獸藥生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備管理規(guī)范要求

獸藥生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備管理規(guī)范要求概述設(shè)備屬GMP的硬件范疇，主要指可滿足獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作需要的各種裝置或器具，通常把其中用于測(cè)量或檢測(cè)各種參數(shù)的裝置或器具稱儀器(儀表)或檢驗(yàn)設(shè)備，用于生產(chǎn)的裝置或器具叫做生產(chǎn)設(shè)備。必須樹立企業(yè)設(shè)備的整體概念，改變重生產(chǎn)輕輔助或重生產(chǎn)輕檢驗(yàn)的狀況。設(shè)備性能的高低是能否保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素之一，能否正確選購(gòu)與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)的配套設(shè)備，并適時(shí)保養(yǎng)、維修、校驗(yàn)和正確使用是GMP設(shè)備管理的重要環(huán)節(jié)。科學(xué)技術(shù)在不斷進(jìn)步，設(shè)計(jì)合理、性能更高的設(shè)備在不斷涌現(xiàn)，獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的需要適時(shí)引進(jìn)新設(shè)備，更新老設(shè)備，以便更好地滿足GMP要求。第一節(jié)選購(gòu)設(shè)備的原則獸藥GMP(規(guī)范)規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，其性能和主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要?！睘榇?，在選購(gòu)設(shè)備應(yīng)注意以下原則。一、便于生產(chǎn)和使用企業(yè)在選購(gòu)設(shè)備時(shí)，在采購(gòu)或設(shè)計(jì)設(shè)備前要從標(biāo)準(zhǔn)的角度檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)設(shè)備對(duì)不同劑型產(chǎn)品的作用，維修部門應(yīng)協(xié)助生產(chǎn)和質(zhì)量部門確定按批量大小生產(chǎn)所需的最佳設(shè)備。購(gòu)置新設(shè)備的目的是為了使用，設(shè)備只有在使用中才能發(fā)揮作用。正確地、合理地使用設(shè)備，可以減少磨損，防止損壞和老化，保持良好的技術(shù)性能和應(yīng)有的精度，延長(zhǎng)設(shè)備的壽命，從而充分發(fā)揮設(shè)備應(yīng)有的效益。要合理使用設(shè)備，首先要根據(jù)各種設(shè)備的性能、結(jié)構(gòu)、精度、使用范圍等技術(shù)條件恰當(dāng)安排使用，才能保證設(shè)備的正常運(yùn)行，避免發(fā)生意外損壞，保證生產(chǎn)安全，充分發(fā)揮設(shè)備的工作效率。為了保證設(shè)備的安全，充分發(fā)揮設(shè)備的性能，使設(shè)備在最佳狀態(tài)下使用者熟悉和掌握設(shè)備的性能、操作維護(hù)和保養(yǎng)技術(shù)。二、能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量為保證產(chǎn)品質(zhì)量每臺(tái)新設(shè)備正式用于生產(chǎn)以前，必須要做設(shè)備適用性分析。具體做法是生產(chǎn)足夠數(shù)量批的產(chǎn)品，每批取若干樣品，檢測(cè)有關(guān)物理、化學(xué)和藥學(xué)指標(biāo)。必須保證所取樣品有足夠量，以使得設(shè)備生產(chǎn)廠家對(duì)分析結(jié)果有需要的置信限。至于樣本的大小，則應(yīng)視藥品的含量、質(zhì)量特征和設(shè)備特性而定。三、防止污染和混藥按照規(guī)范的這一要求，近年來(lái)不少新型的制藥機(jī)械均設(shè)計(jì)成聯(lián)動(dòng)方式或管道生產(chǎn)線，以盡量減少產(chǎn)品流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)，從而將人和產(chǎn)品的接觸降至最低，此外，在產(chǎn)品自動(dòng)流轉(zhuǎn)過(guò)程中，采用密閉裝置，在開口工序常用l00級(jí)局部層流空氣及正壓保護(hù)，防止外界空氣對(duì)產(chǎn)品的污染。對(duì)產(chǎn)塵而且又暴露的加工設(shè)備，一般應(yīng)盡可能地給以封閉或遮蓋。例如將壓片機(jī)的下部加裝塑料外罩，將傳統(tǒng)的敝口式包衣機(jī)改為封閉式全自動(dòng)包衣機(jī)，轉(zhuǎn)瓶機(jī)的皮帶傳動(dòng)改為連桿傳動(dòng)等。污染的避免有時(shí)還體現(xiàn)在對(duì)無(wú)菌操作設(shè)備的滅菌上。對(duì)于小的設(shè)備，或易于拆卸的部分，可以用滅菌釜滅菌，但對(duì)固定的大容器或管道系統(tǒng)等就應(yīng)考慮適宜的就地滅菌方法，如管道高壓蒸汽滅菌。針對(duì)產(chǎn)品包裝中可能出現(xiàn)的貼錯(cuò)標(biāo)簽的事故，新設(shè)計(jì)的包裝機(jī)應(yīng)考慮安裝條形碼識(shí)別器，以拒絕有錯(cuò)誤的標(biāo)簽。四、利于維修和保潔一般設(shè)備均有由廠家設(shè)計(jì)的保養(yǎng)計(jì)劃，這種計(jì)劃要求定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、校正、更換及維修，只要成功地完成并記錄就能防止絕大多數(shù)事故的發(fā)生。GMP標(biāo)準(zhǔn)不僅要求設(shè)備要進(jìn)行這種檢查、校正和維修，而且要求在批藥品生產(chǎn)之間將設(shè)備部分或全部拆卸以進(jìn)行全面清潔。如果選購(gòu)的設(shè)備不利于維修和清潔，就很難保證設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。第二節(jié)對(duì)設(shè)備的要求一、對(duì)設(shè)備的宏觀要求對(duì)設(shè)備的宏觀要求，可概括為以下五個(gè)方面：1．選型要求應(yīng)當(dāng)美觀、大方、玲攏。2．材質(zhì)要求耐熱、耐寒、耐腐蝕、耐磨、耐震。3．構(gòu)造要求簡(jiǎn)單，拆卸方便。4．性能要求良好，精度高，參數(shù)易認(rèn)。5．使用要求便于操作和維護(hù)。二、對(duì)設(shè)備的一般要求1．適用性應(yīng)與獸藥生產(chǎn)的種類、劑型、工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng)，避免小馬拉大車或殺雞用牛刀。2．穩(wěn)定性與藥品接觸的表面不得與藥品發(fā)生理化反應(yīng)，不得釋出物質(zhì)或吸附產(chǎn)品。3．密閉性不得有污染源污染產(chǎn)品，尤其需要潤(rùn)滑或冷卻的部件不得與藥品原料、容器塞子、中間體或藥品本身接觸。4．精確性應(yīng)能滿足生產(chǎn)或檢驗(yàn)精確度的要求。三、對(duì)設(shè)備的具體要求(1)用于制劑生產(chǎn)的配料罐、混合槽、滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料藥精制、干燥包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應(yīng)。(2)應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理布置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)及設(shè)置取樣口。(3)潔凈室應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備。(4)應(yīng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝。(5)凡與藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋出微粒及不吸附藥物的材料。(6)不便拆裝的設(shè)備要設(shè)有清洗口。設(shè)備表團(tuán)應(yīng)光潔、易清潔。設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整，避免死角、砂眼，易清洗，耐腐蝕。(7)無(wú)菌室內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌要求。(8)純化水、注射用水的貯罐和輸送所用管道的材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫纖維的疏水性除菌過(guò)濾器。(9)純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物滋生和防污染。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。(10)對(duì)生產(chǎn)中產(chǎn)塵較大的設(shè)備，如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片、包裝等設(shè)備宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵吸粉裝量。(11)設(shè)備、管道的保溫層表面必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。不宜用石棉、水泥抹面，最好采用金屬外殼保護(hù)。(12)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)，定期驗(yàn)證。(13)與藥物接觸的壓縮空氣及洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)除油、除水、凈化處理，其潔凈度與使用的工藝所在的潔凈室級(jí)別相同。(14)流態(tài)化制粒、干燥及氣流輸送所用的空氣應(yīng)凈化，尾氣應(yīng)除塵后排空。(15)制造、加工、灌裝注射劑時(shí)，不得使用可能釋出纖維的液體過(guò)濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過(guò)濾裝置。(16)使用潤(rùn)滑油、冷卻劑，密封套的部件，要有防止岡泄漏而污染原料、半成品、成品包裝容器的措施。(17)與藥物直接接觸的干燥用氣，壓縮氣體及情性氣體均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合該區(qū)域規(guī)定的空氣潔凈度要求。干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。(18)生產(chǎn)、加工、包裝青霉素等強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須分開專用。某些難以清潔的特殊品種，其生產(chǎn)設(shè)備亦宜專用。(19)對(duì)產(chǎn)生噪聲、震動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔離裝置，改善操作環(huán)境。獸藥生產(chǎn)品種之多，使用設(shè)備的要求各異，這里無(wú)法一一列舉，各劑型生產(chǎn)必備設(shè)備請(qǐng)參照生產(chǎn)管理一章相關(guān)內(nèi)容。第三節(jié)設(shè)備安裝

一、設(shè)備安裝的總體要求

(1)設(shè)備安裝的布局應(yīng)符合工藝流程，以防止混藥或遺漏工序。如系列操作設(shè)備，就按次序排列安裝，注射液用滅菌設(shè)備，要安放在待滅菌成品的必經(jīng)之路上，以防止可能的遺漏或混淆。

(2)設(shè)備安裝應(yīng)留有便于操作和放置原輔料的空間。

(3)設(shè)備的安裝應(yīng)便于設(shè)備維修、保養(yǎng)、清洗、消毒或滅菌及可能的更換或搬遷，為此，設(shè)備與墻、其他設(shè)備、管道及天棚之間應(yīng)有適當(dāng)?shù)木嚯x。

(4)設(shè)備的控制部分應(yīng)當(dāng)安裝在操作人員易于管理的地方，但應(yīng)防止人對(duì)設(shè)備的污染或設(shè)備對(duì)人的影響。

二、設(shè)備安裝的具體要求和方法

(1)合理考慮設(shè)備起吊、進(jìn)場(chǎng)的運(yùn)輸路線，門竊尺寸要能容納進(jìn)場(chǎng)設(shè)備通過(guò)，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成可拆卸的輕質(zhì)墻，也可按設(shè)計(jì)方案預(yù)先將大型設(shè)備安裝在指定位置上，然后進(jìn)行間隔墻施工。

(2)當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。

(3)傳輸設(shè)備不應(yīng)在萬(wàn)級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè)。

(4)宜設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車、流槽、軟接管、封閉料斗等，以輔助設(shè)備之間的連接。

(5)潔凈室盡量采用無(wú)基礎(chǔ)的設(shè)備，除特別要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。必須設(shè)置設(shè)備甚礎(chǔ)時(shí)，可采用可移動(dòng)砌塊式水磨石江潔基礎(chǔ)塊，能隨地放置，不影響樓面光潔。

(6)與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向。第四節(jié)設(shè)備管理

設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，關(guān)鍵在于管理，有人說(shuō)設(shè)備是“三分使用，七分管理”，這并不為過(guò)。如果失之管理，底數(shù)不清，狀態(tài)不明或只用不管，則結(jié)果是用不好，用不久，甚至很快變成一堆廢鐵。設(shè)備管理的最佳辦法是建立健全規(guī)章制度，付諸實(shí)施，并認(rèn)真記錄、存檔，除此之外則別無(wú)他途。一、登記制度(1)所有設(shè)備、儀器、儀表、衡器等必須分門別類登記造冊(cè)。(2)固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。(3)主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案，并專人管理，檔案的內(nèi)容包括：①生產(chǎn)廠家、型號(hào)、序列號(hào)。②供應(yīng)商、日期、價(jià)格。③規(guī)格、生產(chǎn)能力。④技術(shù)資料(使用說(shuō)明書、設(shè)計(jì)圖紙、裝配圖、易損備品備件清單等）。⑤訂貨合同或技術(shù)協(xié)議書。⑥安裝位置，施工圖。⑦驗(yàn)證記錄及變更記錄。⑧使用維修記錄。⑨事故記錄。二、動(dòng)力系統(tǒng)管理制度對(duì)所有管線、隱蔽工程，繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖，井有專人負(fù)責(zé)管理。三、計(jì)量管理制度對(duì)用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度進(jìn)行按期檢驗(yàn)，并按生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求，制定校正計(jì)劃，定期經(jīng)法定計(jì)量部門校驗(yàn)，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。校正期要以使用頻度和精度要求為依據(jù)。校正合格后，發(fā)(貼)校正合格證，填寫校正記錄。四、備品備件管理制度對(duì)企業(yè)內(nèi)使用的機(jī)械設(shè)備、設(shè)施常用備品備件要確定備用數(shù)量和質(zhì)量要求，并有專人管理，領(lǐng)用情況應(yīng)予記錄。五、維修保養(yǎng)制度設(shè)備維修保養(yǎng)的主要目的是使設(shè)備保持整齊、清潔及良好的安全狀。由于獸藥生產(chǎn)的特殊性及復(fù)雜性，一旦設(shè)備出現(xiàn)故障或事故，將影響產(chǎn)品質(zhì)量或威脅員工的健康及生命，將給企業(yè)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)損失，所以有些單位還實(shí)行一種叫做預(yù)防性維護(hù)的計(jì)劃。預(yù)防性維護(hù)即對(duì)設(shè)備在規(guī)定的期限或一定運(yùn)行時(shí)間內(nèi)進(jìn)行有規(guī)律的檢修維護(hù)，以發(fā)現(xiàn)隱患，杜絕事故發(fā)生，確保其正常運(yùn)行。這種制度比隨壞隨修要科學(xué)得多。為保證設(shè)備的使用性能和延長(zhǎng)修理間隔，各獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)：1．制定設(shè)備保養(yǎng)檢修規(guī)程(1)維修保養(yǎng)職責(zé)。(2)保養(yǎng)計(jì)劃。(3)檢查內(nèi)容。(4)保養(yǎng)方法。(5)保養(yǎng)記錄等。2．設(shè)備檢查檢查設(shè)備潤(rùn)滑情況和有無(wú)跑、冒、滴、漏，并建檔保存。(1)在日常維修中加強(qiáng)巡回檢修，檢修人員應(yīng)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)巡回檢查和修理，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題當(dāng)場(chǎng)處理。(2)對(duì)某些重要設(shè)備，要定期檢查和維修。生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)定期抽一定時(shí)間對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行全面檢查、保養(yǎng)，以保證正常運(yùn)轉(zhuǎn)。(3)進(jìn)入不同級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)維修保養(yǎng)設(shè)備的有關(guān)人員，應(yīng)穿相應(yīng)的服裝，并使用已經(jīng)消毒滅菌的工具和設(shè)備，如維修時(shí)該區(qū)域不能保持無(wú)菌時(shí)，則生產(chǎn)前應(yīng)于清洗及消毒。(4)為了保證和提高維修保養(yǎng)質(zhì)量，對(duì)檢修人員應(yīng)定期進(jìn)行技術(shù)業(yè)務(wù)培訓(xùn)。3．制定設(shè)備清潔洗滌規(guī)程(1)洗滌方法和洗滌周期。(2)關(guān)鍵設(shè)備要明確清潔后的驗(yàn)讓方法。(3)清洗過(guò)程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄保存。(4)無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌，并標(biāo)明滅菌日期．必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在3天內(nèi)使用，否則應(yīng)重新滅菌。（5）同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，每批這間要清洗滅菌。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，亦應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)規(guī)定徹底清洗的周期。(6)可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。(7)生產(chǎn)操作所使用的設(shè)備和容器是重點(diǎn)清潔對(duì)象，它們的清洗方法、清洗度應(yīng)與相應(yīng)的生產(chǎn)要求相適應(yīng)。(8)容器的清潔一般可用高壓水束或蒸汽(對(duì)不銹鋼容器)在容器使用后立即進(jìn)行。清潔后的容器經(jīng)認(rèn)可店貼上標(biāo)簽，簽名并注以日期，然后置于一分隔的指定區(qū)域遮蓋保存。六、使用管理制度(1)設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)按使用說(shuō)明書，由企業(yè)指定專人制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(S0P)及安全注意事項(xiàng)。(2)操作人員須經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)、考核，確認(rèn)能掌握應(yīng)知應(yīng)會(huì)時(shí)，才可上機(jī)操作。（3)嚴(yán)格實(shí)行設(shè)備使用要定人，定機(jī)，專人管理