視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件

視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床研究進(jìn)展視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視1目錄e發(fā)病機(jī)制及流行病學(xué)特點(diǎn)6臨床表現(xiàn)輔助檢查治療轉(zhuǎn)歸目錄2發(fā)病機(jī)制針對水通道蛋白4(AQP4)的自身抗體,稱為NMO-lgG"劬研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)NMo患者血中能檢測到一種特異性抗體Lennon等發(fā)現(xiàn)NMO-lgG特異性結(jié)合于星型膠質(zhì)細(xì)胞(ASc)表面,并證實(shí)其靶蛋白為Asc細(xì)胞膜上的AQP4,從而闡釋了NMO的可能致病機(jī)制,為NMO-ON的早期鑒別診斷提供了依據(jù)。以其病理機(jī)制為基礎(chǔ),NM-ON包括經(jīng)典NMO中發(fā)生的ON(dNMO-ON)和NMO譜系ON(NMOSD-ON),后者即AQP4抗體(AQP4Ab陽性O(shè)N。中華眼底病雜志2019年11月第31在第6期發(fā)病機(jī)制3發(fā)病機(jī)制NMO以ASC損傷為主要發(fā)病機(jī)制。AQP4高表達(dá)于視神經(jīng)、脊髓及腦干最后區(qū)部位;NMO-IgG主要與其結(jié)合并使其內(nèi)化導(dǎo)致ASC水通透性的改變;同時活化并釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,從而引發(fā)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性和抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性進(jìn)一步引發(fā)炎癥反應(yīng)和血腦屏障的破壞,導(dǎo)致Asc壞死及繼發(fā)的少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡、髓鞘崩解和軸索損傷。在體外實(shí)驗(yàn)中,NMO-lgG可以顯示出對ASc的直接毒性也可通過眼球后、玻璃體腔內(nèi)注射或視交叉內(nèi)注射等方法在動物模型的視網(wǎng)膜或神經(jīng)組織局部模擬出類似NMo的病理變化。腦脊液(cSF中對ASC損傷有指示意義的生物學(xué)標(biāo)記物可能對NMo有一定診斷意義,且與患者的臨床特征具有相關(guān)性,如膠質(zhì)纖維酸性蛋白的升高可能標(biāo)志病變復(fù)發(fā)。我們在最近的研究中發(fā)現(xiàn),cSF中主要由ASc分泌的趨化因子cXCL12在NMo發(fā)病期患者中顯著下降,且CXcL12的低水平可能預(yù)示著較差的視力預(yù)后。中華眼底病雜志2019年11月第31毪第6期發(fā)病機(jī)制4流行病學(xué)特點(diǎn)NMO在歐美人群中的發(fā)病率為每年0.053-0.400/100000,患病率為032-440/100000,隨著AQP4Ab檢測的推廣,此比例正逐年增長。在亞洲人種中,NMO譜系疾病(NMOSDS在cNS脫髓鞘疾病中所占比例可高達(dá)20%-48%,而在髙加索人種中僅占1%-2%NMOSDS平均發(fā)病年齡為40歲左右,但兒童和老年人也可受累,最小發(fā)病年齡可低至2歲,其男女比例約為1:9,而在MsON中此比例僅為1:2。多于85%的NMO患者可表現(xiàn)為復(fù)發(fā)病程,女性、年長、合并其他自身免疫疾病者更易復(fù)發(fā);妊娠晚期、產(chǎn)后(尤其在3-6個月)均可導(dǎo)致其年復(fù)發(fā)率升高。對于兒童,良好的護(hù)理?xiàng)l件及母乳喂養(yǎng)可能是其發(fā)病的保護(hù)因素,而剖宮產(chǎn)出生史可能提高其罹患風(fēng)險(xiǎn)中華眼底病雜志2019年11月第31在第6期流行病學(xué)特點(diǎn)5視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件6視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件7視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件8視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件9視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件10視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件11視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件12視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件13視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件14視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件15視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件16視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件17視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件18視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件19視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件20視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件21視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件22視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床研究進(jìn)展視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視23目錄e發(fā)病機(jī)制及流行病學(xué)特點(diǎn)6臨床表現(xiàn)輔助檢查治療轉(zhuǎn)歸目錄24發(fā)病機(jī)制針對水通道蛋白4(AQP4)的自身抗體,稱為NMO-lgG"劬研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)NMo患者血中能檢測到一種特異性抗體Lennon等發(fā)現(xiàn)NMO-lgG特異性結(jié)合于星型膠質(zhì)細(xì)胞(ASc)表面,并證實(shí)其靶蛋白為Asc細(xì)胞膜上的AQP4,從而闡釋了NMO的可能致病機(jī)制,為NMO-ON的早期鑒別診斷提供了依據(jù)。以其病理機(jī)制為基礎(chǔ),NM-ON包括經(jīng)典NMO中發(fā)生的ON(dNMO-ON)和NMO譜系ON(NMOSD-ON),后者即AQP4抗體(AQP4Ab陽性O(shè)N。中華眼底病雜志2019年11月第31在第6期發(fā)病機(jī)制25發(fā)病機(jī)制NMO以ASC損傷為主要發(fā)病機(jī)制。AQP4高表達(dá)于視神經(jīng)、脊髓及腦干最后區(qū)部位;NMO-IgG主要與其結(jié)合并使其內(nèi)化導(dǎo)致ASC水通透性的改變;同時活化并釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,從而引發(fā)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性和抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性進(jìn)一步引發(fā)炎癥反應(yīng)和血腦屏障的破壞,導(dǎo)致Asc壞死及繼發(fā)的少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡、髓鞘崩解和軸索損傷。在體外實(shí)驗(yàn)中,NMO-lgG可以顯示出對ASc的直接毒性也可通過眼球后、玻璃體腔內(nèi)注射或視交叉內(nèi)注射等方法在動物模型的視網(wǎng)膜或神經(jīng)組織局部模擬出類似NMo的病理變化。腦脊液(cSF中對ASC損傷有指示意義的生物學(xué)標(biāo)記物可能對NMo有一定診斷意義,且與患者的臨床特征具有相關(guān)性,如膠質(zhì)纖維酸性蛋白的升高可能標(biāo)志病變復(fù)發(fā)。我們在最近的研究中發(fā)現(xiàn),cSF中主要由ASc分泌的趨化因子cXCL12在NMo發(fā)病期患者中顯著下降,且CXcL12的低水平可能預(yù)示著較差的視力預(yù)后。中華眼底病雜志2019年11月第31毪第6期發(fā)病機(jī)制26流行病學(xué)特點(diǎn)NMO在歐美人群中的發(fā)病率為每年0.053-0.400/100000,患病率為032-440/100000,隨著AQP4Ab檢測的推廣,此比例正逐年增長。在亞洲人種中,NMO譜系疾病(NMOSDS在cNS脫髓鞘疾病中所占比例可高達(dá)20%-48%,而在髙加索人種中僅占1%-2%NMOSDS平均發(fā)病年齡為40歲左右,但兒童和老年人也可受累,最小發(fā)病年齡可低至2歲,其男女比例約為1:9,而在MsON中此比例僅為1:2。多于85%的NMO患者可表現(xiàn)為復(fù)發(fā)病程,女性、年長、合并其他自身免疫疾病者更易復(fù)發(fā);妊娠晚期、產(chǎn)后(尤其在3-6個月)均可導(dǎo)致其年復(fù)發(fā)率升高。對于兒童,良好的護(hù)理?xiàng)l件及母乳喂養(yǎng)可能是其發(fā)病的保護(hù)因素,而剖宮產(chǎn)出生史可能提高其罹患風(fēng)險(xiǎn)中華眼底病雜志2019年11月第31在第6期流行病學(xué)特點(diǎn)27視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件28視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件29視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件30視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件31視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件32視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件33視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件34視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件35視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件36視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課件37視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)性視神經(jīng)炎臨床的研究進(jìn)展課