抗青光眼藥物治療及其進(jìn)展

抗青光眼藥物治療及其進(jìn)展TheProgressofAntiglaucomatousDrugTherapy青光眼是一種常見的多發(fā)眼病，是第二位致盲眼病，其治療包括藥物治療、激光治療和手術(shù)治療，青光眼藥物治療是一個(gè)發(fā)展比較包迅速的領(lǐng)域。青光眼藥物治療的指征1.原發(fā)性開角型青光眼；2.閉角型青光眼（發(fā)作期、術(shù)前準(zhǔn)備、暫不適手術(shù)者）；3.繼發(fā)性青光眼的高眼壓期；4.局部或全身手術(shù)禁忌的病例；5.手術(shù)后眼壓控制不良的病例；6.手術(shù)后眼壓已控制，但視野視乳頭繼續(xù)惡化；7.需提高眼血流和視乳頭灌注壓的病例（如低眼壓性青光眼），40－60％的青光眼病例可用藥物控制。一、膽堿能藥物膽堿能藥能縮小瞳孔，改善房水流出系數(shù)，但對不同類型的青光眼其降眼壓的機(jī)制不相同，而且在某些情況下還有使眼壓升高、病情惡化的作用。傳統(tǒng)的抗青光眼藥物（一）縮瞳藥1.擬副交感神經(jīng)藥物：毛果蕓香堿Pilocarpine、乙酰膽堿Acetylcholine、丁公藤、乙酰甲膽堿、青光安等。2.抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿Eserin、新斯的明（1）毛果蕓香堿Pilocarpine0.5-10%毛果蕓香堿直接作用于M－膽堿受體，產(chǎn)生毒蕈堿樣作用，直接作用于瞳孔開大肌和睫狀肌，使瞳孔縮小和調(diào)節(jié)痙攣。點(diǎn)眼后10－15分鐘開始縮瞳，作用持續(xù)4－8小時(shí)，水溶液（一般用鹽酸鹽或硝酸鹽）穩(wěn)定，角膜穿透性好，過敏反應(yīng)率很低，長期用藥不須超過4％，一般每日滴眼3－4次，慢性患者可4小時(shí)一次，急性患者可幾分鐘一次，但不可長時(shí)間頻繁點(diǎn)眼。（2）乙酰膽堿Acetylcholine由于易被膽堿酯酶水解失活，所以作用時(shí)間短，其水溶液極不穩(wěn)定，角膜通透性差，點(diǎn)眼無效，臨床上不能用于青光眼的治療。在眼科用于需要快速縮小瞳孔的情況下，如人工晶體植入術(shù)，穿透性角膜移植術(shù)等，可將1％乙酰膽堿溶液注入前房或直接滴于虹膜引起快速縮瞳。（3）丁公藤丁公藤提取液（1％）或丁公藤堿Ⅱ（0.05%），降眼壓作用可持續(xù)5－10小時(shí)，15分鐘開始縮瞳，最長可持續(xù)7小時(shí)。其它擬膽堿藥物還有：乙酰甲膽堿（Ｍethacholine），碳酰膽堿（Carbachol），糠甲碘（青光安）等。（二）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥比擬副交感神經(jīng)藥具有更強(qiáng)的縮瞳作用，同時(shí)也產(chǎn)生更為明顯的眼輪匝肌、睫狀肌和虹膜瞳孔括約肌的痙攣，以及眼球的刺激及充血，所以在青光眼治療中并不常用。毒扁豆堿依色林Eserin

1876年即應(yīng)用于青光眼臨床，常用0.25%水楊酸水溶液或軟膏等油狀賦形劑，對光、熱敏感，顏色變紅即不能再用。二、作用機(jī)制1.閉角型青光眼縮瞳藥物使瞳孔括約肌收縮，使房角的虹膜體積縮小，使周邊部虹膜拉緊，阻止虹膜向前膨?。涣硪环矫嫱卓s小可使虹膜與晶狀體的接觸面積增加，因而加重瞳孔阻滯。在一般情況下，比較溫和的縮瞳藥如毛果蕓香堿等仍以解除房角阻滯的有益作用為主。2.開角角型型青青光光眼眼縮瞳瞳藥藥在在開開角角型型青青光光眼眼的的作作用用是是依依靠靠刺刺激激睫睫狀狀肌肌在在鞏鞏膜膜突突或或小小梁梁網(wǎng)網(wǎng)形形成成牽牽引引，，開開大大小小梁梁網(wǎng)網(wǎng)間間隙隙，，增增加加房房水水外外流流。。3.繼發(fā)發(fā)性性青青光光眼眼對各各種種繼繼發(fā)發(fā)性性青青光光眼眼應(yīng)應(yīng)先先了了解解眼眼壓壓升升高高的的機(jī)機(jī)制制，，如如縮縮瞳瞳劑劑對對病病情情不不利利，，就就不不應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)使使用用，，如如在在玻玻璃璃體體疝疝形形成成瞳瞳孔孔阻阻滯滯、、新新生生血血管管性性青青光光眼眼、、葡葡萄萄膜膜炎炎繼繼發(fā)發(fā)青青光光眼眼時(shí)時(shí)禁禁忌忌使使用用Pilocarpine?？s瞳瞳藥藥Pilocarpin近些些年年來來在在藥藥型型、、給給藥藥方方式式方方面面有有些些進(jìn)進(jìn)展展，，如如1.毛果果蕓蕓香香堿堿藥藥膜膜（（Ocusert）；；2.毛果果蕓蕓香香堿堿凝凝膠膠；；3.毛果果蕓蕓香香堿堿乳乳劑劑；；4.軟性性角角膜膜接接觸觸鏡鏡；；5.結(jié)膜膜下下注注射射法法。?？s瞳瞳藥藥的的副副作作用用1.眼部部副副作作用用所有有縮縮瞳瞳藥藥眼眼部部副副作作用用的的性性質(zhì)質(zhì)相相似似，，但但在在程程度度上上有有差差別別；；可可能能發(fā)發(fā)生生的的副副作作用用如如下下：：1）眼眼及及眶眶周周疼疼痛痛、、頭頭痛痛（（5－10天后后可可減減輕輕））；；2）調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)性性近近視視；；3）暗暗光光下下視視力力差差，，夜夜間間行行車車危危險(xiǎn)險(xiǎn)；；4）瞳瞳孔孔緣緣色色素素上上皮皮增增殖殖，，結(jié)結(jié)節(jié)節(jié)狀狀贅贅生生物物或或小小囊囊腫腫形形成成，，使使瞳瞳孔孔更更小??；；5）睫睫狀狀體體上上皮皮囊囊腫腫或或增增殖殖，，使使房房角角變變窄窄；；6）白白內(nèi)內(nèi)障障發(fā)發(fā)生生；；7）結(jié)結(jié)膜膜充充血血，，睫睫狀狀體體充充血血，，過過敏敏性性結(jié)結(jié)膜膜炎炎或或皮皮炎炎，，眼眼瞼瞼搔搔癢癢；；8）偶偶可可發(fā)發(fā)生生淚淚小小管管狹狹窄窄；；9）視視網(wǎng)網(wǎng)膜膜脫脫離離，，玻玻璃璃體體出出血血；；10）虹虹膜膜后后粘粘連連，，特特別別是是長長期期使使用用Pilocarpine導(dǎo)致致虹虹膜膜后后粘粘連連。。機(jī)理理：：a.睫狀狀體體長長期期處處于于痙痙攣攣和和瞳瞳孔孔固固定定性性縮縮小小的的狀狀態(tài)態(tài)，，使使晶晶體體前前移移并并與與虹虹膜膜的的接接觸觸面面加加大大；；b.使血血－－房房水水屏屏障障的的通通透透性性增增大大導(dǎo)導(dǎo)致致潛潛在在性性的的炎炎癥癥反反應(yīng)應(yīng)；；c.抗青青光光眼眼術(shù)術(shù)后后或或激激光光虹虹膜膜切切除除術(shù)術(shù)后后眼眼，，前前后后房房之之間間的的壓壓力力梯梯度度差差消消除除，，從從而而增增加加了了虹虹膜膜與與晶晶體體的的接接觸觸機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)。。預(yù)防防：：a.每3個(gè)月月停停點(diǎn)點(diǎn)毛毛果果蕓蕓香香堿堿數(shù)數(shù)天天并并用用托托品品酰酰胺胺散散大大瞳瞳孔孔一一次次；；b.抗青青光光眼眼術(shù)術(shù)后后或或激激光光虹虹膜膜切切除除術(shù)術(shù)后后還還需需要要長長期期藥藥物物治治療療的的患患者者，，如如條條件件允允許許，，可可選選擇擇其其它它類類型型的的減減少少房房水水生生成成的的藥藥物物，，如如非非用用毛毛果果蕓蕓香香堿堿不不可可，，則則應(yīng)應(yīng)從從低低濃濃度度開開始始；；c.對原原發(fā)發(fā)性性閉閉角角型型青青光光眼眼，，原原則則上上應(yīng)應(yīng)盡盡早早手手術(shù)術(shù)。。二、、全全身身副副作作用用全身身性性副副作作用用有有惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹瀉瀉、、心心動(dòng)動(dòng)過過緩緩、、流流涎涎、、出出汗汗、、多多夢夢、、抑抑郁郁、、妄妄想想等等。?？s瞳瞳劑劑的的全全身身副副作作用用頭痛、眉弓痛顯著的流涎大量出汗惡心、嘔吐支氣管痙攣、肺水腫全身低血壓、心動(dòng)過緩全身肌肉衰弱胃腸道蠕動(dòng)增加（腹瀉、腹痛）呼吸麻痹（僅見于膽堿酯抑制劑）**合用用琥琥珀珀酰酰膽膽堿堿縮瞳瞳劑劑的的禁禁忌忌證證白內(nèi)障患者40歲以下的患者新生血管性青光眼和葡萄膜炎青光眼視網(wǎng)膜脫離病史的患者哮喘或哮喘史者無晶狀體眼手術(shù)中應(yīng)用琥珀酰膽堿**僅限限于于應(yīng)應(yīng)用用膽膽堿堿酯酯酶酶抑抑制制劑劑者者二、、碳碳酸酸酐酐酶酶抑抑制制劑劑碳酸酸酐酐酶酶抑抑制制劑劑是是通通過過抑抑制制碳碳酸酸酐酐酶酶的的活活性性使使碳碳酸酸氫氫根根離離子子（（HCO3－）產(chǎn)產(chǎn)生生減減少少，，影影響響房房水水生生成成量量，，使使眼眼壓壓下下降降。。臨床床應(yīng)應(yīng)用用1.各種種類類型型青青光光眼眼治治療療2.眼科科手手術(shù)術(shù)前前后后以以控控制制眼眼壓壓為為目目的的的的治治療療，，白白內(nèi)內(nèi)障障手手術(shù)術(shù)、、玻玻璃璃體體術(shù)術(shù)后后硅硅油油、、氣氣體體使使用用、、角角膜膜移移植植、、術(shù)術(shù)后后前前房房出出血血、、無無前前房房。。碳酸酐酶抑抑制劑的副副作用全身作用肢端末梢麻刺感味覺異常綜合癥狀群：疲勞全身不適精神抑郁體重減輕胃腸刺激代謝性酸中毒低血鉀腎結(jié)石造血障礙皮膚炎眼部副作用暫時(shí)性近視碳酸酐酶抑抑制劑的禁禁忌證嚴(yán)重肝臟疾患嚴(yán)重慢性阻塞性肺病某些繼發(fā)性青光眼腎病包括腎結(jié)石妊娠磺胺過敏乙酰唑胺在在各種碳碳酸酐酶抑抑制劑中，，此藥應(yīng)用用最廣。于于1950年合成，1954年由Becker開始用于治治療青光眼眼。針劑含含500mg，溶于5－10ml蒸餾水中可可供靜脈或或肌肉注射射，數(shù)分鐘鐘后眼壓下下降，30分鐘－4小時(shí)呈最大大降壓反應(yīng)應(yīng)，對青光光眼急性發(fā)發(fā)作時(shí)，伴伴有嚴(yán)重的的胃腸道反反應(yīng)。不能能口服藥者者更適用。。片劑每片250mg。一般很少少使用每天天超過1克的劑量，，以免產(chǎn)生生嚴(yán)重的副副作用。在青光眼急急性發(fā)作時(shí)時(shí)，首次口口服500mg，2－4小時(shí)產(chǎn)生最最大降眼壓壓反應(yīng)，至至少可持續(xù)續(xù)6小時(shí)，待眼眼壓平穩(wěn)后后，應(yīng)減量量到125－250mg，每日2－3次，根據(jù)眼眼壓情況逐逐漸停藥。。本藥對各各型青光眼眼眼壓高時(shí)時(shí)均可降低低眼壓。其他碳酸酐酐酶抑制劑劑1）甲基醋唑唑磺胺2）乙氧醋唑唑磺胺3）二氯苯磺磺胺局部應(yīng)用的的碳酸酐酶酶抑制劑（（CAIs）Dorzolamide碳酸酐酶抑抑制劑（CAIs）的局部應(yīng)應(yīng)用是抗青青光眼藥理理學(xué)中的一一個(gè)重大進(jìn)進(jìn)展和突破破。80年代中期，，開發(fā)出了了以Dorzolamide（Trusopt）為代表的的局部應(yīng)用用的CAIs降眼壓劑，，1995年開始應(yīng)用用。（一）臨床床藥理學(xué)Dorzolamide（Trusopt）通過角角膜緣滲透透入眼內(nèi)，，積聚在睫睫狀體內(nèi)，，通過抑制制睫狀突內(nèi)內(nèi)的碳酸酐酐酶減少房房水生成而而起降眼壓壓作用。單單側(cè)眼滴用用后只減少少本側(cè)眼的的眼壓機(jī)房房水流率，，但不會(huì)影影響對側(cè)眼眼。滴藥后后不會(huì)產(chǎn)生生全身性代代謝變化。。滴用20％藥液每天天三次的降降壓效力相相當(dāng)于滴用用0.5%Betaxolol（見特舒））每天兩次次的效力。。臨床研究究表明，當(dāng)當(dāng)與其他β－受體阻滯滯劑合用時(shí)時(shí)，本藥只只需每天滴滴用2次則可取取得最佳佳藥效而而不必每每天滴用用3次。1年以上的的臨床應(yīng)應(yīng)用證明明本藥可可把全天天的眼壓壓下降3－5mmHg[基礎(chǔ)壓為為≥3.07kPa（23mmHg）的病例例]。(二)臨床應(yīng)用用本制劑適適用于開開角型青青光眼或或高眼壓壓的慢性性型病例例?？膳c與大多數(shù)數(shù)其他局局部應(yīng)用用的抗青青光眼眼藥物聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用用，有協(xié)協(xié)同作用用。用法：2％溶液，，每次一一滴，每每天三次次滴眼。。局部滴用用CAIs的優(yōu)點(diǎn)：：（1）局部滴滴用能降降低眼壓壓但又無無全身副副作用；；（2）局部滴滴用可降降低夜間間的房水水流率；；（3）對β-受體阻斷斷劑有禁禁忌，又又不能耐耐受縮瞳瞳劑的患患者，局局部滴用用CAIs，可作為為首選用用藥；（4）局部應(yīng)應(yīng)用CAIs還可提高高青光眼眼患者的的眼灌注注量。（三）副副作用患者一般般可耐受受局部滴滴用本藥藥。（1）點(diǎn)藥后后常見刺刺痛、燒燒灼感、、流淚不不適。（2）較少見見的有暫暫時(shí)性視視朦、瘙瘙癢、淺淺層點(diǎn)狀狀角膜炎炎、結(jié)膜膜充血，，過敏性性瞼結(jié)膜膜炎，異異物感等等。（3）另報(bào)道道有頭痛痛、苦味味覺（占占1／4病例），，腹瀉、、疲乏等等。（4）未有有引起全全身代謝謝變化或或發(fā)生全全身副作作用（包包括造血血障礙））的報(bào)告告。另外，其其他部位位的眼組組織未發(fā)發(fā)生有毒毒性反應(yīng)應(yīng)。（四）注注意事項(xiàng)項(xiàng)（1）本制劑劑屬磺胺胺類的衍衍生物，，所以凡凡對抗菌菌磺胺藥藥物過敏敏的患者者要避免免使用本本制劑；；（2）本制劑劑不要與與口服的的CAIs同時(shí)應(yīng)用用，以免免增加全全身的副副作用；；（3）本制制劑要慎慎用于孕孕婦、哺哺乳婦及及兒童，，用藥的的安全性性仍未確確立。三、高滲滲劑高滲劑是是一類降降壓作用用強(qiáng)。起起效速度度快的的降壓藥藥物。自自1958年以來，，用于青青光眼治治療，成成為重要要的降眼眼壓藥物物。目前前最常用用的高滲滲劑有甘甘露醇、、甘油、、尿素及及異山梨梨醇。作用機(jī)制制高滲劑能能使血液液滲透壓壓升高，，吸出眼眼球內(nèi)水水分使眼眼球內(nèi)組組織體積積減小，，眼壓下下降。另另一降壓壓機(jī)制是是可能影影響下丘丘腦的滲滲透壓感感受器有有關(guān)，這這是一種種中樞神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的機(jī)制制。臨床應(yīng)用用1.高滲劑可可用于治治療各種種類型的的青光眼眼，主要要用于急急性高眼眼壓或頑頑固性高高眼壓的的降壓治治療。2.其他高高滲劑可可降低顱顱內(nèi)壓、、眼內(nèi)壓壓，也能能降低眶眶內(nèi)壓和和玻璃體體內(nèi)壓，，所以它它可以用用于白內(nèi)內(nèi)障摘出出、角膜膜移植、、視網(wǎng)膜膜脫離的的環(huán)扎、、眼眶腫腫瘤摘除除以及眼眼眶探查查等手術(shù)術(shù)前后的的降眼壓壓治療。。外傷和和手術(shù)后后的前房房積血，，使用甘甘露醇可可促進(jìn)出出血吸收收。內(nèi)眼眼手術(shù)后后的前房房延遲形形成，應(yīng)應(yīng)用甘露露醇治療療也可收收到良好好效果。。[副作用及及禁忌證證]最常見的的副作用用有惡心心、嘔吐吐、頭暈暈、頭痛痛、乏力力、多尿尿、口渴渴等。有有嚴(yán)重心心、腎、、肺功能能不良及及嚴(yán)重脫脫水和電電解質(zhì)紊紊亂者應(yīng)應(yīng)禁忌使使用高滲滲劑。[常用的高高滲劑]常用的靜靜脈注射射用的高高滲劑有有甘露醇醇、尿素素，口服服的有甘甘油和異異山梨醇醇。靜脈脈注射給給藥能更更迅速起起效和有有更強(qiáng)的的降眼壓壓效力。。在高滲滲療法中中最有效效而首選選的藥物物是甘露露醇。甘露醇mannitol甘露醇一一般配成成20％的水溶溶液，每每公斤體體重1－3g，每分鐘鐘輸入10ml（60滴／分鐘鐘），一一般30－60分鐘內(nèi)輸輸完。注注射后10－20分鐘眼壓壓開始下下降，1－2小時(shí)內(nèi)眼眼壓降至至最低，，維持4－6小時(shí)。不不參與代代謝，以以原型排排出體外外。甘露醇適適用于各各種類型型青光眼眼及內(nèi)眼眼手術(shù)和和眼眶手手術(shù)前的的降壓治治療。對對有腎病病的患者者要慎用用甘露醇醇，尿排排出量至至少要有有30－50ml／小時(shí)，，否則應(yīng)應(yīng)用本藥藥有發(fā)生生尿閉的的危險(xiǎn)。。甘露醇有有以下優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：(1)性能穩(wěn)定定，可長長期保存存；(2)不會(huì)引起起血中尿尿素氮增增加，對對心臟無無毒性，，可用于于不嚴(yán)重重的腎臟臟和心臟臟病的患患者；(3)其降壓效效果不受受局部炎炎癥的影影響；(4)不參與體體內(nèi)代謝謝，可用用于糖尿尿病患者者；(5)對注射局局部組織織無毒性性、無刺刺激；(6)滲透、利利尿作用用強(qiáng)，副副作用小小。四、β-腎上腺素素能受體體阻斷劑劑β-blockers知道β-受體阻斷斷劑具有有降眼壓壓作用，，已有25年多的歷歷史。Phillipe等首先發(fā)發(fā)現(xiàn)靜脈脈注射心心得安（（Propranolol）能降低低青光眼眼患者的的高眼壓壓。1978年噻嗎心心安（Timolol）投入了了眼科臨臨床的應(yīng)應(yīng)用，成成為第一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用用的β-受體阻斷斷劑滴眼眼液，這這是青光光眼藥物物治療的的一大突突破，隨隨后又有有多個(gè)類類似的β-受體阻斷斷劑相繼繼應(yīng)用于于眼科。。（一）噻噻嗎心安安（Timolo,Timoptol）1.臨床藥理理：噻嗎嗎心安是是一個(gè)非非選擇性性的β-受體阻斷斷劑。直直接阻斷斷了睫狀狀突中的的β2受體，抑抑制了cAMP的生成，，使非色色素睫狀狀上皮中中的線粒粒體的氧氧化磷酸酸化作用用被消解解，從而而減少房房水生成成，降低低眼壓。。2.臨床應(yīng)用用（1）治療各各種類型型高眼壓壓，包括括原發(fā)性性開角型型青光眼眼、閉角角型青光光眼、高高眼壓癥癥和多種種繼發(fā)性性青光眼眼。（2）預(yù)防和和治療激激光虹膜膜切除術(shù)術(shù)后或白白內(nèi)障術(shù)術(shù)后、囊囊膜激光光切開術(shù)術(shù)后的高高眼壓反反應(yīng)。（3）治療白白內(nèi)障術(shù)術(shù)后的高高眼壓反反應(yīng)。臨床上使使用的濃濃度為0.25%和0.5%，降壓效效力相近近，后者者維持時(shí)時(shí)間較長長，本藥藥有良好好的角膜膜通透性性，滴眼眼后1－2小時(shí)內(nèi)房房水濃度度達(dá)到峰峰值，持持續(xù)時(shí)間間12－36小時(shí)，一一般每日日二次滴滴眼，每每次一滴滴，即可可獲良好好的眼壓壓下降，，部分患患者一日日一次亦亦可達(dá)到到治療目目的。在使用噻噻嗎心安安過程中中，會(huì)遇遇到一些些特殊的的情況和和現(xiàn)象如如下：（1）部分首首次應(yīng)用用噻嗎心心安的患患者，要要滴藥3－4周后才使使眼壓平平穩(wěn)下降降。（2）長期用用藥（半半年以上上）之后后，暫停停使用噻噻嗎心安安，可有有持續(xù)性性的降眼眼壓效應(yīng)應(yīng)，即眼眼壓在停停藥后2周才明顯顯上升，，房水量量在第四四天才顯顯著增加加。（3）耐受性性問題，，有部分分患者對對噻嗎心心安產(chǎn)生生耐受性性。其中中一種為為短期脫脫逸（Shorfterm“Escape””）現(xiàn)象，，另一種種為長期期漂移（（longterm““Drift”）現(xiàn)象。。這兩種種噻嗎心心安耐受受性現(xiàn)象象的藥理理機(jī)制可可能是由由于眼組組織β受體數(shù)目目的增多多和藥物物與受體體親和力力的降低低，表現(xiàn)現(xiàn)出藥物物作用的的“脫逸”和“漂移”現(xiàn)象。（4）噻嗎心心安在睡睡眠中無無降壓作作用，一一天一次次滴藥時(shí)時(shí)，應(yīng)在在早晨；；一天二二次滴用用時(shí)，應(yīng)應(yīng)選在早早晨和傍傍晚，而而不要在在睡前滴滴用。（5）噻嗎心心安局部部應(yīng)用可可能會(huì)改改變血漿漿脂質(zhì)成成分，有有學(xué)者推推測可能能增加心心肌梗死死的危險(xiǎn)險(xiǎn)，另有有學(xué)者則則認(rèn)為，，長期點(diǎn)點(diǎn)用噻嗎嗎心安并并未出現(xiàn)現(xiàn)增加冠冠狀動(dòng)脈脈病的危危險(xiǎn)性。。3.副作用β受體阻斷斷劑滴眼眼液的副副作用眼部副作用過敏性瞼結(jié)膜炎眼干燥／淚液膜破裂時(shí)間縮短角膜知覺減退黃斑出血／視網(wǎng)膜脫離黃斑水腫（無晶狀體眼）葡萄膜炎白內(nèi)障加重心血管系統(tǒng)心動(dòng)過緩心律不整低血壓充血性心衰房室傳導(dǎo)阻滯呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣哮喘呼吸困難神經(jīng)系統(tǒng)抑郁遺忘頭痛陽瘺疲乏虛弱失眠其他胃腸道不適（腹瀉、惡心、痛性痙攣）皮膚疾患（脫發(fā)、指甲變色、蕁麻疹）β受體阻斷斷劑滴眼眼液的禁禁忌證支氣管哮喘嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾患心動(dòng)過緩（＜55次／分）嚴(yán)重心肺阻滯嚴(yán)重心衰小孩和嬰兒（二）貝貝他根Btagan1.貝他根是是另一種種非選擇擇性的β－受體阻阻斷劑，，其效力力與噻嗎嗎心安相相同，但但其體內(nèi)內(nèi)的代謝謝過程與與噻嗎心心安不同同，滴入入一滴貝貝他根，，一小時(shí)時(shí)起效，，2－6小時(shí)內(nèi)作作用達(dá)高高峰，可可維持24小時(shí)。降降眼壓機(jī)機(jī)制和噻噻嗎心安安相同，，是減少少房水生生成。使使用的濃濃度有0.25%和0.5%，用藥時(shí)時(shí)主張低低濃度，，少次數(shù)數(shù)為宜。。2.副作用眼眼部、、全身副副作用及及注意事事項(xiàng)與噻噻嗎心安安相同。。（三）貝貝特舒（（貝他心心安Betoptic）1.臨床藥理理貝特特舒是一一種選擇擇性β1（心臟））受體阻阻斷劑，，降眼壓壓機(jī)制也也是減少少房水生生成，但但其降壓壓效力比比噻嗎心心安、貝貝他根弱弱些，大大約相差差2mmHg，用藥后后30分鐘內(nèi)起起效，2小時(shí)內(nèi)可可達(dá)最大大降壓效效果，滴滴藥后可可維持降降壓12小時(shí)。貝貝特舒不不阻斷β2受體，不不引起血血管收縮縮，因而而保證了了血管的的正常調(diào)調(diào)節(jié)，另另外貝特特舒具有有鈣離子子拮抗活活性，所所以能直直接擴(kuò)張張血管，，增加眼眼血流，，促進(jìn)視視乳頭內(nèi)內(nèi)的血循循環(huán)，改改善和保保護(hù)青光光眼患者者的視野野。2.臨床應(yīng)用用（1）貝特舒舒適用于于合并有有肺部疾疾?。ㄏ艉粑枞约不蓟嫉龋┑牡那喙庋垩刍颊?，，但要注注意局部部滴用仍仍然有引引起心肺肺不良反反應(yīng)的可可能，因因?yàn)棣?受體阻斷斷的選擇擇性是相相對的。。（2）應(yīng)用噻噻嗎心安安產(chǎn)生呼呼吸困難難、心動(dòng)動(dòng)過緩等等不良反反應(yīng)的患患者改用用貝特舒舒可取得得良好療療效而無無明顯的的不良反反應(yīng)。（3）貝特特舒有有兩種種制劑劑：0.5%溶液（（Betoptic）和0.25%的混懸懸液（（Betoptic-s），兩兩者療療效相相同，，每天天滴眼眼2次，每每次1滴，有有些患患者一一天一一次也也可。。3.副作用用（1）眼部部不適適，刺刺痛、、異物物感和和流淚淚等刺刺激癥癥狀。。（2）全身身副作作用：：貝特特舒不不阻斷斷β2受體，，所以以在呼呼吸系系統(tǒng)方方面副副作用用較噻噻嗎心心安明明顯減減少，，在心心血管管方面面的副副作用用和其其它β2受體阻阻斷劑劑基本本一樣樣，表表現(xiàn)為為心臟臟抑制制（心心收縮縮力減減弱、、傳導(dǎo)導(dǎo)減慢慢和心心率減減慢）），在在中樞樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)方面面的副副作用用比噻噻嗎心心安更更為少少見。。4.應(yīng)用注注意本本藥藥禁用用于竇竇性心心動(dòng)過過緩、、房室室傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯滯、充充血性性心衰衰患者者，對對本藥藥中任任意成成分過過敏者者禁用用，慎慎用于于哮喘喘、慢慢性阻阻塞性性肺疾疾病患患者。。（五））美特特朗Mikelan（卡替替心安安CarteololHCL）美特朗朗也是是一種種非選選擇性性β受體阻阻斷劑劑，對對比研研究表表明降降眼壓壓效力力和維維持時(shí)時(shí)間稍稍遜于于噻嗎嗎心安安和貝貝他根根。臨床上上使用用濃度度為0.5-2%，每天天兩次次點(diǎn)眼眼。副作用用，美美特朗朗眼局局部刺刺激性性比其其他β受體阻阻斷劑劑輕，，耐受受性比比噻嗎嗎心安安好，，與其其他β受體阻阻斷不不同的的是會(huì)會(huì)引起起中度度的角角膜麻麻醉，，應(yīng)引引起注注意。。全身副副作用用與應(yīng)應(yīng)用注注意同同噻嗎嗎心安安和貝貝他根根。五、腎腎上腺腺素能能擬似似藥上世紀(jì)紀(jì)20年代初初，Hamburger首先局局部應(yīng)應(yīng)用腎腎上腺腺素滴滴眼液液降低低眼壓壓，目目前臨臨床上上有多多個(gè)腎腎上腺腺素能能擬似似藥，，如普普魯品品、對對氨基基可樂樂定、、巴拉拉嗎樂樂定等等，用用于治治療青青光眼眼及高高眼壓壓。腎上腺腺素Epinephrine臨床藥藥理腎腎上上腺素素是一一個(gè)非非選擇擇性的的（α和β受體）直接接作用用的交交感擬擬似藥藥，腎腎上腺腺素可可能對對房水水生成成和外外流的的多個(gè)個(gè)環(huán)節(jié)節(jié)均有有影響響，滴滴藥后后早期期，有有短時(shí)時(shí)間（（2－5小時(shí)內(nèi)內(nèi)）輕輕度的的房水水生成成增多多，以以后的的長期期降眼眼壓作作用是是由于于房水水排出出增加加（包包括小小梁網(wǎng)網(wǎng)和葡葡萄膜膜鞏膜膜的房房水外外流增增加））；局局部滴滴用后后有三三個(gè)眼眼部反反應(yīng)：：結(jié)膜膜充血血、瞳瞳孔散散大、、眼壓壓下降降。臨床應(yīng)應(yīng)用：：腎上上腺素素主要要用于于原發(fā)發(fā)性開開角型型青光光眼，，由于于無調(diào)調(diào)節(jié)痙痙攣和和縮瞳瞳，更更適用用于青青年性性青光光眼，，也適適用于于頑固固性的的外傷傷性青青光眼眼，青青睫綜綜合征征等病病癥，，腎上上腺素素常用用濃度度為0.25%－1％，，一般般宜選選用較較低濃濃度藥藥物，，盡量量減少少不良良反應(yīng)應(yīng)。腎腺素素滴眼眼劑的的副作作用眼部副作用全身副作用刺激與流淚結(jié)膜性充血過敏性瞼結(jié)膜炎包素沉著（包括眼表面和軟性接觸鏡的色素沉著）瞳孔擴(kuò)大黃斑囊樣水腫睫毛脫落嚴(yán)重頭痛心悸心動(dòng)過速室性期前收縮高血壓危象焦慮近年來來，腎腎上腺腺素在在眼科科臨床床應(yīng)用用已逐逐漸減減少，，而被被普魯魯品、、對氨氨基可可樂定定、巴巴拉嗎嗎樂定定等腎腎上腺腺素?cái)M擬似藥藥所取取代。。阿法根根0.2%酒石酸酸溴莫莫尼定定滴眼眼液AlphaganBrimonidine巴拉嗎嗎樂定定相對選選擇性性α腎上腺腺素能能擬似似藥對正常常眼、、青光光眼均均有降降壓作作用0.2%藥液降降壓效效力＝＝0.5%Timolol>0.25%貝特舒舒抑制房房水生生成增加房房水排排出（（葡萄萄膜鞏鞏膜外外流））能增加加神經(jīng)經(jīng)節(jié)細(xì)細(xì)胞存存活率率減少少神經(jīng)經(jīng)節(jié)細(xì)細(xì)胞缺缺失率率，具具有視視神經(jīng)經(jīng)保護(hù)護(hù)潛力力副作用用：結(jié)結(jié)膜蒼蒼白、、眼瞼瞼退縮縮、瞳瞳孔改改變不不明顯顯。應(yīng)用腎腎上腺腺素的的禁忌忌癥窄房角或淺前房的青光眼無晶狀體／人工晶狀體眼戴軟性接觸鏡心血管疾患甲狀腺亢進(jìn)應(yīng)用MAO抑制劑或三環(huán)抗抑郁藥*全麻（用環(huán)丙烷或氟烷等）*MAO＝單胺胺氧化化酶六、前前列腺腺素的的同類類物前列腺腺素（（Prostaglandin,PGs）（1）廣泛泛生理理活性性的物物質(zhì)（2）傳統(tǒng)統(tǒng)觀念念：PGs是炎癥癥介質(zhì)質(zhì)破壞血血－房房水屏屏障，，血管管擴(kuò)張張、蛋蛋白滲滲漏、、房水水增