最新抗甲狀腺藥物選擇課件

抗甲狀腺藥物選擇抗甲狀腺藥物選擇2022/12/172MerckEditor:JeffMo2022/12/132MerckEditor:Je最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件賽治的藥物治療特點(diǎn)賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積甲狀腺內(nèi)賽治的濃度顯著高于同時(shí)測(cè)定血漿中的濃度甲狀腺內(nèi)的藥物濃度僅與每日服用賽治的劑量有關(guān)與投藥間期或最后一次服藥時(shí)間無(wú)關(guān)臨床研究顯示賽治15mg1/日30mg1/日10mg3/日療效均佳作用相似多數(shù)病人15mg1/日即可2022/12/179MerckEditor:JeffMo賽治的藥物治療特點(diǎn)賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積2022/12/1不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性2022/12/1710MerckEditor:JeffMo不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性2022/12/1310Merc賽治與PTU

賽治

PTU半衰期3-6小時(shí)1小時(shí)24小時(shí)后甲狀腺過(guò)氧化物酶抑制72.5%28.6%治療劑量初期15~20(3)mg150~300mg維持期2.5~10mg50~200mg服藥次數(shù)初期12~4維持期12甲狀腺功能達(dá)正常所需時(shí)間（均值標(biāo)準(zhǔn)差）6.74.6w16.0813.7w血漿蛋白結(jié)合率低高通過(guò)胎盤及進(jìn)入乳汁少許更少T4向T3轉(zhuǎn)化的抑制無(wú)有不良反應(yīng)是否劑量依賴是否2022/12/1711MerckEditor:JeffMo賽治與PTU抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病人的百分?jǐn)?shù)(％)丙基硫氧嘧啶100mg，每日3次(n=17)051015202550100806040200甲巰咪唑10mg，每日3次(n=66)2022/12/1712MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用定義：粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于0.5*109/L，多發(fā)生在治療三個(gè)月內(nèi)，也有較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生的病例。1974文獻(xiàn)綜述報(bào)告發(fā)生率：PTU:0.44%~1.9%MMI:0.12%~2%最近大規(guī)模的系列研究中：服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)發(fā)病機(jī)理：傾向于免疫反應(yīng)，可能存在遺傳易感性監(jiān)測(cè)：血細(xì)胞計(jì)數(shù)，感染癥狀治療：停藥，粒細(xì)胞克隆刺激因子（G-CSF），廣譜抗生素，皮質(zhì)激素等。2022/12/1713MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用2022/12/1313Merck血管炎和狼瘡樣綜合征絕大部分是接觸PTU之后，幾例藥物誘發(fā)的系統(tǒng)性狼瘡均是使用PTU引起的?？怪行粤＜?xì)胞自身抗體陽(yáng)性（ANCA）

表現(xiàn)：發(fā)熱、紫癜、淋巴結(jié)腫大、脾大和粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重的為肺腎血管綜合征最近Gunton綜述了27例抗甲狀腺藥物引起的ANCA相關(guān)的血管炎：

PTU：24例甲亢平：2例他巴唑：1例體外實(shí)驗(yàn)中：PTU可和骨髓過(guò)氧化物酶結(jié)合并改變其結(jié)構(gòu)。2022/12/1714MerckEditor:JeffMo血管炎和狼瘡樣綜合征2022/12/1314Merck抗甲狀腺藥物治療

藥物選擇賽治治療的優(yōu)點(diǎn):抑制過(guò)氧化物酶的效力強(qiáng)于PTU（與PTU劑量作用比10：1）

每日1-2次給藥依從性好適合維持治療低劑量副作用少較安全

常規(guī)情況下首選2022/12/1715MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療抗甲狀腺藥物治療藥物選擇

PTU治療的優(yōu)點(diǎn)：較少通過(guò)胎盤及乳汁妊娠及哺乳首選？較大劑量可抑制外周T4轉(zhuǎn)T3

重癥甲亢和甲亢危象時(shí)首選常需400-600mg/日多次給藥可使T3降低10～20%但不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大2022/12/1716MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療藥物選擇20賽治與優(yōu)甲樂(lè)的聯(lián)合應(yīng)用

目的：明顯降低甲亢復(fù)發(fā)率緩解甲亢患者的突眼癥狀預(yù)防甲功正常后抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺腫大。預(yù)防抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺功能低下

用法：維持期：賽治7.5~10mg/日優(yōu)甲樂(lè)50ug/日禁忌癥：妊娠合并甲亢患者，因?yàn)楹嫌脙?yōu)甲樂(lè)勢(shì)必增加塞治的

用量，增加胎兒甲減的風(fēng)險(xiǎn)。2022/12/1717MerckEditor:JeffMo賽治與優(yōu)甲樂(lè)的聯(lián)合應(yīng)用目的：2022/12/1317M

賽治與中國(guó)藥典的他巴唑的質(zhì)量比較

賽治5mg薄膜衣片崩解時(shí)間：不超過(guò)20分鐘化學(xué)純度：含有單種未知分解物不得高于相應(yīng)活性成分的0.5%。未知分解產(chǎn)物的總量不得高于相應(yīng)活性成分的1%.溶出度：30分鐘內(nèi)溶出不少于80%。水分含量：不超過(guò)5%國(guó)產(chǎn)他巴唑

1小時(shí)以內(nèi)

無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定2022/12/1718MerckEditor:JeffMo

賽治與中國(guó)藥典的他巴唑的質(zhì)量比較

與同種產(chǎn)品的質(zhì)量比較含量均勻度優(yōu)于同類產(chǎn)品，表明片間均勻度良好。（3.0~5.8相對(duì)3.5~11.8)批間含量?jī)?yōu)于同類產(chǎn)品，表明批間差異小。(賽治:是標(biāo)示量的99.5%,同類產(chǎn)品是標(biāo)示量的92.2%），對(duì)于長(zhǎng)期使用獲得穩(wěn)定療效極為重要。在不同的溫濕度條件下，賽治的各種藥學(xué)參數(shù)保持穩(wěn)定，而同類產(chǎn)品均產(chǎn)生一定變化。（尤其是產(chǎn)品的吸濕性存在明顯差異，賽治為0.8%，同類產(chǎn)品為8.6%,）在溶出度及崩解率方面存在明顯差異。以上幾個(gè)方面表明默克公司的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，含量及批間差異小，賽治的質(zhì)量?jī)?yōu)于同類產(chǎn)品。2022/12/1719MerckEditor:JeffMo與同種產(chǎn)品的質(zhì)量比較2022/12/1319Merck以上比較的臨床意義除主要活性成分甲巰咪唑外，降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的含量也是影響療效和安全性的重要因素片劑的溶出度直接影響到其生物利用度，如果溶出度無(wú)規(guī)律可循，就可能造成血藥濃度或高或低，進(jìn)而影響療效和安全性含量均勻度及不同環(huán)境下藥學(xué)參數(shù)的穩(wěn)定性決定了療效的穩(wěn)定性有報(bào)道表明粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，國(guó)產(chǎn)他巴唑?yàn)?-6%,賽治僅為0.3%。2022/12/1720MerckEditor:JeffMo以上比較的臨床意義除主要活性成分甲巰咪唑外，降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的

每日服用20mg既能達(dá)到滿意療效又能降低不良反應(yīng)率

每日一次服用，明顯提高患者順應(yīng)性，適于甲亢的長(zhǎng)期治療。

規(guī)格：

10mg*50

2022/12/1721MerckEditor:JeffMo

每日服用20mg既能達(dá)到滿意療效又能降低不良反應(yīng)率

每日

我們默克公司全體員工真誠(chéng)地感謝大家對(duì)我們的信任和支持.愿我們共同努力,為我國(guó)甲狀腺疾病的防治作出我們最大的貢獻(xiàn).謝謝大家!2022/12/1722MerckEditor:JeffMo我們默克公司全體員工真誠(chéng)地感謝大家對(duì)我們的信最新抗甲狀腺藥物選擇課件抗甲狀腺藥物選擇抗甲狀腺藥物選擇2022/12/1725MerckEditor:JeffMo2022/12/132MerckEditor:Je最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件最新抗甲狀腺藥物選擇課件賽治的藥物治療特點(diǎn)賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積甲狀腺內(nèi)賽治的濃度顯著高于同時(shí)測(cè)定血漿中的濃度甲狀腺內(nèi)的藥物濃度僅與每日服用賽治的劑量有關(guān)與投藥間期或最后一次服藥時(shí)間無(wú)關(guān)臨床研究顯示賽治15mg1/日30mg1/日10mg3/日療效均佳作用相似多數(shù)病人15mg1/日即可2022/12/1732MerckEditor:JeffMo賽治的藥物治療特點(diǎn)賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積2022/12/1不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性2022/12/1733MerckEditor:JeffMo不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性2022/12/1310Merc賽治與PTU

賽治

PTU半衰期3-6小時(shí)1小時(shí)24小時(shí)后甲狀腺過(guò)氧化物酶抑制72.5%28.6%治療劑量初期15~20(3)mg150~300mg維持期2.5~10mg50~200mg服藥次數(shù)初期12~4維持期12甲狀腺功能達(dá)正常所需時(shí)間（均值標(biāo)準(zhǔn)差）6.74.6w16.0813.7w血漿蛋白結(jié)合率低高通過(guò)胎盤及進(jìn)入乳汁少許更少T4向T3轉(zhuǎn)化的抑制無(wú)有不良反應(yīng)是否劑量依賴是否2022/12/1734MerckEditor:JeffMo賽治與PTU抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病人的百分?jǐn)?shù)(％)丙基硫氧嘧啶100mg，每日3次(n=17)051015202550100806040200甲巰咪唑10mg，每日3次(n=66)2022/12/1735MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用定義：粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于0.5*109/L，多發(fā)生在治療三個(gè)月內(nèi)，也有較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生的病例。1974文獻(xiàn)綜述報(bào)告發(fā)生率：PTU:0.44%~1.9%MMI:0.12%~2%最近大規(guī)模的系列研究中：服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)發(fā)病機(jī)理：傾向于免疫反應(yīng)，可能存在遺傳易感性監(jiān)測(cè)：血細(xì)胞計(jì)數(shù)，感染癥狀治療：停藥，粒細(xì)胞克隆刺激因子（G-CSF），廣譜抗生素，皮質(zhì)激素等。2022/12/1736MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用2022/12/1313Merck血管炎和狼瘡樣綜合征絕大部分是接觸PTU之后，幾例藥物誘發(fā)的系統(tǒng)性狼瘡均是使用PTU引起的?？怪行粤＜?xì)胞自身抗體陽(yáng)性（ANCA）

表現(xiàn)：發(fā)熱、紫癜、淋巴結(jié)腫大、脾大和粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重的為肺腎血管綜合征最近Gunton綜述了27例抗甲狀腺藥物引起的ANCA相關(guān)的血管炎：

PTU：24例甲亢平：2例他巴唑：1例體外實(shí)驗(yàn)中：PTU可和骨髓過(guò)氧化物酶結(jié)合并改變其結(jié)構(gòu)。2022/12/1737MerckEditor:JeffMo血管炎和狼瘡樣綜合征2022/12/1314Merck抗甲狀腺藥物治療

藥物選擇賽治治療的優(yōu)點(diǎn):抑制過(guò)氧化物酶的效力強(qiáng)于PTU（與PTU劑量作用比10：1）

每日1-2次給藥依從性好適合維持治療低劑量副作用少較安全

常規(guī)情況下首選2022/12/1738MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療抗甲狀腺藥物治療藥物選擇

PTU治療的優(yōu)點(diǎn)：較少通過(guò)胎盤及乳汁妊娠及哺乳首選？較大劑量可抑制外周T4轉(zhuǎn)T3

重癥甲亢和甲亢危象時(shí)首選常需400-600mg/日多次給藥可使T3降低10～20%但不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大2022/12/1739MerckEditor:JeffMo抗甲狀腺藥物治療藥物選擇20賽治與優(yōu)甲樂(lè)的聯(lián)合應(yīng)用

目的：明顯降低甲亢復(fù)發(fā)率緩解甲亢患者的突眼癥狀預(yù)防甲功正常后抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺腫大。預(yù)防抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺功能低下

用法：維持期：賽治7.5~10mg/日優(yōu)甲樂(lè)50ug/日禁忌癥：妊娠合并甲亢患者，因?yàn)楹嫌脙?yōu)甲樂(lè)勢(shì)必增加塞治的

用量，增加胎兒甲減的風(fēng)險(xiǎn)。2022/12/1740MerckEditor:JeffMo賽治與優(yōu)甲樂(lè)的聯(lián)合應(yīng)用目的：2022/12/1317M

賽治與中國(guó)藥典的他巴唑的質(zhì)量比較

賽治5mg薄膜衣片崩解時(shí)間：不超過(guò)20分鐘化學(xué)純度：含有單種未知分解物不得高于相應(yīng)活性成分的0.5%。未知分解產(chǎn)物的總量不得高于相應(yīng)活性成分的1%.溶出度：30分鐘內(nèi)溶出不少于80%。水分含量：不超過(guò)5%國(guó)產(chǎn)他巴唑

1小時(shí)以內(nèi)

無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定2022/12/1741MerckEditor:JeffMo

賽治與中國(guó)藥典的他巴唑的質(zhì)量比較