藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物示范課件

藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物1（優(yōu)選）藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物（優(yōu)選）藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物2發(fā)病原因幾種假說1.興奮毒性(Excitotoxicity)谷氨酸大量釋放，激動AMPA、NMDA、代謝型谷氨酸受體及通過膜去極化激活電壓依賴性鈣通道，鈣超載2.細(xì)胞凋亡(Apoptosis)因某種特殊生長因子缺乏改變了基因轉(zhuǎn)錄的改變、激活某種特殊“細(xì)胞凋亡蛋白”3.氧化應(yīng)激氧自由基產(chǎn)生過多或氧自由基清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂和DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡發(fā)病原因幾種假說3第一節(jié)抗帕金森病藥

（AntiparkinsonismDrugs）第一節(jié)抗帕金森病藥

（AntiparkinsonismD4帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）又稱震顫麻痹（Paralysisagitants）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。根據(jù)病因分為

原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）根5OriginofParkinsondisease

JamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy

一書中第一次提出“震顫麻痹”。Parkinson去世40年后，神經(jīng)病學(xué)家CharcotJM對震顫麻痹補(bǔ)充了肌強(qiáng)直這一重要體征，完善了震顫麻痹的診斷.為紀(jì)念JamesParkinson遂以其名字命名為Parkinsondisease（PD）OriginofParkinsondiseaseJa6⑴靜止性震顫“搓丸樣”動作

⑵肌肉僵直“面具臉”、“齒輪狀強(qiáng)直”

⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”⑷共濟(jì)失調(diào)“姿勢與平衡異?！?，“三屈征”；“慌張步態(tài)”；嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理，甚至臥床不起PD的主要臨床癥狀⑴靜止性震顫“搓丸樣”動作PD的主要臨床癥狀7藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物示范課件8

紋狀體（殼核、尾核）DA(-)

脊髓前角運(yùn)動Nputamencaudatenucleusstriatum紋狀體（殼核、尾核）DA(-)9DopaminedeficiencyinPD發(fā)病機(jī)制與缺乏中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺有關(guān)脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元

抑制膽堿能神經(jīng)通路脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元

興奮DopaminedeficiencyinPD發(fā)病機(jī)制與10藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物示范課件11MedicalTherapiesofPDDA+藥物Ach增強(qiáng)DA的功能AchDA藥物拮抗Ach的功能DA+藥物Ach藥物聯(lián)合用藥MedicalTherapiesofPDDA+藥物12DrugstreatedonPD—左旋多巴（多巴胺前體藥）—卡比多巴（左旋多巴增效藥）—司來吉蘭（MAOB抑制劑）—溴隱亭，培高利特（多巴胺受體激動劑）—金剛烷胺（促多巴胺釋放藥）苯海索、苯扎托品、丙環(huán)定DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)Ach：(Anticholinergictherapy)DrugstreatedonPD—左旋多巴（13左旋多巴（Levodopa，L-dopa）——多巴胺前體藥治療作用多巴脫羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反應(yīng)L-dopa口服被外周MAO（MAO-A）代謝在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在外周細(xì)胞（胞漿）進(jìn)入循環(huán)、外周組織高香草酸，苦杏仁酸極少量（1%）進(jìn)入中樞腦內(nèi)左旋多巴（Levodopa，L-dopa）治療作用多巴脫羧酶14藥理作用和臨床應(yīng)用治療各種類型的PD增加紋狀體中多巴胺含量，增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)DA的作用，降低肌張力。特點(diǎn)（1）顯效慢，2～3周顯效，1～6個(gè)月后療效最強(qiáng)；（2）持續(xù)時(shí)間長；（3）輕癥和年輕者效果好；（4）改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動困難較肌震顫效果明顯；（5）對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用藥理作用和臨床應(yīng)用治療各種類型的PD15⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”JamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一書中第一次提出“震顫麻痹”。氧化應(yīng)激氧自由基產(chǎn)生過多或氧自由基清除功能減弱AMPA、NMDA、代謝型谷氨酸受體及通過膜去極化激長期用L-dopa療效減弱。caudatenucleus⑷共濟(jì)失調(diào)“姿勢與平衡異?！?，“三屈征”；–IncreasedavailabilityofacetylcholineforPharmacologicaleffects—左旋多巴（多巴胺前體藥）Parkinsondisease（PD）Galantamine(Razadyne?)20to50mg/d紋狀體（殼核、尾核）DA(-)脊髓前角運(yùn)動N因VitB6是Ldopa脫羧酶輔酶，加速Ldopa在外周脫羧，進(jìn)入腦循環(huán)Ldopa↓，↓療效、↑不良反應(yīng)當(dāng)患者不能耐受L-dopa時(shí)可選用本藥。Currentmedications發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。-對結(jié)節(jié)漏斗處DA-R有選擇激動作用，減少催乳素釋放DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)不良反應(yīng)早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)(DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)CTZ的D2受體)心血管反應(yīng)體位性低血壓，心動過速或心律失常長期反應(yīng)不自主異常運(yùn)動,“開－關(guān)現(xiàn)象”(onoffphenomenon)精神障礙(與腦內(nèi)DA增多,興奮中腦邊緣系和下丘腦垂體DA通路有關(guān))⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”不良16藥物相互作用1.禁止同時(shí)服用VitB6因VitB6是Ldopa脫羧酶輔酶，加速Ldopa在外周脫羧，進(jìn)入腦循環(huán)Ldopa↓，↓療效、↑不良反應(yīng)2.不宜合用吩噻嗪類，利血平因吩噻嗪類、利血平等通過阻斷中樞DA受體和耗竭DA儲存而引起藥源性帕金森氏綜合征,它們可拮抗Ldopa的作用藥物相互作用1.禁止同時(shí)服用VitB617卡比多巴（Carbidopa

）——AADC抑制劑

α甲基多巴肼的左旋體，外周脫羧酶抑制劑，不能通過血腦屏障，對中樞的脫羧酶無作用，單用無意義。與L-dopa伍用減少其在外周脫羧，增加進(jìn)入CNS的L-dopa，提高療效、減少副作用卡比多巴：L-dopa（1：10）合用，使L-dopa最適有效量比單獨(dú)用時(shí)減少75%左旋多巴增效藥卡比多巴（Carbidopa）——AADC抑制劑左18MAOB:存在于紋狀體，參與DA的降解

其選擇性抑制劑，使DA在紋狀體降解↓單胺氧化酶B抑制劑（MAO-BI）司來吉蘭（Selegiline）Selegiline選擇性抑制中樞MAOB，抑制內(nèi)/外源性神經(jīng)毒性物質(zhì)產(chǎn)生，減少DA神經(jīng)元損害，加強(qiáng)和延長Ldopa的療效，可與Ldopa合用MAOB:存在于紋狀體，參與DA的降解

其選擇性抑制劑，19Pharmacologicaleffects-對黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)DA受體有強(qiáng)激動作用-對α-R有弱激動作用溴隱亭（Bromocriptine）——多巴胺受體激動劑長期用L-dopa療效減弱。DA-R激動劑直接激動DA受體，仍可獲得療效-對結(jié)節(jié)漏斗處DA-R有選擇激動作用，減少催乳素釋放Pharmacologicaleffects-對黑質(zhì)-紋狀20促DA釋放藥2、抑制神經(jīng)末梢對DA再攝取3、對DA受體有一定的直接興奮作用4、有部分抗膽堿作用1、促進(jìn)紋狀體殘存的完整DA能神經(jīng)元釋放DA金剛烷胺（Amantadine)Pharmacologicaleffects抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。當(dāng)患者不能耐受L-dopa時(shí)可選用本藥。促DA釋放藥2、抑制神經(jīng)末梢對DA再攝取3、對DA受體有一21中樞抗膽堿藥早期輕癥PD患者不能耐受Ldopa或Ldopa禁忌癥患者抗精神病藥物引起的帕金森氏綜合征副作用較多，現(xiàn)已少用PharmacologicaleffectsClinicaluses苯海索（Trihexyphenidyl)又稱安坦，artane中樞膽堿能受體阻斷藥，減弱紋狀體中Ach作用中樞抗膽堿藥早期輕癥PD患者Pharmacological22SummaryoftheTreatmentofParkinson’sDiseaseSummaryoftheTreatmentofPa23第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

24組織學(xué)變化特征老年斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)腦血管淀粉樣蛋白沉積。功能基礎(chǔ)ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)AchR變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。阿爾茨海默病（AD）老年斑（SP）組織學(xué)變化特征阿爾茨海默?。ˋD）老年斑（SP）25CholinergicHypothesisAcetylcholine(ACh)isanimportantneurotransmitterinareasofthebraininvolvedinmemoryformationThefinalstepinthesynthesisiscatalysedbytheenzymecholineacetyltransferase(CAT)LossofAchactivitycorrelateswiththeseverityofADCholinergicHypothesisAcetylch26AcetylcholinesteraseInhibitorsDrugsusedtotreatAlzheimer’sdiseaseactbyinhibitingacetylcholinesteraseactivityThesedrugsblocktheesterasemediatedmetabolismofacetylcholinetocholineandacetate.Thisresultsin:–Increasedacetylcholineinthesynapticcleft–Increasedavailabilityofacetylcholineforpostsynapticandpresynapticnicotinic(andmuscarinic)acetylcholinereceptorsAcetylcholinesteraseInhibitor27CurrentmedicationsAcetylcholinesteraseinhibitorsformildtomoderateADTacrine(Cognex?) 80to160mg/dDenepezil(Aricept?)5and10mg/dRivastigmine(Exelon?)6to12mg/dGalantamine(Razadyne?)20to50mg/dCurrentmedicationsAcetylcholi28原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）Denepezil(Aricept?)5and10mg/dGalantamine(Razadyne?)20to50mg/d原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）-對α-R有弱激動作用-對α-R有弱激動作用PharmacologicaleffectspostsynapticandpresynapticnicotinicThisresultsin:⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。左旋多巴（Levodopa，L-dopa）②促進(jìn)腦內(nèi)ACh的釋放。3、對DA受體有一定的直接興奮作用Thefinalstepinthesynthesisiscatalysedbytheenzymecholineacetyltransferase(CAT)氧化應(yīng)激氧自由基產(chǎn)生過多或氧自由基清除功能減弱⑵肌肉僵直“面具臉”、“齒輪狀強(qiáng)直”—卡比多巴（左旋多巴增效藥）-對α-R有弱激動作用原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)–Increasedacetylcholineinthesynapticcleft不宜合用吩噻嗪類，利血平因吩噻嗪類、利血平等通過阻斷中樞DA受體和耗竭DA儲存而引起藥源性帕金森氏綜合征,它們可拮抗Ldopa的作用Selegiline選擇性抑制中樞MAOB，抑制內(nèi)/外源性神經(jīng)毒性物質(zhì)產(chǎn)生，減少DA神經(jīng)元損害，加強(qiáng)和延長Ldopa的療效，可與Ldopa合用Thisresultsin:生物膜類脂和DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡左旋多巴（Levodopa，L-dopa）JamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一書中第一次提出“震顫麻痹”?？咕癫∷幬镆鸬呐两鹕暇C合征帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）PharmacologicaleffectsAcetylcholinesteraseinhibitorsformildtomoderateAD（優(yōu)選）藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物—卡比多巴（左旋多巴增效藥）—卡比多巴（左旋多巴增效藥）心血管反應(yīng)體位性低血壓，心動過速或心律失常活電壓依賴性鈣通道，鈣超載②促進(jìn)腦內(nèi)ACh的釋放。Tacrine,areversibleAChEinhibitorthatispartlycompetitivewiththesubstrateacetylcholine(Heilbronn1961),wasthefirstmoleculeapprovedfortheclinicaltreatmentofAD.該藥脂溶性高，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用作用機(jī)制①抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。②促進(jìn)腦內(nèi)ACh的釋放。③直接激動M-R和N-R。④促進(jìn)腦組織對葡萄糖的利用,改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中29藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物30（優(yōu)選）藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物（優(yōu)選）藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物31發(fā)病原因幾種假說1.興奮毒性(Excitotoxicity)谷氨酸大量釋放，激動AMPA、NMDA、代謝型谷氨酸受體及通過膜去極化激活電壓依賴性鈣通道，鈣超載2.細(xì)胞凋亡(Apoptosis)因某種特殊生長因子缺乏改變了基因轉(zhuǎn)錄的改變、激活某種特殊“細(xì)胞凋亡蛋白”3.氧化應(yīng)激氧自由基產(chǎn)生過多或氧自由基清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂和DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡發(fā)病原因幾種假說32第一節(jié)抗帕金森病藥

（AntiparkinsonismDrugs）第一節(jié)抗帕金森病藥

（AntiparkinsonismD33帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）又稱震顫麻痹（Paralysisagitants）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。根據(jù)病因分為

原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）根34OriginofParkinsondisease

JamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy

一書中第一次提出“震顫麻痹”。Parkinson去世40年后，神經(jīng)病學(xué)家CharcotJM對震顫麻痹補(bǔ)充了肌強(qiáng)直這一重要體征，完善了震顫麻痹的診斷.為紀(jì)念JamesParkinson遂以其名字命名為Parkinsondisease（PD）OriginofParkinsondiseaseJa35⑴靜止性震顫“搓丸樣”動作

⑵肌肉僵直“面具臉”、“齒輪狀強(qiáng)直”

⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”⑷共濟(jì)失調(diào)“姿勢與平衡異常”，“三屈征”；“慌張步態(tài)”；嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理，甚至臥床不起PD的主要臨床癥狀⑴靜止性震顫“搓丸樣”動作PD的主要臨床癥狀36藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物示范課件37

紋狀體（殼核、尾核）DA(-)

脊髓前角運(yùn)動Nputamencaudatenucleusstriatum紋狀體（殼核、尾核）DA(-)38DopaminedeficiencyinPD發(fā)病機(jī)制與缺乏中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺有關(guān)脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元

抑制膽堿能神經(jīng)通路脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元

興奮DopaminedeficiencyinPD發(fā)病機(jī)制與39藥理學(xué)第十四講治療中樞退行性疾病藥物示范課件40MedicalTherapiesofPDDA+藥物Ach增強(qiáng)DA的功能AchDA藥物拮抗Ach的功能DA+藥物Ach藥物聯(lián)合用藥MedicalTherapiesofPDDA+藥物41DrugstreatedonPD—左旋多巴（多巴胺前體藥）—卡比多巴（左旋多巴增效藥）—司來吉蘭（MAOB抑制劑）—溴隱亭，培高利特（多巴胺受體激動劑）—金剛烷胺（促多巴胺釋放藥）苯海索、苯扎托品、丙環(huán)定DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)Ach：(Anticholinergictherapy)DrugstreatedonPD—左旋多巴（42左旋多巴（Levodopa，L-dopa）——多巴胺前體藥治療作用多巴脫羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反應(yīng)L-dopa口服被外周MAO（MAO-A）代謝在腸壁內(nèi)多巴脫羧酶多巴胺在外周細(xì)胞（胞漿）進(jìn)入循環(huán)、外周組織高香草酸，苦杏仁酸極少量（1%）進(jìn)入中樞腦內(nèi)左旋多巴（Levodopa，L-dopa）治療作用多巴脫羧酶43藥理作用和臨床應(yīng)用治療各種類型的PD增加紋狀體中多巴胺含量，增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)DA的作用，降低肌張力。特點(diǎn)（1）顯效慢，2～3周顯效，1～6個(gè)月后療效最強(qiáng)；（2）持續(xù)時(shí)間長；（3）輕癥和年輕者效果好；（4）改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動困難較肌震顫效果明顯；（5）對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用藥理作用和臨床應(yīng)用治療各種類型的PD44⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”JamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一書中第一次提出“震顫麻痹”。氧化應(yīng)激氧自由基產(chǎn)生過多或氧自由基清除功能減弱AMPA、NMDA、代謝型谷氨酸受體及通過膜去極化激長期用L-dopa療效減弱。caudatenucleus⑷共濟(jì)失調(diào)“姿勢與平衡異?！?，“三屈征”；–IncreasedavailabilityofacetylcholineforPharmacologicaleffects—左旋多巴（多巴胺前體藥）Parkinsondisease（PD）Galantamine(Razadyne?)20to50mg/d紋狀體（殼核、尾核）DA(-)脊髓前角運(yùn)動N因VitB6是Ldopa脫羧酶輔酶，加速Ldopa在外周脫羧，進(jìn)入腦循環(huán)Ldopa↓，↓療效、↑不良反應(yīng)當(dāng)患者不能耐受L-dopa時(shí)可選用本藥。Currentmedications發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。-對結(jié)節(jié)漏斗處DA-R有選擇激動作用，減少催乳素釋放DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)不良反應(yīng)早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)(DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)CTZ的D2受體)心血管反應(yīng)體位性低血壓，心動過速或心律失常長期反應(yīng)不自主異常運(yùn)動,“開－關(guān)現(xiàn)象”(onoffphenomenon)精神障礙(與腦內(nèi)DA增多,興奮中腦邊緣系和下丘腦垂體DA通路有關(guān))⑶運(yùn)動障礙“主動運(yùn)動緩慢”“寫字過小癥”“語言單調(diào)”不良45藥物相互作用1.禁止同時(shí)服用VitB6因VitB6是Ldopa脫羧酶輔酶，加速Ldopa在外周脫羧，進(jìn)入腦循環(huán)Ldopa↓，↓療效、↑不良反應(yīng)2.不宜合用吩噻嗪類，利血平因吩噻嗪類、利血平等通過阻斷中樞DA受體和耗竭DA儲存而引起藥源性帕金森氏綜合征,它們可拮抗Ldopa的作用藥物相互作用1.禁止同時(shí)服用VitB646卡比多巴（Carbidopa

）——AADC抑制劑

α甲基多巴肼的左旋體，外周脫羧酶抑制劑，不能通過血腦屏障，對中樞的脫羧酶無作用，單用無意義。與L-dopa伍用減少其在外周脫羧，增加進(jìn)入CNS的L-dopa，提高療效、減少副作用卡比多巴：L-dopa（1：10）合用，使L-dopa最適有效量比單獨(dú)用時(shí)減少75%左旋多巴增效藥卡比多巴（Carbidopa）——AADC抑制劑左47MAOB:存在于紋狀體，參與DA的降解

其選擇性抑制劑，使DA在紋狀體降解↓單胺氧化酶B抑制劑（MAO-BI）司來吉蘭（Selegiline）Selegiline選擇性抑制中樞MAOB，抑制內(nèi)/外源性神經(jīng)毒性物質(zhì)產(chǎn)生，減少DA神經(jīng)元損害，加強(qiáng)和延長Ldopa的療效，可與Ldopa合用MAOB:存在于紋狀體，參與DA的降解

其選擇性抑制劑，48Pharmacologicaleffects-對黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)DA受體有強(qiáng)激動作用-對α-R有弱激動作用溴隱亭（Bromocriptine）——多巴胺受體激動劑長期用L-dopa療效減弱。DA-R激動劑直接激動DA受體，仍可獲得療效-對結(jié)節(jié)漏斗處DA-R有選擇激動作用，減少催乳素釋放Pharmacologicaleffects-對黑質(zhì)-紋狀49促DA釋放藥2、抑制神經(jīng)末梢對DA再攝取3、對DA受體有一定的直接興奮作用4、有部分抗膽堿作用1、促進(jìn)紋狀體殘存的完整DA能神經(jīng)元釋放DA金剛烷胺（Amantadine)Pharmacologicaleffects抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。當(dāng)患者不能耐受L-dopa時(shí)可選用本藥。促DA釋放藥2、抑制神經(jīng)末梢對DA再攝取3、對DA受體有一50中樞抗膽堿藥早期輕癥PD患者不能耐受Ldopa或Ldopa禁忌癥患者抗精神病藥物引起的帕金森氏綜合征副作用較多，現(xiàn)已少用PharmacologicaleffectsClinicaluses苯海索（Trihexyphenidyl)又稱安坦，artane中樞膽堿能受體阻斷藥，減弱紋狀體中Ach作用中樞抗膽堿藥早期輕癥PD患者Pharmacological51SummaryoftheTreatmentofParkinson’sDiseaseSummaryoftheTreatmentofPa52第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

53組織學(xué)變化特征老年斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)腦血管淀粉樣蛋白沉積。功能基礎(chǔ)ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)AchR變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。阿爾茨海默?。ˋD）老年斑（SP）組織學(xué)變化特征阿爾茨海默?。ˋD）老年斑（SP）54CholinergicHypothesisAcetylcholine(ACh)isanimportantneurotransmitterinareasofthebraininvolvedinmemoryformationThefinalstepinthesynthesisiscatalysedbytheenzymecholineacetyltransferase(CAT)LossofAchactivitycorrelateswiththeseverityofADCholinergicHypothesisAcetylch55AcetylcholinesteraseInhibitorsDrugsusedtotreatAlzheimer’sdiseaseactbyinhibitingacetylcholinesteraseactivityThesedrugsblocktheesterasemediatedmetabolismofacetylcholinetocholineandacetate.Thisresultsin:–Increasedacetylcholineinthesynapticcleft–Increasedavailabilityofacetylcholineforpostsynapticandpresynapticnicotinic(andmuscarinic)acetylcholinereceptorsAcetylcholinesteraseInhibitor56CurrentmedicationsAcetylcholinesteraseinhibitorsformildtomoderateADTacrine(Cognex?) 80to160mg/dDenepezil(Aricept?)5and10mg/dRivastigmine(Exelon?)6to12mg/dGalantamine(Razadyne?)20to50mg/dCurrentmedicationsAcetylcholi57原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）Denepezil(Aricept?)5and10mg/dGalantamine(Razadyne?)20to50mg/d原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒引起

帕金森綜合征（P