藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件

藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性1第一節(jié)概述第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ)第三章制劑中藥物的化學降解途徑第四節(jié)影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法第五章固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點及降解動力學第六節(jié)藥物穩(wěn)定性試驗方法第七節(jié)新藥開發(fā)過程中藥物系統(tǒng)穩(wěn)定性研究第一節(jié)概述2第一節(jié)概述癱藥物制劑的穩(wěn)定性包括化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性三個方面化學穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應(yīng),使藥物含量(或效價)、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面,如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊結(jié)晶生長,乳劑的分層、破裂,膠體制劑的老化,片劑崩解度、溶出速度的改變等,主要是制劑的物理性能發(fā)生變化?；樯飳W穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染,而使產(chǎn)品變質(zhì)、腐敗。第一節(jié)概述3研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義藥效降低●藥物分解變質(zhì)口產(chǎn)生毒副反應(yīng)造成經(jīng)濟損失藥物制劑的穩(wěn)定性研究對于保證產(chǎn)品質(zhì)量以及安全有效具有重要的作用新藥申請必須呈報有關(guān)穩(wěn)定性資料。癖為了合理地進行劑型設(shè)計,提高制劑質(zhì)量,保證藥品療效與安全,提高經(jīng)濟效益,必須重視藥物制劑穩(wěn)定性的研究。研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義4二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù),就是探討影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素與提高制劑穩(wěn)定化的措施,同時研究藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法,制訂藥物產(chǎn)品的有效期,保證藥物產(chǎn)品的質(zhì)量,為新產(chǎn)品提供穩(wěn)定性依據(jù)具體的是考察環(huán)境因素(如濕度、溫度、光線包裝材料等)和處方因素(如輔料、pH值、離子強度等)對藥物穩(wěn)定性的影響,篩選出最佳處方,為臨床提供安全、穩(wěn)定、有效的藥物制劑二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)5第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ)反應(yīng)級數(shù)婚研究藥物降解的速率,首先遇到的問題是濃度對反應(yīng)速率的影響。反應(yīng)級數(shù)是用來闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速率之間的關(guān)系。反應(yīng)級數(shù)有零級、一級、偽一級及二級反應(yīng)此外還有分數(shù)級反應(yīng)。在藥物制劑的各類降解反應(yīng)中,盡管有些藥物的降解反應(yīng)機制十分復雜,但多數(shù)藥物及其制劑可按零級、一級、偽一級反應(yīng)處理。第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學6降解速度與濃度的關(guān)系:dcldt=kcndC/d為降解速度;k一反應(yīng)速度常數(shù);C一反應(yīng)物的濃度;n反應(yīng)級數(shù);n=0為零級反應(yīng);n=1為一級反應(yīng);n=2為二級反應(yīng),以此類推。降解速度與濃度的關(guān)系:7(一)零級反應(yīng)零級反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān),而受其它因素如反應(yīng)物的溶解度,或某些光化反應(yīng)中光的照度等影響零級反應(yīng)的微分速率方程為:dCdt=k0積分噍:C=Co-k式中,Ct=0時反應(yīng)物濃度;Ct時反應(yīng)物的濃度零級速率常數(shù),單位為molL-Is。C與呈線性關(guān)系,直線的斜率為k,截距為C婚復方磺胺液體制劑的顏色消退符合零級反應(yīng)動力學。(一)零級反應(yīng)8(二)一級反應(yīng)級反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的一次方成正比其速率方程為:-dCdt=kC積分式為:lgC=-kt2303+lgC式中,k級速率常數(shù),其量綱為時間],單位為S1(或min,hd等)。以lgC與t作圖呈直線,直線的斜率為k/2.303截距為lgC,(二)一級反應(yīng)9通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時間為半衰期(halflife),記作t1n,恒溫時,t2與反應(yīng)物濃度無關(guān)。0.693/k蠊對于藥物降解,常用降解10%所需的時間,稱十分之一衰期,記作t,恒溫時,t也與反應(yīng)物濃度無關(guān)。toy=0.1054/k通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時間為半衰期10藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件11藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件12藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件13藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件14藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件15藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件16藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件17藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件18藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件19藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件20藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件21藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件22藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件23藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件24藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件25藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件26藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件27藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件28藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件29藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件30藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件31藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件32藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件33藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件34藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件35藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件36藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件37藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件38藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件39藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件40藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件41藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件42藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件43藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件44藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件45藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件46藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件47藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件48藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件49藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件50藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件51藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件52藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件53藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件54藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件55藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件56藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件57藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件58藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件59藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件60藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件61藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件62藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件63藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件64藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件65藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件66藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件67藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件68藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件69藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件70藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件71藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件72藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件73藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件74藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件75藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件76藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件77藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件78藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件79藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件80藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件81藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件82藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件83藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件84藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件85藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件86藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件87藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件88藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件89藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件90藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件91藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件92藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件93藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件94藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件95藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件96藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件97藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件98藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件99藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件100藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件101藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件102藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件103藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件104藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件105藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件106藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑的穩(wěn)定性107第一節(jié)概述第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ)第三章制劑中藥物的化學降解途徑第四節(jié)影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法第五章固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點及降解動力學第六節(jié)藥物穩(wěn)定性試驗方法第七節(jié)新藥開發(fā)過程中藥物系統(tǒng)穩(wěn)定性研究第一節(jié)概述108第一節(jié)概述癱藥物制劑的穩(wěn)定性包括化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性三個方面化學穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應(yīng),使藥物含量(或效價)、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面,如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊結(jié)晶生長,乳劑的分層、破裂,膠體制劑的老化,片劑崩解度、溶出速度的改變等,主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。婚生物學穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染,而使產(chǎn)品變質(zhì)、腐敗。第一節(jié)概述109研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義藥效降低●藥物分解變質(zhì)口產(chǎn)生毒副反應(yīng)造成經(jīng)濟損失藥物制劑的穩(wěn)定性研究對于保證產(chǎn)品質(zhì)量以及安全有效具有重要的作用新藥申請必須呈報有關(guān)穩(wěn)定性資料。癖為了合理地進行劑型設(shè)計,提高制劑質(zhì)量,保證藥品療效與安全,提高經(jīng)濟效益,必須重視藥物制劑穩(wěn)定性的研究。研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義110二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù),就是探討影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素與提高制劑穩(wěn)定化的措施,同時研究藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法,制訂藥物產(chǎn)品的有效期,保證藥物產(chǎn)品的質(zhì)量,為新產(chǎn)品提供穩(wěn)定性依據(jù)具體的是考察環(huán)境因素(如濕度、溫度、光線包裝材料等)和處方因素(如輔料、pH值、離子強度等)對藥物穩(wěn)定性的影響,篩選出最佳處方,為臨床提供安全、穩(wěn)定、有效的藥物制劑二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)111第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ)反應(yīng)級數(shù)婚研究藥物降解的速率,首先遇到的問題是濃度對反應(yīng)速率的影響。反應(yīng)級數(shù)是用來闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速率之間的關(guān)系。反應(yīng)級數(shù)有零級、一級、偽一級及二級反應(yīng)此外還有分數(shù)級反應(yīng)。在藥物制劑的各類降解反應(yīng)中,盡管有些藥物的降解反應(yīng)機制十分復雜,但多數(shù)藥物及其制劑可按零級、一級、偽一級反應(yīng)處理。第二節(jié)藥物穩(wěn)定性的化學112降解速度與濃度的關(guān)系:dcldt=kcndC/d為降解速度;k一反應(yīng)速度常數(shù);C一反應(yīng)物的濃度;n反應(yīng)級數(shù);n=0為零級反應(yīng);n=1為一級反應(yīng);n=2為二級反應(yīng),以此類推。降解速度與濃度的關(guān)系:113(一)零級反應(yīng)零級反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān),而受其它因素如反應(yīng)物的溶解度,或某些光化反應(yīng)中光的照度等影響零級反應(yīng)的微分速率方程為:dCdt=k0積分噍:C=Co-k式中,Ct=0時反應(yīng)物濃度;Ct時反應(yīng)物的濃度零級速率常數(shù),單位為molL-Is。C與呈線性關(guān)系,直線的斜率為k,截距為C婚復方磺胺液體制劑的顏色消退符合零級反應(yīng)動力學。(一)零級反應(yīng)114(二)一級反應(yīng)級反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的一次方成正比其速率方程為:-dCdt=kC積分式為:lgC=-kt2303+lgC式中,k級速率常數(shù),其量綱為時間],單位為S1(或min,hd等)。以lgC與t作圖呈直線,直線的斜率為k/2.303截距為lgC,(二)一級反應(yīng)115通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時間為半衰期(halflife),記作t1n,恒溫時,t2與反應(yīng)物濃度無關(guān)。0.693/k蠊對于藥物降解,常用降解10%所需的時間,稱十分之一衰期,記作t,恒溫時,t也與反應(yīng)物濃度無關(guān)。toy=0.1054/k通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時間為半衰期116藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件117藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件118藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件119藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件120藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件121藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件122藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件123藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件124藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件125藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件126藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件127藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件128藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件129藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件130藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件131藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件132藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件133藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件134藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件135藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件136藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件137藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件138藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件139藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件140藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件141藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件142藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件143藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件144藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件145藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件146藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件147藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件148藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件149藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件150藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件151藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件152藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件153藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件154藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件155藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件156藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件157藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件158藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件159藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件160藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件161藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件162藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件163藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件164藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件165藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件166藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件167藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件168藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件169藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件170藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件171藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件172藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件173藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件174藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件175藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件176藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件177藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件178藥物制劑的穩(wěn)定性測試及影響因素課件179藥物制劑的穩(wěn)定性測試