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抗原抗原11、教學(xué)學(xué)時(shí):22、教學(xué)目的與要求:要求學(xué)生通過本章的學(xué)習(xí),了解傳染與傳染病的一般規(guī)律,機(jī)體非特異性免疫器官、組織細(xì)胞和免疫分子的組成及功能。掌握免疫系統(tǒng)的組成、免疫細(xì)胞的表面標(biāo)記、構(gòu)成抗原的條件、抗體的分子結(jié)構(gòu)及功能等。應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問題,如:精子疫苗的研制及應(yīng)用前景;抗癌方面的應(yīng)用(生物導(dǎo)彈的研制);疫苗的研制;免疫方法在其它領(lǐng)域的應(yīng)用前景;……3、教學(xué)重點(diǎn):抗原的概念,構(gòu)成抗原的條件,抗體的概念,抗體的分子結(jié)構(gòu),免疫學(xué)的應(yīng)用等4、教學(xué)難點(diǎn):構(gòu)成抗原的條件(難理解);抗體的分子結(jié)構(gòu);免疫應(yīng)答的類型、過程及機(jī)理;免疫學(xué)知識(shí)的應(yīng)用等。為了解決難點(diǎn)內(nèi)容的教學(xué)問題,擬采用:多媒體動(dòng)畫的形象教學(xué);提問學(xué)生的理解情況,增加師生的交流;利用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問題等措施。5、要求閱讀的文獻(xiàn)資料:⑴、王重慶編著:《分子免疫學(xué)》,北京大學(xué)出版社,1997年10月版。⑵、李福榮,張順利主編,《免疫學(xué)》,四川科技出版社,2000年5月版。⑶陸德源,馬寶驪主編,《現(xiàn)代免疫學(xué)》,上??萍汲霭嫔?,1995年版。⑷、C.Janeway,etal.ImmunoBiology,3rded.Chaper9:HostDefenseAgainstInfection.NewYork:C.B.Itd.AndG.P.Inc.,1997.⑸、于善謙,王洪海,朱乃碩,葉榮主編《免疫學(xué)導(dǎo)論》,高等教育出版社,1999年7月版。1、教學(xué)學(xué)時(shí):22第一節(jié)抗原的概念一、抗原與免疫原抗原:凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體/或致敏淋巴細(xì)胞,并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。
第一節(jié)抗原的概念3(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原4(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原5免疫原性是指抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性質(zhì)。
免疫原性(immunogenicity):抗原機(jī)體淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化BT抗體致敏效應(yīng)淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)性是指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用發(fā)生特異性反應(yīng)的性能,又稱抗原性。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity):免疫原性是指抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性質(zhì)。免疫原性6完全抗原與半抗原
1.完全抗原(completeantigen)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。2.半抗原(hapten,又稱不完全抗原incompleteantigen)無(wú)免疫原性,只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。3.載體(carrier)賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)完全抗原完全抗原與半抗原7半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT8載體(Carrier,C)
:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH載體(Carrier,C):大分子,Pro.等9(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原10其他概念:免疫原(immunogen):免疫原性完全抗原(completeAg):兩種特性半抗原(hapten):免疫反應(yīng)性耐受原(tolerogen):免疫耐受變應(yīng)原(allergen):Ⅰ型超敏反應(yīng)凝集原其他概念:免疫原(immunogen):免疫原性11第二節(jié)構(gòu)成抗原的條件一.異物性核心二.理化特性三.特異性四.載體五.免疫佐劑第二節(jié)構(gòu)成抗原的條件一.異物性核心12一.異物性:化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)胞從未接觸過的物質(zhì)。
非專指異體物質(zhì),除外來物質(zhì)外,自身物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變(如病毒感染的細(xì)胞,肝癌細(xì)胞等)和胚胎期于淋巴細(xì)胞隔絕的自身組織(如精子、眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白等)。凡是在胚胎時(shí)期沒有和自身淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)均為異物一.異物性:化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活134.免疫細(xì)胞系可突變,產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞因子,可形成自身免疫。1958年,澳大利亞FMBurnet提出抗體生成克隆選擇學(xué)說:1.機(jī)體內(nèi)存在識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系,其細(xì)胞表面具有識(shí)別抗原的受體。2.抗原進(jìn)入體內(nèi)后,選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化。增殖形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞。3.胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸則可被破壞,形成耐受狀態(tài)。4.免疫細(xì)胞系可突變,產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞因子14
一般說,動(dòng)物在胚胎期,如人懷孕期3個(gè)月之內(nèi),大鼠和小鼠可延到新生期,免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)即為“自身”物質(zhì),胚胎成熟后,對(duì)這些物質(zhì)不能識(shí)別。在胚胎期從未與免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì),雖然也是動(dòng)物的正常組織成分,但胚胎成熟后,對(duì)這些物質(zhì)能識(shí)別,盡管不是異物性物質(zhì),也能成為抗原。即自身抗原一般說,動(dòng)物在胚胎期,如人懷孕期3個(gè)月之內(nèi),大鼠和15(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原16小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)
皮膚壞死脫落皮膚移植皮膚蛋白注射皮膚移植A出生CD移植皮膚存活
B小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)皮膚壞死脫落皮膚移植皮膚蛋白注射皮膚移植17根據(jù)抗原與宿主的關(guān)系,異物性抗原有:
ⅰ
異種物質(zhì):與宿主關(guān)系越遠(yuǎn),分子結(jié)構(gòu)差異越大免疫原性越強(qiáng);反之則差。
ⅱ
同種異體物質(zhì):同種不同個(gè)體之間的不同基因型物質(zhì)。組織細(xì)胞成分不同,分子結(jié)構(gòu)不同,相互具有免疫性。
ⅲ
自身組織:正常情況下無(wú)免疫原性,下列情況則具免疫原性,①改變了的自身抗原,自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。②隱蔽的自身抗原,終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分。上述抗原可導(dǎo)致自身免疫病。根據(jù)抗原與宿主的關(guān)系,異物性抗原有:18異物性的強(qiáng)弱取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系:親緣關(guān)系越遠(yuǎn),異物性越強(qiáng),免疫原性就越強(qiáng)。如臨床上選擇同種器官移植物時(shí),供者與受者親緣關(guān)系越近,排斥反應(yīng)就越輕。異物性的強(qiáng)弱取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系:親緣關(guān)系越遠(yuǎn),異物性越19二、理化特性(一)分子量大小一般是分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。(但要兼顧其分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度)
要求分子量一般在10.0kD以上。二、理化特性20
(二)分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)越復(fù)雜其免疫原性越強(qiáng)。有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)(芳香族氨基酸),其免疫原性就強(qiáng)。
21
明膠胰島素明膠Ab胰島素Ab明膠胰島素明膠Ab胰島素Ab22明膠+2%酪氨酸明膠+2%酪氨酸明膠明膠+2%酪氨酸明膠+2%酪氨酸明膠23(三)分子結(jié)構(gòu)和易接近性分子結(jié)構(gòu)是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體構(gòu)象。易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。易接近性常與這些化學(xué)基團(tuán)在抗原分子中分布的部位有關(guān)。
(三)分子結(jié)構(gòu)和易接近性24返回返回25(四)物理狀態(tài)
聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。(四)物理狀態(tài)26物理性狀:化學(xué)性質(zhì)相同可因其物理性狀不同而影響免疫原性。如顆粒性抗原免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。進(jìn)入機(jī)體的途徑:同一種物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體免疫原性強(qiáng)弱依次皮內(nèi)注射>皮下注射>肌內(nèi)注射>腹腔注射>靜脈注射。機(jī)體遺傳因素:動(dòng)物-同種不同品系對(duì)同一抗原應(yīng)答強(qiáng)弱不同,人類-個(gè)體差異。物理性狀:化學(xué)性質(zhì)相同可因其物理性狀不同而影響免疫原性。如顆27三抗原的特異性
所謂特異性(specificity)是指物質(zhì)之間相互吻合性或針對(duì)性、專一性。如針對(duì)性強(qiáng),彼此之間完全或高度吻合,特異性就高,反之就低。抗原的特異性表現(xiàn)在兩個(gè)方面,一個(gè)是指某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞,一個(gè)是指某一特定抗原只能與其相應(yīng)的抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合。特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn),也是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)具有特異性這一特點(diǎn),可借助免疫學(xué)手段區(qū)分那些甚至用精細(xì)的化學(xué)方法都難以區(qū)分的物質(zhì)之間細(xì)微差異。三抗原的特異性所謂特異性(spec28(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原291900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型,于1930年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了30A、他是奧地利人,但曾是五個(gè)國(guó)家的科學(xué)院院士;B、在他百年華誕紀(jì)念日,發(fā)行了紀(jì)念郵票;C、33歲時(shí),發(fā)表了“論正常人血液的凝集現(xiàn)象”;E、他是1930年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者。請(qǐng)看Landsteiner決定抗原特異性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)A、他是奧地利人,但曾是五個(gè)31(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原32化學(xué)集團(tuán)的組成、空間位置對(duì)半抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響化學(xué)集團(tuán)的組成、空間位置對(duì)半抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響33Landsteiner的實(shí)驗(yàn)表明:抗原抗體特異結(jié)合與抗原分子表面的特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)(抗原決定簇)有關(guān)??乖瓫Q定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體(SmIg或TCR)結(jié)合誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答;
抗原決定簇與相應(yīng)的抗體特異結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)。
抗原決定簇是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ),決定了抗原的特異性。
抗原決定簇的化學(xué)基團(tuán)和空間構(gòu)型也影響抗原的特異性。由此證明,天然蛋白質(zhì)抗原的決定簇,由于氨基酸的數(shù)目、組成、排列順序、空間構(gòu)型的差異,從而引起了抗原的特異性不同。Landsteiner的實(shí)驗(yàn)表明:抗原抗體特34
抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)??乖瓫Q定簇(antigenicdeterminant),或抗原表位(epitope)抗原決定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體特異性結(jié)合,從而激活淋巴細(xì)胞并發(fā)生免疫應(yīng)答。(一)決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的35
?抗原決定簇及其類別:
⑴根據(jù)結(jié)構(gòu):A.構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant):由空間構(gòu)象形成的決定簇,序列上不連續(xù)。B.順序決定簇(sequencedeterminant):序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。
⑵根據(jù)功能:A.隱蔽性決定簇:存在于抗原內(nèi)部的決定簇。B.功能性決定簇:能被B細(xì)胞識(shí)別,或與抗體結(jié)合的決定簇。
?抗原決定簇及其類別:36(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原37構(gòu)象決定基與順序決定基
1、構(gòu)象決定基①序列上不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的;②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)免疫應(yīng)答,稱為功能性表位。構(gòu)象決定基與順序決定基382、順序表位(決定基)
①一段順序相連的氨基酸序列,又稱線性決定簇;②多存在于抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答,稱為隱蔽性表位。(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原39
B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位1.B細(xì)胞表位①構(gòu)象決定基或順序決定基;②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級(jí)結(jié)構(gòu)。③可直接與B細(xì)胞抗原受體(BCR)結(jié)合,被B細(xì)胞識(shí)別。B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位402、T細(xì)胞表位
①順序決定基;②存在抗原分子的任何部位;③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工處理,并與其MHC分子結(jié)合后,才能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合,被T細(xì)胞識(shí)別。2、T細(xì)胞表位41(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原42
(二)抗原決定簇的數(shù)量
一個(gè)抗原的表面可以存在多個(gè)不同的抗原決定簇,抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價(jià),一般抗原是多價(jià)的。(二)抗原決定簇的數(shù)量43抗原結(jié)合價(jià)
能和相應(yīng)抗體結(jié)合的決定基的總數(shù)。半抗原為單價(jià),天然抗原表面具有多個(gè)相同和不同的抗原決定基,為多價(jià)??乖Y(jié)合價(jià)44(三)共同抗原決定簇與交叉反應(yīng)共同抗原(commonantigen):天然抗原結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,兩種不同抗原,如甲抗原和乙抗原之間存在的相同或相似的抗原決定簇,稱之。其本身獨(dú)有的抗原決定簇稱為特異性抗原。交叉反應(yīng):甲抗原與乙抗原的抗體之間,或乙抗原與甲抗原的抗體之間,由共同(或相似)抗原決定簇引起的部分特異性結(jié)合反應(yīng),稱之。(三)共同抗原決定簇與交叉反應(yīng)45
AABC甲菌抗血清a、b++++++甲菌乙菌++++++乙菌抗血清a、cAABC甲菌抗血清a、b++++++甲菌乙菌++++++46
生物演變?cè)诘鞍踪|(zhì)分子的進(jìn)化上的反應(yīng),表現(xiàn)在組成蛋白質(zhì)的氨基酸序列和構(gòu)象的保留或改變,即抗原決定簇的保留或改變,就出現(xiàn)交叉反應(yīng)程度的差異。交叉反應(yīng)越強(qiáng),其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變?cè)缴?,親緣關(guān)系越近。用牛血清蛋白(BSA)的抗體與其他種屬血清蛋白的交叉反應(yīng)如下表。生物演變?cè)诘鞍踪|(zhì)分子的進(jìn)化上的反應(yīng),表現(xiàn)在組成蛋白47意義:
①在分類學(xué)上,血清學(xué)的分類屬于分子水平的分類方法,對(duì)動(dòng)、植物,微生物的分類很有價(jià)值,在古生物學(xué)和考古學(xué)的研究方法學(xué)上也是很重要的。如大熊貓的系統(tǒng)分類地位是長(zhǎng)期爭(zhēng)論未決的問題,我國(guó)學(xué)者利用上述方法,肯定了它更接近于熊科,而不是以前普遍認(rèn)為的浣熊科。②用交叉反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷:如Weil-Felix反應(yīng),利用變形桿菌的“O”抗原與某些立克次氏體存在共同抗原決定簇,故用變形桿菌代替立克次氏體作為已知抗原與患者血清作交叉反應(yīng)診斷立克次氏體病。診斷梅毒的Kohn氏試驗(yàn)和Wasserman氏試驗(yàn),是用牛心肌提取的類脂抗原與病人血清中類似抗體物質(zhì)-反應(yīng)素結(jié)合,以診斷梅毒病。意義:①在分類學(xué)上,血清學(xué)的分類屬于分子水平的分類方法,對(duì)48特異性反應(yīng)特異性49四、載體
一般來來說,抗原物質(zhì)有兩個(gè)不同的部分組成,一個(gè)是只具有特異反應(yīng)性的小分子物質(zhì),即半抗原;另一個(gè)是與半抗原結(jié)合從而使其具有免疫原性的大分子物質(zhì)即載體。
四、載體
一般來來說,抗原物質(zhì)有50抗原分子上的兩個(gè)功能部分載體半抗原抗原分子上的兩個(gè)功能部分載體半抗原51半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT52載體(Carrier,C)
:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH載體(Carrier,C):大分子,Pro.等53(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原54(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原55OVA:(雞)卵白素DNP:二硝基苯BSA:牛血清白蛋白OVA:(雞)卵白素56五、免疫佐劑概念:某些物質(zhì)先于抗原或與抗原一起注入動(dòng)物體內(nèi),可非特異地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答,或改變免疫應(yīng)答類型。五、免疫佐劑概念:57
佐劑是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,預(yù)先或同抗原一齊注射到機(jī)體,能增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。一、種類1.無(wú)機(jī)佐劑氫氧化鋁、明礬2.有機(jī)佐劑微生物極其代謝產(chǎn)物3.合成佐劑多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐劑不完全佐劑、完全佐劑5.新型佐劑C3d、Cpg基序、納米顆粒佐劑58佐劑的生物學(xué)作用:1、增強(qiáng)抗原的免疫原性;2、提高初次和再次免疫應(yīng)答的抗體水平;3、改變抗體產(chǎn)生類型,產(chǎn)生IgMIgG;4、引起或增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng);5、可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性自身免疫病。佐劑的生物學(xué)作用:59佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答機(jī)制改變抗原物理性狀,增加在體內(nèi)潴留時(shí)間;通過刺激單核-巨噬細(xì)胞,增加抗原處理和提呈能力;刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答機(jī)制改變抗原物理性狀,增加在體內(nèi)潴留時(shí)間;60第三節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類1.顆粒性抗原:細(xì)菌、病毒、紅細(xì)胞等2.可溶性抗原:蛋白質(zhì)、多糖、脂多糖、結(jié)合蛋白等第三節(jié)抗原的分類61二、根據(jù)抗原的性能分為完全抗原和半抗原⑴復(fù)合半抗原無(wú)免疫原性但具免疫反應(yīng)性,能在試管中與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生可見反應(yīng)。如細(xì)菌的莢膜多糖。⑵簡(jiǎn)單半抗原又稱阻擬抗原,與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生不可見反應(yīng),但可阻止抗體再與相應(yīng)完全抗原或復(fù)合抗原結(jié)合的可見反應(yīng)。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物。二、根據(jù)抗原的性能分為完全抗原和半抗原624、兩類半抗原
⑴復(fù)合半抗原無(wú)免疫原性但具免疫反應(yīng)性,能在試管中與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生可見反應(yīng)。如細(xì)菌的莢膜多糖。⑵簡(jiǎn)單半抗原又稱阻擬抗原,與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生不可見反應(yīng),但可阻止抗體再與相應(yīng)完全抗原或復(fù)合抗原結(jié)合的可見反應(yīng)。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物。4、兩類半抗原63三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成1.外源性抗原2.內(nèi)源性抗原三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成64根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞合成分為外源和內(nèi)源抗原根據(jù)抗原是65
四.根據(jù)抗原的合成方式:天然抗原人工抗原非己抗原自己抗原人工結(jié)合抗原人工合成抗原基因工程抗原四.根據(jù)抗原的合成方式:天然抗原人工抗原非己抗原人工結(jié)66五、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1.異種抗原2.同種異型抗原3.自身抗原4.異嗜性抗原5.獨(dú)特型抗原(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原67同種異型異種抗原同種異型異種抗原68同種異型抗原:
(1)
紅細(xì)胞抗原(血型抗原):20種以上ABO血型系統(tǒng):體內(nèi)存在天然的血型抗體Rh血型系統(tǒng):Rh抗原—恒河猴紅細(xì)胞抗原體內(nèi)無(wú)天然的Rh抗體新生兒溶血癥(2)
白細(xì)胞抗原(HLA)-有核細(xì)胞同種異型抗原:
(1)
紅細(xì)胞抗原(血型抗原):20種以69Rh血型系統(tǒng):恒河猴(Macacusrhesus)RBC家兔抗恒河猴RBC抗體(免疫血清)+人RBC凝集反應(yīng)(+)
人RBC恒河猴RBCRHCE基因(+)RHD基因(+)RHCE基因(+)RHD基因(-)共同抗原,稱Rh抗原。D抗原(+)Rh+D抗原(-)Rh-Rh血型系統(tǒng):共同抗原,稱Rh抗原。D抗原(+)70
常見問題新生兒溶血癥孕婦(Rh-)→胎兒(Rh+)↓↓抗Rh抗體+
新生兒RBC(Rh+)↓溶血反應(yīng)
(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原71(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原72(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原73
4.異嗜性抗原(heterophilantigen,又稱Forssman抗原)不同種屬生物間存在的共同抗原。Forssman抗原:豚鼠臟器(生理鹽水懸液)
家兔+豚鼠臟器抗原反應(yīng)(+)+綿羊RBC凝集反應(yīng)(+)(交叉反應(yīng))
抗豚鼠抗體4.異嗜性抗原(heterophilantigen,74異嗜性抗原的意義:1、診斷某些疾病;如診斷斑疹傷寒的外菲氏反應(yīng);2、與發(fā)病機(jī)制有關(guān)異嗜性抗原的意義:75特異性反應(yīng)特異性76六、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分類
1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)2.胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)六、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分77胸腺依賴性抗原(TD-Ag)需有T細(xì)胞輔助決定簇種類多、排列無(wú)規(guī)律可引起體液免疫和細(xì)胞免疫可產(chǎn)生IgM、IgG型抗體(以IgG為主)有免疫記憶胸腺依賴性抗原(TD-Ag)需有T細(xì)胞輔助78胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)不需有T細(xì)胞輔助決定簇?cái)?shù)目多、排列有規(guī)律僅產(chǎn)生IgM型抗體不能引起細(xì)胞免疫無(wú)免疫記憶胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)不需有T細(xì)胞輔助79超抗原(superantigen,SAg)超抗原:是一類可直接結(jié)合抗原受體,激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。一類可直接結(jié)合抗原受體,只需極低濃度即可激活2%~20%T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即超抗原。超抗原(superantigen,SAg)一類可直接結(jié)合抗80作用特點(diǎn)(1)無(wú)需抗原加工與提呈,無(wú)MHC限制性(2)誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答是通過分泌大量細(xì)胞因子而完成,參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。作用特點(diǎn)81超抗原普通抗原單細(xì)胞克隆應(yīng)答1:104-1:106超抗原多克隆應(yīng)答1:4-1:10超抗原普通抗原單細(xì)胞克隆應(yīng)答超抗原多克隆應(yīng)答82(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原83SAg的作用特點(diǎn):(1)具有強(qiáng)激活T細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞)作用---可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5~20%;(2)不需APC處理---直接與MHC-II類分子和TCR-V結(jié)合;(3)不受MHC限制---同MHC-II類分子結(jié)合,增加TCR與SAg的親和力;(4)可激活T細(xì)胞,又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。SAg的作用特點(diǎn):84(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原85SAg的種類:
(1)外源性超抗原:主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如:金黃色葡萄球菌腸毒素(SE)毒素休克綜合癥毒素1(TSST1)A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素A-C等。(2)內(nèi)源性超抗原:主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如:病毒DNA與宿主DNA整合,表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。SAg的種類:86腫瘤抗原腫瘤抗原87
腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過程中出現(xiàn)具有免疫原性的一些大分子物質(zhì)的總稱??煞譃?TSA(tumorspecificantigen)TAA(tumorassociatedantigen)腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過程中88TSA:存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于正常細(xì)胞或其他腫瘤細(xì)胞表面的抗原。TSA:存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于正常細(xì)胞或其他腫瘤89(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原90(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原91(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原92Ca腫瘤的導(dǎo)向療法Ca腫瘤的導(dǎo)向療法93NextLecture:AntibodyThankyou!NextLecture:Thankyou!94抗原抗原951、教學(xué)學(xué)時(shí):22、教學(xué)目的與要求:要求學(xué)生通過本章的學(xué)習(xí),了解傳染與傳染病的一般規(guī)律,機(jī)體非特異性免疫器官、組織細(xì)胞和免疫分子的組成及功能。掌握免疫系統(tǒng)的組成、免疫細(xì)胞的表面標(biāo)記、構(gòu)成抗原的條件、抗體的分子結(jié)構(gòu)及功能等。應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問題,如:精子疫苗的研制及應(yīng)用前景;抗癌方面的應(yīng)用(生物導(dǎo)彈的研制);疫苗的研制;免疫方法在其它領(lǐng)域的應(yīng)用前景;……3、教學(xué)重點(diǎn):抗原的概念,構(gòu)成抗原的條件,抗體的概念,抗體的分子結(jié)構(gòu),免疫學(xué)的應(yīng)用等4、教學(xué)難點(diǎn):構(gòu)成抗原的條件(難理解);抗體的分子結(jié)構(gòu);免疫應(yīng)答的類型、過程及機(jī)理;免疫學(xué)知識(shí)的應(yīng)用等。為了解決難點(diǎn)內(nèi)容的教學(xué)問題,擬采用:多媒體動(dòng)畫的形象教學(xué);提問學(xué)生的理解情況,增加師生的交流;利用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問題等措施。5、要求閱讀的文獻(xiàn)資料:⑴、王重慶編著:《分子免疫學(xué)》,北京大學(xué)出版社,1997年10月版。⑵、李福榮,張順利主編,《免疫學(xué)》,四川科技出版社,2000年5月版。⑶陸德源,馬寶驪主編,《現(xiàn)代免疫學(xué)》,上??萍汲霭嫔?,1995年版。⑷、C.Janeway,etal.ImmunoBiology,3rded.Chaper9:HostDefenseAgainstInfection.NewYork:C.B.Itd.AndG.P.Inc.,1997.⑸、于善謙,王洪海,朱乃碩,葉榮主編《免疫學(xué)導(dǎo)論》,高等教育出版社,1999年7月版。1、教學(xué)學(xué)時(shí):296第一節(jié)抗原的概念一、抗原與免疫原抗原:凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體/或致敏淋巴細(xì)胞,并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。
第一節(jié)抗原的概念97(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原98(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原99免疫原性是指抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性質(zhì)。
免疫原性(immunogenicity):抗原機(jī)體淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化BT抗體致敏效應(yīng)淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)性是指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用發(fā)生特異性反應(yīng)的性能,又稱抗原性。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity):免疫原性是指抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性質(zhì)。免疫原性100完全抗原與半抗原
1.完全抗原(completeantigen)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。2.半抗原(hapten,又稱不完全抗原incompleteantigen)無(wú)免疫原性,只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。3.載體(carrier)賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)完全抗原完全抗原與半抗原101半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT102載體(Carrier,C)
:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH載體(Carrier,C):大分子,Pro.等103(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原104其他概念:免疫原(immunogen):免疫原性完全抗原(completeAg):兩種特性半抗原(hapten):免疫反應(yīng)性耐受原(tolerogen):免疫耐受變應(yīng)原(allergen):Ⅰ型超敏反應(yīng)凝集原其他概念:免疫原(immunogen):免疫原性105第二節(jié)構(gòu)成抗原的條件一.異物性核心二.理化特性三.特異性四.載體五.免疫佐劑第二節(jié)構(gòu)成抗原的條件一.異物性核心106一.異物性:化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)胞從未接觸過的物質(zhì)。
非專指異體物質(zhì),除外來物質(zhì)外,自身物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變(如病毒感染的細(xì)胞,肝癌細(xì)胞等)和胚胎期于淋巴細(xì)胞隔絕的自身組織(如精子、眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白等)。凡是在胚胎時(shí)期沒有和自身淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)均為異物一.異物性:化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活1074.免疫細(xì)胞系可突變,產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞因子,可形成自身免疫。1958年,澳大利亞FMBurnet提出抗體生成克隆選擇學(xué)說:1.機(jī)體內(nèi)存在識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系,其細(xì)胞表面具有識(shí)別抗原的受體。2.抗原進(jìn)入體內(nèi)后,選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化。增殖形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞。3.胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸則可被破壞,形成耐受狀態(tài)。4.免疫細(xì)胞系可突變,產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞因子108
一般說,動(dòng)物在胚胎期,如人懷孕期3個(gè)月之內(nèi),大鼠和小鼠可延到新生期,免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)即為“自身”物質(zhì),胚胎成熟后,對(duì)這些物質(zhì)不能識(shí)別。在胚胎期從未與免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì),雖然也是動(dòng)物的正常組織成分,但胚胎成熟后,對(duì)這些物質(zhì)能識(shí)別,盡管不是異物性物質(zhì),也能成為抗原。即自身抗原一般說,動(dòng)物在胚胎期,如人懷孕期3個(gè)月之內(nèi),大鼠和109(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原110小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)
皮膚壞死脫落皮膚移植皮膚蛋白注射皮膚移植A出生CD移植皮膚存活
B小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)皮膚壞死脫落皮膚移植皮膚蛋白注射皮膚移植111根據(jù)抗原與宿主的關(guān)系,異物性抗原有:
ⅰ
異種物質(zhì):與宿主關(guān)系越遠(yuǎn),分子結(jié)構(gòu)差異越大免疫原性越強(qiáng);反之則差。
ⅱ
同種異體物質(zhì):同種不同個(gè)體之間的不同基因型物質(zhì)。組織細(xì)胞成分不同,分子結(jié)構(gòu)不同,相互具有免疫性。
ⅲ
自身組織:正常情況下無(wú)免疫原性,下列情況則具免疫原性,①改變了的自身抗原,自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。②隱蔽的自身抗原,終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分。上述抗原可導(dǎo)致自身免疫病。根據(jù)抗原與宿主的關(guān)系,異物性抗原有:112異物性的強(qiáng)弱取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系:親緣關(guān)系越遠(yuǎn),異物性越強(qiáng),免疫原性就越強(qiáng)。如臨床上選擇同種器官移植物時(shí),供者與受者親緣關(guān)系越近,排斥反應(yīng)就越輕。異物性的強(qiáng)弱取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系:親緣關(guān)系越遠(yuǎn),異物性越113二、理化特性(一)分子量大小一般是分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。(但要兼顧其分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度)
要求分子量一般在10.0kD以上。二、理化特性114
(二)分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)越復(fù)雜其免疫原性越強(qiáng)。有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)(芳香族氨基酸),其免疫原性就強(qiáng)。
115
明膠胰島素明膠Ab胰島素Ab明膠胰島素明膠Ab胰島素Ab116明膠+2%酪氨酸明膠+2%酪氨酸明膠明膠+2%酪氨酸明膠+2%酪氨酸明膠117(三)分子結(jié)構(gòu)和易接近性分子結(jié)構(gòu)是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體構(gòu)象。易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。易接近性常與這些化學(xué)基團(tuán)在抗原分子中分布的部位有關(guān)。
(三)分子結(jié)構(gòu)和易接近性118返回返回119(四)物理狀態(tài)
聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。(四)物理狀態(tài)120物理性狀:化學(xué)性質(zhì)相同可因其物理性狀不同而影響免疫原性。如顆粒性抗原免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。進(jìn)入機(jī)體的途徑:同一種物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體免疫原性強(qiáng)弱依次皮內(nèi)注射>皮下注射>肌內(nèi)注射>腹腔注射>靜脈注射。機(jī)體遺傳因素:動(dòng)物-同種不同品系對(duì)同一抗原應(yīng)答強(qiáng)弱不同,人類-個(gè)體差異。物理性狀:化學(xué)性質(zhì)相同可因其物理性狀不同而影響免疫原性。如顆121三抗原的特異性
所謂特異性(specificity)是指物質(zhì)之間相互吻合性或針對(duì)性、專一性。如針對(duì)性強(qiáng),彼此之間完全或高度吻合,特異性就高,反之就低??乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個(gè)方面,一個(gè)是指某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞,一個(gè)是指某一特定抗原只能與其相應(yīng)的抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合。特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn),也是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)具有特異性這一特點(diǎn),可借助免疫學(xué)手段區(qū)分那些甚至用精細(xì)的化學(xué)方法都難以區(qū)分的物質(zhì)之間細(xì)微差異。三抗原的特異性所謂特異性(spec122(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原1231900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型,于1930年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了124A、他是奧地利人,但曾是五個(gè)國(guó)家的科學(xué)院院士;B、在他百年華誕紀(jì)念日,發(fā)行了紀(jì)念郵票;C、33歲時(shí),發(fā)表了“論正常人血液的凝集現(xiàn)象”;E、他是1930年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者。請(qǐng)看Landsteiner決定抗原特異性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)A、他是奧地利人,但曾是五個(gè)125(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原126化學(xué)集團(tuán)的組成、空間位置對(duì)半抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響化學(xué)集團(tuán)的組成、空間位置對(duì)半抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響127Landsteiner的實(shí)驗(yàn)表明:抗原抗體特異結(jié)合與抗原分子表面的特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)(抗原決定簇)有關(guān)??乖瓫Q定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體(SmIg或TCR)結(jié)合誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答;
抗原決定簇與相應(yīng)的抗體特異結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)。
抗原決定簇是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ),決定了抗原的特異性。
抗原決定簇的化學(xué)基團(tuán)和空間構(gòu)型也影響抗原的特異性。由此證明,天然蛋白質(zhì)抗原的決定簇,由于氨基酸的數(shù)目、組成、排列順序、空間構(gòu)型的差異,從而引起了抗原的特異性不同。Landsteiner的實(shí)驗(yàn)表明:抗原抗體特128
抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。抗原決定簇(antigenicdeterminant),或抗原表位(epitope)抗原決定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體特異性結(jié)合,從而激活淋巴細(xì)胞并發(fā)生免疫應(yīng)答。(一)決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的129
?抗原決定簇及其類別:
⑴根據(jù)結(jié)構(gòu):A.構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant):由空間構(gòu)象形成的決定簇,序列上不連續(xù)。B.順序決定簇(sequencedeterminant):序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。
⑵根據(jù)功能:A.隱蔽性決定簇:存在于抗原內(nèi)部的決定簇。B.功能性決定簇:能被B細(xì)胞識(shí)別,或與抗體結(jié)合的決定簇。
?抗原決定簇及其類別:130(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原131構(gòu)象決定基與順序決定基
1、構(gòu)象決定基①序列上不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的;②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)免疫應(yīng)答,稱為功能性表位。構(gòu)象決定基與順序決定基1322、順序表位(決定基)
①一段順序相連的氨基酸序列,又稱線性決定簇;②多存在于抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答,稱為隱蔽性表位。(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原133
B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位1.B細(xì)胞表位①構(gòu)象決定基或順序決定基;②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級(jí)結(jié)構(gòu)。③可直接與B細(xì)胞抗原受體(BCR)結(jié)合,被B細(xì)胞識(shí)別。B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位1342、T細(xì)胞表位
①順序決定基;②存在抗原分子的任何部位;③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工處理,并與其MHC分子結(jié)合后,才能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合,被T細(xì)胞識(shí)別。2、T細(xì)胞表位135(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原136
(二)抗原決定簇的數(shù)量
一個(gè)抗原的表面可以存在多個(gè)不同的抗原決定簇,抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價(jià),一般抗原是多價(jià)的。(二)抗原決定簇的數(shù)量137抗原結(jié)合價(jià)
能和相應(yīng)抗體結(jié)合的決定基的總數(shù)。半抗原為單價(jià),天然抗原表面具有多個(gè)相同和不同的抗原決定基,為多價(jià)??乖Y(jié)合價(jià)138(三)共同抗原決定簇與交叉反應(yīng)共同抗原(commonantigen):天然抗原結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,兩種不同抗原,如甲抗原和乙抗原之間存在的相同或相似的抗原決定簇,稱之。其本身獨(dú)有的抗原決定簇稱為特異性抗原。交叉反應(yīng):甲抗原與乙抗原的抗體之間,或乙抗原與甲抗原的抗體之間,由共同(或相似)抗原決定簇引起的部分特異性結(jié)合反應(yīng),稱之。(三)共同抗原決定簇與交叉反應(yīng)139
AABC甲菌抗血清a、b++++++甲菌乙菌++++++乙菌抗血清a、cAABC甲菌抗血清a、b++++++甲菌乙菌++++++140
生物演變?cè)诘鞍踪|(zhì)分子的進(jìn)化上的反應(yīng),表現(xiàn)在組成蛋白質(zhì)的氨基酸序列和構(gòu)象的保留或改變,即抗原決定簇的保留或改變,就出現(xiàn)交叉反應(yīng)程度的差異。交叉反應(yīng)越強(qiáng),其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變?cè)缴伲H緣關(guān)系越近。用牛血清蛋白(BSA)的抗體與其他種屬血清蛋白的交叉反應(yīng)如下表。生物演變?cè)诘鞍踪|(zhì)分子的進(jìn)化上的反應(yīng),表現(xiàn)在組成蛋白141意義:
①在分類學(xué)上,血清學(xué)的分類屬于分子水平的分類方法,對(duì)動(dòng)、植物,微生物的分類很有價(jià)值,在古生物學(xué)和考古學(xué)的研究方法學(xué)上也是很重要的。如大熊貓的系統(tǒng)分類地位是長(zhǎng)期爭(zhēng)論未決的問題,我國(guó)學(xué)者利用上述方法,肯定了它更接近于熊科,而不是以前普遍認(rèn)為的浣熊科。②用交叉反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷:如Weil-Felix反應(yīng),利用變形桿菌的“O”抗原與某些立克次氏體存在共同抗原決定簇,故用變形桿菌代替立克次氏體作為已知抗原與患者血清作交叉反應(yīng)診斷立克次氏體病。診斷梅毒的Kohn氏試驗(yàn)和Wasserman氏試驗(yàn),是用牛心肌提取的類脂抗原與病人血清中類似抗體物質(zhì)-反應(yīng)素結(jié)合,以診斷梅毒病。意義:①在分類學(xué)上,血清學(xué)的分類屬于分子水平的分類方法,對(duì)142特異性反應(yīng)特異性143四、載體
一般來來說,抗原物質(zhì)有兩個(gè)不同的部分組成,一個(gè)是只具有特異反應(yīng)性的小分子物質(zhì),即半抗原;另一個(gè)是與半抗原結(jié)合從而使其具有免疫原性的大分子物質(zhì)即載體。
四、載體
一般來來說,抗原物質(zhì)有144抗原分子上的兩個(gè)功能部分載體半抗原抗原分子上的兩個(gè)功能部分載體半抗原145半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT146載體(Carrier,C)
:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH載體(Carrier,C):大分子,Pro.等147(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原148(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原149OVA:(雞)卵白素DNP:二硝基苯BSA:牛血清白蛋白OVA:(雞)卵白素150五、免疫佐劑概念:某些物質(zhì)先于抗原或與抗原一起注入動(dòng)物體內(nèi),可非特異地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答,或改變免疫應(yīng)答類型。五、免疫佐劑概念:151
佐劑是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,預(yù)先或同抗原一齊注射到機(jī)體,能增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。一、種類1.無(wú)機(jī)佐劑氫氧化鋁、明礬2.有機(jī)佐劑微生物極其代謝產(chǎn)物3.合成佐劑多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐劑不完全佐劑、完全佐劑5.新型佐劑C3d、Cpg基序、納米顆粒佐劑152佐劑的生物學(xué)作用:1、增強(qiáng)抗原的免疫原性;2、提高初次和再次免疫應(yīng)答的抗體水平;3、改變抗體產(chǎn)生類型,產(chǎn)生IgMIgG;4、引起或增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng);5、可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性自身免疫病。佐劑的生物學(xué)作用:153佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答機(jī)制改變抗原物理性狀,增加在體內(nèi)潴留時(shí)間;通過刺激單核-巨噬細(xì)胞,增加抗原處理和提呈能力;刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答機(jī)制改變抗原物理性狀,增加在體內(nèi)潴留時(shí)間;154第三節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類1.顆粒性抗原:細(xì)菌、病毒、紅細(xì)胞等2.可溶性抗原:蛋白質(zhì)、多糖、脂多糖、結(jié)合蛋白等第三節(jié)抗原的分類155二、根據(jù)抗原的性能分為完全抗原和半抗原⑴復(fù)合半抗原無(wú)免疫原性但具免疫反應(yīng)性,能在試管中與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生可見反應(yīng)。如細(xì)菌的莢膜多糖。⑵簡(jiǎn)單半抗原又稱阻擬抗原,與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生不可見反應(yīng),但可阻止抗體再與相應(yīng)完全抗原或復(fù)合抗原結(jié)合的可見反應(yīng)。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物。二、根據(jù)抗原的性能分為完全抗原和半抗原1564、兩類半抗原
⑴復(fù)合半抗原無(wú)免疫原性但具免疫反應(yīng)性,能在試管中與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生可見反應(yīng)。如細(xì)菌的莢膜多糖。⑵簡(jiǎn)單半抗原又稱阻擬抗原,與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后產(chǎn)生不可見反應(yīng),但可阻止抗體再與相應(yīng)完全抗原或復(fù)合抗原結(jié)合的可見反應(yīng)。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物。4、兩類半抗原157三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成1.外源性抗原2.內(nèi)源性抗原三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成158根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞合成分為外源和內(nèi)源抗原根據(jù)抗原是159
四.根據(jù)抗原的合成方式:天然抗原人工抗原非己抗原自己抗原人工結(jié)合抗原人工合成抗原基因工程抗原四.根據(jù)抗原的合成方式:天然抗原人工抗原非己抗原人工結(jié)160五、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1.異種抗原2.同種異型抗原3.自身抗原4.異嗜性抗原5.獨(dú)特型抗原(免疫學(xué)教學(xué)課件)抗原161同種異型異種抗原同種異型異種抗原162同種異型抗原:
(1)
紅細(xì)胞抗原(血型抗原):20種以上ABO血型系統(tǒng):體內(nèi)存在天然的血型抗體Rh血型系統(tǒng):Rh抗原—恒河猴紅細(xì)胞抗原體內(nèi)無(wú)天然的Rh抗體新生兒溶血癥(2)
白細(xì)胞抗原(HLA)-有核細(xì)胞同種異型抗原:
(1)
紅細(xì)胞抗原(血型抗原):20種以163Rh血型系統(tǒng):恒河猴(Macacusrhesus)RBC家兔抗恒河猴RBC抗體(免疫血清)+人RBC凝集反應(yīng)(+)
人RBC恒河猴RBCRHCE基因(+)RHD基因(+)RHCE基因(+)RHD基因(-)共同抗原,稱Rh抗原。D抗原(+)Rh+D抗原(-)Rh-Rh血型系統(tǒng):共
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