或LCA(小83第三節(jié)常見(jiàn)肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用第三節(jié)常見(jiàn)肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用84國(guó)外肝臟病綜合代謝組合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP國(guó)外肝臟病綜合代謝組合(panel)ALT85國(guó)外肝病生化試驗(yàn)ALTASTALPTBILALBPTFrom:FundamentalsofclinicalchemistrySixthEditionbyCarlA.BurtisetcP692-694國(guó)外肝病生化試驗(yàn)ALTFrom:Fundamentalso86肝細(xì)胞疾病膽汁淤積急性肝炎慢性肝炎急性膽汁淤積慢性膽汁淤積超聲或經(jīng)皮膽道造影

肝內(nèi)膽汁淤積肝外膽汁淤積AST3URLALP2URLAST

3URLALP

2URL正常ALBALB減低正常ALBALB減低肝臟病試驗(yàn)異常圖：肝臟病試驗(yàn)異常的鑒別診斷AST3URLAST3URL正常ALBALB減低87肝臟疾病的診斷與監(jiān)測(cè)肝穿刺活檢肝炎標(biāo)志物：A、B、CAFP與脫-γ-羧基凝血酶原（DCP）：肝癌PT：評(píng)估凝血功能Iron：血色（沉著）病Copper、CER：Wilsondisease1-AT：新生兒肝炎ANAASMALKM1SLAp-ANCA--PSCAMA：PBC(primarybiliarycirrhosis)對(duì)乙酰氨基酚與其他藥物過(guò)量檢測(cè)：藥物或毒物急性肝衰竭CBC：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)肝臟疾病的診斷與監(jiān)測(cè)肝穿刺活檢88UltrasoundCT(computedtomography)scanMRI(magneticresonanceimaging)MRCP(magneticresonancecholangiopancreatography)：磁共振胰膽管造影PTC(percutaneoustranshepaticcholangiogram)：經(jīng)皮肝穿刺膽道造影ERCP(endoscopicretrogradecholangiopancreatography)：內(nèi)鏡逆行胰膽管造影肝病的非實(shí)驗(yàn)室檢查Ultrasound肝病的非實(shí)驗(yàn)室檢查89重點(diǎn)小結(jié)蛋白代謝功能TPAlbPre蛋白電泳測(cè)定及意義膽紅素代謝及黃疸類(lèi)型的鑒別ALTASTALPGGT檢測(cè)及意義病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的實(shí)驗(yàn)診斷重點(diǎn)小結(jié)蛋白代謝功能TPAlbPre蛋白電泳測(cè)定90病例分析病例分析91肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷92（優(yōu)選）肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷（優(yōu)選）肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷93乙肝感染者9500萬(wàn)，農(nóng)村>城市，南方>北方。一般人群HBsAg攜帶率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,高流行降到中流行地區(qū)水平。推測(cè)近15年我國(guó)乙肝攜帶者減少約3000萬(wàn)例。乙肝母嬰傳播、水平傳播減少,1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5歲以下兒童已降至0·96%,提前7年達(dá)到了WHO5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).中國(guó)肝病現(xiàn)狀乙肝感染者9500萬(wàn)，農(nóng)村>城市，南方>北方。中國(guó)肝病現(xiàn)狀94肝臟的功能物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等生物轉(zhuǎn)化分泌與排泄膽紅素、膽汁酸肝臟的功能物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等95肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目蛋白質(zhì)代謝功能檢查膽紅素代謝檢查血清酶及同工酶檢查膽汁酸代謝檢查脂類(lèi)代謝功能檢查肝纖維化檢查肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目蛋白質(zhì)代謝功能檢查96肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件97一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)98肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件99Urinebilirubin加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄1-AT：新生兒肝炎膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)（三）肝纖維化為主的酶用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷★多發(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見(jiàn)M蛋白區(qū)++~+++診斷PHCSen84%，Spe94%☆膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲(chóng)病、瘧疾等。易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正常或降低☆先天性體液免疫缺陷

☆免疫抑制劑及抗腫瘤治療

☆嚴(yán)重肝、腎病晚期參考區(qū)間年齡TPALB成人60-8040-55嬰兒46-7028-443-4y62-7638-54>60y34-48Urinebilirubin參考區(qū)間年齡TPALB成人60100

總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少☆營(yíng)養(yǎng)缺乏或不良☆丟失過(guò)多

☆慢性消耗性疾病☆血液稀釋

總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少101

總蛋白增高

☆合成增多☆肝硬化（球蛋白）☆慢性感染

☆血液濃縮

總蛋白增高

☆合成增多102球蛋白增高

☆慢性肝臟疾病如肝硬化、慢性肝炎等。

☆膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲(chóng)病、瘧疾等。

☆?lèi)盒约膊《喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。減低☆先天性體液免疫缺陷

☆免疫抑制劑及抗腫瘤治療

☆嚴(yán)重肝、腎病晚期

球蛋白增高

☆慢性肝臟疾病如肝硬化、慢性肝炎等。

103白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【正常參考值】1.5～2.5

【異常結(jié)果分析】

☆A(yù)／G比值＜1提示有慢性肝實(shí)質(zhì)性損害?！顒?dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。白蛋白／球蛋白比值（A／G）104TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏急性或局灶性肝損傷多為正常適于慢性肝損傷可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不105評(píng)價(jià)靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、溶血激烈運(yùn)動(dòng)數(shù)小時(shí)TP可升12%直立位比臥位TP高35g/L,ALB上升510%1g/LHb致TP上升3%脂血標(biāo)本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%評(píng)價(jià)靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)106一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)4%,18%不升高可反映營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

3.易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%早期和急性期，AST/ALT<1?！顒?dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。Unconnectbilirubin(UCB、IB)1-AT：新生兒肝炎BurtisetcP692-694++~+++高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.★肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。物質(zhì)代謝糖、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等☆肝硬化（球蛋白）溶血、高GGT、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高二、膽紅素和膽汁酸代謝檢測(cè)ALP2URL胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動(dòng)態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測(cè)，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.62～0.71或（62%71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血清蛋白電泳

（Serumpr107

血清蛋白電泳血清蛋白電泳108肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件109★肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。★多發(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見(jiàn)M蛋白區(qū)帶。肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件110幾種常見(jiàn)疾病的電泳示意圖幾種常見(jiàn)疾病的電泳示意圖111前白蛋白(Prealbumin，PA)

PA是一種肝合成維生素A載體蛋白，分子量為60kD，電泳時(shí)處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。

【參考值】280～360mg/L(透射比濁法)

前白蛋白(Prealbumin，PA)112【臨床意義】

1.急性時(shí)相蛋白

2.可反映營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

3.

肝臟疾病時(shí)均降低，早于其它血清蛋白的改變肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件113其它肝病相關(guān)蛋白AFP甲胎蛋白Cp銅藍(lán)蛋白AATɑ1抗胰蛋白酶AAGɑ1酸性糖蛋白......其它肝病相關(guān)蛋白AFP甲胎蛋白114急性時(shí)相反應(yīng)蛋白定義在急性心梗、外傷、炎癥、手術(shù)、腫瘤時(shí)血漿某些蛋白質(zhì)水平可有明顯的升高和降低，這一現(xiàn)象被稱(chēng)為急性時(shí)相反應(yīng)，這些蛋白被稱(chēng)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。如AAT、CRP、Hp、Cp急性時(shí)相反應(yīng)降低的蛋白ALB、PA、TRF急性時(shí)相反應(yīng)蛋白定義在急性心梗、外傷、炎癥、手術(shù)、腫瘤時(shí)血漿115血漿凝血因子測(cè)定體內(nèi)絕大多數(shù)凝血因子由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時(shí)，凝血因子合成減少，有出血傾向。凝血因子相關(guān)檢測(cè)試驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)不同程度的異常，與肝細(xì)胞受損程度有一定的相關(guān)性。一般采用PT或APTT來(lái)檢測(cè)。時(shí)間延長(zhǎng)或比值增大提示肝細(xì)胞損傷。血漿凝血因子測(cè)定體內(nèi)絕大多數(shù)凝血因子由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)116肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨氨反映肝臟鳥(niǎo)苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時(shí)，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)升高嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門(mén)脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)。肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨氨反映肝臟鳥(niǎo)苷酸循環(huán)的解毒能117血氨測(cè)定實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性無(wú)氨一次性真空采血管（EDTAK2管）盡快送檢溶血、高GGT、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高血氨測(cè)定實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性118蛋白質(zhì)代謝檢測(cè)小結(jié)

☆A(yù)LB是肝合成的主要蛋白質(zhì)，T1/2長(zhǎng)。低白蛋白血癥是慢性進(jìn)行性肝臟疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，嚴(yán)重肝損傷的最早指標(biāo))☆總、球蛋白作為肝臟疾病嚴(yán)重性的粗略估計(jì)?！預(yù)FP作為肝癌指標(biāo)及胚層細(xì)胞癌的標(biāo)記?！钽~藍(lán)蛋白作為Wilson’s病指標(biāo)蛋白質(zhì)代謝檢測(cè)小結(jié)

☆A(yù)LB是肝合成的主要蛋白質(zhì)，T1/2119肝細(xì)胞疾病膽汁淤積膽汁酸(bileacids,BA)代謝是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍。膽汁淤積時(shí)，肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙，而返流血液循環(huán)的CG含量增高。高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成一般采用PT或APTT來(lái)檢測(cè)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；肝病時(shí)的膽固醇合成與酯化障礙用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷半衰期長(zhǎng)，代償能力強(qiáng)，不靈敏氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)診斷PHCSen84%，Spe94%（二）膽汁淤滯為主的酶1-AT：新生兒肝炎MRCP(magneticresonancecholangiopancreatography)：磁共振胰膽管造影參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷分為ASTc和ASTm，T1/2＝17h。對(duì)危險(xiǎn)人群（肝硬化、HBsAg陽(yáng)性）監(jiān)測(cè)、原發(fā)性HCC的早期檢測(cè)有價(jià)值可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能二、膽紅素和膽汁酸代謝檢測(cè)Serumtotalbilirubin(TB)Connectbilirubin(CB、DB)Unconnectbilirubin(UCB、IB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)Cholyglycine(CG)肝細(xì)胞疾病120衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白無(wú)效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細(xì)胞色素和過(guò)氧化物酶膽紅素的來(lái)源：衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白膽紅素的來(lái)源：121部位肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶膽紅素的生成部位肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽紅素的生成122

123膽紅素檢測(cè)的意義判斷黃疸的有無(wú)判斷黃疸的嚴(yán)重程度幫助查找黃疸的原因膽紅素檢測(cè)的意義判斷黃疸的有無(wú)124膽紅素測(cè)定與黃疸類(lèi)型TBIL:5.1~19μmol/L

2倍5倍10倍

20倍>20倍

隱性輕度中度重度

溶血性肝細(xì)胞性不完全梗阻完全梗阻肝前性肝性肝后性膽紅素測(cè)定與黃疸類(lèi)型TBIL:5.1~19μmol/L125

正常人和三種黃疸時(shí)膽紅素測(cè)定結(jié)果TBCBUCBCB/STB尿膽紅素尿膽原正常5.1~191.7~6.80~140.2~0.4--溶血性+++++＜0.2-+肝細(xì)胞性+~++++++＞0.2但＜0.5+輕度升高梗阻性++~+++++++＞0.5++-正常人和三種黃疸時(shí)膽紅素測(cè)定結(jié)果TBCBUCBCB/STB126膽紅素測(cè)定評(píng)價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30%溶血有負(fù)干擾脂濁有正干擾室溫避光保存可穩(wěn)定3天膽紅素測(cè)定評(píng)價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，TB可降30127肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件128肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件129膽汁酸(Totalbileacids,BA)代謝功能檢測(cè)肝細(xì)胞將膽固醇合成膽汁酸，經(jīng)腸肝循環(huán)，可反映肝細(xì)胞合成、攝取、分泌及膽道排泄功能。是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。膽汁酸(Totalbileacids,BA)代謝功能檢測(cè)130膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)TP/ALB/G測(cè)定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值乙肝母嬰傳播、水平傳播減少,1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5歲以下兒童已降至0·96%,提前7年達(dá)到了WHO5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷肝中假膽堿酯酶（PCHE），反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)☆銅藍(lán)蛋白作為Wilson’s病指標(biāo)無(wú)氨一次性真空采血管（EDTAK2管）AATɑ1抗胰蛋白酶總蛋白、白蛋白降低

☆合成減少1g/LHb致TP上升3%Cholyglycine(CG)氨中毒學(xué)說(shuō)、氨基不平衡、?氨基酸學(xué)說(shuō)肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷隱性輕度中度重度膽紅素代謝及黃疸類(lèi)型的鑒別膽汁酸(bileacids,BA)代謝

膽固醇膽汁酸腸肝循環(huán)

反映攝取、合成、分泌及膽道排泄功能膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)膽汁酸(bi131BA的生理作用促進(jìn)脂類(lèi)吸收調(diào)節(jié)膽固醇代謝促進(jìn)膽汁分泌

BA腸肝循環(huán)每日6~12次，彌補(bǔ)合成不足BA的生理作用促進(jìn)脂類(lèi)吸收132靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類(lèi)吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成膽汁酸測(cè)定的意義靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能攝取合成分泌排泄膽汁酸測(cè)定的意義133甘膽酸（CG）血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結(jié)合而成的結(jié)合型膽酸之一。CG正常代謝途徑為腸—肝循環(huán)。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在，溢入體循環(huán)的總量小于1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無(wú)論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。甘膽酸（CG）血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)134甘膽酸（CG）增高見(jiàn)于1.肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞攝取CG能力下降；2.膽汁淤積時(shí)，肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙，而返流血液循環(huán)的CG含量增高。甘膽酸（CG）增高見(jiàn)于135三、血清酶學(xué)檢測(cè)三、血清酶學(xué)檢測(cè)136肝酶的分類(lèi)肝細(xì)胞損害酶類(lèi)膽汁淤滯酶類(lèi)纖維組織增生酶類(lèi)肝細(xì)胞癌相關(guān)酶類(lèi)胰腺疾病酶類(lèi)肝酶的分類(lèi)肝細(xì)胞損害酶類(lèi)137丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、腎、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍。病毒感染后1~2周達(dá)高峰，3~5周逐漸下降【參考值】

速率法9～40U/L（37℃）（一）肝細(xì)胞損害主要酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransfer138天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。分為ASTc和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正?；蚪档汀緟⒖贾怠?/p>

速率法15～40U/L（37℃）天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎139方法評(píng)價(jià)推薦使用血清溶血使結(jié)果偏高肝素鋰抗凝使結(jié)果偏低冰凍貯存使結(jié)果下降試劑中有無(wú)P5’P可使ALT結(jié)果相差15~32%。方法評(píng)價(jià)推薦使用血清140AST/ALT應(yīng)用1.急性病毒性肝炎

早期和急性期，AST/ALT<1。

恢復(fù)期不能降至正?；蛟偕撸崾究赡苻D(zhuǎn)為慢性。

重癥肝炎時(shí)，“膽酶分離”AST/ALT應(yīng)用1.急性病毒性肝炎141AST/ALT應(yīng)用2.慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（100200U/L）或正常，AST/ALT＞1。3.酒精性肝病轉(zhuǎn)氨酶一般輕度升高,一般<300U/L，AST/ALT>2；酒精性肝病AST升高顯著(>300U/L)即使AST/ALT>2，應(yīng)考慮急性非酒精性肝損傷。AST/ALT應(yīng)用2.慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（1424.肝硬化肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死時(shí)AST升高明顯，AST/ALT>24.肝硬化143肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件144谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GLDH)主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中。反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase145膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)真性膽堿酯酶（ACHE），存在紅細(xì)胞、肺、腦肝中假膽堿酯酶（PCHE），反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)真性膽堿酯酶146臨床意義☆重癥肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化失代償ChE降低☆有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒，ChE明顯抑制☆孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低臨床意義147肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件148肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件149堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要來(lái)源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時(shí)ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值成人40~110U/L，兒童<350U/L（二）膽汁淤滯為主的酶堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP150ALP測(cè)定結(jié)果的影響因素脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程度和ALP活性高低有關(guān)。不同試劑配方（反應(yīng)原理差異）結(jié)果差異很大不能用EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽抗凝血漿ALP測(cè)定結(jié)果的影響因素脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程151ALP臨床意義

☆60%升高由肝膽疾病引起，反映膽汁淤滯的敏感指標(biāo)

☆阻塞性黃疸、伴黃疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝壞死等☆原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌☆骨骼系統(tǒng)疾病、腫瘤、佝僂病，骨折恢復(fù)期等

☆骨骼系統(tǒng)疾病、甲旁亢、佝僂病、風(fēng)濕病等

ALP臨床意義152☆生理性增高：妊娠3個(gè)月時(shí)胎盤(pán)產(chǎn)生ALP，9個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，分娩后1個(gè)月左右恢復(fù)正常。正在生長(zhǎng)發(fā)育中的兒童，ALP活性升高?！钌硇栽龈撸喝焉?個(gè)月時(shí)胎盤(pán)產(chǎn)生153

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)

廣泛分布于腎、肝、胰細(xì)胞膜和微粒體。肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，在肝活性第3（腎、胰）。

【臨床意義】

☆升高原因：合成增多（肝細(xì)胞癌、膽管癌等）；分泌增強(qiáng)；排泄受阻；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，釋放增多。

☆肝癌時(shí)γ-GT↑，陽(yáng)性率95%

☆阻塞性黃疸時(shí)，γ-GT↑與黃疸相關(guān)。

☆酒精性肝損害，γ-GT較ALT、AST敏感，可作監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

☆酒精性肝硬化>膽汁性肝硬化>肝炎后肝硬化

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransfera154GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多數(shù)情況下兩者變化一致。GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多數(shù)情況下兩者155肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件156肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室診斷優(yōu)質(zhì)案例課件157（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān)，當(dāng)機(jī)體有纖維化的疾病時(shí)常常有MAO升高。（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serummonoa158臨床意義

☆肝硬化時(shí)80％以上患者M(jìn)AO升高☆肝癌時(shí)MAO升高，可能與伴有肝硬化有關(guān)?！钸M(jìn)行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。臨床意義159脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶用于肝纖維化的診斷用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)P160巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝（四）原發(fā)性肝癌相關(guān)酶測(cè)定巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶161AFUAFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義巖藻糖苷蓄積病的診斷肝癌的鑒別診斷AFUAFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶162AFU應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià)原發(fā)性肝癌（PHC）血清AFU顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管癌、惡性間皮瘤及其它良性肝占位性病變?cè)\斷PHCSen84%，Spe94%活性和陽(yáng)性率與肝癌大小無(wú)明顯相關(guān)活性與AFP水平無(wú)相關(guān)組織活檢證實(shí)為PHC者，AFU陽(yáng)性率為AFP的3倍AFU應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià)原發(fā)性肝癌（PHC）血清AFU顯著高于轉(zhuǎn)163

1、酶學(xué):MAO、PH2、PCIII、IV型膠原3、LN、FN4、HA四、肝臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物

164

肝纖四項(xiàng)檢查層粘連蛋白LN（Laminin)III型前膠原PCIII（aminoterminalprocollag