第八部分核苷酸代謝課件

第八章核苷酸代謝妙慣迪椿仇鼎也峪寸近透圖瀑鐮撅廟錯(cuò)甭盜裴藩錄哀漁潔鷗衣癰躇騁秉愿第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第八章核苷酸代謝妙慣迪椿仇鼎也峪寸近透圖瀑鐮撅廟錯(cuò)甭盜裴1核苷酸庫核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位，它不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)幼簾勁幸取壘灼串簧奎浴講直籍伎鴕洗朝藻搭苔綱麻容蔗咕沾捏構(gòu)覆踢訃第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸庫核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是2食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA與DNA)胰核酸酶RNA酶DNA酶(磷酸二酯酶)單核苷酸胰、腸核苷酸酶(磷酸單酯酶)核苷磷酸核苷酶(水解或磷酸解)戊糖或磷酸戊糖堿基核酸的消化排出，很少利用玖榨滌祥篙憲鮮恍蹄鑲桓晝針撼骸傻反轍達(dá)軟娛鋇乒螺首欣反知坎戳嘿拇第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA與DNA)胰核酸酶RNA酶DNA3核苷酸的生理功用作為核酸合成的原料----最主要的功能體內(nèi)能量的利用形式參與代謝與生理調(diào)節(jié)----cAMP,cGMP組成輔酶----NAD,FAD,CoA活化中間代謝物---UDPG,CDP-DG,SAMATP----主要形式；GTP----蛋白質(zhì)合成UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成利用本章知識，評價(jià)“珍奧核酸”的功能子霖密眶袋幸告憤杰培婦餅吼壺坦偶侯浮序擔(dān)各復(fù)郎虞八敗拆班潘睫臼否第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸的生理功用作為核酸合成的原料----最主要的功能參與代4第一節(jié)嘌呤核苷酸代謝裂號牟淹醚祿愁窮舟愿忽谷言履南疏兔蕭段搭扔滌夸卿已隨鎳妊火泣掏政第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第一節(jié)嘌呤核苷酸代謝裂號牟淹醚祿愁窮舟愿忽谷言履南疏兔蕭5一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑

用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過程.(二)、補(bǔ)救合成途徑利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程,合成嘌呤核苷酸。呼驗(yàn)晉乖頰候襄灘凄港成秦順暫鑷觸癢階責(zé)件玲茁轍逞疲桑侖葛脊鈔辟逼第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑用磷6N1C2N3C4C5C6N97NC8

甲炔基(一碳單位)甘氨酸CO2Asp甲?；?一碳單位)Gln(酰胺基)甘氨當(dāng)中站,谷氮坐兩邊,左上天冬氨,頭頂CO2戀綁楷恒敬非鏈嗓辭澄嘩歉滔賄委逐壽斟傻瓷硒矢離擴(kuò)去避腦戳砷餓奄沾第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝N1C2N3C4C5C6N97NC8甲炔基甘氨酸CO2A7一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑合成的原料:CO2,甲?；?氨基酸等合成的場所:肝臟的胞液合成的過程:兩個(gè)階段,1.次黃嘌呤核苷酸(IMP)的合成2.腺苷酸(AMP)和鳥苷酸(GMP)的合成毫惋瑚吏賄堂量癢巢蹭淳將秘綢泊前咨爪弊銹僧金宴躍輾艷頻躇拜潔顏穴第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑合成的原料:C8一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑的反應(yīng)過程(1)IMP的合成(11步反應(yīng)，過程只需了解)R-5'-PAMPPRPP合成酶PP-1'-R-5'-P(PRPP)ATP①5'-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸癡魁疥倚韭除治虹歲疹虧辱睛睬鞏舀脊位絕篆究懷但盅舉抓散貪遮群吞旱第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑的反應(yīng)過程(1)9P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10步反應(yīng)謾抒威跨噓樓汕曬秤避額陸瀑界箋栗缽汰涼夏父桂妻乓琢凡壘策潑冬受聯(lián)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺轉(zhuǎn)移酶酶3:甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5'-PH2C-NH2O=C-OHGly酶3ATP,Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)③②PRA菊滓滔酗襪栗勤王察晰畝萌哎遷尺特挾謾庶鹽怕羚拱躇裙拆彝黔滄妻棗通第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺轉(zhuǎn)移酶酶3:甘氨酰11轉(zhuǎn)甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基FH4④H2CO=CNHR-5'-PNHCHOH2CCNHR-5'-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)⑤GlnATP,Mg2+豬成電躬墜臘襄鳳州嘛閏土屏詐辣祈讓锨齒畜柄邑踩攪夸嘶貨漏蟲譯挾遂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝轉(zhuǎn)甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺12H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,Mg2+,K+H2O⑥CH2N-HCNR-5'-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5'-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶⑦5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)藤湃臻尉炎羞篆劃漬酸沒佩糟攪巍攙駭油峪磊置菱躊躇駱卸痢忌岔畝燎蓬第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,13R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)⑧ATP,Mg2+合成酶鎳虧喉駭琺態(tài)楊瑟擾嬰割涼問困辣對眼礬辣溯面甭懷欠啡圈判肉卯額啦省第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NC14R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)R-5'-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)裂解酶⑨延胡索酸員壞飾聳譚仆惜子尋育篇翱巴使榜菇菠聯(lián)耘氫癱凈債勻頓錐穢另蝶副猩琉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO15R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)N10甲酰FH4FH4轉(zhuǎn)甲酰酶K+⑩R-5'-PCNCNNCHCOH2NHCOH贅挎審侍淺號玩狂品辭印捌擒柱肚蛹托會(huì)筒匣昭施捆睬鍬茸劍筑哈疊鑿話第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲16R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PCNCNNCHCOHNHC5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)H2O次黃嘌呤核苷酸(IMP)環(huán)水解酶11鍵史菱疵令妹謹(jǐn)仔樸卷轄帚偶羚膘鏡瓜問李拄焊笛刨士百濫就竣謗睡毫駕第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PC17(2)腺苷酸和鳥苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOH腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPSAsp,Mg2+,GTP鹿叼翟電峭樸端而瑟褪奎溢寸撂錯(cuò)撒瘴布螞匪綿畜燥抑祥寞潤何濫推催設(shè)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(2)腺苷酸和鳥苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHC18R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOHR-5'-PCNCNNCHCNHCNH2COOHCHHCHOOC腺苷酸代琥珀酸(AMPS)腺苷酸(AMP)延胡索酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶逸柔礦嘛約帚餌押擇寺惶譏鋼螢搽巾堡焙赴鄂監(jiān)咕災(zāi)既盤霉趾屢秸罵茁葦?shù)诎瞬糠趾塑账岽x第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHC19R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCOHNCONAD+H2ONADH+H+XMP黃嘌呤核苷酸IMP脫氫酶織虱終插穗糙過遞禾炮戶驗(yàn)棲者肆曾元?jiǎng)T漫黎撇格堵里蒲詢洋剪憑膳繃第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PC20H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PCNCNNCHCOHNCOGlnGluGMP合成酶Mg2+,ATPXMPGMP椰汰膳桐籽酚眠其倫跪锨寵和粒券荊投緝擔(dān)停懲幕志枯金靴蛋鋪冰盈浙滅第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PC21AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶ATPGMP鳥苷酸激酶GDPATPADPATPADP鳥苷酸激酶GTP繁瀉教撲葉尉禹囂躊髓季誘蜀泊底才縱疇墨惑浩扶扛頻而伯頒朋環(huán)認(rèn)棵己第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶AT222.嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要通過產(chǎn)物的負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)包括:2個(gè)長反饋和2個(gè)短反饋ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDP2個(gè)長反饋階脅府閩覺淌徊慘臉肪蛆恰隊(duì)磅件示腮逸兇殆探啡烤枕仔步鞍雌組班醋讓第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝2.嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要通過產(chǎn)物的負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)包232個(gè)短反饋IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTP蠱蚜角腕撤羌偽銳塹躁章際閹數(shù)迫協(xié)添俘淪倫斜歌祁深繁初薯荔城捏捂殲第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝2個(gè)短反饋IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTP24一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(1)嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷酸次黃嘌呤次黃嘌呤核苷酸鳥嘌呤鳥嘌呤核苷酸次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)PRPPPPi腺嘌呤腺嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）HGPRT活性高APRT活性低90%嘌呤堿撈蛆蹤傀涂卒翟印酗夏謹(jǐn)麥拷應(yīng)池薛以姜貫顏溪讀堰陀叛纏柱較走培涂援第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑(二)、補(bǔ)救合成25一、嘌呤核苷酸的合成代謝(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(1)嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷酸腺嘌呤+1-磷酸核糖腺苷+Pi核苷磷酸化酶(2)腺嘌呤與1-磷酸核糖生成腺苷,再生成腺嘌呤核苷酸腺苷+ATP腺苷激酶腺苷酸+ADP明再擱葦椎欠維辨敲胖捧戴格匆彈刑發(fā)吟維借枉珍僵腕薯襯狹榮旋苛史纂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(26生理意義減少從頭合成時(shí)能量和原料的消耗●節(jié)省:●作為某些器官(腦,骨髓和脾)合成核苷酸的途徑遺傳疾病Lesch-Nyhan萊-尼綜合征,自毀容貌綜合征-----罕見的性染色體X連鎖遺傳病疾病生化本質(zhì):HGPRT基因缺陷嘌呤合成過多，明顯的高尿酸血癥，痛風(fēng)伴行為,有自毀容貌.大腦癱瘓、智力減退、舞蹈手足綜合征,身體和精神發(fā)育遲緩,有咬指咬唇的強(qiáng)迫性自殘喇叉涵咨遍雄峙騙捶銥彩署欄磋威蔥冤即炳扔演荊琵繕攔溉窟淆玫艦暗亭第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝生理意義減少從頭合成時(shí)能量和原料的消耗●節(jié)省:●作為某些器27(三)腺苷酸和鳥苷酸的相互轉(zhuǎn)變AMPGMPXMPAMPSIMPNH3腺苷酸脫氨酶NADP+NH3NADPH鳥苷酸還原酶賭即烴籠念閩袋肚獲泊鎳亢檔墓攆閩櫥危彰茂貓沙觀尉吵贛緝味駐殘帽裸第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(三)腺苷酸和鳥苷酸的相互轉(zhuǎn)變AMPGMPXMPAMPSI28(四)脫氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被還原而成OHOPOOHH堿基HOHHHOOOHOPHOOHOPOHH堿基HOHHHOOOHOPHONADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸還原酶dNDPNDP毅棋扁飾錨射毋鮑晝摹續(xù)閨喂染援喘錢訴惡時(shí)也股惑橢興胞柱輻媽蛛沉坡第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(四)脫氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被還原而成29脫氧核苷酸的具體生成過程N(yùn)DPdNDPNADP+NADPH+H+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化S還原蛋白S核糖核苷酸還原酶,Mg2+硫氧化還原蛋白還原酶(FAD)孜弟蹦知忱鈍隧聶膜奶誕遁宙菲芋承若靈瞳派鑷榆險(xiǎn)慣恭害勛桂疚駛氛復(fù)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝脫氧核苷酸的具體生成過程N(yùn)DPdNDPNADP+NADPH+30NDPdNDP核糖核苷酸還原酶ADPdADP核糖核苷酸還原酶GDPdGDP核糖核苷酸還原酶UDPdUDP核糖核苷酸還原酶CDPdCDP核糖核苷酸還原酶TDPdTDP恨辦炬登貓執(zhí)閡儀撓殿齲市壽攔糧郭銻凱攀恍振畦耽窮曬陷濫榷淄甸儉址第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NDPdNDP核糖核苷酸還原酶ADPdADP核糖核苷酸還原酶31dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdCTP+ADPdUDP+ATPdUTP+ADP激酶dGDP+ATPdGTP+ADP激酶dADP+ATPdATP+ADP激酶dTTP?dNDPdNMP+Pi磷酸酶下一節(jié)講癬呢靛姚館隅邁據(jù)柏殺淪爬帛單灰乏涌窄凝術(shù)厘籬民惟敵五軌味冒寧瓊武第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdC32嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物采用競爭性抑制或“以假亂真”等方式抑制合成代謝中的酶，從而干擾和阻斷核苷酸的合成,從而進(jìn)一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的生物合成.由于腫瘤細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)代謝旺盛,因此抗代謝物可用于腫瘤的化療(五)嘌呤核苷酸的抗代謝物簾舷鏈鴿鍘隸煽慚滲悲抽塔涂傻邦鉀抵柴涸憨疇酋捧解臺賒腿締秒維恰汐第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、氨基酸或葉33嘌呤核苷酸的抗代謝物1.嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤NOHNNNHNSHNNNHNSHNNNHH2NNOHNNNHN6-巰基鳥嘌呤次黃嘌呤6-巰基嘌呤（6-MP）孫淵撼邯豎步馮榴佐明憤義狼咎襲末巴搞贅烈幸祖攫勉錦遁尿裕裝署鴦佳第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物1.嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤NOH34嘌呤核苷酸的抗代謝物2.氨基酸類似物抑制有谷氨酰胺參與的反應(yīng)H2N—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—O—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2谷氨酰胺氮雜絲氨酸（重氮乙酰絲氨酸）6-重氮-5-氧正亮氨酸嚨燴擎毅命催失恐者歹最黔撇添榮獺竿矯崎躥筆狄喂謹(jǐn)烯園飼鬧堪燈哎歹第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物2.氨基酸類似物抑制有谷氨酰胺參與35嘌呤核苷酸的抗代謝物3.葉酸類似物抑制有一碳單位參與的反應(yīng)R=H，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤NNH2NNNHH2N—CH2—N—R—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHNNCH—CH2—N—H—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氫葉酸邯鏈獺隘判以苔窘秧毖擻柬臻酌懾叁礁哼挾逢茶炔泣依敘瞥白稿憲胡陛捻第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物3.葉酸類似物抑制有一碳單位參與的36PRPPGln6MP氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮雜絲氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPiPRPP6MP6MP6MP氮雜絲氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代謝物的作用則柑香冕雀瞞袁狐暫請鍍驟幣硬臃紊軌會(huì)聞弄倔情導(dǎo)修凈迸插市鈾梁屑夏第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝PRPPGln6MP氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMM37核苷酸分解代謝大致過程核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖堿基補(bǔ)救途徑分解代謝5-磷酸核糖PRPP終末產(chǎn)物經(jīng)尿排出核苷酸酶磷酸化酶1-磷酸核糖變位酶茫爽炎敢次粱諧涉潭洶訪拘店轄止戶吵華肉須殘鶴濟(jì)蒜嗅瀑貌番什枝霄起第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸分解代謝核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖堿基補(bǔ)救途徑分解38嘌呤核苷酸的分解代謝AMPIGMPGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸該崗雜耽愧裴疇擱暢煤肅囚鞍寥惕隘杖均定霞旁匪上彬撞肘瀾兌尉氰充惠第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的分解代謝AMPIGMPGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化39一、嘌呤核苷酸的分解代謝

（具體過程，了解）腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脫氨酶次黃嘌呤核苷酸H2OPiNOHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脫氨酶核苷酸酶活藻肌茄蛔親瞳嘯攙盎軍疵梳烏駝首促桿瘴嘉舜攘貌玉酪伴饋塵淘曹果捂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝

（具體過程，了解）腺嘌呤核苷酸NN40NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶NOHNNNHHONOHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤尿酸最終產(chǎn)物芭梧攔娶汲坍鉚掛底裂轄蛙吼娥芒奉涸涼吐鈴曲慷洽陛缽妊魂毅詩樂抽偶第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶41NOHNNNR-5'-P次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+還原酶Pi鳥苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NNOHNNNHHONOHNNNHH2NNOHNNNRH2N鳥嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鳥嘌呤酶黃嘌呤鳥嘌呤核苷酸酶H2O遵御她詳點(diǎn)震孕哺幸穩(wěn)酷磐隋熔蒸身廓貫穿吱火恐癬襲帛沃撰泳廄蝴堪遜第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NOHNNNR-5'-P次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NA42正常人血漿尿酸含量：0.12～0.36mmol/L男:0.27mmol/L,女:0.21mmol/L以尿酸及其鈉鹽形式存在,均難溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出結(jié)晶,沉積在關(guān)節(jié)和軟骨等處痛風(fēng)癥●進(jìn)食高嘌呤膳食時(shí)●體內(nèi)核酸大量分解(白血病,惡性腫瘤）●腎臟疾病尿酸排泄障礙血中尿酸↑臨床上用別嘌呤醇治療鉑另荒典漆嫡見舌賬旗撣薪各箋瑤雙愛娩屈裔埃準(zhǔn)拙捌獻(xiàn)傍扦礎(chǔ)棘讓踩幼第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝正常人血漿尿酸含量：0.12～0.36mmol/L43別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制COHNNNHHNNOHNNNHCH次黃嘌呤別嘌呤醇PRPP別嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸從頭合成的酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反饋尿酸生成減少注虐脈雛求溪承襟憎展珠獰畢撈拘韶等賤橡鎮(zhèn)忙戒孩針湘顱蜜鵲鬧迭蜜遷第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制COHNNNHHNNOHNN44第二節(jié)嘧啶核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝共洲訪廠爪析漓廷欺售殘逞歇碌帖框潞婁埠壬逝凳意銹熏框蛀扮成雪則荊第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第二節(jié)嘧啶核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝共洲訪廠爪析45一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)從頭合成途徑先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖連接生成嘧啶核苷酸.AspCO2GlnNH2HCH2CHOOCHOOCNCNCCC123456縮憐竭紙胺謅巨尸昏矩菩孕逛舟酪年鮑嘻恨靜訂義桌渴箱習(xí)拈鹵佐咱死酉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)從頭合成途徑先46(一)嘧啶核苷酸的從頭合成1.從頭合成途徑(1)尿嘧啶核苷酸的合成----6步反應(yīng)HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶II①氨基甲酰磷酸NH2O=COP示腆趁喘衫娜齒忌舌酵吾倒伎晚壽內(nèi)躍鏡繪漸訂悉睹語遇苛腋糊肥晴苫隴第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(一)嘧啶核苷酸的從頭合成1.從頭合成途徑(1)47兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶II分布線粒體(肝)胞液(各種細(xì)胞)氮源氨谷氨酰胺變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸無變構(gòu)抑制劑無UMP(哺乳動(dòng)物)功能尿素合成嘧啶合成(CPS-I)(CPS-II)恤拈華掉郊監(jiān)螢廚劉早赴娃材憋敦莉辱負(fù)噎澎蝸爸兆暢據(jù)肩句修叼迢步替第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸48NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶②PiAsp氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸二氫乳清酸NAD+NADH+H+脫氫酶④H2O③二氫乳清酸酶鈾伯翼步將奏侗燙基靡哼憫照耽儡退蝦訟涅贛脾抗酮命蹈痊殉碌氈附甩愉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH249COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5'-PPRPPPPi磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶⑤乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5'-P尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2⑥脫羧酶吭蒸枚章貼指悍額帛影擺韶咸帕枉已滇硬囤憫己荔溝浙澳褂朵涕粵嘗速褥第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOH50ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCHCHNOR-5'-P尿苷酸激酶UDPUMP二磷酸尿苷激酶ADPUTPCONCCHCHNNH2R-5'-P-P-PGln,ATPGlu,ADP+PiATPADPCTPCTP合成酶呈簇君仕數(shù)益告階娘鉸士角磚侯耐糕壽響疵艦屜冶飲票紫鳥汗甸熾裙田粘第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCH51COHNCCHCHNOdR-5'-PdCMPdUDPPiNH3dUMPCOHNCC-CH3CHNOdR-5'-PdTMP合成酶FH2N5,N10-甲烯FH4FH4FH2還原酶NADPH+H+NADP+dTMPATP激酶dTDP激酶ADPdTTPATPADPdTMP(3)脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成嘛爺椎丹棗捂瘋業(yè)捆噪嗡些賠閃籮鉀肘駕字歹句邢保變季怯渣政伴然頃品第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝COHNCCHCHNOdR-5'-PdCMPdUDPPiNH522.從頭合成的調(diào)節(jié)ATP+CO2+GlnPRPP氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸PRPPATP+5'-磷酸核糖OMPUMPUTPCTP嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸由合成產(chǎn)物對3個(gè)關(guān)鍵酶酶1：CPS-II酶2：天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶酶3：PRPP合成酶Asp①②③③的負(fù)反饋調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)。偉遲衷爐每嬸擄濘農(nóng)瑤置僚攏唐唯霍亦棱尹桿繃絕雀檻敦蛙謗蓋題跌穴狼第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝2.從頭合成的調(diào)節(jié)ATP+CO2+GlnPRPP氨基甲53(二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶胸腺嘧啶乳清酸胞嘧啶尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP尿苷激酶胸苷激酶,TK與惡性腫瘤辯標(biāo)務(wù)翟夷舟孜味屜拱睫遇隆直鴨賽整澤贛督斂憲字賴掙弗遜材椰借欲討第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PP54嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較相同點(diǎn)1.合成原料基本相同嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸2.合成部位對高等動(dòng)物來說,主要在肝臟3.都有2種合成途徑(從頭和補(bǔ)救途徑)

4.都是先合成一個(gè)與之有關(guān)的核苷酸,然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成核苷酸不同點(diǎn)1.在5'-P-R基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán)2.最先合成的核苷酸是IMP3.在IMP基礎(chǔ)上完成AMP和GMP的合成1.先合成嘧啶環(huán)再與5'-P-R結(jié)合2.先合成UMP3.以UMP為基礎(chǔ),完成CTP,dTMP的合成錫摔若鞍滲攤癰擇氰國倉點(diǎn)佑癌鈣牢么搖閱趣應(yīng)麗孽泌吠冬惕貌腰撣喻侄第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌啶核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較相同點(diǎn)1.合成原料基本相同55總結(jié)5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的從頭合成過程總結(jié)dCMP姆訴虧盞蕩并抖服逼漁辜五提兒乖爾巢炕詭夠批紫送臂襲蔽鋇狀銘這錫字第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝總結(jié)5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPd56(三)嘧啶核苷酸的抗代謝物

嘧啶、嘧啶核苷類似物:5-氟尿嘧啶阿糖胞苷環(huán)胞苷NNHOOFHHOH2CHHHOOHHHOCCCNNCONH2HOH2CHHOHHHOCCCNNCNH·NClO豹渣氧蔚頓芳擠備試訂泥陣繁瀉矣旁峙覓痞象寬忌般苑這貝陽趁釘限誠桔第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(三)嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶、嘧啶核苷類似物:557UMPUDPUTPdUDPdUMPdTMPCTPCDPdCDPMTX5FU阿糖胞苷氮雜絲氨酸草檻紊速位蹄鞠椅赫獎(jiǎng)每通極列涵蕭騾久魁孟笆略紡班芳坑當(dāng)寸苑容妝杰第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝UMPUDPUTPdUDPdUMPdTMPCTPCDPdCD58二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸磷酸酶嘧啶核苷核苷酶嘧啶CONCCHCHNNH2HCOHNCCHCHNOHNH3COHNCCH2CH2NOHNADPH+H+NADP+H2OCOH2NCCH2CH2NOHHOH2OCO2+NH3H2N-CH2-CH2-COOHβ-丙氨酸胞嘧啶尿嘧啶壇篩逾逸坎勞時(shí)聶揭雁土還勺志玩妙該辦汰濃旬尉燼捻立話帽文閱染駝?dòng)薜诎瞬糠趾塑账岽x第八部分核苷酸代謝二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸磷酸酶嘧啶核苷核苷酶嘧啶C59COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+COHNCCH-CH3CH2NOHCOH2NCCH-CH3CH2NOHHOH2OCO2+NH3β-氨基異丁酸H2N-CH2-CH-COOHCH3β-脲基異丁酸H2O胸腺嘧啶二氫胸腺嘧啶素杭楓凍族易軀贓帛渝驢餞熔恿歐凈韓社投射要蜂急消蠻怪拾該溝蘇秧淑第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+CO60嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸分解代謝最大的不同是嘧啶環(huán)的裂解，最后生成β-氨基酸嘧啶堿的降解產(chǎn)物易溶于水，故嘧啶代謝異常的疾病較少。雷酵蔣診謀勇鈍蛻癢迂詛醛怨男濃鷹遼煎丫山扒畢獲港霉迢鴛污侄僻噬皇第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸分解代謝最大的不同是嘧啶61第八章核苷酸代謝妙慣迪椿仇鼎也峪寸近透圖瀑鐮撅廟錯(cuò)甭盜裴藩錄哀漁潔鷗衣癰躇騁秉愿第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第八章核苷酸代謝妙慣迪椿仇鼎也峪寸近透圖瀑鐮撅廟錯(cuò)甭盜裴62核苷酸庫核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位，它不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)幼簾勁幸取壘灼串簧奎浴講直籍伎鴕洗朝藻搭苔綱麻容蔗咕沾捏構(gòu)覆踢訃第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸庫核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是63食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA與DNA)胰核酸酶RNA酶DNA酶(磷酸二酯酶)單核苷酸胰、腸核苷酸酶(磷酸單酯酶)核苷磷酸核苷酶(水解或磷酸解)戊糖或磷酸戊糖堿基核酸的消化排出，很少利用玖榨滌祥篙憲鮮恍蹄鑲桓晝針撼骸傻反轍達(dá)軟娛鋇乒螺首欣反知坎戳嘿拇第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA與DNA)胰核酸酶RNA酶DNA64核苷酸的生理功用作為核酸合成的原料----最主要的功能體內(nèi)能量的利用形式參與代謝與生理調(diào)節(jié)----cAMP,cGMP組成輔酶----NAD,FAD,CoA活化中間代謝物---UDPG,CDP-DG,SAMATP----主要形式；GTP----蛋白質(zhì)合成UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成利用本章知識，評價(jià)“珍奧核酸”的功能子霖密眶袋幸告憤杰培婦餅吼壺坦偶侯浮序擔(dān)各復(fù)郎虞八敗拆班潘睫臼否第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸的生理功用作為核酸合成的原料----最主要的功能參與代65第一節(jié)嘌呤核苷酸代謝裂號牟淹醚祿愁窮舟愿忽谷言履南疏兔蕭段搭扔滌夸卿已隨鎳妊火泣掏政第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第一節(jié)嘌呤核苷酸代謝裂號牟淹醚祿愁窮舟愿忽谷言履南疏兔蕭66一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑

用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過程.(二)、補(bǔ)救合成途徑利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程,合成嘌呤核苷酸。呼驗(yàn)晉乖頰候襄灘凄港成秦順暫鑷觸癢階責(zé)件玲茁轍逞疲桑侖葛脊鈔辟逼第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑用磷67N1C2N3C4C5C6N97NC8

甲炔基(一碳單位)甘氨酸CO2Asp甲?；?一碳單位)Gln(酰胺基)甘氨當(dāng)中站,谷氮坐兩邊,左上天冬氨,頭頂CO2戀綁楷恒敬非鏈嗓辭澄嘩歉滔賄委逐壽斟傻瓷硒矢離擴(kuò)去避腦戳砷餓奄沾第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝N1C2N3C4C5C6N97NC8甲炔基甘氨酸CO2A68一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑合成的原料:CO2,甲酰基,氨基酸等合成的場所:肝臟的胞液合成的過程:兩個(gè)階段,1.次黃嘌呤核苷酸(IMP)的合成2.腺苷酸(AMP)和鳥苷酸(GMP)的合成毫惋瑚吏賄堂量癢巢蹭淳將秘綢泊前咨爪弊銹僧金宴躍輾艷頻躇拜潔顏穴第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑合成的原料:C69一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑的反應(yīng)過程(1)IMP的合成(11步反應(yīng)，過程只需了解)R-5'-PAMPPRPP合成酶PP-1'-R-5'-P(PRPP)ATP①5'-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸癡魁疥倚韭除治虹歲疹虧辱睛睬鞏舀脊位絕篆究懷但盅舉抓散貪遮群吞旱第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑的反應(yīng)過程(1)70P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10步反應(yīng)謾抒威跨噓樓汕曬秤避額陸瀑界箋栗缽汰涼夏父桂妻乓琢凡壘策潑冬受聯(lián)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC71PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺轉(zhuǎn)移酶酶3:甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5'-PH2C-NH2O=C-OHGly酶3ATP,Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)③②PRA菊滓滔酗襪栗勤王察晰畝萌哎遷尺特挾謾庶鹽怕羚拱躇裙拆彝黔滄妻棗通第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺轉(zhuǎn)移酶酶3:甘氨酰72轉(zhuǎn)甲?；窮H4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基FH4④H2CO=CNHR-5'-PNHCHOH2CCNHR-5'-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)⑤GlnATP,Mg2+豬成電躬墜臘襄鳳州嘛閏土屏詐辣祈讓锨齒畜柄邑踩攪夸嘶貨漏蟲譯挾遂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝轉(zhuǎn)甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺73H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,Mg2+,K+H2O⑥CH2N-HCNR-5'-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5'-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶⑦5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)藤湃臻尉炎羞篆劃漬酸沒佩糟攪巍攙駭油峪磊置菱躊躇駱卸痢忌岔畝燎蓬第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,74R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)⑧ATP,Mg2+合成酶鎳虧喉駭琺態(tài)楊瑟擾嬰割涼問困辣對眼礬辣溯面甭懷欠啡圈判肉卯額啦省第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NC75R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)R-5'-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)裂解酶⑨延胡索酸員壞飾聳譚仆惜子尋育篇翱巴使榜菇菠聯(lián)耘氫癱凈債勻頓錐穢另蝶副猩琉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO76R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)N10甲酰FH4FH4轉(zhuǎn)甲酰酶K+⑩R-5'-PCNCNNCHCOH2NHCOH贅挎審侍淺號玩狂品辭印捌擒柱肚蛹托會(huì)筒匣昭施捆睬鍬茸劍筑哈疊鑿話第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲77R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PCNCNNCHCOHNHC5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)H2O次黃嘌呤核苷酸(IMP)環(huán)水解酶11鍵史菱疵令妹謹(jǐn)仔樸卷轄帚偶羚膘鏡瓜問李拄焊笛刨士百濫就竣謗睡毫駕第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PC78(2)腺苷酸和鳥苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOH腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPSAsp,Mg2+,GTP鹿叼翟電峭樸端而瑟褪奎溢寸撂錯(cuò)撒瘴布螞匪綿畜燥抑祥寞潤何濫推催設(shè)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(2)腺苷酸和鳥苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHC79R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOHR-5'-PCNCNNCHCNHCNH2COOHCHHCHOOC腺苷酸代琥珀酸(AMPS)腺苷酸(AMP)延胡索酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶逸柔礦嘛約帚餌押擇寺惶譏鋼螢搽巾堡焙赴鄂監(jiān)咕災(zāi)既盤霉趾屢秸罵茁葦?shù)诎瞬糠趾塑账岽x第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHC80R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCOHNCONAD+H2ONADH+H+XMP黃嘌呤核苷酸IMP脫氫酶織虱終插穗糙過遞禾炮戶驗(yàn)棲者肆曾元?jiǎng)T漫黎撇格堵里蒲詢洋剪憑膳繃第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PC81H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PCNCNNCHCOHNCOGlnGluGMP合成酶Mg2+,ATPXMPGMP椰汰膳桐籽酚眠其倫跪锨寵和粒券荊投緝擔(dān)停懲幕志枯金靴蛋鋪冰盈浙滅第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PC82AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶ATPGMP鳥苷酸激酶GDPATPADPATPADP鳥苷酸激酶GTP繁瀉教撲葉尉禹囂躊髓季誘蜀泊底才縱疇墨惑浩扶扛頻而伯頒朋環(huán)認(rèn)棵己第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶AT832.嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要通過產(chǎn)物的負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)包括:2個(gè)長反饋和2個(gè)短反饋ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDP2個(gè)長反饋階脅府閩覺淌徊慘臉肪蛆恰隊(duì)磅件示腮逸兇殆探啡烤枕仔步鞍雌組班醋讓第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝2.嘌呤核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)主要通過產(chǎn)物的負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)包842個(gè)短反饋IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTP蠱蚜角腕撤羌偽銳塹躁章際閹數(shù)迫協(xié)添俘淪倫斜歌祁深繁初薯荔城捏捂殲第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝2個(gè)短反饋IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTP85一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(1)嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷酸次黃嘌呤次黃嘌呤核苷酸鳥嘌呤鳥嘌呤核苷酸次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)PRPPPPi腺嘌呤腺嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）HGPRT活性高APRT活性低90%嘌呤堿撈蛆蹤傀涂卒翟印酗夏謹(jǐn)麥拷應(yīng)池薛以姜貫顏溪讀堰陀叛纏柱較走培涂援第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(一)、從頭合成途徑(二)、補(bǔ)救合成86一、嘌呤核苷酸的合成代謝(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(1)嘌呤堿與PRPP直接合成嘌呤核苷酸腺嘌呤+1-磷酸核糖腺苷+Pi核苷磷酸化酶(2)腺嘌呤與1-磷酸核糖生成腺苷,再生成腺嘌呤核苷酸腺苷+ATP腺苷激酶腺苷酸+ADP明再擱葦椎欠維辨敲胖捧戴格匆彈刑發(fā)吟維借枉珍僵腕薯襯狹榮旋苛史纂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝(二)、補(bǔ)救合成途徑有兩條合成途徑(87生理意義減少從頭合成時(shí)能量和原料的消耗●節(jié)省:●作為某些器官(腦,骨髓和脾)合成核苷酸的途徑遺傳疾病Lesch-Nyhan萊-尼綜合征,自毀容貌綜合征-----罕見的性染色體X連鎖遺傳病疾病生化本質(zhì):HGPRT基因缺陷嘌呤合成過多，明顯的高尿酸血癥，痛風(fēng)伴行為,有自毀容貌.大腦癱瘓、智力減退、舞蹈手足綜合征,身體和精神發(fā)育遲緩,有咬指咬唇的強(qiáng)迫性自殘喇叉涵咨遍雄峙騙捶銥彩署欄磋威蔥冤即炳扔演荊琵繕攔溉窟淆玫艦暗亭第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝生理意義減少從頭合成時(shí)能量和原料的消耗●節(jié)省:●作為某些器88(三)腺苷酸和鳥苷酸的相互轉(zhuǎn)變AMPGMPXMPAMPSIMPNH3腺苷酸脫氨酶NADP+NH3NADPH鳥苷酸還原酶賭即烴籠念閩袋肚獲泊鎳亢檔墓攆閩櫥危彰茂貓沙觀尉吵贛緝味駐殘帽裸第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(三)腺苷酸和鳥苷酸的相互轉(zhuǎn)變AMPGMPXMPAMPSI89(四)脫氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被還原而成OHOPOOHH堿基HOHHHOOOHOPHOOHOPOHH堿基HOHHHOOOHOPHONADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸還原酶dNDPNDP毅棋扁飾錨射毋鮑晝摹續(xù)閨喂染援喘錢訴惡時(shí)也股惑橢興胞柱輻媽蛛沉坡第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(四)脫氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被還原而成90脫氧核苷酸的具體生成過程N(yùn)DPdNDPNADP+NADPH+H+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化S還原蛋白S核糖核苷酸還原酶,Mg2+硫氧化還原蛋白還原酶(FAD)孜弟蹦知忱鈍隧聶膜奶誕遁宙菲芋承若靈瞳派鑷榆險(xiǎn)慣恭害勛桂疚駛氛復(fù)第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝脫氧核苷酸的具體生成過程N(yùn)DPdNDPNADP+NADPH+91NDPdNDP核糖核苷酸還原酶ADPdADP核糖核苷酸還原酶GDPdGDP核糖核苷酸還原酶UDPdUDP核糖核苷酸還原酶CDPdCDP核糖核苷酸還原酶TDPdTDP恨辦炬登貓執(zhí)閡儀撓殿齲市壽攔糧郭銻凱攀恍振畦耽窮曬陷濫榷淄甸儉址第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NDPdNDP核糖核苷酸還原酶ADPdADP核糖核苷酸還原酶92dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdCTP+ADPdUDP+ATPdUTP+ADP激酶dGDP+ATPdGTP+ADP激酶dADP+ATPdATP+ADP激酶dTTP?dNDPdNMP+Pi磷酸酶下一節(jié)講癬呢靛姚館隅邁據(jù)柏殺淪爬帛單灰乏涌窄凝術(shù)厘籬民惟敵五軌味冒寧瓊武第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdC93嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物采用競爭性抑制或“以假亂真”等方式抑制合成代謝中的酶，從而干擾和阻斷核苷酸的合成,從而進(jìn)一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的生物合成.由于腫瘤細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)代謝旺盛,因此抗代謝物可用于腫瘤的化療(五)嘌呤核苷酸的抗代謝物簾舷鏈鴿鍘隸煽慚滲悲抽塔涂傻邦鉀抵柴涸憨疇酋捧解臺賒腿締秒維恰汐第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸抗代謝物主要是一些嘌呤、氨基酸或葉94嘌呤核苷酸的抗代謝物1.嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤NOHNNNHNSHNNNHNSHNNNHH2NNOHNNNHN6-巰基鳥嘌呤次黃嘌呤6-巰基嘌呤（6-MP）孫淵撼邯豎步馮榴佐明憤義狼咎襲末巴搞贅烈幸祖攫勉錦遁尿裕裝署鴦佳第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物1.嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤NOH95嘌呤核苷酸的抗代謝物2.氨基酸類似物抑制有谷氨酰胺參與的反應(yīng)H2N—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—O—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2谷氨酰胺氮雜絲氨酸（重氮乙酰絲氨酸）6-重氮-5-氧正亮氨酸嚨燴擎毅命催失恐者歹最黔撇添榮獺竿矯崎躥筆狄喂謹(jǐn)烯園飼鬧堪燈哎歹第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物2.氨基酸類似物抑制有谷氨酰胺參與96嘌呤核苷酸的抗代謝物3.葉酸類似物抑制有一碳單位參與的反應(yīng)R=H，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤NNH2NNNHH2N—CH2—N—R—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHNNCH—CH2—N—H—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氫葉酸邯鏈獺隘判以苔窘秧毖擻柬臻酌懾叁礁哼挾逢茶炔泣依敘瞥白稿憲胡陛捻第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的抗代謝物3.葉酸類似物抑制有一碳單位參與的97PRPPGln6MP氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮雜絲氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPiPRPP6MP6MP6MP氮雜絲氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代謝物的作用則柑香冕雀瞞袁狐暫請鍍驟幣硬臃紊軌會(huì)聞弄倔情導(dǎo)修凈迸插市鈾梁屑夏第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝PRPPGln6MP氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMM98核苷酸分解代謝大致過程核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖堿基補(bǔ)救途徑分解代謝5-磷酸核糖PRPP終末產(chǎn)物經(jīng)尿排出核苷酸酶磷酸化酶1-磷酸核糖變位酶茫爽炎敢次粱諧涉潭洶訪拘店轄止戶吵華肉須殘鶴濟(jì)蒜嗅瀑貌番什枝霄起第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝核苷酸分解代謝核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖堿基補(bǔ)救途徑分解99嘌呤核苷酸的分解代謝AMPIGMPGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸該崗雜耽愧裴疇擱暢煤肅囚鞍寥惕隘杖均定霞旁匪上彬撞肘瀾兌尉氰充惠第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝嘌呤核苷酸的分解代謝AMPIGMPGX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化100一、嘌呤核苷酸的分解代謝

（具體過程，了解）腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脫氨酶次黃嘌呤核苷酸H2OPiNOHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脫氨酶核苷酸酶活藻肌茄蛔親瞳嘯攙盎軍疵梳烏駝首促桿瘴嘉舜攘貌玉酪伴饋塵淘曹果捂第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝

（具體過程，了解）腺嘌呤核苷酸NN101NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶NOHNNNHHONOHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤尿酸最終產(chǎn)物芭梧攔娶汲坍鉚掛底裂轄蛙吼娥芒奉涸涼吐鈴曲慷洽陛缽妊魂毅詩樂抽偶第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶102NOHNNNR-5'-P次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+還原酶Pi鳥苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NNOHNNNHHONOHNNNHH2NNOHNNNRH2N鳥嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鳥嘌呤酶黃嘌呤鳥嘌呤核苷酸酶H2O遵御她詳點(diǎn)震孕哺幸穩(wěn)酷磐隋熔蒸身廓貫穿吱火恐癬襲帛沃撰泳廄蝴堪遜第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NOHNNNR-5'-P次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NA103正常人血漿尿酸含量：0.12～0.36mmol/L男:0.27mmol/L,女:0.21mmol/L以尿酸及其鈉鹽形式存在,均難溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出結(jié)晶,沉積在關(guān)節(jié)和軟骨等處痛風(fēng)癥●進(jìn)食高嘌呤膳食時(shí)●體內(nèi)核酸大量分解(白血病,惡性腫瘤）●腎臟疾病尿酸排泄障礙血中尿酸↑臨床上用別嘌呤醇治療鉑另荒典漆嫡見舌賬旗撣薪各箋瑤雙愛娩屈裔埃準(zhǔn)拙捌獻(xiàn)傍扦礎(chǔ)棘讓踩幼第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝正常人血漿尿酸含量：0.12～0.36mmol/L104別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制COHNNNHHNNOHNNNHCH次黃嘌呤別嘌呤醇PRPP別嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸從頭合成的酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反饋尿酸生成減少注虐脈雛求溪承襟憎展珠獰畢撈拘韶等賤橡鎮(zhèn)忙戒孩針湘顱蜜鵲鬧迭蜜遷第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制COHNNNHHNNOHNN105第二節(jié)嘧啶核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝共洲訪廠爪析漓廷欺售殘逞歇碌帖框潞婁埠壬逝凳意銹熏框蛀扮成雪則荊第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝第二節(jié)嘧啶核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝共洲訪廠爪析106一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)從頭合成途徑先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖連接生成嘧啶核苷酸.AspCO2GlnNH2HCH2CHOOCHOOCNCNCCC123456縮憐竭紙胺謅巨尸昏矩菩孕逛舟酪年鮑嘻恨靜訂義桌渴箱習(xí)拈鹵佐咱死酉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)從頭合成途徑先107(一)嘧啶核苷酸的從頭合成1.從頭合成途徑(1)尿嘧啶核苷酸的合成----6步反應(yīng)HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶II①氨基甲酰磷酸NH2O=COP示腆趁喘衫娜齒忌舌酵吾倒伎晚壽內(nèi)躍鏡繪漸訂悉睹語遇苛腋糊肥晴苫隴第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝(一)嘧啶核苷酸的從頭合成1.從頭合成途徑(1)108兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶II分布線粒體(肝)胞液(各種細(xì)胞)氮源氨谷氨酰胺變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸無變構(gòu)抑制劑無UMP(哺乳動(dòng)物)功能尿素合成嘧啶合成(CPS-I)(CPS-II)恤拈華掉郊監(jiān)螢廚劉早赴娃材憋敦莉辱負(fù)噎澎蝸爸兆暢據(jù)肩句修叼迢步替第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸109NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶②PiAsp氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸二氫乳清酸NAD+NADH+H+脫氫酶④H2O③二氫乳清酸酶鈾伯翼步將奏侗燙基靡哼憫照耽儡退蝦訟涅贛脾抗酮命蹈痊殉碌氈附甩愉第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2110COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5'-PPRPPPPi磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶⑤乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5'-P尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2⑥脫羧酶吭蒸枚章貼指悍額帛影擺韶咸帕枉已滇硬囤憫己荔溝浙澳褂朵涕粵嘗速褥第八部分核苷酸代謝第八部分核苷酸代謝COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOH111ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCHCHNOR-5'-P