單純皰疹病毒

關(guān)于單純皰疹病毒第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日

α皰疹病毒：能迅速增殖，引起細(xì)胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染,如單純皰疹病毒，水痘－帶狀皰疹病毒

β皰疹病毒：生長周期較長，可引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，如巨細(xì)胞病毒

γ皰疹病毒：宿主范圍最窄（B細(xì)胞），可在B細(xì)胞中長期潛伏，如EB病毒分類第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日人類皰疹病毒的種類及其所致疾病病毒所致疾病單純皰疹病毒I型

單純皰疹病毒II型

水痘-帶狀皰疹病毒

EB病毒

巨細(xì)胞病毒

人皰疹病毒6型

人皰疹病毒7型

人皰疹病毒8型

猿猴B病毒齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎

生殖器皰疹、新生兒皰疹

水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎

傳染性單核細(xì)胞增多癥、多克隆B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、X染色體相關(guān)性淋巴細(xì)胞綜合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

巨細(xì)胞包涵體病、輸血后傳染性單核細(xì)胞增多癥、先天性畸形、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎

嬰兒急疹、幼兒急性發(fā)熱病、間質(zhì)性肺炎

末確定

Kaposi肉瘤

腦炎第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日

①形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，核心為線形雙鏈DNA；衣殼20面體（162個殼微粒），外有皮層，最外有脂質(zhì)包膜共同特點包膜糖蛋白包膜線性dsDNA皮層衣殼第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日②復(fù)制：在二倍體細(xì)胞內(nèi)增殖，除EB病毒外，均在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制和裝配；可形成嗜酸性包涵體，導(dǎo)致細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞,CPE（+）；③可編碼多種參與核酸代謝的酶類：

胸苷激酶和DNA多聚酶;④感染類型：

a.顯性感染：病毒大量增殖，細(xì)胞破壞；

b.潛伏感染：病毒不增殖，DNA持續(xù)存在（終身）；

c.整合感染：與致癌有關(guān)；

d.先天感染：胎兒畸形；第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日兩包可垂直可潛伏兩鏈皰疹病毒的共同特性還有哪些病毒可垂直感染？？？第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日一、單純皰疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）單純皰疹病毒

（HSV）HSV2HSV1

病人

病毒攜帶者口腔、呼吸道

生殖器粘膜

破損皮膚侵入人體

引起感染第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日1.基因組由線性雙鏈DNA構(gòu)成，分長（UL）、短（US）獨特片段，兩端有反向重復(fù)序列，形成4種異構(gòu)體。2．分2個血清型：

HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA有50%同源性。3．培養(yǎng)較容易：多種細(xì)胞培養(yǎng)CPE（+）動物接種有多種感染類型一）生物學(xué)性狀第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日4.

HSV糖蛋白抗原有11種：

gBgCgDgG與吸附感染有關(guān)，

gC、gG為型特異性抗原，

gD可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。一）生物學(xué)性狀第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日（1）傳染源：患者、健康帶毒者，人是自然宿主，隱性為主（2）傳播途徑：直接、密切接觸，性接觸，呼吸道飛沫二）致病性與免疫性

1．致病性第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日

局部感染：皮膚粘膜皰疹全身感染：新生兒皰疹、腦炎無癥狀感染：大多屬此。二）致病性與免疫性

2．所致疾?。旱谑豁?，共三十六頁，2022年，8月28日（1）原發(fā)感染接觸傳染

HSV-1嬰幼兒多見，90%以上隱性感染，表現(xiàn)為：齦口炎，皰疹性角膜炎，皰疹性濕疹，皰疹性腦炎

HSV-2生殖器皰疹，多在性生活后二）致病性與免疫性3．感染形式第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日（2）潛伏感染及再發(fā)感染

原發(fā)感染康復(fù)潛伏

再發(fā)感染：非特異性因素刺激，V基因組激活轉(zhuǎn)增殖狀態(tài)并沿神經(jīng)纖維下行至末稍附近上皮——皰疹。重復(fù)以上過程，疾病往往反復(fù)發(fā)生。少許V沿N纖維上行HSV-1:三叉N和頸上N節(jié)HSV-Ⅱ:骶N節(jié)二）致病性與免疫性3．感染形式第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎生殖器皰疹原發(fā)感染第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日二）致病性與免疫性胎盤產(chǎn)道孕婦原發(fā)/再發(fā)早、流、死產(chǎn)，畸形新生兒皰疹垂直傳播或分娩時感染（3）先天性感染及新生兒感染3．感染形式（4）HSV-2與宮頸癌的發(fā)生有協(xié)同作用第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日（1）體液免疫

中和抗體可中和病毒，阻止擴(kuò)散，但不能清除潛伏病毒及阻止復(fù)發(fā)；（2）細(xì)胞免疫為主

T細(xì)胞在IFN-γ的協(xié)助下可阻止?jié)摲腍SV-1活化二）致病性與免疫性4、免疫性第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日兩種類型比較HSV-1直接接觸分泌物，經(jīng)口腔、呼吸道、破損的皮膚感染急性皰疹性口腔炎、唇皰疹、皰疹性角膜炎（腦炎）、濕疹樣皰疹（腰以上）潛伏三叉神經(jīng)節(jié)HSV-2性接觸，胎盤感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潛伏骶神經(jīng)節(jié)可能與唇癌、外陰癌、子宮頸癌有關(guān)第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日HSV-1HSV-2第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．病毒分離與鑒定2．快速診斷（查Ag/DNA）三）微生物學(xué)檢查刮取皰疹病損材料涂片熒光標(biāo)記（酶標(biāo)記）抗體染色陽性結(jié)果即可協(xié)助診斷查AgPCR法原位核酸雜交查DNA第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日HSV包膜糖蛋白亞單位疫苗—動物試驗成功四）防治原則HSV死疫苗HSV減毒活疫苗有免疫效果無實用意義碘苷阿糖腺苷無環(huán)鳥苷治療皰疹臨床癥狀不能消除潛伏感染第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日二、水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zostervirus,VZV）水痘帶狀皰疹第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日俗稱為:金蛇纏腰或纏腰龍或“蛇”為什么叫做“HERPSVIRUS”一毒兩疾?。〗砸蚩蓾摲?！第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．生物學(xué)性狀：一個血清型、增殖慢2．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道傳播，皮膚是主要靶細(xì)胞。3．所致疾?。?/p>

①兒童初感→水痘，伴腦炎、肺炎，病后潛伏脊髓后根或顱N節(jié)②成人、老人V激活→帶狀皰疹4．IFN、無環(huán)鳥苷、抑制病情發(fā)展，緩解疼痛誘因第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日VZV以人為唯

一的自然宿主

兒童：水痘

成人：病毒性肺炎

孕婦：胎兒畸形、

流產(chǎn)、死胎經(jīng)呼吸道侵入第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日巨細(xì)胞病毒

（CMV）CMV在受染細(xì)胞核內(nèi)形成“貓頭鷹眼”狀包涵體三、巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．生物學(xué)性狀：典型的皰疹病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)。在體外僅在人成纖維細(xì)胞中增殖，形成多核巨大細(xì)胞、有大型嗜酸性包涵體。抵抗力弱毒種保存較困難CMV潛伏于唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)胞和其它腺體中，自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物排出，通過口腔、產(chǎn)道、胎盤、哺乳、輸血、器官或骨髓移植等多種途徑傳播。第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日（一）先天性感染：CMV通過胎盤引起宮內(nèi)感染，致初生病兒黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜、溶血性貧血及神經(jīng)系統(tǒng)損害。（二）圍產(chǎn)期感染：嬰兒經(jīng)產(chǎn)道感染（三）輸血感染：可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎等。（四）接觸傳染：通過接吻、性交、哺乳而引起感染。（五）免疫功能低下病人的感染：易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜炎。第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日微生物學(xué)檢查與防治原則：取尿沉渣涂片姬姆薩染色觀察巨細(xì)胞及包涵體接種CMV減毒活疫苗（AD169、Towne125）。治療用丙氧鳥苷與膦甲酸。第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日一種主要侵犯B細(xì)胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宮頸外上皮細(xì)胞。增殖性感染B細(xì)胞

溶解死亡非增殖性感染潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化

多種疾病惡性腫瘤

細(xì)胞

四、EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）子代病毒基因組第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日單純皰疹病毒在單個細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制吸附是PRV入侵感染細(xì)胞的第一步。病毒囊膜蛋白gC與細(xì)胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在細(xì)胞表面。然后病毒囊膜與細(xì)胞膜發(fā)生膜融合，將病毒的衣殼和基質(zhì)蛋白釋放到細(xì)胞中。隨后衣殼和緊密結(jié)合的內(nèi)層基質(zhì)蛋白沿微管被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核。位于細(xì)胞核中獨立于衣殼的VP16反式激活細(xì)胞RNA聚合酶II參與轉(zhuǎn)錄PRV唯一的最早期基因，即與HSV-1ICP4同源的IE180。隨后IE180蛋白被運(yùn)回細(xì)胞核。在細(xì)胞核IE180蛋白反式激活RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄病毒早期基因。早期蛋白可分成兩大類，第一類由15種蛋白組成，與病毒DNA的合成有關(guān)。第二類的3個蛋白(EP0、US1和UL54)被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄的反式激活因子。衣殼蛋白被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核后，在核內(nèi)它們圍繞由UL26和UL26.5基因表達(dá)產(chǎn)物組成的腳手架而被裝配。成熟的衣殼由5種蛋白(UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38和UL35)組成。UL6基因表達(dá)產(chǎn)物充當(dāng)基因組DNA插入衣殼的入口。UL32、UL33、UL15和UL17與病毒DNA的切割與包裝有關(guān)。在初次包膜時，完全組裝的病毒粒子以出芽的方式離開細(xì)胞核，暫時進(jìn)入核周腔。這個過程涉及UL31和UL34基因產(chǎn)物和US3激酶。病毒粒子失去初次包膜，通過把基質(zhì)蛋白和囊膜蛋白聯(lián)系起來，并以出芽方式進(jìn)入轉(zhuǎn)運(yùn)高爾基體。經(jīng)過一系列囊泡運(yùn)輸后，釋放出成熟的病毒粒子一系列囊泡運(yùn)輸后，釋放出成熟的病毒粒子第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日基因為線狀雙鏈DNA，潛伏感染時（環(huán)狀），裂解性感染時（線狀），編碼80余種病毒蛋白。一）生物學(xué)性狀1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)：圓形，二十面體對稱，有包膜、刺突和皮質(zhì)。第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日1）EBV潛伏感染期，選擇性表達(dá)早期抗原：核抗原（EBNA）：感染的B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。EBNA抗體出現(xiàn)在感染晚期。潛伏感染膜蛋白（LMP）：在B細(xì)胞表面，與細(xì)胞惡化有關(guān)，其中LMP1在腫瘤形成中起主要作用。一）生物學(xué)性狀2．

EBV特異性抗原第三十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日2)EBV增殖性感染期，產(chǎn)生的抗原：立刻早期抗原：轉(zhuǎn)錄激活因子；早期抗原（EA）：分EA/R,EA/D（具DNA多聚酶活性），EA出現(xiàn)表明EBV活躍增殖；EA抗體出現(xiàn)在感染早期，非洲兒童淋巴瘤為抗EA/R陽性；鼻咽癌為抗EA/D陽性。衣殼蛋白（VCA）：晚期合成的結(jié)構(gòu)蛋白。膜抗原（MA）：細(xì)胞表面，包膜糖蛋白，抗MAIgM可用于早期診斷。一）生物學(xué)性狀2．

EBV特異性抗原第三十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．致病機(jī)理：

EBV呼吸道傳播口咽上皮細(xì)胞增殖局部淋巴組織B細(xì)胞全身EBV感染2．EBV感染結(jié)局：

嗜B細(xì)胞/上皮細(xì)胞

人群感染普遍，唾液傳播，有兩種形式:

增殖性感染:極少病毒基因表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞裂解潛伏感染(感染_潛伏_激活)

非增殖性感染