抗菌藥物大會(huì)講稿李忠思XXXX

李忠思我國(guó)革蘭氏陽(yáng)性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀及合理用藥自然界微生物抗生素（抗生物質(zhì)）殺滅其他微生物抑制自身的功能活動(dòng)耐受和抵御外來(lái)抗生物質(zhì)侵入的能力產(chǎn)生具有一、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生人類發(fā)現(xiàn)抗生素----化療制劑微生物改變生物合成功能，加強(qiáng)防御能力細(xì)菌、真菌、病毒等微生物對(duì)抗生素等化療藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因新抗生素對(duì)付耐藥致病菌進(jìn)一步耐藥出現(xiàn)多重耐藥菌可以說，人類的發(fā)展史，就是一部與有害細(xì)菌的斗爭(zhēng)史，而現(xiàn)在隨著人類使用抗生素的泛濫，細(xì)菌的抗藥性也越來(lái)越強(qiáng)，甚至有專家預(yù)言，在不久的將來(lái)，人類可能真的要無(wú)藥可用了。英國(guó)《每日電訊》就報(bào)道稱，一批有世界影響力的科學(xué)家預(yù)測(cè)，2010年，人類所研制的所有抗生素都將無(wú)法對(duì)付”超級(jí)耐藥細(xì)菌”。美科學(xué)家預(yù)言五年后超級(jí)耐藥細(xì)菌橫行天下！據(jù)美國(guó)一位已經(jīng)致力于抗生素和”超級(jí)耐藥細(xì)菌”研究事業(yè)近40年的老專家波斯特教授透露．現(xiàn)在最令人擔(dān)憂的是一種所謂”超級(jí)耐藥細(xì)菌”——MRSA。根據(jù)英國(guó)科學(xué)家做出的調(diào)查顯示，英國(guó)每年死于MRSA感染的病人至少有1000人。波斯特教授說：“如果我們現(xiàn)在不重視這一問題的話。相信在2010年，人類就可能遭遇災(zāi)難性的悲劇。我們面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)!”

美國(guó)政府迄今就MRSA病菌在全美傳播情況的首份調(diào)查報(bào)告稱——美國(guó)超級(jí)病菌致死人數(shù)或超艾滋

2007年10月18日09:24

來(lái)源：《北京晨報(bào)》

美國(guó)《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》周刊16日刊登一份政府調(diào)查報(bào)告說，被稱為“超級(jí)病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在美國(guó)國(guó)內(nèi)正呈蔓延趨勢(shì)，每年預(yù)計(jì)有超過9萬(wàn)人嚴(yán)重感染這一病菌。專家警告說，MRSA在美國(guó)每年致死的人數(shù)可能超過艾滋病。

事實(shí)上．由于抗生素藥物濫用的結(jié)果．連最新開發(fā)的一種對(duì)付MRSA的抗生素－利奈唑胺（1inezo1id）在美國(guó)上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了。因此，人類要想遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，唯有全社會(huì)來(lái)重視合理使用抗菌藥物！雖然目前的情況很嚴(yán)峻，但是我們?nèi)砸獔?jiān)信勝利是屬于人類的．只要我們努力地去研究．相信人類會(huì)戰(zhàn)勝超級(jí)耐藥細(xì)菌!臨床常見的革蘭氏陽(yáng)性致病球菌主要包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬等。

二、革蘭氏陽(yáng)性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀1、革蘭氏陽(yáng)性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì)臨床主要分離菌種構(gòu)成比在20世紀(jì)80～90年代主要以革蘭氏陰性細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，近10年來(lái)革蘭氏陽(yáng)性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì)，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在兒科感染性疾病中，革蘭氏陽(yáng)性致病球菌已成為臨床主要優(yōu)勢(shì)分離菌種。排序菌種分離株數(shù)百分比（%）1大腸埃希菌572314.22綠膿假單胞菌414910.33肺炎克雷伯菌33028.24金黃色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌23495.86凝固酶陰性葡萄球菌19274.87鮑曼不動(dòng)桿菌16974.28糞腸球菌15793.99陰溝腸桿菌13893.410嗜麥芽窄食單胞菌7591.92002年國(guó)家家細(xì)菌耐耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨臨床主要要分離菌菌種構(gòu)成成比1995~2001年年上海地地區(qū)部分分醫(yī)院血血培養(yǎng)養(yǎng)分離菌菌的分布布及耐藥藥性變遷遷李光輝,朱德妹妹,張嬰嬰元,汪汪復(fù)(復(fù)旦大大學(xué)附屬屬華山醫(yī)醫(yī)院抗生生素研究究所)中華醫(yī)院院感染學(xué)學(xué)雜志2005年第15卷第第6期浙江省兒兒童醫(yī)院院1991~2000年兒童童敗血癥癥

病原原菌變遷遷及耐藥藥分析中華醫(yī)學(xué)學(xué)雜志2002年7月月25日日第82卷第14期年份G-桿菌G+球菌其他細(xì)菌合計(jì)199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合計(jì)428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)2164例新生生兒肺炎炎需氧菌菌的分布布及耐藥藥性分析析龍燦李李先斌斌黃黃彩芝等等(湖南南省兒童童醫(yī)院)。中國(guó)國(guó)感染控控制雜志志，2004，，3（4）：345～～347轉(zhuǎn)334新生兒敗敗血癥病病原菌種種類及耐耐藥性的的變遷覃琳,熊英英,卓平平輝(四四川大學(xué)學(xué)華西第第二醫(yī)院院,四川川成都610041)四川醫(yī)學(xué)學(xué)2005年9月第26卷(第9期期)中國(guó)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)監(jiān)測(cè)研究究組提醒醒

革蘭蘭陽(yáng)性球球菌耐藥藥性攀升升中國(guó)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)監(jiān)測(cè)自１１９９８８年啟動(dòng)動(dòng)，至今今已持續(xù)續(xù)了３屆屆。北京京大學(xué)第第一醫(yī)院院臨床藥藥理研究究所的李李耘、李李家泰、、王進(jìn)等等研究人人員６年年來(lái)從京京津滬等等地１８８家大醫(yī)醫(yī)院共收收集到革革蘭陽(yáng)性性菌２５５０６株株。這３屆分分離的革革蘭陽(yáng)性性菌株在在總分離離菌中所所占比例例呈上升升趨勢(shì)，，各占年年度收集集菌總數(shù)數(shù)的２８８.８％％、３３３.５％％和３８８.２％％。2、革蘭蘭氏陽(yáng)性性致病球球菌耐藥藥率逐年年攀升研究人員員按照國(guó)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對(duì)這些些菌株進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)分析得得知，葡萄球菌菌屬對(duì)所監(jiān)測(cè)測(cè)的４００余種藥藥物的耐耐藥率增長(zhǎng)了１１０％～～２０％％，腸球球菌屬增增長(zhǎng)１００％～３３０％。。其中，金黃色葡葡萄球菌菌對(duì)左氧沙沙星，表表皮葡萄萄球菌對(duì)對(duì)青霉素素Ｇ和頭頭孢類藥藥物，溶血葡萄萄球菌對(duì)甲氧西西林和頭頭孢類藥藥物，糞腸球菌菌對(duì)青霉素素Ｇ和氨氨芐西林林，屎腸球菌菌對(duì)喹諾酮酮類藥物物的耐藥藥率上升升最為明明顯。金黃色葡葡萄球菌菌對(duì)7種常常用抗生生素的耐耐藥性變變遷抗生素1988～1989（244株）R%1990～1994（563株）R%1995～1999（1450株）R%2000～2003（1879株）R%青霉素94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9頭孢唑林05.348.661.6慶大霉素16.815.856.168.8環(huán)丙沙星013.954.767.8紅霉素61.559.77983.1萬(wàn)古霉素0000中國(guó)醫(yī)學(xué)學(xué)科學(xué)院院中國(guó)國(guó)協(xié)和醫(yī)醫(yī)科大學(xué)學(xué)北京協(xié)協(xié)和醫(yī)院院孫宏宏莉徐徐英春1989~1998年年血漿凝凝固酶陰陰性葡萄萄球菌藥藥敏試試驗(yàn)結(jié)果果分析成玲林林秀鳳鳳邱華華紅(福建省省婦幼保保健院)StraitPharmaceuticalJournalVol12No120001997~2001年年耐甲氧氧西林葡葡萄球菌菌

臨床床分離率率及耐藥藥性分析析呂火祥,沈蓓蓓瓊,潘潘立勇勇,胡胡慶豐,劉建棟棟(浙江江省人民民醫(yī)院)#220#檢驗(yàn)驗(yàn)醫(yī)學(xué)2004年第19卷第第3期1998~2000年年廣州地地區(qū)部分分醫(yī)院細(xì)細(xì)菌耐耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)葉惠芬李李紅玉玉陳冬冬梅楊楊銀梅陳陳惠玲玲熊劍劍輝3年來(lái)耐耐甲氧西西林的金金黃色葡葡萄球菌菌和凝固固酶陰性性葡萄球球菌的檢檢出率分分別為：：45.3%,53.0%,50.8%和64.1%,86.0%,79.0%；未發(fā)現(xiàn)耐耐萬(wàn)古霉霉素的葡葡萄球菌菌。腸球菌感感染及其其耐藥性性的變遷遷賴曉全王王洪波波華中科科技大學(xué)學(xué)同濟(jì)醫(yī)醫(yī)學(xué)院附附屬同濟(jì)濟(jì)醫(yī)院醫(yī)醫(yī)院感染染科華中科技技大學(xué)學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)醫(yī)學(xué)版)第33卷卷第6期期第745頁(yè),20043、醫(yī)院院獲得性性感染耐耐藥狀況況嚴(yán)重?fù)?jù)中國(guó)細(xì)細(xì)菌耐藥藥監(jiān)測(cè)研研究組報(bào)報(bào)告，從從住院感感染患者者中分離離到238株金金黃色葡葡萄球菌菌,甲氧氧西林耐耐藥金黃黃色葡萄萄球菌(MRSA)與與甲氧西西林耐藥藥表皮葡葡萄球菌菌(MRSE)的檢出出率分別別為37.4%和33.8%，其中從從CAI患者與與HAI患者中中分離的的金黃色色葡萄球球菌數(shù)分分別為139株株和37株(另另有62株不明明確是CAI還還是HAI)，，HAI患者者中MRSA檢檢出率為為89.2%,顯著高高于CAI患者者中MRSA檢檢出率30.2%(P<0.01)；中國(guó)醫(yī)院院和社區(qū)區(qū)獲得性性感染革革蘭陽(yáng)性性球菌耐耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)研究究李家泰李李耘王王進(jìn)代代表中中國(guó)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)監(jiān)測(cè)研究究組中華醫(yī)學(xué)學(xué)雜志2003年3月月10日日第83卷第5期醫(yī)院與社社區(qū)獲得得性耐甲甲氧西林林金黃色色葡萄球球菌耐耐藥性的的研究萬(wàn)鈞，，李羲羲，賈坤坤茹，陳陳美華，，胡龍華華(江西西醫(yī)學(xué)院院第二附附屬醫(yī)院院)ChinJNosocomio1Vo1．．15No．．620054、甲氧氧西林耐耐藥葡萄萄球菌（（MRS)在社區(qū)獲獲得性感感染中橫橫行在20世世紀(jì)80年代以以前，甲甲氧西林林耐藥葡葡萄球菌菌（MRS)僅局限在在醫(yī)院獲獲得性感感染中出出現(xiàn)，90年代代以來(lái)MRS已在社區(qū)區(qū)獲得性性感染中中傳播流流行。值值得引起起臨床根根據(jù)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)治療選選用抗菌菌藥物的的醫(yī)師們們高度重重視。社區(qū)獲得得性感染染中可見見高比例例耐甲氧西西林金黃黃色葡萄萄球菌據(jù)Medscape．．coml2月月10日日?qǐng)?bào)道(原載AnnEmergMed2005)，在城城市公立立醫(yī)院急急診室治治療的病病人中。。社區(qū)獲得得性耐甲甲氧西林林金黃色色葡萄球球菌(MRSA)可能能是引起起皮膚和和軟組織織感染的的主要病病原菌。。加利福尼尼亞奧克克蘭Alameda醫(yī)醫(yī)學(xué)中心心Frazee博士及及同事報(bào)報(bào)道。?一內(nèi)酰胺胺類抗生生素對(duì)這這些感染染不再是是理想的的治療。。Frazee小小組前瞻瞻性觀察察了一系系列的病病人，并并對(duì)他們們前鼻孔孔和感染染部位獲獲得的細(xì)細(xì)菌進(jìn)行行了培養(yǎng)養(yǎng)，這些些病人分分別存在在壞死軟軟組織感感染、傷傷口感染染、潰瘍瘍、膿毒毒性滑囊囊炎及膿膿腫。包包括急診診科的137個(gè)個(gè)門診病病人。其中從鼻鼻孔和感感染部位位分離出出的119種金金黃色葡葡萄球菌菌75％％是MRSA。美國(guó)CDC的流流行病學(xué)學(xué)專家C．HagemanMHS指出，，MRSA是一種在在社區(qū)新新出現(xiàn)的的可引起起皮膚和和軟組織織疾病的的致病菌菌，去年年的流感感季節(jié)它它可能是是引發(fā)肺肺炎的原原因。在研究的的17例例病例中中，15例為MRSA感染。。令人驚訝訝的是社社區(qū)獲得得性肺炎炎通常侵侵襲65歲以上上的老人人。而該組病病人的平平均年齡齡為21歲，而而且其中中的大部部分人也也沒有基基礎(chǔ)性疾疾病。Hageman博士和和同事們們研究了了來(lái)自9個(gè)州的的17例例社區(qū)獲獲得性肺肺炎病人人的資料料，發(fā)現(xiàn)他們們中的15人(88％％)患有有MRSA感染染。平均均病人年年齡為20．6歲。耐甲氧西西林金黃黃色葡萄萄球菌是社區(qū)獲獲得性肺肺炎的病病原5、具有有重要臨臨床意義義的耐藥藥球菌甲氧西林林耐藥金金黃色葡葡萄球菌菌（MRSA）甲氧西林林耐藥表表皮葡萄萄球菌（（MRSE）甲氧西林林耐藥凝凝固酶陰陰性葡萄萄球菌（（MRCNS）青霉素耐耐藥肺炎炎鏈球菌菌（PRSP）萬(wàn)古霉素素耐藥腸腸球菌（（VRE）甲氧西林林耐藥金金黃色葡葡萄球菌菌（MRSA））甲氧西林林對(duì)青霉霉素酶穩(wěn)穩(wěn)定，1959年應(yīng)用用于臨床床后有效效地控制制了耐青青霉素G金黃色色葡萄球球菌感染染的流行行。1961年，英英國(guó)學(xué)者者Jevens等報(bào)道道了第一一例MRSA株感染病病例，以以后MRSA迅迅速成為為醫(yī)院感感染的重重要病原原菌之一一，20世紀(jì)80年代代以來(lái)MRSA的分離率率呈上升升趨勢(shì)。。90年代代后期以以來(lái)，MRSA居醫(yī)院感感染病原原菌首位位，在我我國(guó)綜合合性大醫(yī)醫(yī)院臨床床分離的的金黃色色葡萄球球菌中，，MRSA的分離率率達(dá)80％以上。上海地區(qū)區(qū)1977年～～1979年MRSA分離率為為5％，1985年～1986年為24％，1990年綜綜合性大大醫(yī)院增增至50％，而而1993年則則上升至至60％％，1998年有報(bào)報(bào)道達(dá)64％。。廣州地區(qū)區(qū)1990年～～1995年臨臨床分離離的MRSA占金黃色色葡萄球球菌的比比例分別別為17.9％、23.5％、30.9％、41.6％、、51.9％、、56.8％％，2001年為64.6％。在我國(guó)，，MRSA分離率在在綜合性性大醫(yī)院院可高達(dá)達(dá)80～90％。MRSA特點(diǎn)1：90年代代以來(lái)MRSA分離率率在醫(yī)院院獲得性性感染臨臨床分離離金葡菌菌中增長(zhǎng)長(zhǎng)迅速自從60年代出出現(xiàn)對(duì)甲甲氧西林林耐藥金金葡菌（MRSA）以來(lái)，現(xiàn)現(xiàn)在實(shí)際際上MRSA早早已不是是單純對(duì)對(duì)甲氧西西林（Methicillin）耐耐藥的問問題了，，MRSA是一種多多重耐藥藥菌株，，它對(duì)頭頭孢菌素素、四環(huán)環(huán)素類、、氯霉素素、紅霉霉素、克克林霉素素、慶大大霉素和和氟喹諾諾酮類的的耐藥率率高達(dá)60-80%以以上。MRSA特點(diǎn)2：MRSA為多重重耐藥菌菌株李家泰李李耘王王進(jìn)代代表中中國(guó)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)監(jiān)測(cè)研究究組中華醫(yī)學(xué)學(xué)雜志2003年3月月10日日第83卷第5期MRSA對(duì)28種抗菌菌藥物耐耐藥率分分析（％％）MRSA特點(diǎn)3：MRSA臨床分分離率在在經(jīng)濟(jì)發(fā)發(fā)達(dá)地區(qū)區(qū)的綜合合性大型型醫(yī)院最最為嚴(yán)重重?fù)?jù)國(guó)家細(xì)菌菌耐藥性性監(jiān)測(cè)中中心報(bào)道道：1999~2000年北京和和河北地地區(qū)臨床床分離金金葡菌中中MRSA分別為：：北京地區(qū)區(qū)59.2%（161/272），河北地區(qū)區(qū)39.9%（105/263）。----（引自自：馬越越，中國(guó)國(guó)臨床藥藥理學(xué)雜雜志2002，18（3）185-187）MRSA和MRCNS的檢出率分分別占金葡葡菌和凝固固酶陰性葡葡萄球菌的的63.9%和82.9%；未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素或或替考拉寧寧耐藥的VISA,VRSA或VRE菌株。2004年年上海地區(qū)區(qū)細(xì)菌耐藥藥性監(jiān)測(cè)朱德妹,汪汪復(fù),張嬰元元中國(guó)抗感染染化療雜志志2005年8月30日第5卷第4期期湖北地區(qū)細(xì)細(xì)菌耐藥性性監(jiān)測(cè)湖北地區(qū)細(xì)細(xì)菌耐藥性性監(jiān)測(cè)網(wǎng)（（15所三三級(jí)甲等醫(yī)醫(yī)院）1998年10月~1999年年12月連連續(xù)檢出臨臨床致病金金葡菌中，，耐苯唑西西林金葡菌菌(MRSA)和耐苯唑西西林CNS(MRCNS)分別為31%和67.6%。上海中山醫(yī)醫(yī)院1993年6月~1994年7月臨床分離離金葡菌中中MRSA占77.9%（134/172），其中80.6%（108/134）為HAI。----（引自：中中華醫(yī)院感感染學(xué)雜志志1996，，6（2）：114~116天津市第一一中心醫(yī)院院臨床分離離金葡菌中中MRSA占70.8%。----（引自：世世界感染學(xué)學(xué)雜志2003，，（1）：：47~48廣東省人民民醫(yī)院臨床床分離金葡葡菌中MRSA占71.88%。----（引自：中中華醫(yī)院感感染學(xué)雜志志2002.12（7））：549~550）基層醫(yī)院葡葡萄球菌醫(yī)醫(yī)院感染的的耐藥性分分析甘新華(湖湖北省蘄春春縣人民醫(yī)醫(yī)院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005耐甲氧西林林金黃色葡葡萄球菌(MRSA)檢出率為29.9%;耐甲氧西林林凝固酶陰陰性葡萄球球菌(MRCNS)檢出率為31.3%，MRSA和MRCNS檢出率不斷斷升高。MRSA特特點(diǎn)4：MRSA感感染治療選選藥困難，，缺乏安全全有效的一一線抗菌藥藥物—摘自《抗抗菌藥物臨臨床應(yīng)用指指導(dǎo)原則》》第33～～35頁(yè)醫(yī)院獲得性性肺炎、肺肺膿腫和膿膿胸的病原治療甲氧西林耐耐藥的金葡葡菌感染：：宜選：萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉霉素可選：磷霉素，利福平，SMZ與萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉霉素聯(lián)合，不宜單用??！甲氧西林耐耐藥凝固酶酶陰性葡萄萄球菌和和表皮葡萄萄球菌（MRCNS和MRSE）凝固酶陰性性的葡萄球球菌(coagulasenegativestaphylococci,CNS或CoNS)廣泛存在在于自然界界,屬人體體正常菌群群之一，隨著醫(yī)院現(xiàn)現(xiàn)代化發(fā)展展，大量介入性性治療、免疫制劑、激素、抗生素等廣廣泛應(yīng)用,使該菌引起起的感染日日益增多，且耐藥性逐逐年增加，為控制感染染帶來(lái)一定定麻煩，已成為臨床床治療的難難題之一。CNS在人人體的皮膚膚和黏膜廣廣泛存在,一直被認(rèn)認(rèn)為是人體體的正常菌菌叢之一,直到1971年報(bào)報(bào)道了1例例由CNS引起心房房心室分流流術(shù)后的敗敗血癥,才才被看作與與重癥感染染有關(guān)，CNS因不不能產(chǎn)生游游離血漿凝凝固酶而與與金黃色葡葡萄球菌不不同,目前前已發(fā)現(xiàn)的的CNS有有32種,其中16種從人身身體分離出出來(lái)的,而而其余主要要從動(dòng)物體體內(nèi)分離,極少對(duì)人人類致病，，臨床感染染中最常見見的是表皮葡萄球球菌,約占分離離CNS的的70%以以上,其次次為溶血葡萄球球菌和腐生葡萄球球菌。CNS與相相關(guān)疾?。海盒壕Y癥關(guān)于小兒菌菌血癥的致致病菌,我我國(guó)以往主主要為金黃黃色葡萄球球菌和大腸腸埃希菌,而進(jìn)入20世紀(jì)80年代中中后期以來(lái)來(lái),CNS呈持續(xù)上上升趨勢(shì),近年來(lái)已已成為小兒兒血培養(yǎng)的的首位菌，，主要為表皮葡萄球球菌和溶血葡萄球球菌。CNS為低低毒力條件件致病菌,患者感染染后病情多多輕微,非非常不典型型,因此臨床上上遇到新生生兒不明原原因黃疸,也無(wú)其他他明顯癥狀狀時(shí),應(yīng)常常規(guī)進(jìn)行血血培養(yǎng)檢驗(yàn)驗(yàn),以免誤誤診或漏診診。導(dǎo)管相關(guān)性性感染(CRI)中心靜脈導(dǎo)導(dǎo)管在臨床床上廣泛用用于血流動(dòng)動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)測(cè)、給藥、補(bǔ)補(bǔ)液及靜脈脈營(yíng)養(yǎng)支持持治療,但但因此產(chǎn)生生的導(dǎo)管性性感染卻是是置管術(shù)后后較常見和和嚴(yán)重的并并發(fā)癥。國(guó)國(guó)內(nèi)有專家家對(duì)心臟直直視手術(shù)后后與中心靜靜脈導(dǎo)管相相關(guān)感染的的病原學(xué)進(jìn)進(jìn)行了探討討,并對(duì)85例中心心靜脈相關(guān)關(guān)感染患者者分離出的的97株病病原菌進(jìn)行行分析發(fā)現(xiàn)現(xiàn),中心靜靜脈導(dǎo)管CNS相關(guān)關(guān)感染的發(fā)發(fā)生率較高高,主要的的致病菌為為表皮葡萄球球菌。慢性前列腺腺炎慢性前列腺腺炎為男性性多發(fā)病,且不易治治愈，有研研究對(duì)428例慢性性前列腺炎炎患者進(jìn)行行細(xì)菌培養(yǎng)養(yǎng),其中248例(57.94%)分分離出細(xì)菌菌,提示細(xì)細(xì)菌感染是是慢性前列列腺炎的重重要病因,其中CNS占絕對(duì)對(duì)優(yōu)勢(shì)。在在1880份前列腺腺液中分離離出了304株細(xì)菌菌,其中也也以CNS為主,占占40.8%,說明CNS是導(dǎo)致慢慢性前列腺腺炎的最常常見的致病病菌。泌尿系感染染通常認(rèn)為泌泌尿系感染染的病原菌菌為大腸桿桿菌和金黃黃色葡萄球球菌,近年年來(lái)CNS引起的尿尿路感染呈呈增高趨勢(shì)勢(shì)。國(guó)內(nèi)有有人對(duì)近幾幾年急性尿尿路感染的的尿培養(yǎng)陽(yáng)陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)進(jìn)行了分析析,發(fā)現(xiàn)病病原菌中CNS占主主要地位,特別是年年輕女性,由腐生葡萄球球菌引起的尿道道炎逐年增增多,應(yīng)引引起臨床重重視。※2000年年廣州地區(qū)區(qū)常見病原原菌耐藥性性監(jiān)測(cè)報(bào)告告：甲氧西西林耐藥凝凝固酶陰性性葡萄球菌菌（MRCNS）檢檢出率為79.1%。甲氧西林耐耐藥凝固酶酶陰性葡萄萄球菌和表表皮葡萄球球菌（MRCNS和和MRSE）臨床分分離率很高高※2002年年上海地區(qū)區(qū)醫(yī)院細(xì)菌菌耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)報(bào)告：：甲氧西林耐耐藥凝固酶酶陰性葡萄萄球菌(MRCNS)的檢出出率為75.3%。。甲氧西林耐耐藥凝固酶酶陰性葡萄萄球菌和表表皮葡萄球球菌（MRCNS和和MRSE）呈多重重耐藥性國(guó)內(nèi)有人作作了MRCNS菌菌株多重耐耐藥性的分分析，結(jié)果果表明869株MRCNS有有75%(652/869)的菌株對(duì)對(duì)3種以上上抗生素耐耐藥,所有有菌株對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素敏敏感,對(duì)丁丁胺卡那霉霉素、利福福平、慶大大霉素、環(huán)環(huán)丙沙星、、氯霉素、、復(fù)方磺胺胺、紅霉素素和青霉素素的耐藥率率分別為89.1％％、19.2％、29.6％％、46.9％、56.3%、64.5%、86.3%和100%"哈爾濱醫(yī)科科大學(xué)學(xué)報(bào)報(bào)第38卷第3期張張和和光,等耐耐甲氧氧西林凝固固酶陰性葡葡萄球菌分分布及多重重耐藥性中國(guó)51家家醫(yī)院2000年葡葡萄球菌屬屬臨床分離離株的耐藥藥性馬越姚姚蕾陳陳鴻波李李景云張張力胡胡昌勤金金少鴻24中國(guó)抗抗感染化療療雜志2002年3月30日日第2卷第第1期3619株株凝固酶陰陰性葡萄球球菌(CNS)中,2595株為甲氧西林耐耐藥的凝固固酶陰性葡葡萄球菌(MRCNS),分離率為71.7%，MRCNS對(duì)環(huán)丙沙沙星、紅霉霉素、慶大大霉素、復(fù)方磺胺胺甲唑、四四環(huán)素、氯氯霉素和克克林霉素的的耐藥率分分別為55.2%、82.0%、32.2%、77.4%、58.8%、45.1%、52.7%；甲氧西林敏敏感的凝固固酶陰性葡葡萄球菌(MSCNS)對(duì)環(huán)丙沙星星、氯霉素素、復(fù)方磺磺胺甲基異異惡唑和四四環(huán)素的耐耐藥率較甲甲氧西林敏敏感的金黃黃色葡萄球球菌(MSSA)為為高,但仍仍對(duì)臨床常常用抗生素素環(huán)丙沙星星、慶大霉霉素、氯霉霉素、克林林霉素有較較好的敏感感性,耐藥藥率分別為為24.3%、7.5%、31.3%、24.4%。萬(wàn)古霉素耐耐藥腸球菌菌（VRE）1986年年，英國(guó)首首次報(bào)道人人類中萬(wàn)古古霉素耐藥藥腸球菌(VancomycinResistantEnterococcusVRE)臨床床感染?，，繼而VRE成為臨床床上重要的的致病菌，，且由于無(wú)無(wú)可靠的抗抗菌藥物治治療而引起起廣泛的重重視。之后美國(guó)分分離到VRE，1990年在在法國(guó)、西西班牙、德德國(guó)也確認(rèn)認(rèn)了有VRE寄植和和感染的患患者。近年來(lái)VRE的感染急劇劇增加，據(jù)據(jù)美國(guó)CDC的院內(nèi)內(nèi)感染監(jiān)測(cè)測(cè)報(bào)告分析析表明，VRE的醫(yī)院感染染從1989年的0．3％增加至1993年的的7．9％，，多數(shù)發(fā)生在在重癥監(jiān)護(hù)護(hù)病房。VRE占美國(guó)血培培養(yǎng)分離的的腸球菌的的14％。2002年年國(guó)家細(xì)菌菌耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)分析上海地區(qū)細(xì)細(xì)菌耐藥性性監(jiān)測(cè)分析析汪復(fù)朱德德妹胡付付品吳張張嬰元中華醫(yī)學(xué)雜雜志2001年1月月10日第第81卷第第1期上海中山醫(yī)醫(yī)院對(duì)臨床床分離的769株腸球菌進(jìn)進(jìn)行了耐藥藥性分析，，結(jié)果顯示示：腸球菌菌對(duì)下列抗抗菌藥物的的耐藥率分分別為：慶慶大霉素95.8%、林可霉素素94.4%、復(fù)方新諾諾明92.2%、苯唑西林林85.2%、環(huán)丙沙星星52.7%、利福平61.4%、頭孢曲松松68.0%、紅霉素68.8%、青霉素23.2%、氨芐西林林17.6%、萬(wàn)古霉素素3.0%。----（引自：中中華醫(yī)院感感染學(xué)雜志志，2000，10（5）；327-329）VRE為多多重耐藥菌菌，在一些些國(guó)家引起起難以治療療的嚴(yán)重感感染。有文文獻(xiàn)表明，，嚴(yán)重感染染、敗血癥癥和感染性性休克中，，直接由VRE感染所致的的死亡占37％。在一燒傷傷科病房，，有6例VRE感染的患者者，其中4例死亡，，2例住院院時(shí)間很長(zhǎng)長(zhǎng)。VRE的危危害性1993~2001年院內(nèi)肺肺部感染分分離的腸球球菌對(duì)臨床床常用抗生生素的耐藥藥率（%））抗生素青霉素氨芐西林萬(wàn)古霉素慶大霉素阿米卡星氧氟沙星環(huán)丙沙星氨芐西林/舒巴坦亞胺培南糞腸球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎腸球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鳥腸球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中國(guó)抗生素素雜志，2003，，28（4）：246~248注：12例例VREF感染病例例死亡11例，其他的VRE感染病病死率為70%。美國(guó)CDC報(bào)道第一一例萬(wàn)古霉霉素耐藥的的金黃色葡萄萄球菌感染染病例CDCreportsfirstcaseofvancomycinresistantStaphylococcusaureusScottGottlieb，紐紐約據(jù)美國(guó)疾病病與預(yù)防控控制中心(CDC)報(bào)道，2002年年夏，美國(guó)國(guó)密歇根州州一婦女感感染了對(duì)萬(wàn)古霉素素產(chǎn)生耐藥藥性的金黃黃色葡萄球球菌菌株(VRSA)，這是全世世界首次報(bào)報(bào)道。這位位婦女截肢肢術(shù)后細(xì)菌菌感染，出出現(xiàn)足部潰潰瘍及其他他皮膚感染染癥狀。經(jīng)經(jīng)過多個(gè)療療程不同抗抗生素的治治療，患者者才恢復(fù)健健康。美國(guó)國(guó)CDC宣宣稱，這一一病例的出出現(xiàn)，使越越來(lái)越嚴(yán)重重的細(xì)菌耐耐藥問題變變得更加突突出了。迄今，萬(wàn)古古霉素被公公認(rèn)為治療療金黃色葡葡萄球菌感感染的惟一一有效藥物物。1997年有報(bào)報(bào)道首次分分離出對(duì)萬(wàn)古霉素素敏感性降降低的金葡葡菌菌株(VISA)，自2002年6月月美國(guó)已報(bào)報(bào)道8例感感染VISA的病例。繼發(fā)現(xiàn)密歇歇根州病例例數(shù)月后，，賓夕法尼尼亞州出現(xiàn)現(xiàn)了第2例例對(duì)萬(wàn)古霉霉素耐藥的的金葡菌(VRSA)感染病例，，并已得到到CDC證證實(shí)。(羅丹譯錢錢壽初校)BMJ2003；326：738英國(guó)醫(yī)學(xué)學(xué)雜志中文文版2004年2月月第7卷第第1期青霉素耐藥藥肺炎鏈球球菌（PRSP）據(jù)中國(guó)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)測(cè)測(cè)研究組報(bào)報(bào)告稱：青霉素耐藥藥肺炎鏈球球菌(PRSP)的的檢出率(R%+I%)為3.3%(1/30)+23.3%(7/30),總耐藥率為為26.6%(8/30)。1細(xì)菌產(chǎn)生滅滅活酶滅活抗生素素2細(xì)菌降低外外膜通透性性阻止或減少少抗生素進(jìn)進(jìn)入菌體體3細(xì)菌增強(qiáng)主主動(dòng)外排系系統(tǒng)把進(jìn)入菌體體的抗生素素泵出菌體體外4細(xì)菌改變靶靶位蛋白，如產(chǎn)生親親和力極低低的青霉素素結(jié)合蛋白白（PBP-2a））不與抗生生素結(jié)合三、多重耐耐藥球菌的的耐藥機(jī)理理圖1細(xì)菌4種耐藥機(jī)制示意圖在MRSA中還可檢測(cè)測(cè)到新的PBP(PBP2a)，這是是一種獨(dú)特特的分子量量為78kDa的青青霉素結(jié)合合蛋白，它它對(duì)?－內(nèi)內(nèi)酰胺類抗抗生素的親親和力很低低，但其生生理功能與與其他PBPs相同同。所以當(dāng)當(dāng)抗生素濃濃度高到一一定程度而而使其他高高親和力的的PBPs滅活時(shí)，，PBP2a能執(zhí)執(zhí)行PBPs的功能能，使細(xì)胞胞壁合成不不受影響，，從而使細(xì)細(xì)菌存活，，成為耐藥藥菌株。MRSA對(duì)對(duì)?－內(nèi)酰胺胺類抗生素素的耐藥機(jī)機(jī)制決定這種種耐藥性性的基因因叫做mec(甲氧西西林耐藥藥決定因因子)基基因，其其中編碼碼PBP2a的的部分即即稱為mecA基因。。近年來(lái)來(lái)的研究究已經(jīng)證證明mecA基基因是是金黃色色葡萄球球菌耐甲甲氧西林林的主要要分子基基礎(chǔ)，是是甲氧西西林敏感感金黃色色葡萄球球菌所不不具備的的，檢測(cè)mecA基基因是目前國(guó)國(guó)內(nèi)外學(xué)學(xué)者判別別甲氧西西林耐藥藥金黃色色葡萄球球菌(MRSA)的“金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”。２００１１年十大大城市ββ－內(nèi)酰酰胺類藥藥使用金金額占全全身抗菌菌藥金額額比例（％）北京58.96、上上海77.03、天天津69.81、廣州66.31、長(zhǎng)長(zhǎng)沙68.12、哈哈爾濱66.88、、西安72.54、武武漢67.76、南南京70.97、杭杭州69.6十大城市市平均：：68.8摘自醫(yī)藥藥經(jīng)濟(jì)報(bào)報(bào)樣本醫(yī)院院連續(xù)5年使用用抗感染染藥物金金額排名名1998年排名1999年排名2000年排名2001年排名2002年排名萬(wàn)古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431頭孢克洛3440271919頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1712955阿奇霉素2429391712亞胺培南/西司他丁2827292616頭孢他啶97766克林霉素1937230523172003年上半半年全國(guó)國(guó)樣本醫(yī)醫(yī)院使用用抗感染染藥物分分析2003-12-19美國(guó)過敏敏和傳染染病研究究所研究究人員在在美國(guó)《《全國(guó)科科學(xué)院學(xué)學(xué)報(bào)》上上報(bào)告說說，金色色葡萄球球菌家族族里的2817種細(xì)菌菌事實(shí)上上都獲得得了抵抗抗抗生素素的能力力。通過基因因分析發(fā)發(fā)現(xiàn)，金金色葡萄萄球菌能能夠輕易易地與其其他葡萄萄球菌交交換基因因，并能能在很短短的時(shí)間間里獲得得抵抗抗抗生素的的能力。。研究人員員指出，，抗藥性性在葡萄萄球菌中中出現(xiàn)頻頻率遠(yuǎn)高高于預(yù)計(jì)計(jì)。抗藥藥性并不不是由一一個(gè)菌株株獲得后后再遺傳傳下去，，相反，，提供抗抗藥性的的基因組組合能夠夠在不同同的地方方和不同同的時(shí)間間獨(dú)立發(fā)發(fā)生，抗抗藥物的的菌株能能夠在許許多不同同的地方方和不同同的時(shí)間間出現(xiàn)。。由此，這這項(xiàng)研究究證實(shí)了了長(zhǎng)期以以來(lái)的一一種猜測(cè)測(cè)，即耐藥基因因結(jié)構(gòu)能能夠從一一個(gè)細(xì)菌菌跳到另另一個(gè)細(xì)細(xì)菌或通通過橫向向轉(zhuǎn)移來(lái)來(lái)傳播，，并在數(shù)數(shù)小時(shí)內(nèi)內(nèi)創(chuàng)造新新的抵抗抗抗生素素的耐藥藥菌株。。研究人員員揭開葡葡萄球菌菌抗藥性性強(qiáng)之謎謎2003.12.23臨床分離離金葡菌菌耐氟喹喹諾酮的的機(jī)制：：1、藥物物作用靶靶位gyrA和和grlA的基基因突變變；2、主動(dòng)動(dòng)外排泵泵增強(qiáng)。。MRSA對(duì)?－氟喹喹諾酮類類抗生素素的耐藥藥機(jī)制1、細(xì)胞壁增增厚細(xì)胞壁增增厚致金金葡菌對(duì)對(duì)萬(wàn)古霉霉素耐藥藥的原因因，Kim等認(rèn)認(rèn)為，厚厚細(xì)胞壁壁具有較較好的隔隔離屏障障作用，，增厚的細(xì)細(xì)胞壁可可能降低低了萬(wàn)古古霉素與與肽聚糖糖的親和和力，阻阻礙萬(wàn)古古霉素接接近其作作用位點(diǎn)點(diǎn)。Hanaki等等認(rèn)為，，萬(wàn)古霉霉素分子子被細(xì)胞胞壁肽聚聚糖外層層結(jié)合，，使萬(wàn)古古霉素不不能接觸觸肽聚糖糖合成活活性部位位，從而而導(dǎo)致對(duì)對(duì)萬(wàn)古霉霉素耐藥藥，這一一現(xiàn)象被被稱為““親密誘誘捕”(affinitytrapping)。Cui等研研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，增厚厚的肽聚聚糖外層層結(jié)構(gòu)被被結(jié)合的的萬(wàn)古霉霉素破壞壞，進(jìn)一一步阻止止萬(wàn)古霉霉素進(jìn)入入細(xì)胞壁壁內(nèi)層，，這被稱稱為“阻阻塞”(clogging)現(xiàn)象象。MRSA對(duì)萬(wàn)古古霉素的的耐藥機(jī)機(jī)制2、細(xì)胞壁成成分改變變和糖肽肽鏈交聯(lián)聯(lián)降低細(xì)胞壁谷谷氨酰胺胺非酰胺胺化成分分增加，，肽聚糖糖交聯(lián)降降低是導(dǎo)導(dǎo)致金葡葡菌對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素素耐藥的的原因。Hanaki等等認(rèn)為，，非酰胺化化的肽聚聚糖增多多使得萬(wàn)古古霉素不不易進(jìn)入入活性的的靶位點(diǎn)點(diǎn)，減少少進(jìn)入細(xì)細(xì)胞漿膜膜的萬(wàn)古古霉素的的數(shù)量，，增加原原有胞壁壁對(duì)萬(wàn)古古霉素的的消耗。。肽聚糖交交聯(lián)下降降，導(dǎo)致非交交聯(lián)性D一丙氨氨酰一D一丙氨氨酸側(cè)鏈鏈增多，，這些側(cè)側(cè)鏈能在在細(xì)胞外外和萬(wàn)古古霉素結(jié)結(jié)合，使萬(wàn)古霉霉素不能能有效地地與細(xì)胞胞內(nèi)靶分分子結(jié)合合而失去去殺菌能能力。3、青霉素結(jié)結(jié)合蛋白白合成改改變一些研究究認(rèn)為：：VISA與MRSA比較較，并無(wú)無(wú)基因序序列的改改變，而而是存在在膜蛋白白表達(dá)差差異，主主要表現(xiàn)現(xiàn)為具有有轉(zhuǎn)肽酶酶活性的的青霉素素結(jié)合蛋蛋白4(PBP4)含含量減少少、活性性降低。。而另一些些研究則則表明明在細(xì)胞胞壁增厚厚的VISA中以PBP2改改變最為為明顯，，與萬(wàn)古古霉素敏敏感的MRSA菌株比比較，含含量可增增加3～～20倍倍。4、耐藥基因因?qū)匍g轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室研研究結(jié)果果支持這這樣一種種假設(shè)：：即金葡菌對(duì)對(duì)萬(wàn)古霉霉素耐藥藥性從腸腸球菌耐耐藥菌株株轉(zhuǎn)移而而來(lái)。但1997～2002年7月月之間，，臨床分分離的VISA中沒有有腸球菌菌的耐藥藥基因vanA、vanB、、vanC、vanD和vanE基基因，故故許多學(xué)學(xué)者認(rèn)為為金葡菌菌對(duì)萬(wàn)古古霉素耐耐藥與腸腸球菌的的耐藥基基因無(wú)關(guān)關(guān)。然而，美國(guó)分離離的世界界上第一一株臨床床VRSA卻含含有腸球球菌萬(wàn)古古霉素耐耐藥基因因——vanA基因，，而且該患患者有VRE感感染，因因此，人人們必須須重新考考慮金葡葡菌對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素素的耐藥藥是否由由腸球菌菌轉(zhuǎn)移而而來(lái)的問問題更深深入的研研究勢(shì)在在必行。。5、基因突變變實(shí)驗(yàn)研究究發(fā)現(xiàn)，，金葡菌菌高頻率率基因突突變易導(dǎo)導(dǎo)致對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素素快速耐耐藥，因因此，高高頻率基基因突變變是金葡葡菌對(duì)萬(wàn)萬(wàn)古霉素素耐藥的的因素之之一。總之。金金葡菌對(duì)對(duì)萬(wàn)古霉霉素耐藥藥的機(jī)制制是復(fù)雜雜的。是是幾種機(jī)機(jī)制同時(shí)時(shí)發(fā)生造造成耐藥藥，還是是以一種種為主，，以及在在什么條條件下產(chǎn)產(chǎn)生何種種機(jī)制的的耐藥都都需要進(jìn)進(jìn)一步研研究。腸球菌對(duì)對(duì)萬(wàn)古霉霉素的耐耐藥包括括固有耐耐藥和獲獲得性耐耐藥。屎屎腸球菌菌對(duì)萬(wàn)古古霉素耐耐藥性高高于糞腸腸球菌10倍?！，F(xiàn)認(rèn)認(rèn)為腸球球菌糖肽肽耐藥性性的表現(xiàn)現(xiàn)型有：：VanA、VanB、VanC、、VanD、VanE。其中中主要的的表現(xiàn)型型為VanA和和VanB。研研究也較較為詳盡盡。VanA型可被萬(wàn)萬(wàn)古霉素素和替考考拉寧誘誘導(dǎo)且對(duì)對(duì)兩者高高度耐藥藥，作為為質(zhì)粒基基因可傳傳播給其其它菌種種，不僅僅傳給各各種腸球球菌，還還可以傳傳給金黃黃色葡萄萄球菌，，產(chǎn)生耐耐萬(wàn)古霉霉素金黃黃色葡萄萄球菌(VRSA)：：VRE的的耐藥機(jī)機(jī)制VanB型只能由由萬(wàn)古霉霉素誘導(dǎo)導(dǎo)對(duì)萬(wàn)古古霉素的的低度耐耐藥，對(duì)對(duì)替考拉拉寧敏感感，也可可通過共共軛機(jī)制制將耐藥藥傳遞給給其它腸腸球菌或或其它細(xì)細(xì)菌：VanC型則對(duì)兩兩種抗生生素都有有先天耐耐藥性，，且耐藥藥性不能能被轉(zhuǎn)移移和誘導(dǎo)導(dǎo)。萬(wàn)古霉素素能干擾擾革蘭陽(yáng)陽(yáng)性球菌菌細(xì)胞壁壁合成的的最終階階段，耐耐萬(wàn)古霉霉素的腸腸球菌可可合成一一種替代代結(jié)構(gòu)，，用于合合成新的的細(xì)胞壁壁，使糖糖肽與之之親和力力下降，，產(chǎn)生耐耐藥。四、革蘭蘭陽(yáng)性球球菌感染染抗菌治治療以上流行行病學(xué)資資料提示示，MRSA和MRCNS已經(jīng)成成為當(dāng)今今最重要要的醫(yī)院院內(nèi)感染染病原菌菌。MRSA和MRCNS引起起的全身身感染（（包括敗敗血癥、、心內(nèi)膜膜炎）在在治療上上非常困困難，唯唯一有效效的藥物物是萬(wàn)古古霉素等等糖肽類類抗生素素。但隨著萬(wàn)萬(wàn)古霉素素等糖肽肽類抗生生素臨床床應(yīng)用的的不斷擴(kuò)擴(kuò)大，VRE和VRSA必定會(huì)不不斷增多多，若不不加以控控制，必必將陷入入無(wú)藥可治治的境地。。因此，專專家呼吁吁：必須嚴(yán)格格控制糖糖肽類抗抗生素的的使用，，以延緩緩萬(wàn)古霉霉素耐藥藥性的產(chǎn)產(chǎn)生。到目前為為止，MRSA的治治療首選選萬(wàn)古霉霉素，長(zhǎng)長(zhǎng)此以往往，必將將增加萬(wàn)萬(wàn)古霉素素的選擇擇壓力，，導(dǎo)致耐耐萬(wàn)古霉霉素金黃黃色葡萄萄球菌的的產(chǎn)生與與流行。。當(dāng)然開發(fā)發(fā)新的抗抗菌藥物物代替萬(wàn)萬(wàn)古霉素素是今后后治療的的一個(gè)方方向，但但是從減減輕選擇擇壓力這這一方面面來(lái)著手手未必不不是一種種可行的的辦法。。對(duì)耐藥性性相對(duì)較較弱的社社區(qū)獲得得性MRSA和和其它低低度耐藥藥株選用用萬(wàn)古霉霉素以外外的藥物物來(lái)治療療，這勢(shì)必減減輕萬(wàn)古古霉素的的選擇壓壓力，對(duì)對(duì)延緩耐耐萬(wàn)古霉霉素金黃黃色葡萄萄球菌在在我國(guó)的的出現(xiàn)是是有益的的。急需：用于治療耐藥球菌感染，安全有效的一線藥物！開發(fā)全新新化學(xué)藥藥物遠(yuǎn)水難解解近渴?。≈委煶杀颈咎撸。「淖兯悸仿犯鶕?jù)細(xì)菌菌等致病病微生物物獲得性性耐藥的的基本原原因，改變研發(fā)發(fā)思路，，從現(xiàn)有有的化學(xué)學(xué)藥中尋尋找安全有效效而少用用的抗菌菌藥！目前唯一一由我國(guó)國(guó)自行研研制并首首先應(yīng)用用于臨床床的頭孢孢菌素－－注射用頭頭孢硫脒脒的成功開開發(fā)，就就是一個(gè)個(gè)很好的的例子。。頭孢硫脒脒原料藥藥早在20世紀(jì)紀(jì)70年年代末期期就由上上海醫(yī)藥藥工業(yè)研研究院和和上海華華山醫(yī)院院抗生素素研究所所合作研研制成功功，頭孢孢硫脒的的臨床和和藥理研研究1980年年榮獲國(guó)國(guó)家衛(wèi)生生部科技技成果甲甲等獎(jiǎng)，，但注射用頭頭孢硫脒脒一直沒有有開發(fā)，，這一成成果被冷冷藏了二二十年。。直到20世紀(jì)紀(jì)90年年代后期期，才由由上海醫(yī)醫(yī)藥工業(yè)業(yè)研究院院和廣州州白云山山制藥總總廠合作作開發(fā)成成功，在在國(guó)內(nèi)上上市用于于臨床。。頭孢硫脒脒的臨床床和藥理理研究1980年榮獲獲國(guó)家衛(wèi)衛(wèi)生部科科技成果果甲等獎(jiǎng)獎(jiǎng)?lì)^孢硫脒脒的產(chǎn)業(yè)業(yè)化研究究2003年榮獲獲廣州市市科技成成果一等等獎(jiǎng)結(jié)晶頭孢孢硫脒及及其制備備方法和和用途2005年榮獲獲上海市市科技成成果一等等獎(jiǎng)新頭孢菌素素------頭孢硫脒脒榮獲2006年年度國(guó)家家技術(shù)發(fā)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)結(jié)晶頭孢孢硫脒及及其制備備方法和和用途2005年榮獲獲國(guó)家知知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)局授予予發(fā)明專專利權(quán)頭孢硫脒脒目前中國(guó)國(guó)唯一擁?yè)碛凶灾髦髦R(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)的抗抗生素頭孢硫脒脒對(duì)革蘭蘭氏陽(yáng)性性球菌及及部分陰陰性桿菌菌均有良良好的抗抗菌活性性。本品品對(duì)金葡菌有較強(qiáng)的的抗菌作作用，對(duì)對(duì)青霉素素敏感菌菌株其MIC90僅為0.25mg/L，，對(duì)甲氧西林林耐藥菌菌株其MIC90為16mg/L。。本品對(duì)腸球菌屬有較好好的作用用，是目目前臨床床常用頭頭孢菌素素類抗生生素中作作用最強(qiáng)強(qiáng)的，其其平均最最低抑菌菌濃度僅僅為1.8mg/L，，敏感率達(dá)達(dá)到86%。此外本品品對(duì)表皮葡萄萄球菌、、草綠色色鏈球菌菌、溶血血性鏈球球菌、非非溶血性性鏈球菌菌、肺炎炎球菌、、流感桿桿菌、傷傷寒桿菌菌和卡他他布蘭漢漢氏菌均有良好好的抗菌菌作用。。五年多來(lái)來(lái)，先后后在全國(guó)國(guó)三十多多家大中中型醫(yī)院院進(jìn)行應(yīng)應(yīng)用頭孢孢硫脒治治療3000多多例各種種感染性性疾病的的臨床再再評(píng)價(jià)研研究，證證明了頭孢硫脒脒在臨床上上用于治治療各種種革蘭氏氏陽(yáng)性球球菌（包包括耐藥藥球菌））感染具具有良好好的臨床床療效，，臨床總總有效率率高達(dá)93.61%，與臨床床上其它它常用抗抗菌藥相相比，具具有抗菌菌譜譜廣廣，，抗抗革革蘭蘭氏氏陽(yáng)陽(yáng)性性球球菌菌（（特特別別是是金金葡葡菌菌、、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌和和腸腸球球菌菌））作作用用強(qiáng)強(qiáng)，，血血藥藥濃濃度度高高，，體體內(nèi)內(nèi)分分布布廣廣，，臨臨床床療療效效確確切切，，不不良良反反應(yīng)應(yīng)小小等等特特點(diǎn)點(diǎn)。。頭孢孢硫硫脒脒已成成為為目目前前臨臨床床上上治治療療各各種種革革蘭蘭氏氏陽(yáng)陽(yáng)性性球球菌菌感感染染的的一一線線首首選選藥藥物物。。王睿睿1裴斐斐1柴棟棟1方翼翼1王辰辰允允2王春春3（解解放放軍軍總總醫(yī)醫(yī)院院臨臨床床藥藥理理研研究究室室，，北北京京100853)頭孢孢硫硫脒脒與與6種種抗抗菌菌藥藥物物對(duì)對(duì)革革蘭蘭陽(yáng)陽(yáng)性性球球菌菌的的聯(lián)聯(lián)合合藥藥敏敏研研究究頭孢孢硫硫脒脒與與六六種種藥藥物物聯(lián)聯(lián)合合應(yīng)應(yīng)用用對(duì)對(duì)金金葡葡菌菌的的協(xié)協(xié)同同作作用用構(gòu)構(gòu)成成比比（（%））頭孢孢硫硫脒脒與與萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素單單用用與與聯(lián)聯(lián)用用對(duì)對(duì)金黃黃色色葡葡萄萄球球菌菌（n=30））濃度度-累累積積抑抑菌菌百百分分率率聯(lián)合合藥藥敏敏試試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果表表明明：：頭孢孢硫硫脒脒與與萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素、、奈奈替替米米星星、、阿阿米米卡卡星星、、環(huán)環(huán)丙丙沙沙星星、、左左氧氧沙沙星星、、加加替替沙沙星星聯(lián)聯(lián)合合應(yīng)應(yīng)用用后后，，對(duì)對(duì)于于臨臨床床分分離離的的革革蘭蘭陽(yáng)陽(yáng)性性球球菌菌，，包包括括金金黃黃色色葡葡萄萄球球菌菌（（SA））、、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌(SE)和和糞糞腸腸球球菌菌(Ef)的的抗抗菌菌活活性性具具有有明明顯顯的的協(xié)協(xié)同同作作用用。。這為為臨臨床床上上治治療療革革蘭蘭氏氏陽(yáng)陽(yáng)性性耐耐藥藥球球菌菌聯(lián)聯(lián)合合用用藥藥提提供供了了藥藥理理學(xué)學(xué)依依據(jù)據(jù)，，特特別別是是頭頭孢孢硫硫脒脒與與萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素的的聯(lián)聯(lián)合合用用藥藥，，可可大大大大減減少少萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素的的用用藥藥量量，，以以減減輕輕萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)和和延延緩緩萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素耐耐藥藥性性的的出出現(xiàn)現(xiàn)。。典型型病病例例：：某患患者者因因腦腦部部膿膿腫腫發(fā)發(fā)熱熱三三周周，，經(jīng)經(jīng)外外院院抗抗感感染染治治療療無(wú)無(wú)效效而而轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)入入安安徽徽省省立立醫(yī)醫(yī)院院腦腦外外科科。。診診斷斷為為腦部部膿膿腫腫、、敗敗血血癥癥。。血培培養(yǎng)養(yǎng)：：金黃黃色色葡葡萄萄球球菌菌陽(yáng)性性，，在在外外院院已已經(jīng)經(jīng)給給予予青青霉霉素素、、氨氨芐芐青青霉霉素素、、先先鋒鋒ⅥⅥ、、氧氧氟氟沙沙星星、、培培福福星星（（培培氟氟沙沙星星））、、氯氯霉霉素素、、菌菌必必治治等等治治療療均均無(wú)無(wú)效效，，高高熱熱不不退退，，由由院院腦腦外外科科繼繼續(xù)續(xù)給給予予新新青青霉霉素素ⅡⅡ號(hào)號(hào)等等治治療療，，均均未未見見好好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，，遂遂請(qǐng)請(qǐng)呼呼吸吸科科會(huì)會(huì)診診，，會(huì)會(huì)診診意意見見：：該該患患者者為為耐甲甲氧氧西西林林金金黃黃色色葡葡萄萄球球菌菌感感染染，擬擬用用萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素治治療療，，但但該患患者者此此時(shí)時(shí)已已出出現(xiàn)現(xiàn)嚴(yán)嚴(yán)重重肝肝腎腎功功能能不不全全。為為避避免免萬(wàn)萬(wàn)古古霉霉素素副副作作用用，，最最后后治治療療方方案案為為仙仙力力素素3gBid靜靜滴滴,3天天后后,該該患患者者高高燒燒退退去去,感感染染控控制制，，經(jīng)經(jīng)一一個(gè)個(gè)療療程程治治療療后后好好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)出出院院。。適用用于于中中重重度度感感染染治治療療！！治療療G+球菌菌(含含耐耐藥藥菌菌））感感染染有有確確切切療療效效??！肝、、腎腎毒毒副副作作用用極極小?。?！肽內(nèi)內(nèi)酯酯類類（（peptolides））達(dá)托托霉霉素素（（daptomycin））開開發(fā)發(fā)于于20世世紀(jì)紀(jì)80年年代代早早期期，，現(xiàn)現(xiàn)有有資資料料顯顯示示該該藥藥對(duì)對(duì)MRSA、、GISA、、VRE、、PRSP均均具具良良好好抗抗菌菌作作用用。。作作用用機(jī)機(jī)制制為為阻阻斷斷細(xì)細(xì)菌菌細(xì)細(xì)胞胞膜膜功功能能而而起起殺殺菌菌作作用用。。目目前前該該藥藥的的III期期臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)在在進(jìn)進(jìn)行行中中。。目目前前將將對(duì)對(duì)該該藥藥治治療療革革蘭蘭陽(yáng)陽(yáng)性性球球菌菌心心內(nèi)內(nèi)膜膜炎炎的的療療效效予予以以評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)。。健健康康志志愿愿者者接接受受該該藥藥多多劑劑靜靜脈脈給給藥藥后后可可出出現(xiàn)現(xiàn)一一過過性性肌肌無(wú)無(wú)力力、、肌肌痛痛及及肌肌酸酸磷磷酸酸激激酶酶（（CPK））升升高高。。鏈陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌素素類類（（Streptogramins））奎奴奴普普丁丁／／達(dá)達(dá)福福普普汀?。ǎ╭uinupristin/dalfopristinRP59500synercid））為為該該類類藥藥物物主主要要品品種種，，該該藥藥已已在在歐歐洲洲和和美美國(guó)國(guó)注注冊(cè)冊(cè)臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用。。其其為為鏈鏈陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌素素類類藥藥物物普普那那霉霉素素和和普普那那霉霉素素的的衍衍生生物物，，即即為為奎奎奴奴普普丁丁與與達(dá)達(dá)福福普普汀汀30:70的的復(fù)復(fù)方方制制劑劑，，組組成成合合劑劑的的兩兩種種藥藥物物具具協(xié)協(xié)同同抗抗菌菌作作用用。。體體外外抗抗菌菌作作用用研研究究顯顯示示，，該該合合劑劑（（簡(jiǎn)簡(jiǎn)稱稱synercid））對(duì)對(duì)大大多多數(shù)數(shù)多多重重耐耐藥藥需需氧氧革革蘭蘭陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌具具良良好好抗抗菌菌