活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件

36、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動要行動。38、勤奮，機會，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人，決不會堅韌勤勉。活性氧（ROS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究活性氧（ROS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究36、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動要行動。38、勤奮，機會，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人，決不會堅韌勤勉?；钚匝酰≧OS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究活性氧（ROS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究上海中山醫(yī)院心血管病研究所

研究背景

36、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得1活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件2活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件3活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件4活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件5乙醛通過何種途徑損傷心肌？心肌肥大、凋亡致功能改變遺傳因素病毒感染DNA突變免疫改變T細胞殺傷心肌炎ROS乙醛通過何種途徑損傷心?。啃募》蚀?、凋亡致功能改變遺傳因素病6ROS途經(jīng)導(dǎo)致靜脈內(nèi)皮細胞凋亡J.Biol.Chem.279:11244.ROS途經(jīng)導(dǎo)致靜脈內(nèi)皮細胞凋亡J.Biol.Chem.7

心肌細胞胞漿特異表達α-MHC,×200

體外心肌細胞培養(yǎng)心肌細胞胞漿特異表達α-MHC,×200體外心肌細胞8ROS隨乙醛誘導(dǎo)濃度增加的變化umol/LROS隨乙醛誘導(dǎo)濃度增加的變化umol/L9ROS隨乙醛誘導(dǎo)時間增加的變化hROS隨乙醛誘導(dǎo)時間增加的變化h10乙醛誘導(dǎo)心肌細胞Bcl-2蛋白表達02612182448h乙醛誘導(dǎo)心肌細胞Bcl-2蛋白表達0211不同條件誘導(dǎo)下ROS的變化不同條件誘導(dǎo)下ROS的變化12乙醛誘導(dǎo)細胞培液上清SOD活性h乙醛誘導(dǎo)細胞培液上清SOD活性h13乙醛誘導(dǎo)心肌細胞實驗結(jié)論ROS介導(dǎo)的氧化損傷是乙醛誘導(dǎo)心肌細胞凋亡的主要原因乙醛較H2O2誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS增量水平低，提示乙醛對心肌作用為慢性氧化損傷乙醛介導(dǎo)的氧化損傷可能經(jīng)線粒體途徑發(fā)揮作用降低細胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平可有效改善心肌缺氧缺血狀態(tài)，減少心肌細胞凋亡乙醛誘導(dǎo)心肌細胞實驗結(jié)論ROS介導(dǎo)的氧化損傷是乙醛誘導(dǎo)心肌細14

心肌凋亡ROS心力衰竭功能障礙擴張型心肌?。緼LDH2心肌凋亡ROS心力衰竭功能障礙擴張型心肌??？ALD15蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義

篩選出差異蛋白研究與疾病的相關(guān)性蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義

篩選出差異蛋白16SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明顯下調(diào)SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明顯下調(diào)17染色體定位：12q24.2蛋白定位：線粒體內(nèi)膜醛脫氫酶2aldehydedehydrogenase(ALDH2)染色體定位：12q24.2醛脫氫酶218線粒體功能ROS產(chǎn)生主要場所引起氧化損傷ATP能量來源抗氧化酶系凋亡和抗凋亡蛋白Bcl家族線粒體功能ROS產(chǎn)生主要場所19線粒體功能線粒體功能20ALDH2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達

NormalTransplantGAPDHALDH2ALDH2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達Normal21心肌組織ALDH2活性測定結(jié)果心肌組織ALDH2活性測定結(jié)果22RT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDDDRealtime-PCR54KD36KDRT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDD23ALDH2/pAd-HM4質(zhì)粒構(gòu)建CAGpolyAPI-SceII-CeuIKpnIApaIXhoI(2)SalI(2)BamHI(2)XbaI(2)SalI(2)PstI(2)?SphIHindIII(3)total35.3kb1720bp730bp30.3kbAmprXbaI（2)ALDH21954bpEcoRⅠPstⅠBglⅡBglⅡHindⅡ0.8kb2.5kbAdenovirusgenome[E3(-)(28133-30818)]Adenovirusgenome[E1(-)(342-3523)]ITRITRPacIPacIALDH2/pAd-HM4質(zhì)粒構(gòu)建CAGpolyAPI-24活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件25技術(shù)路線細胞培液上清DCM組轉(zhuǎn)ALDH2*1形DNAladder態(tài)TUNEL基ALDH2因ADH-1蛋Bcl-2家族白caspase移植心臟組織SD鼠心肌細胞活A(yù)LDH2性ROS對照組對照組乙醛干預(yù)轉(zhuǎn)ALDH2*2未轉(zhuǎn)未干預(yù)通MAPK路RAS技術(shù)路線細胞培液上清DCM組轉(zhuǎn)ALDH2*1形DNAl26總結(jié)陳詞乙醛-

氧化損傷ROS心肌凋亡-功能障礙MAPK信號通路擴張型心肌病?ALDH2?總結(jié)陳詞乙醛-氧化損傷ROS心肌凋亡-功能障礙MAPK信27謝謝謝謝2851、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、生命不等于是呼吸，生命是活動?！R梭

53、偉大的事業(yè)，需要決心，能力，組織和責(zé)任感?！撞飞?/p>

54、唯書籍不朽?！獑烫?/p>

55、為中華之崛起而讀書?！芏鱽碇x謝！51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡。——陸游

52、2936、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動要行動。38、勤奮，機會，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人，決不會堅韌勤勉?；钚匝酰≧OS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究活性氧（ROS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究36、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動要行動。38、勤奮，機會，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人，決不會堅韌勤勉?；钚匝酰≧OS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究活性氧（ROS）介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究上海中山醫(yī)院心血管病研究所

研究背景

36、“不可能”這個字(法語是一個字)，只在愚人的字典中找得30活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件31活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件32活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件33活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件34乙醛通過何種途徑損傷心?。啃募》蚀?、凋亡致功能改變遺傳因素病毒感染DNA突變免疫改變T細胞殺傷心肌炎ROS乙醛通過何種途徑損傷心??？心肌肥大、凋亡致功能改變遺傳因素病35ROS途經(jīng)導(dǎo)致靜脈內(nèi)皮細胞凋亡J.Biol.Chem.279:11244.ROS途經(jīng)導(dǎo)致靜脈內(nèi)皮細胞凋亡J.Biol.Chem.36

心肌細胞胞漿特異表達α-MHC,×200

體外心肌細胞培養(yǎng)心肌細胞胞漿特異表達α-MHC,×200體外心肌細胞37ROS隨乙醛誘導(dǎo)濃度增加的變化umol/LROS隨乙醛誘導(dǎo)濃度增加的變化umol/L38ROS隨乙醛誘導(dǎo)時間增加的變化hROS隨乙醛誘導(dǎo)時間增加的變化h39乙醛誘導(dǎo)心肌細胞Bcl-2蛋白表達02612182448h乙醛誘導(dǎo)心肌細胞Bcl-2蛋白表達0240不同條件誘導(dǎo)下ROS的變化不同條件誘導(dǎo)下ROS的變化41乙醛誘導(dǎo)細胞培液上清SOD活性h乙醛誘導(dǎo)細胞培液上清SOD活性h42乙醛誘導(dǎo)心肌細胞實驗結(jié)論ROS介導(dǎo)的氧化損傷是乙醛誘導(dǎo)心肌細胞凋亡的主要原因乙醛較H2O2誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS增量水平低，提示乙醛對心肌作用為慢性氧化損傷乙醛介導(dǎo)的氧化損傷可能經(jīng)線粒體途徑發(fā)揮作用降低細胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平可有效改善心肌缺氧缺血狀態(tài)，減少心肌細胞凋亡乙醛誘導(dǎo)心肌細胞實驗結(jié)論ROS介導(dǎo)的氧化損傷是乙醛誘導(dǎo)心肌細43

心肌凋亡ROS心力衰竭功能障礙擴張型心肌病？ALDH2心肌凋亡ROS心力衰竭功能障礙擴張型心肌病？ALD44蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義

篩選出差異蛋白研究與疾病的相關(guān)性蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義

篩選出差異蛋白45SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明顯下調(diào)SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明顯下調(diào)46染色體定位：12q24.2蛋白定位：線粒體內(nèi)膜醛脫氫酶2aldehydedehydrogenase(ALDH2)染色體定位：12q24.2醛脫氫酶247線粒體功能ROS產(chǎn)生主要場所引起氧化損傷ATP能量來源抗氧化酶系凋亡和抗凋亡蛋白Bcl家族線粒體功能ROS產(chǎn)生主要場所48線粒體功能線粒體功能49ALDH2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達

NormalTransplantGAPDHALDH2ALDH2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達Normal50心肌組織ALDH2活性測定結(jié)果心肌組織ALDH2活性測定結(jié)果51RT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDDDRealtime-PCR54KD36KDRT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDD52ALDH2/pAd-HM4質(zhì)粒構(gòu)建CAGpolyAPI-SceII-CeuIKpnIApaIXhoI(2)SalI(2)BamHI(2)XbaI(2)SalI(2)PstI(2)?SphIHindIII(3)total35.3kb1720bp730bp30.3kbAmprXbaI（2)ALDH21954bpEcoRⅠPstⅠBglⅡBglⅡHindⅡ0.8kb2.5kbAdenovirusgenome[E3(-)(28133-30818)]Adenovirusgenome[E1(-)(342-3523)]ITRITRPacIPacIALDH2/pAd-HM4質(zhì)粒構(gòu)建CAGpolyAPI-53活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細胞凋亡的初步研究課件54技術(shù)路線細胞培液上清DCM組轉(zhuǎn)ALDH2*1形DNAladder態(tài)TUNEL基ALDH2因ADH-1蛋Bcl-2家族白caspase移植心臟組織SD鼠心肌細胞活A(yù)LDH2性ROS對照組對照組乙醛干預(yù)轉(zhuǎn)ALDH2*2未轉(zhuǎn)未干預(yù)通MAPK路RAS技術(shù)路線細胞培液上清DCM組轉(zhuǎn)ALDH2*1形